GONZALO PALOMAR PERIS

R2 MFyC

12-2-2009

Batería de marcadores CEA

feto proteína

PSA

CA 15.3

VSG

LDH

Calcitonina

Catecolaminas CA 15.3

2 microglobulina

HCG

CA 12.5

CA 19.9

SCC

Catecolaminas

Fosfatasa alcalina

Proteinograma

Tiroglobulina

…

Clasificación de MT Ag oncofetales CEA (Antigeno Carcinoembrionario)

AFP (Alfafetoproteína)

HCG (Gonadotropina Coriónica Humana)

Glucoproteínas PSA (Antígeno Específico de la Prostata)

CA 125

CA 15.3

CA 19.9

CA 72.4

Clasificación de MT Enzimas LDH (Lactato Deshidrogenasa)

NSE (Enolasa neuronoespecífica)

Fosfatasa ácida

Fosfatasa alcalina

Hormonas

Fosfatasa alcalina

Serotonina (5HT)

Catecolaminas

ACTH/ADH

Clasificación de MT Proteínas séricas Tiroglobulina

Ferritina

Inmunoglobulinas

2microglobulina

Otros

2microglobulina

Cobre

Zinc

hidroxiprolina

¿Cómo se usan los MT?

NO DIAGNOSTICAN CÁNCERNO DIAGNOSTICAN CÁNCER

Sirven para elegir el tratamiento

Evaluar el pronóstico Evaluar el pronóstico

Evaluar la respuesta al tratamiento

Pueden detectar recidivas

SCREENINGSCREENINGPSA

PSA ¿Qué es?

Es una glicoproteína (Fx lisar el coágulo delsemen) sintetizada por:

- Glandulas salivales y mamarias- Glandulas salivales y mamarias (valores no detectables en suero)

- Las células epiteliales de la glándula prostáticaNormal.

- Hiperplasia Benigna Prostática.

- Carcinoma Prostático.

- Metástasis del Carcinoma Prostático.

PSA ¿Qué es?

ESPECIFICO DE LA PRÓSTATA

NO ESPECIFICO DEL ADENOCARCINOMA, síes la prueba más SENSIBLE para éste.es la prueba más SENSIBLE para éste.

Tb se eleva en:

- prostatitis aguda

- isquemia prostática

- retención urinaria aguda/sondaje

- tacto rectal/masaje prostático (esperar una semana para determinarlo)

- Finasteride, Antiandrógenos, Antigonadotróficos

PSA Otros marcadores Prostáticos:

PAP (Fosfatasa Ácida Prostática): No para screening: pq su aparición implica extensión

prostática.

Formas iniciales: S 10-20% y E 75-100% Formas iniciales: S 10-20% y E 75-100%

Valores de PSA: CN < 4 ng/ml

< 2.5 en < 45 años

< 6.5 en > 70 años

PSA Valores de PSA:

>10 ng/ml alta probabilidad de cáncer BIOPSIA

4-10 ng/ml ZONA GRISZONA GRIS Determinar: PSA ratio: PSA libre/PSA total

2/3 pacientes con PSA > 4 ng/ml biopsia negativa

PSA ratio: PSA libre/PSA total

< 0,17 (<15% detecta 65% adenocarcinomas con E 90%) BIOPSIA > 25% no cáncer

< 15% probabilidad cáncer 20%

< 10% probabilidad cáncer 30-60%

PSA densidad: PSA total/volumen prostático

> 0,17 BIOPSIA

PSA UltraSensible: tras prostatectomía si >0,1ng/ml RECIDIVA (se ve varios meses antes que con el standard)

PSA por Edad

Velocidad de crecimiento del PSA.

PSA DIAGNÓSTICO

ESTADIFICACIÓN

PRONÓSTICO-SEGUIMIENTO

PSA el mejor marcador de seguimiento para el

Se eleva en Fx del Estadio:A (30-50%), B (30-75%),C (60-95%) y D (92-100%)

PSA el mejor marcador de seguimiento para eladenocarcinoma localizado.

Tener en cuenta Gleason y Extensión.

PSA normalizado:

2-3 días después de la prostatectomía

6-12 meses después de la radioterapia.

Monitoriza posibilidad de Metástasis.

PSA Existe una importante variabilidad

intrapersonal en las determinaciones seriadasdel PSA

1/3 de los cánceres de próstata no producePSA, sobre todo aquellos menos diferenciados

La generalización del uso de la PSA haproducido que el diagnóstico de cáncer depróstata se haga en una poblacion mas joven

PSA El uso de la segunda PSA puede evitar un

numero importante de biopsias.

Es muy improbable detectar cáncer de Es muy improbable detectar cáncer depróstata cuando disminuye PSA en 2ºdeterminación.

Variacion del psa en una cohorte de 236 pacientes con psa superior a 4 ngr/ml (hospital virgen macarena sevilla)

Sanchez sanchez E, molina carranza A et all

Feto proteína ¿Qué es?

Es una glicoproteína sintetizada en el hígado, sacovitelino y tracto GI fetal.

Valores: Valores:

CN <10 ng/ml

10-75: cirrosis, hepatitis aguda/crónica, embarazo,ataxia telangiectasia, síndrome de Wiscott-Aldrich

>100: hepatocarcinoma, hepatoblastomas, tumortesticular, o cáncer de células germinales (testículo,ovario)

AFP AFP ↑ en el 70-80% de los hepatocarcinomas

No es útil en el seminoma ni en el coriocarcinoma.Sí en: teratoma, carcinoma embrionario, tumorSí en: teratoma, carcinoma embrionario, tumorsaco vitelino.

Menos en el tumor del saco vitelino, en el resto asociarlocon HCG.

La presencia simultánea de AFP y HCG elevadasPoblaciones Tumorales diferentes.

Un incremento de AFP en un paciente diagnosticado deseminoma, exige que sea contemplado como si estuvierapresente un tipo celular no seminomatoso.

AFP Sirve para

No sirve como Screening de cáncer hepático

Seguimiento de cirrosis hepáticas para ver sievolucionan a Hepatocarcinomas.evolucionan a Hepatocarcinomas. Diagnóstico de hepatocarcinoma en pacientes con

hepatitis crónica, se eleva en un 70-80%

Screening AFP en pacientes VHB, VHC.

Pronóstico < 5.000 buen pronóstico

5.000-50.000 moderado

>50.000 mal pronóstico

AFP Sirve para

Seguimiento hepatocarcinomas resecados:Disminuye rápidamente tras el tratamiento yAumenta rápidamente con las recidivas.

Junto a la DCP (Carboxiprotrombina), muy útil en Dx y

Aumenta rápidamente con las recidivas. Junto a la DCP (Carboxiprotrombina), muy útil en Dx y

Control.

En Colangiocarcinomas no suele aumentar.

AFP Aparece también

Embarazo (control de defectos biológicos)

Hepatitis Aguda (30-50%) y Crónica (10-30%)

Cirrosis Cirrosis

Abscesos y Quistes hepáticos

CEA ¿Qué es?

Es una glucoproteína oncofetal de elevado pesomolecular presente en la membrana citoplasmáticade numerosas células glandularesde numerosas células glandulares

CEA Valores

CN < 5 ng/ml (Un 0.7% a 5-10 ng/ml)

Fumadores:

CN < 5 ng/ml (Un 5.9% a 5-10 ng/ml) CN < 5 ng/ml (Un 5.9% a 5-10 ng/ml)

EPOC, Insf. Renal, EII (CU, EC):

CN <15 ng/ml

CEA Topografía neoplásica

CEA Relación especificidad

Cáncer COLORRECTAL

Dukes A sensibilidad 5-10%

Dukes B sensibilidad 40-50% Dukes B sensibilidad 40-50%

Dukes C sensibilidad 60-65%

Dukes D sensibilidad 90%

CEA No sirve como screening por su baja sensibilidad

Valorar los resultados > 20ng/ml

No existe evidencia que demuestre que lamonitorización del CEA afecte a la supervivenciade los pacientes, su calidad de vida o el coste desu tratamiento.

CEA ↑CEA en Carcinoma de mama, pulmón, estómago o

páncreas Extensión de la enfermedad, y serelaciona con el pronóstico.

En el Cáncer COLORRECTAL tras resección En el Cáncer COLORRECTAL tras resecciónpotencialmente curativa de su tumor primario. El↑CEA en pacientes asintomáticos Dx Recidiva(5 meses antes de que aparezcan los síntomas).

Un nivel elevado de CEA constituye una indicaciónpara investigar la recaída, pero nunca por sí solopara comenzar tratamiento sistémico.

CEA La resección quirúrgica de las metástasis

hepáticas (o pulmonares), en pacientesseleccionados curación en aprox. 25% de ellos.

Un porcentaje pueden ser detectados a través de la monitorización del CEA6. Un porcentaje pueden ser detectados a través de la monitorización del CEA6.

The American Society of Clinical Oncologyrecomienda realizar determinacionespostoperatorias de CEA cada 2-3 meses, duranteal menos 2 años, si se considera al pacientecandidato de resección de las metástasishepáticas que pudieran detectarse.

CA (Antígeno Carbohidratado) CA 50

CA 125

CA 153

CA 195

Páncreas, Colorrectal, Gastrointestinal…

Ovario, Endometrio

Mama, Pulmón, Ovario, Próstata

Colon, Páncreas, Estómago CA 195

CA 199

CA 242

CA 549

CA 724

Colon, Páncreas, Estómago

Páncreas, Gástrico, Conductos Biliares, Colon

Páncreas, Colon, Rectal

Mama

Gástrico, Ovario

CA 125 ¿Qué es?

Es una mucina de elevado peso molecular producidaen condiciones normales en mesotelio y estructurasen condiciones normales en mesotelio y estructurasderivadas del conducto de Müller

CA 125 Valores

CN< 37 U/ml

Niveles elevados: endometriosis, insuficiencia renal, Niveles elevados: endometriosis, insuficiencia renal,EPI, TBC, peritonitis, menstruación, embarazo,pancreatitis, hepatopatías

En un 75-90% esta elevado en cáncer de ovario

CA 125 Sensibilidad

Varia del 50-95% según el estadio de la neoplasia.

Carcinomas endometriales tiene una sensibilidad 40- Carcinomas endometriales tiene una sensibilidad 40-50%

CA 125 Uso

Diagnóstico Elevado en el 50% estadio I

El nivel preoperatorio del CA-125 es el factor pronóstico +importante en el estadio I del cáncer de ovario.importante en el estadio I del cáncer de ovario.

Elevado en el 90% estadio II El nivel preoperatorio del CA-125 en el estadio II del cáncer de

ovario no tiene tanta importancia. Pero el descenso de sus cifrasdurante los primeros ciclos de la quimioterapia, sí es unimportante predictor de la evolución

CA 125 Uso

Pronóstico Sobretodo en el estadio I, según el nivel preoperatorio es

indicador de supervivencia

Vida media 4-7 días, cuanto más prolongado sea el Vida media 4-7 días, cuanto más prolongado sea elaclaramiento en suero, peor pronóstico

Detección precoz de recidiva Primer signo de sospecha en el 85% de las pacientes Para ↑ sensibilidad y especificidad en la detección precoz del

carcinoma de ovario: CA-125 + OVX1 (anticuerpo monoclonal). En una serie el CA-125 apareció elevado en el 65% de pacientes con estadio I,

mientras que el CA-125 y OVX1 aparecían (uno o ambos) elevados en el 87%

Monitorización terapéutica

CA 125 Cáncer de Endometrio (se relaciona con el estadio), Mama.

Pulmonares (se asocia con enfermedad avanzada, habitualmente

irresecable) :

adenocarcinomas adenocarcinomas

carcinomas indiferenciados de células grandes

Cáncer de Páncreas, Hígado, Colon…

Lesiones Benignas: endometriosis, quistes ováricoshemorrágicos, pancreatitis, cirrosis, nefropatías oalteraciones peritoneales.

CA 19.9 ¿Qué es?

Es una glicoproteína mucinosa, derivado siálico delgrupo sanguineo Lewis agrupo sanguineo Lewis a

CA 19.9 Valores

CN< 37 UI/ml

Se incrementa en insuficiencia renal, en Se incrementa en insuficiencia renal, enhepatopatías (sobretodo colestasis) y enpancreatitis

Tumores digestivos: PANCREAS, estómago yconductos biliares

CA 19.9 Sensibilidad

Páncreas

20% si es <3 cm

85% en casos avanzados 85% en casos avanzados

Cáncer gástrico

27% enfermedad localizada

70% neoplasias avanzadas

CA 19.9 Uso

Screening No es válido porque no detecta la enfermedad inicial

Pronóstico Pronóstico Aparición en fases avanzadas. De forma general cuando aparece se

desaconseja la resección.

Según la normalización o no del 19.9 tras la resección

El valor del 19.9 está relacionado con la extensión

Seguimiento Se usa para el seguimiento de los pacientes intervenidos

CA 15.3 ¿Qué es?

Es una glucoproteína de elevado peso molecular quese encuentra elevada en pacientes con cáncer dese encuentra elevada en pacientes con cáncer demama.

CA 15.3 Valores

CN< 35UI/ml

Aparece elevado en hepatopatías crónicas, Aparece elevado en hepatopatías crónicas,insuficiencia renal, enfermedades benignas de lamama, endometriosis, EPI, embarazo y lactancia

Elevado en cáncer de pulmón, ovario, próstata

CA 15.3 Sensibilidad

25-30% en tumores de mama localizados

75-85% en tumores de mama metastásicos

50% neoplasias ováricas 50% neoplasias ováricas

Uso No sirve como screening

Porque puede también incrementarse en patologías nomalignas de mama, pulmón o hígado.

Diagnóstico precoz de la recidiva Combinación CEA+CA 15.3= 65% diagnósticos

Control evolutivo especialmente en cáncer de mamacon Metástasis.

-HCG ¿Qué es?

Es una hormona glucoproteíca sintetizada por lascélulas sincitiotrofoblásticas de la placenta, estáformada por dos subunidades, y . En este caso esformada por dos subunidades, y . En este caso esla subunidad inmunológicamente diferente a otrashormonas como la FSH, LH o TSH, atorgándole elvalor de marcador tumoral.

-HCG Valores normales

CN< 2mU/ml en ausencia de gestación

Embarazo y uso de marihuana también la eleva

Marcador de tumores trofoblásticos gestacionales Marcador de tumores trofoblásticos gestacionales Mola hidatiforme

coriocarcinoma

Tumores testiculares Seminomatosos

No seminomatosos

Otros tumores Mama, pulmón, vejiga, tumores GI, mediastino

-HCG Sensibilidad

20-60% en tumores de células germinales:coriocarcinoma, carcinoma embrionario y en tumoresmixtos con SCTBmixtos con SCTB

10-15% en el seminoma, por la presencia de célulasde SCTB, no indica mayor agresividad

-HCG Uso

Diagnóstico Sospechar en niveles elevados en la gestación o tras

parto o aborto

PronósticoPronóstico Al relacionar HCG, AFP, LDH en los carcinomas de

células germinales

Detección precoz de recidiva Al monitorizar HCG y AFP

Monitorización terapéutica Vida media 2-3 días

Aclaramiento largo está relacionado con fracaso deltratamiento y disminución de la supervivencia

SCC ¿Qué es?

Antígeno asociado a carcinomas escamosos

SCC Valores

CN< 2.75 ng/ml

Falsos positivos eninsuficiencia renal, psoriasis, pénfigo, eccemas, neumopatías insuficiencia renal, psoriasis, pénfigo, eccemas, neumopatías

Marcador tumoral de neoplasias epidermoides Cervix

Pulmón, laringe

Ano

SCC Sensibilidad

En el cáncer de cérvix

16-31% en estadio I

90% en estadio IV 90% en estadio IV

Uso

Indicador precoz de recidiva

Monitorización terapéutica

LDH ¿Qué es?

La deshidrogenasa láctica es una proteína que seencuentra en todo el cuerpo, por lo que puedeelevarse en cualquier tumor y en patología benignaelevarse en cualquier tumor y en patología benigna

LDH Uso

LDH se relaciona fundamentalmente con la "cargatumoral".

Valor Pronóstico de los tumores de célulasgerminales

Aunque al contrario de lo que ocurre con HCG y AFP, por símismo no es suficiente para iniciar un tratamiento, aunque sípara poner en marcha el estudio en busca de una probablerecidiva.

LDH Uso

En el cáncer de ovario sus niveles se relaciona conel estadio tumoral, y se eleva particularmente en loscarcinomas indiferenciados.carcinomas indiferenciados.

En el cáncer de pulmón de células pequeñas es útilpara seguir la respuesta al tratamiento.

Catecolaminas Sus metabolitos

Ácido vanilmandélico

homovalínico

Se relacionan Se relacionan Feocromocitoma

Neuroblastoma

Tumores carcinoides

Se relacionan con la extensión de laenfermedad y determinan el pronóstico y elseguimiento.

Serotonina Se produce en los tumores carcinoides

Se mide en orina con el ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIA)

Valores Valores CN 1-5 mg/24 h

Metastasis se eleva >50 mg/24 h

Falsos + con fármacos, plátanos, frutos secos,p¡ña.

Calcitonina ¿Qué es?

Es una hormona proteica producida por las células Cdel tiroides que intervienen en la regulación de losniveles de Calcioniveles de Calcio

Valores

CN< 27 ng/ml en hombres y 17 ng/ml en mujeres

Calcitonina Sensibilidad

90% en carcinomas medulares

Se aumenta estimulando la secreción de calcitoninacon (calcio y/o pentagastrina)con (calcio y/o pentagastrina)

Permite la detección precoz de carcinoma medularde tiroides en familiares

Calcitonina Otras enfermedades

No neoplásicas Insuficiencia renal

Síndrome de Zollinger-Ellison

Neoplásicas Neoplásicas Síndrome carcinoide

Neoplasias pulmonares

Diagnóstico diferencial con CMT, tras laestimulación apenas aumenta la calcitonina

Tiroglobulina ¿Qué es?

Glucoproteína sintetizada en las células folicularesdel tiroides y regulada por la TSH

Valores Valores

CN< 27 ng/ml

Puede elevarse en el último trimestre gestación

Pueden aparecer falsos – porque 15% de lospacientes tienen ac antitiroglobulina

Tiroglobulina Uso

Seguimiento tras tiroidectomía, si se eleva indicametástasis o persistencia de masa tumoral

No sirve para DD de enfermedades tiroideas No sirve para DD de enfermedades tiroideas

Tiroiditis subaguda

Adenoma tóxico

Microglobulina ¿Qué es?

Es una glicoproteína cuyos niveles se encuentranelevados en los casos de mieloma múltiple y linfomas

Valores/pronóstico

Pacientes con valores >3 ng/ml tienen un malpronóstico

VSG ¿Qué es?

Es la precipitación de los glóbulos rojos en 1-2 horasque se relaciona con la tendencia de los glóbulosrojos a formar acúmulos (pilas de monedas) con larojos a formar acúmulos (pilas de monedas) con laconcentración plasmática de proteínas.

Valores

Adulto < 15 mm/h

VSG Sensibilidad y especificidad

Es poco sensible y poco específica

Se eleva Se eleva

Infecciones agudas

Patología reumática

Enfermedades crónicas inflamatorias o tumores

Inmunoglobulinas ¿Qué es?

Son proteínas plasmáticas

Valores Valores

Se realiza el estudio mediante electroforesis

Es patológico valores > 2-3 gm/100 ml

Inmunoglobulinas Sirven para sospechar la presencia de mieloma o

macroglobulinemia

Neoplasias y MT Tiroides Calcitonina

Neoplasias y MT Pulmón cel grande

Pulmón cel pequeña

CEA, CA 125

NSE, ACTH, ADH

Neoplasias y MT Gástrico CEA, CA 19.9

Neoplasias y MT Páncreas CA 19.9

Neoplasias y MT Hepatocarcinoma AFP

Neoplasias y MT Colorrectal CEA, CA 19.9

Neoplasias y MT Mama CA 15.3, CEA

Neoplasias y MT Útero, Cérvix, Endometrio

Neoplasias y MT Ovario CA 125, LDH

Neoplasias y MT Células germinales HCG, AFP, LDH

Neoplasias y MT Próstata PSA, FAP

Neoplasias y MT Mieloma

Linfoma

Hodgkin

Ig, microglob

LDH, microglob

Ferritina, Cu, Zn

Neoplasias y MT

Neoplasias y MT

Neoplasias y MT

Neoplasias y MT

BIBLIOGRAFÍA• MANUAL DE DIAGNÓSTICO Y LABORATORIO,AVENTIS PHARMA, 2000.

• HARRISON• HARRISON

• FARRERAS ROZMAN

• INTERNET (VARIOS)

• MANUALES CTO

• APUNTES DE COMPAÑEROS