MARCADORES TUMORALES

APLICACIÓN CLINICA

MARCADORES TUMORALES

Sustancias presentes o producidas por el tumor o producidas por el paciente en respuesta a el;

que pueden ser usadas para diferenciar el tumor del tejido normal o determinar la

presencia del tumor al medirlo en la sangre o secreciones.

Se relaciona con: proliferación, diferenciación celular, metástasis, transformación maligna

CELULAS CANCEROSAS

PERDIDA DEL CONTROL Y REGULACION

PROLIFERACION CELULARRAPIDA

DE LA CONCENTRACION DEPROTEINAS O METABOLITOSNORMALES

DESDIFERENCIACION

PROTEINAS CARCINOEMBRIONARIAS .MARCADORESECTOPICOS

MARCADOR TUMORAL IDEAL

• Debe ser 100% sensible. No debe dar resultados falsos negativos

• Deber ser 100% especifico. No debe dar resultado falsos positivos

• Debe presentar una correlación lineal entre su concentración y la masa tumoral

• Reflejar el estado clínico, correlacionándose con la fase clínica del tumor

• Debe aumentar antes de que aparezcan las manifestaciones clínicas.

NORMAL IN SITU LOCALIZADO METASTASICO REMISION RECAIDA

V A L O R N O R M A L

TIEMPO

CO

NC

EN

TR

AC

ION

DE

L M

AR

CA

DO

R

USO CLINICO

• Tamizaje y detección temprana• Diagnostico diferencial en paciente

sintomático• Pronostico y predicción de la respuesta

terapéutica• Monitorear la respuesta a la terapia: detectar recurrencia y evaluar el éxito del tratamiento

TAMIZAJE Y DETECCIÓN TEMPRANA

• Ver sensibilidad, especificidad y prevalencia para el VPP• En la mayoría de los sistemas tumorales, los marcadores

no poseen la suficiente sensibilidad y especificidad para su uso de rutina como tamizaje poblacional, aunque combinándolos con otras ayudas diagnosticas pueden mejorar su utilidad (Ca-125 y ecografía)

• En algunas situaciones de alta prevalencia el tamizaje con los marcadores puede ser apropiado: PSA, AFP

• Sociedad americana del cancer guias para deteccion temprana de mama colon, prostata y cervix. El unico el PSA

TAMIZAJE Y DETECCIÓN TEMPRANA

DIAGNOSTICO

• La falta de sensibilidad y especificidad limita el uso de los marcadores tumorales en el diagnostico, aunque en contraste con el tamizaje, la prevalencia de la enfermedad es mas alta en situaciones de diagnostico.

• Pueden ayudar a diferenciar benignidad de malignidad o en identificar el tipo histologico.

DIAGNOSTICO

• CA 125 : Mujer postmenopáusica y masa ovárica > 95 U/mL

• AFP Y HGC: Tumor de celulas germinales del testículo

• Tumores neuroendocrinos:

Catecolaminas con el feocromocitoma

Acido vanilmandelico: neuroblastoma

PRONOSTICO

• La clasificacion clinica del cancer puede ser ayudada por los marcadores, ya el nivel de este refleja tipicamente la masa tumoral.

• El marcador puede ser usado al momento del diagnostico como indicador pronostico de progresion de la enfermedad y sobrevida del paciente.

• Los marcadores estan incluidos dentro de los criterios de estadificacion en: CEA en cancer de Colon, LDH en linfoma, LDH, HGC y AFP en tumor testicular de celulas germinales, PSA y gleasson en prostata

PRONOSTICO

• Predicen la respuesta a la terapia: Marcadores tisulares: receptores de estrogenos y progesterona en mama (tratamiento hormonal) y el c-erB-2 (HER-2) tratamiento con el trastuzumab

MONITOREO

• La gran mayoria son usados pora monitorear el tratamiento y la progresion del cancer: Determinar el éxito del tratamiento inicial, detectar las recurrencias y monitorear la efectividad del tratamiento.

• La velocidad de caida depende de la vida media del marcador y si esta en mayor no ha habido éxito.

• La magnitud de la reduccion puede reflejar el éxito del tratamiento o la extension d ela enfermedad. PSA ( 2 a 3 dias)

• Detentan recurrencia bioquimica, antes de la clinica.

MONITOREO

• Usualmente se incrementan con el progreso de la enfermedad, disminuyen con la remision y no cambian significativamente con la enfermedad estable.

• La cinetica del marcador es en general mas importante que los valores individuales

• Para establecer recurrencia, sin efectuarse terapia, es necesario un incremento linear en tres muestras consecutivas (dos intervalos de tiempo, 3 meses). Si terapia es dada el marcador reflejaria la progresion de la enfermedad.

• La enfermedad progresiva es definida con un incremento en el nivel del marcador de al menos un 25%. La muestra puede ser repetida dentro de 2 a 4 semanas para evidencia adicional. El intervalo para los controles dentro de la terapia depende del tipo de tumor y se relaciona con el seguimiento clinico. Un disminucion de al menos el 50% indica remision parcial

MONITOREO

• Una completa remision no puede ser determinada por el nivel del marcador, por que si el marcador esta elevado la decision clinica de una completa remision basado en metodos convencionales debe ser considerada incorrecta a menos que haya una explicacion para la presencia del nivel elevado.

MONITOREO

• En la practica son utiles para evaluar la progresion de la enfermedad despues de la terapia inicial y para monitorear la efectividad del tratamiento

USO CLINICO

RECOMENDACIONES PARA SOLICITAR LOS MARCADORES TUMORALES

• Use el mismo Kit (técnica) y laboratorio

• Asegúrese de tener un valor del marcador antes del tratamiento

• Considere como el marcador es removido o metabolizado de la circulacion

• Para mejorar la s y e se pueden ordenar varios marcadores

CLASES DE MARCADORES

• Enzimas

• Hormonas

• Antigenos Oncofetales

• Carbohidratos

• Proteinas

• Receptores

• Genes y productos de genes

ANALITO CANCER ASOCIADO

INDICACION

CA15-3, CA27.29 Mama Monitoreo y recurrencia

HER-2 Mama Monitoreo

CA-125 Ovario Monitoreo y segunda evaluacionm,,

CA19-9 Pancreas monitoreo

PSA Prostata Detecion en hombres > 50 junto con el TR, Monitoreo y pronostico

CEA Colon-Mama_Pulmon Monitoreo y pronostico

AFP Tumor testicular no seminomatoso

Monitoreo

AFP-L3 Hepatico Determinacion del riesgo

Des-y-carboxy prothrombin Hepatocelular Determinacion del riesgo

Thyroglobulin Tiroides Monitoreo

Peptidos solubles relacionados al mesotelioma

Mesotelioma monitoreo

HCG Trofoblasto Monitoreo

HORMONAS COMO MARCADORES TUMORALES

• ACTH: Sind. De Cushing, Pulmon

• HORMONA ANTIDIURETICA: Pulmon, Pancreas, Duodeno

• CALCITONINA: Medular del Tiroides

• GASTRINA: Glucagonoma

• HORMONA DEL CRECIMIENTO: Adenoma Hipofisiario, Riñon, Pulmon

• HGC: Carcinomas Embrionarios, Coriocarcinoma,

Testicular (no seminoma)

• LACTOGENO PLACENTARIO: Trofoblasto, gonadas, Pulmon, Mama.

• H. PARATIROIDEA: Higado, Riñon, Mama, Pulmon

• PROLACTINA: Adenoma Hipofisiario, Riñon, Pulmon

• PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO: Pancreas, Pulmon, feocromocitoma.

PRODUCCION DE LA HORMONA

PRODUCCION ECTOPICA

HORMONAS COMO MARCADORES TUMORALES

• ALDOLASA: Higado

• FOSFATASA ALCALINA: Hueso, Higado, Leucemia, Sarcomas

• AMILASA: Pancreas

• CREATINA KINASA: Prostata, Pulmon, Mama, Colon, Ovario

• GALACTOSILK TRANSFERASA: Colon, Vesicula

• GAMA GLUTAMYL TRANSFERASA: Higado

• DESHIDROGENASA LACTICA: Higado, Linfomas, Leucemia

EXPRESAN LA FORMA FETAL DE LA ENZIMA

PRODUCCION ECTOPICA

ENZIMAS COMO MARCADORES TUMORALES

• ENOLASA NEURONAL ESPECIFICA: Pulmon, neuroblastoma,

melanoma

• 5´NUCLEOTIDASA: Higado

• FOSFATASA ACIDA PROSTATICA: Prostata

• ANTIGENO ESPECIFICO DE PROSTATA: Prostata

• PIRUVATO KINASA: Higado

• RIBONUCLEASA: Ovario, Pulmon, Colon

• DEOXITRANSFERASA TERMINAL: Leucemia

• TIMIDINA KINASA: Leucemia, Linfomas, Pulmon

ENZIMAS COMO MARCADORES TUMORALES

• B2 MICROGLOBULINA: Mieloma multiple, Linfoma

• PEPTIDO C: Insulinoma

• FERRITINA: Higado, Pulmon, Mama, Leucemia

• Ig: Mieloma Multiple, Linfomas

• Ag ASOCIADO AL MELANOMA: Melanoma

• Ag ASOCIADO AL PANCREAS: Pancreas, Estomago

PROTEINAS COMO MARCADORES TUMORALES

• ALFAFETOPROTEINA: Hepatocelular, Celulas germinales

• Ag B-ONCOFETAL: Colon

• FERRITINA CARCINOFETAL: Higado

• ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIO: Colorectal, TGI, Pancreatico, Pulmon y Mama

• ONCOFETAL PANCREATICO: Pancreas

• Ag DE CELULAS ESCAMOSAS: Cervical, Pulmon, Piel

• Ag Tisular Polipeptidico: Mama, Colorectal, Ovario

ANTIGENOS ONCOFETALES

M A R C A D O RP R O D U C C I O N

N O R M A LR E L A C I O N A D O

E M B R I O L O G I C A /R E A L C I O N A D O

D I S T A N T E /N O

R E L A C I O N A D O

C E A C O L O NE S T O M A G O

H I G A D OP A N C R E A S

P U L M O NM A M A

L I N F O N A

A F PH I G A D O

S A C O Y O L K

C O L O NE S T O M A G OP A N C R E A S

P U L M O N

H G C P L A C E N T AT U M O R E S

G E R M I N A L E SH I G A D O P U L M O N

S E R O T O N I N AC A R C I N O I D E

E N T E R O E N D OC R I N O

A D R E N A LC E L U L A S

A V E N AP U L M O N

NIVELES DE EXPRESION DE LOS MARCADORES ONCOFETALESPRODUCCION DE MARCADORES TUMORALES POR TEJIDOS

• CA 125 Ovario - Endometrio

• EPISIALINA

CA 15-3

CA 549

CA 27.29

• MCA: Mama (Ovario)

• DU-PAN2: Pancreas, Ovario y Pulmon

• CA 19-9: Pancreas, TGI, Hepatico

• CA 50: PANCREAS, TGI, Colon

• CA72-4: Ovario, Mama, TGI, Colon

• CA 242: TGI, Pancreas

MUCINAS COMO MARCADORES TUMORALES

Mama, Ovario

• PRODUCIDA POR EL SINCITIOTROFOBLASTO DURANTE EL EMBARAZO

• SE USA EN:

CORIOCARCINOMA, MOLA HIDATIDIFORME

CARCINOMAS TESTICULARES GERMINALES 60%

SE RELACIONA CON LA MASA TUMORAL

Y RECURRENCIA

HORMONA GONADOTROPINA CORIONICA

HORMONA GONADOTROPINA CORIONICA

EN LA ENFERMEDAD TROFOBLASTICA GESTACIONAL

• SEGUIMIENTO DE LA MOLA HIDATIDIFORME• ESTABLECER EL PRONOSTICO Y LA CONDUCTA TERAPEUTICA• PARA SEGUIR LA RESPUESTA AL TTO. DE TODAS LAS LAS FORMAS DE LA ENFERMEDAD• SUPERVISAR A MEDIANO Y LARGO PLAZO LA REMISION COMPLETA

• GLICOPROTEINA ONCOFETAL

• TUMORES DEL TGI, Pancreas, Pulmon, Mama, ovario

• INFLAMACION Y EN FUMADORES

NO SIRVE COMO SCREENING

ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIO

• MAYOR PROTEINA EN EL FETO PICO 20-30 SEMANAS

• MARCADOR DE DEFECTOS EN EL TUBO NEURAL

• SE SINTETIZA EN EL SACO DE YOLCK Y HEPATOCITOS

• SE USA EN TUMORES GERMINALES (TERATOBLASTOMA

CA. DE OVARIO Y DE TESTICULO

• COMO TAMIZAJE SE USA EN CHINA PARA EL HEPATOCARCINOMA

• JUNTO A LA HGC SON LOS MARCADORES DEL CA. DE TESTICULO

ALFA FETOPROTEINA

• POSITIVO EN EL 80% DE LOS CARCINOMAS OVARICOS EPITELIALES NO MUCINOSOS: SEROSO, ENDOMETRIODE

Y DE CELULAS CLARAS• PARA EL SEGUIMIENTO DE LOS TUMORES UTERINOS• SCRENING DE CA DE OVARIO?• Indice de riesgo de malignidad: ca125 x estado menopausico (1

premenopausico y 3 postmenopausico) x ultrasonido ( 0, 1 o 3)

CA - 125

CA - 15.3

• ES EL MEJOR MARCADOR PARA MONITOREAR PACIENTES CON CARCINOMA DE MAMA METASTASICO (PROGRESION REGRESION- ESTABILIDAD)

B2 MICROGLOBULINA

• ES LA KTE DE LA CADENA LIVIANA DEL HLA.

• ESTA EN LAS CELULAS NUCLEADAS Y AL SER METABOLIZADA ES DESCAMADA

• TUMORES SOLIDOS: Enfermedades linfoproliferativas, siendo un buen indicador de la respuesta del paciente al TTO.

• SE MIDE EN EL LCR PARA DETERMINAR METASTASIS

• POSITIVO EN ENFERMEDADES BENIGNAS Y MALIGNAS

• SE USA PARA TAMIZAJE JUNTO CON EL TACTO RECTAL

• PERMITE CLASIFICACION DEL ESTADIO

• SIRVE COMO INDICADOR DE PRONOSTICO Y RECURRENCIA

ANTIGENO ESPECIFICO DE PROSTATA

• Rangos de referencia según edad• Densidad : relaciona con el volumen prostatico• Velocidad: cambio de concentracion en el tiempo > 0.75

ng/mL en el año (3 medidas en un año)• Psa libre: en cancer disminudio el libre

ANTIGENO ESPECIFICO DE PROSTATA

• RECEPTORES DE ESTROGENOS Y PROGESTAGENOS

MAMA

• METABOLITOS DE LAS CATECOLAMINAS AVM-METANEFRINAS

NEUROBLASTOMA, FEOCROMOCITOMA

• HIDROXIPROLINA (ORINA): METASTASIS OSEA,

MIELOMA MULTIPLE

OTROS MARCADORES TUMORALES