María Antonieta Román Tiburcio 11 de diciembre de 2018 ...
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María Antonieta Román Tiburcio
Rodolfo Cruz Rodríguez
Centro de Excelencia, COFEPRIS
11 de diciembre de 2018
Novartis
C 3.7
AGENDA • Metas y objetivos del taller
• ICH Q8, Q9 y Q10
• ¿Cómo funcionan conjuntamente las directrices a lo largo del ciclo de vida del producto?
• Utilidad de ICH Q8, Q9 y Q10
• Mensajes clave
• Conclusión
Metas y objetivos del taller • El objetivo de esta presentación es describir la relación entre Q8, Q9 y Q10 y cómo
funcionan conjuntamente.
• Esta presentación NO tiene la intención de trazar las expectativas reglamentarias (evaluación y / o inspección)
• Este taller:
• Proporcionará capacitación sobre la implementación integrada de Q8, Q9 y Q10.
• Permitirá a los participantes compartir estrategias de implementación y experiencias
• Pretende buscar las opiniones de los participantes e identificar el problema de implementación y sus preocupaciones
Nov 2005 & Nov 2008
ICH Q8, Q9 and Q10 • Guías de alto nivel (no prescriptivas)
• Científicas y basadas en el riesgo.
• Alienta enfoques sistemáticos.
• Aplicables durante todo el ciclo de vida del producto.
• Destinadas a trabajar en conjunto para mejorar la calidad de los productos farmacéuticos.
Desarrollo Farmacéutico - Q8 (R2) • Describe la ciencia y los enfoques basados en el riesgo
para el desarrollo de productos farmacéuticos y los procesos de fabricación.
• Introducción del concepto de espacio de diseño y enfoques regulatorios flexibles.
• Introducción del concepto de Calidad por Diseño (QbD) y se proporcionar ejemplos de enfoques de desarrollo de QbD y espacio de diseño.
Q8 (R2) - Ejemplo de enfoque QbD • Perfil de Calidad Del Producto Objetivo (QTPP)
• Determinar los Atributos Críticos De Calidad (CQA) "potenciales"
• Vincular los atributos de materia prima y los parámetros del proceso a los CQA y realizar una evaluación de riesgos
• Desarrollar un espacio de diseño (opcional y no requerido).
• Diseñar e implementar una estrategia de control.
• Gestionar el ciclo de vida del producto, incluida la mejora continua.
Perfil del producto
Atributos Críticos de Calidad (CQA’s)
Evaluación del riesgo
Espacio de Diseño
Estrategia de control
Mejora Continua
Gestión de Riesgos De Calidad - Q9 • Describe procesos sistemáticos para la evaluación, control,
comunicación y revisión de los riesgos de calidad.
• Aplica sobre el ciclo de vida del producto: desarrollo, fabricación y distribución.
• Incluye principios, metodologías y ejemplos de herramientas para la gestión de riesgos de calidad.
• La evaluación del riesgo para la calidad debe: a. Basarse en el conocimiento científico.
b. Enfocarse en la protección del paciente.
c. Extenderse a lo largo del ciclo de vida del producto.
Proceso de Gestión De Riesgos De Calidad - P9
Desarrollo del proceso
Desarrollo de estrategias de control
Mejora continua del producto
Proceso de gestión de la calidad de riesgo
Identificación del riesgo
Análisis de riesgo
Evaluación del riesgo
Reducción del riesgo
Aceptación del riesgo
Resultado del proceso de gestión de la calidad del riesgo
Revisión de los eventos
Evaluación del riesgo
Control del riesgo
Revisión del riesgo
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Sistema de Calidad Farmacéutica - Q10 • Describe sistemas clave que facilitan el establecimiento y el mantenimiento de
un estado de control para el desempeño del proceso y la calidad del producto.
• Facilita la mejora continua.
• Aplica a sustancias farmacéuticas y productos farmacéuticos durante todo el ciclo de vida del producto.
• El desarrollo farmacéutico sano (Q8R (2)) en combinación con un PQS (Q10) robusto brinda oportunidades para enfoques regulatorios flexibles. Los elementos relevantes de PQS incluyen sistemas para:
• Generar la trazabilidad y tendencias de la calidad del producto.
• Mantener y actualizar los modelos según sea necesario.
• Verificar internamente que los cambios en el proceso sean exitosos.
Sistema de Calidad Farmacéutica - Q10
ICH Q8, Q9 y Q10 trabajando en conjunto Actividades de formulación:
Definición de QTPP
Estudios de Preformulación
Evaluación de la formulación
Optimización y Selección
Actividades de desarrollo de procesos:
Proceso de detección
Desarrollo a escala de laboratorio
Estudios de escalamiento
Actividades de fabricación:
Fabricación a escala comercial
Liberación de los lotes
Verificación continua y mejora
Q8
De
sa
rrollo
farm
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o
Q9
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Q10
Sis
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a
¿Cómo pueden trabajar juntas las tres directrices?
• Las siguientes cuatro diapositivas (diapositivas 14-17) están diseñadas para mostrar cómo Q8, Q9, Q10 pueden trabajar juntas en diferentes etapas del ciclo de vida del producto
• Es importante tener en cuenta que NO tienen la intención de mostrar actividades completas en cada etapa ni para mostrar el tiempo exacto (etapa) para esas actividades
Actividades de desarrollo de formulación ICH Q8 (R2) - Actividades relacionadas con el
desarrollo farmacéutico
ICH Q9 - QRM
Actividades relacionadas
ICH Q10 - PQS
Actividades integradas
relacionadas
Perfil de calidad del
producto objetivo (QTPP)
• Estudios clínicos y no clínicos sobre sustancias
farmacológicas: biodisponibilidad, PK / PD y seguridad.
• Evaluación del riesgo informal y / o formal
para evaluar las necesidades del paciente y
los riesgos potenciales de medicación.
•Gestión del conocimiento /
Conocimiento previo (información
relevante para respaldar la
comprensión, evaluación de riesgos y
alcance del DOE)
• - Documentación en el cuaderno
de laboratorio.
• - Informe de desarrollo
• - Etc ...
Estudios de
Preformulación
• Caracterización de la sustancia farmacológica
(propiedades físicas).
• Estabilidad química de la sustancia del fármaco,
degradación y posibles interacciones de formulación.
• Desarrollo de pruebas analíticas.
• Determinar los modos de falla y los factores
de riesgo para la estabilidad física y química
de la sustancia farmacéutica.
Evaluación de la
formulación
• Compatibilidad de excipientes
• Desarrollo del método de disolución.
• Screening DOEs
•Determinar modos de falla y factores de
riesgo para interacciones de excipientes
Optimización de
Formulación y Selección
•Caracterización y caracterización de excipientes y
sustancias farmacológicas.
• DOE para cantidades de excipientes
• Estabilidad del producto farmacológico y condiciones
de almacenamiento.
• Desarrollar relaciones IVIVC.
• Oportunidades para la evaluación formal de
riesgos.
© ICH, November 2010
Actividades de desarrollo de procesos ICH Q8(R2) – Pharmaceutical Development
Related Activities
ICH Q9 – QRM
Related
Activities
ICH Q10 – PQS
Related Integrated Activities
Proceso de detección • Exploración de operaciones unitarias.
• Caracterización de procesos intermedios.
•Determine los modos de falla, los factores de riesgo
para las operaciones unitarias y el riesgo de
clasificación.
• Registros de lotes y directrices
operativas para la fabricación
• Informe de transferencia de
tecnología
• Identificación y selección de
proveedores que satisfacen las
necesidades de materias primas.
Desarrollo de
procesos y
optimización (escala
de laboratorio)
• DOE para parámetros de proceso e interacciones
con atributos de material.
• Desarrollo del espacio de diseño.
• Rangos operacionales para parámetros
independientes de la escala.
• comprensión de las operaciones de proceso
crítico
•Evaluación de riesgos de selección para determinar
los parámetros potenciales que afectan la calidad del
producto (por ejemplo, Ishikawa)
• Determine los pasos críticos del proceso, los
parámetros del proceso y los atributos del material
(por ejemplo, FMEA)
• Posibles problemas de escala.
Desarrollo de
procesos y
optimización (escala
piloto)
• Piloto para verificar conocimientos a escala de
laboratorio.
• DOE y modelado de efectos de escala.
• Desarrollo del espacio de diseño.
• Desarrollo de tecnologías de medición on-line.
•Desarrollo de la estrategia de control para controlar
los riesgos. para ampliar
Transferencia de tecnología ICH Q8 (R2) - Desarrollo farmacéutico
Actividades relacionadas
ICH Q9 – QRM
Related
Activities
ICH Q10 – PQS
Related Integrated
Activities
•Adquirir conocimientos sobre productos y procesos.
• El conocimiento apoya la transferencia entre desarrollo
y fabricación para lograr la realización del producto.
• Forma la base para el proceso de fabricación.
• Mejora la efectividad de la estrategia de control.
• Contribuye a la validación de procesos y mejora
continua continua.
• Avanzar en la comprensión a través de actividades de
ampliación de escala.
• Proporcionar una indicación preliminar del rendimiento
del proceso y la integración exitosa en la fabricación
• Obtenga conocimiento de las actividades de
transferencia y ampliación para mejorar la base de la
estrategia de control
© ICH, November 2010
Actividades de fabricación comercial ICH Q8(R2) – Pharmaceutical
Development
Related Activities
ICH Q9 – QRM
Related
Activities
ICH Q10 – PQS
Related Integrated
Activities
Fabricación a escala
comercial para productos
farmacéuticos
• Definición de diseño de procesos comerciales.
• La escala comercial se realiza para verificar el
diseño del proceso, con un muestreo adicional
para verificar la comprensión
• Implementación de tecnologías de medición en
línea.
• Desarrollo de una estrategia de control para la
fabricación comercial, que incluye controles en
proceso, pruebas de productos finales, controles
de materias primas y control de cambios
• Verifique los procedimientos en el PQS con
respecto al riesgo del procedimiento específico del
proceso (por ejemplo, planes de muestreo,
espacio de diseño y verificación del modelo,
control de cambios para el movimiento dentro del
espacio de diseño)
• Procedimientos operativos específicos del proceso
(por ejemplo, planes de muestreo, espacio de diseño,
etc.)
• Documentación de apoyo para métodos de prueba
en línea.
• Validación para demostrar la reproducibilidad de
procesos y métodos analíticos.
• Almacenamiento de informes de desarrollo,
evaluaciones de riesgos.
Proceso continuo de
verificación y mejora
continua.
• Análisis en curso y tendencias de los datos de
proceso, (SPC multivariable, etc.)
• Evaluación de cambios en el proceso y efectos
asociados en productos intermedios y productos.
• Gestione los riesgos del proceso o el cambio de
atributos del material (incluidos los cambios dentro
o fuera del espacio de diseño)
• Revisar los riesgos en las auditorías /
inspecciones e implementar las acciones
correctivas- acciones preventivas CAPA basados
en el riesgo.
•Procedimientos de monitoreo de procesos y límites
de acción.
• Procedimientos de control de cambios que incluyen
cómo y cuándo realizar la evaluación de riesgos para
los cambios en el proceso y la evaluación del cambio.
• Mantenimiento y actualización de la gestión del
conocimiento.
La utilidad de ICH Q8, 9 y 10 • La implementación de Q8, 9 y 10 es valiosa para todos los productos
farmacéuticos, enfoques de desarrollo farmacéutico y sistemas regulatorios o Medicamentos Nuevos / innovadores, comercializados y genéricos. o Formas de dosificación simples y complejas. o Molécula pequeña y biotecnología. o Desarrollo tradicional y QbD. o Dentro y fuera de las regiones ICH • Un buen desarrollo científico (Q8) en combinación con Gestión de la Calidad del
Riesgo (QRM) (Q9) y Sistema de Calidad Farmacéutico (PQS) (Q10) mejorará la calidad de los medicamentos y la eficiencia de la fabricación farmacéutica
• La calidad es importante para todos los productos farmacéuticos a lo largo del ciclo de vida del producto (nuevos y genéricos)
Mensajes clave • ICH Q8, Q9 y Q10 están vinculados entre sí para proporcionar un
enfoque sistemático y moderno basado en el riesgo y la ciencia para la fabricación y el desarrollo farmacéuticos.
• La implementación integral de las tres directrices juntas es esencial para lograr la Visión de calidad de ICH
• Las directrices se aplican a todo el ciclo de vida del producto.
• Las directrices pueden ser utilizadas por todos los interesados
o Industria y reguladores
o Se espera que los evaluadores y verificadores incorporen QRM durante los procesos regulatorios
Mensajes clave • Los enfoques de desarrollo tradicionales, como se describe en la parte I de
ICH Q8 (R2), son aceptables • Los enfoques mejorados (QbD) proporcionan una mayor garantía de calidad
del producto y oportunidades adicionales para la eficiencia y flexibilidad de fabricación
• El uso del proceso de gestión de riesgos de calidad, las metodologías y las herramientas (P9) es beneficioso, independientemente de los enfoques de desarrollo o fabricación utilizados.
• Los Sistemas de Calidad Farmacéutica (Q10) se aplican a la sustancia farmacéutica y al producto farmacológico a lo largo del ciclo de vida del producto y proporcionan herramientas para facilitar la mejora continua
Conclusiones • Los materiales del taller, las presentaciones plenarias y las discusiones
de grupos de trabajo proporcionarán información útil para facilitar el desarrollo y la fabricación de productos farmacéuticos, y los aspectos reglamentarios relacionados
o Los materiales de capacitación proporcionan solo ejemplos ilustrativos o Los materiales de capacitación no tienen la intención de servir como
plantillas para el desarrollo farmacéutico, fabricación, evaluación regulatoria o inspección
o Dependiendo del producto farmacéutico, otros enfoques podrían ser apropiados.
Conclusiones
• El objetivo principal de este taller es proporcionar capacitación sobre la implementación integral de Q8, Q9 y Q10.
• IWG utilizará los comentarios del taller para mejorar aún más la implementación del nuevo paradigma de la calidad farmacéutica.
Introducción Estructura de esta sesión. • Discusión de mensajes clave en el Espacio de Diseño. • Ejemplos del estudio de caso • Resumen
o Retroalimentación sobre las barreras a la implementación o Retroalimentación sobre temas donde se requieren más
aclaraciones
• Informe
Introducción • No hay requisitos reglamentarios para tener un espacio de diseño.
• Los enfoques de Gestión De Riesgos de Calidad deben considerarse para garantizar la robustez del espacio de diseño
• El espacio de diseño puede ilustrar la comprensión de las interacciones de los parámetros y proporcionar flexibilidad en la fabricación
o El rango aceptable comprobado por sí solo no es un espacio de diseño
• El espacio de diseño puede incluir parámetros críticos y no críticos
• El espacio de diseño debe ser verificado y operativo a escala completa.
• No es necesario desarrollar un espacio de diseño a escala de fabricación completa.
• Existen muchas opciones sobre cómo (y dónde) presentar un espacio de diseño.
Objetivos de entrenamiento • Desarrollo del espacio de diseño. -Pasos en el desarrollo del espacio de diseño -Conocimientos previos -Gestión de la calidad del Riesgo (QRM) -Diseño de Experimentos y modelado -Parámetro de proceso y atributo de calidad como factores en el desarrollo del Espacio De Diseño • Implementación del espacio de diseño • Presentación del Espacio de Diseño en el sometimiento regulatorio.
Pasos en el desarrollo del espacio de diseño
• Considere el perfil de calidad del producto objetivo (QTPP) al establecer el espacio de diseño.
• Determinación inicial de los Atributos Críticos de Calidad (CQA’s). • Evaluar conocimientos previos para entender las variables y su impacto. -Principios científicos y experiencia histórica. • Realice una evaluación inicial de riesgos en el proceso de fabricación con
relación a los Atributos Críticos de Calidad (CQA) para identificar los pasos de fabricación de alto riesgo ( CPP).
• Conducir el Diseño de Experimentos (DoE). • Evaluar datos experimentales. • Llevar a cabo experimentos / análisis adicionales según sea necesario.
QbD historia por unidad de operación
Variables de
Proceso
Diseño de
Experimentos
Gestión de Sistemas
de Calidad
Ejemplos ilustrativos de operaciones unitarias:
QTPP
& CQAs
Diseño
Espacio
Estrategia de
Control Liberación de
Lote
Compresión
Tiempo real
Prueba de liberación
(Ensayo, CU, Disolución)
Mezclado API
Cristalización
Desarrollo de Fuente de Datos - Conocimientos previos
• Mensajes clave -El conocimiento previo puede incluir: -Conocimientos internos de desarrollo y fabricación. -Conocimiento externo: publicaciones científicas y técnicas (incluidas publicaciones y publicaciones revisadas por pares) -Cita en la presentación: presentaciones reglamentarias, informe interno de la empresa o cuaderno, referencia bibliográfica -Ninguna cita es necesaria si es bien conocida y aceptada por la comunidad científica.
Desarrollo de Fuentes de Datos - Conocimientos previos • ¿Cuáles podrían ser las fuentes de conocimiento previo aplicables? • Identifique otro tipo de conocimiento previo que pueda usarse en el desarrollo de
Fuentes de Datos.
Ejemplo del estudio de caso: cristalización de la sustancia farmacéutica
-Control de tamaño de partícula necesario durante la cristalización
-El conocimiento previo / principios iniciales muestra que otras operaciones unitarias (reacción de
acoplamiento, tratamiento acuoso, filtración y secado) tienen un bajo riesgo de afectar la pureza o la
Densidad Espectral de Potencia (PSD).
-Conocimiento de presentaciones anteriores.
-Conocimiento de datos de laboratorio / pruebas piloto, incluidos datos de otros compuestos que utilizan
tecnologías de "plataforma" similares
-Principios de textos / documentos / otras fuentes respetadas
Desarrollo de las Fuentes de Datos – Gestión del Riesgo de la Calidad (QRM)
• La evaluación de riesgos se basa en el conocimiento previo y la experiencia relevante para el producto y el proceso de fabricación.
-Las brechas en el conocimiento se podrían abordar mediante una mayor experimentación • Las asignaciones del nivel de riesgo deben estar debidamente justificadas. • Las evaluaciones de riesgo / control se repetirán a medida que se disponga
de nueva información relevante. • La iteración final muestra el control de los riesgos a un nivel aceptable.
Desarrollo de Fuentes de Datos - QRM • Preguntas de entrenamiento
• Si los criterios de aceptación de riesgo (conclusiones) son diferentes de lo que indicaría la teoría científica / conocimiento previo, ¿se proporciona una explicación adicional para justificar las conclusiones inesperadas?
• Si hay vacíos en la información, ¿cuál sería el plan para hacer ajustes para reducir aún más el riesgo?
© ICH, November 2010
What is the Impact that ------------- will have on purity? 1) minimal 5) moderate 9) significant
What is the Probability that variations in ------------ will occur? 1) unlikely 5) moderately likely 9) highly likely
What is our Ability to Detect a meaningful variation in --------------- at a meaningful control point? 1) certain 5) moderate 9) unlikely
Unit Operation Parameter
IMPA
CT
PRO
B.
Det
ect
RPN
Comments
Crystallization Feed Temperature1 5 1
5
CrystallizationWater content of Feed 1 5 5 25
Crystallization Addition Time (Feed Rate)
9 5 9
405
Change in addition time is easy to detect, but rated
high since there is no possible corrective action
Crystallization Seed wt percentage9 5 5
225
Crystallization Antisolvent percentage
1 1 1
1 Yield loss to crystallization already low (< 5%), so
reasonable variations in antisolvent percentage (+/-
10%) will not affect the percent of batch crystallized,
and will not affect PSD
Crystallization Temperature
9 5 9
405 Change in crystallization temperature is easily
detected, but rated high since no possible
corrective action (such as, if seed has been
dissolved)
Crystallization Agitation (tip speed)9 5 5
225 Prior knowledge indicates that final PSD highly
sensitive to Agitation, thus requiring further study.
Crystallization Seed particle size distribution9 1 1
9 Seed PSD controlled by release assay performed
after pin milling.
Crystallization Feed Concentration1 1 1
1
Same logic as for antisolvent percentage
Ilustración del estudio de caso - Evaluación de riesgos para el control de la PSD
Para ser investigado
en el Diseño de
Experimentos
Documentos de trabajo detallados como este probablemente no se incluirán en la presentación del dossier
Ejemplo de Caso de Estudio
Desarrollo de la Fuente de Datos – Diseño de Experimentos y Modelado
• Elegir como blanco el rango de Atributo De Calidad deseado desde el perfil de calidad del producto objetivo (QTPP)
• No se requiere la determinación del borde de la falla.
• No se requiere modelar para desarrollar un espacio de diseño.
• Los modelos deben ser verificados, actualizados y mantenidos.
Desarrollo de la Fuente de Datos – Diseño de Experimentos y Modelado
• ¿Los resultados del Diseño de Experimentos , tal como se presentan en el estudio de caso, proporcionan información suficiente para definir un espacio de diseño?
• Describa qué parámetros abordan el Diseño de Experimentos univariables frente a las multivariables y cómo se incluyen en el espacio de diseño.
• Implementación del modelo: describa cómo se considera la variabilidad debida a las operaciones del proceso y / o al método analítico en uso del modelo
• Describir el proceso de mantenimiento y actualización del modelo.
Desarrollo de Fuente de Datos - Parámetros de proceso y atributos de calidad
– La presentación del espacio de diseño en el sometimiento regulatorio podría incluir parámetros críticos y no críticos
– Los rangos / modelo de parámetros críticos se consideran un compromiso regulatorio y los rangos de parámetros no críticos sustentan la revisión de la presentación.
– Los cambios en los parámetros críticos dentro del espacio de diseño son manejados por el Sistema de calidad y los cambios fuera del espacio de diseño requieren una notificación reguladora apropiada
– Los parámetros no críticos serían gestionados por el Sistema de Calidad.
Desarrollo de Fuente de Datos - Parámetros de proceso y atributos de calidad
• Ilustración y preguntas de entrenamiento • ¿Se ha demostrado que el modelo para el control de la Densidad
Espectral de Potencia (PSD) (siguiente diapositiva) es independiente de la escala y del equipo?
• ¿Es siempre necesario un modelo matemático para tener un espacio de diseño?
• ¿Cómo evaluar el impacto de cambiar parámetros de proceso no críticos cuando se incluye en el espacio de diseño?
• La evaluación técnica de un cambio no crítico es el mismo principio científico que el crítico.
Ilustración del estudio de caso: Perfil de Calidad del Producto Objetivo (QTPP) y Atributos Críticos de Calidad (CQAs)
Forma de dosificación y fuerza.
Tableta de liberación inmediata
Contiene 30 mg de ingrediente activo.
Especificaciones para garantizar la
seguridad y eficacia durante el período de
conservación.
Ensayo,
Uniformidad de Unidad de Dosificación (uniformidad de contenido) y disolución.
Descripción y dureza. Tableta robusta capaz de soportar el transporte y manejo.
Apariencia Comprimido recubierto con película con un tamaño adecuado para ayudar a la
aceptación y el cumplimiento del paciente.
El peso total de la tableta que contiene 30 mg de ingrediente activo es de 100 mg
con un diámetro de 6 mm.
CQA de medicamentos
Ensayo
Uniformidad de contenido
Disolución
Fuerza mecánica de la tableta
Atributos Críticos de Calidad (CQAs) derivados
de conocimiento previo (por ejemplo,
experiencia previa en el desarrollo de tabletas)
Los CQA pueden clasificarse utilizando la evaluación
del riesgo de calidad.
Perfil de Calidad del Producto
Objetivo (QTPP) QTPP
Cristalización del Principio Activo: espacio de diseño y estrategia de control
CQA Operación Unitaria Parámetro Espacio de Diseño Estrategia de control
Tamaño de
PartículaCrystalización Temperatura 20 to 30ºC Control entre 23 y 27ºC
Tamaño de
PartículaCrystalización
Tiempo de
alimentación5 to 15 hours
Control vía ajustes de velocidad
de flujo
Tamaño de
PartículaCrystalización Agitacion 1.1 to 2.5 m/s
El sistema de calidad debe
garantizar que los cambios en el
tamaño del agitador resulten en
cambios a la configuración de
velocidad
Tamaño de
PartículaCrystalización Semilla Wt% 1 to 2 wt%
Controlado a través de básculas y
pesas.
Hidrólisis
Degradación
Destilación /
Cristalización
Contenido de
agua< 1 wt%
Control mediante ensayo en
proceso (por ejemplo, <0.5%)
Implementación del Espacio De Diseño
• ¿Qué elemento del Sistema de Calidad de PQS necesita ser considerado?
• ¿Cómo se captura la Fuente de Datos en la documentación por lotes y en la liberación por lotes?
• ¿Cómo se utilizan los conocimientos de la Fuente de Datos en la gestión de cambios en el proceso de fabricación?
• ¿Qué información se transmitiría al sitio de fabricación?
Presentación del Espacio de Diseño en el sometimiento regulatorio
• El espacio de diseño debe estar claramente presentado y justificado en el sometimiento regulatorio.
• El espacio de diseño debe describirse con suficiente detalle en el sometimiento regulatorio.
• La descripción podría incluir parámetros críticos y no críticos para asegurar una comprensión completa
• La designación de criticidad debe justificarse en un sometimiento regulatorio basada en la Gestión de Calidad de Riesgo (QRM) y / o resultados experimentales
Presentación del espacio de diseño en el sometimiento regulatorio
• ¿Qué se necesita en la descripción del proceso de fabricación para demostrar la implementación del espacio de diseño?
• ¿Cuál es el nivel de detalle apropiado para presentar el Diseño de Experimentos y sus conclusiones en las presentaciones reglamentarias?
Temperature
Pre
ssur
e
- El cuadrado grande muestra los rangos
probados en el Diseño de Experimento.
- El área roja muestra puntos de falla.
- La zona verde muestra puntos de éxito.
• En el ejemplo idealizado a la izquierda,
el óvalo representa el espacio de diseño
completo. Tendría que ser representado
por una ecuación.
• Alternativamente, el espacio de diseño
se puede representar como el
rectángulo verde usando rangos
Una porción del espacio de diseño no
se utiliza, pero el beneficio está en la
simplicidad de la representación.
%P
es
o d
e s
em
illa
Ilustración del estudio de caso: Opciones para
representar un espacio de diseño
Temperatura