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FARMACO QUIMICA I

UNIVERSIDAD ANDRS BELLO FACULTAD DE MEDICINA

ESCUELA DE QUMICA Y FARMACIA

FARMACOQUIMICA I

GUA GENERAL PARA EL TRABAJO EN LABORATORIO

Un laboratorio de prcticos de Frmaco Qumica es un lugar potencialmente peligroso por la manipulacin de sustancias y el trabajo con equipos y cristalera, por lo cual deben regir ciertas reglas para el adecuado trabajo en el mismo. Teniendo en cuenta que el primer objetivo de toda experiencia debe ser su realizacin de modo seguro, se han estipulado una serie de normas y cuidados que debemos tener en cuenta para lograr el desarrollo adecuado de las prcticas. A continuacin se describen las CONDICIONES DE TRABAJO EN EL LABORATORIO, NORMAS BASICAS Y PRINCIPALES RIESGOS que debemos tener en cuenta. CONDICIONES DE TRABAJO Y EVALUACION

1. La asistencia al curso terico prctico es obligatoria. Slo se podr recuperar 1 laboratorio si la falta ha sido justificada mediante certificado. Para tener derecho a aprobar la parte terico - prctica del curso es requisito contar con el 100% de asistencia a los laboratorios y seminarios. El trabajo de laboratorio se llevar a cabo en grupos de no ms de tres personas.

2. Es imprescindible que previo a cada laboratorio el alumno haya estudiado detalladamente la prctica que va a llevar a cabo, conociendo el fundamento terico de la misma.

3. En el caso de tratarse de una actividad prctica, el respectivo informe debe entregarse indefectiblemente en la siguiente sesin de laboratorio.

4. La calificacin del curso terico prctico se obtiene de la siguiente forma: Seminarios: 12 %

Informes de laboratorio: 5 % Examen de laboratorio: 13 %

5. El examen de laboratorio consistir en una prueba de opcin mltiple que contemple todos los aspectos de los laboratorios y seminarios realizados.

6. El alumno que obtenga una nota inferior a 4,0 en la parte prctica, se considerar reprobado en la materia.

NORMAS BSICAS

1. Use siempre delantal de laboratorio, gafas de seguridad y guantes. 2. Lleve siempre su cabello recogido o la barba afeitada, zapatos cmodos y pantalones 3. Evite el consumo de bebidas y alimentos en el laboratorio. 4. Lvese las manos antes de abandonar el laboratorio. 5. Nunca se debe oler, inhalar o probar un producto qumico. 6. Manipule los reactivos qumicos, con pipetas, pinzas o esptulas cuando as se requiera. 7. Deje limpio y ordenado el puesto de trabajo al finalizar la experiencia. Consultar con el/la

profesora la manera ms adecuada de limpiar el material utilizado. 8. No tire slidos, ni materiales por el desage. Los residuos se depositan en lugares

dispuestos para tal efecto. 9. Nunca retorne exceso de reactivo al recipiente original 10. En caso de duda sobre cualquier aspecto de un procedimiento a realizar hay que preguntar

antes de continuar con la experiencia.

MUY IMPORTANTE: Se deben identificar donde estn los elementos de seguridad del laboratorio (extintores, alarmas, salidas, duchas de emergencia y lavaojos, etc.)

FARMACOQUIMICA I

RIESGOS MS COMUNES FUEGO O EXPLOSIONES. Uno de los riesgos ms importantes en el laboratorio es la aparicin de fuego. Esta situacin en general va asociada a la manipulacin de productos orgnicos voltiles e inflamables (solventes y aceites esenciales) cerca a fuentes de calor como llamas o mantas de calentamiento. Igualmente es comn manipular compuestos que reaccionan violentamente con el agua como los metales (sodio, potasio), hidruros (LiAlH4, NaH, DIBAL) y organometlicos de litio y magnesio (como el RLi, RMgX) por lo tanto se requiere de una cuidadosa manipulacin de los mismos, evitando su exposicin a la humedad (solventes hmedos principalmente) y siempre se hace necesario su neutralizacin antes de ser desechados en el recipiente destinado para tal fin (Ver Bidones en la entrada del laboratorio). CORTES PRODUCIDOS POR EL MATERIAL DE VIDRIO. Para evitar rupturas de material y cortes es importante sujetar adecuadamente el material utilizado con las pinzas correspondientes. Recuerda que el vidrio no es muy flexible y que si se aprietan demasiado las pinzas acabar por romperse. Hay que ser especialmente cuidadoso cuando se lava el material de vidrio. No lave material de vidrio con los guantes puestos, ya que este es muy resbaloso lo que pondra en riesgo el equipo y su salud fsica. En caso de ruptura de material de vidrio no hay que precipitarse y hay que ser cuidadoso en la recogida de los fragmentos. Hay que utilizar adecuadamente los embudos de extraccin. Si se agita de modo continuado sin liberar la presin, de vapores generados podran reventar el embudo. PRODUCTOS QUMICOS CORROSIVOS. Los productos corrosivos ocasionan quemaduras por contacto con la piel. Por lo tanto hay que utilizar los guantes cuando se manipulen. Adems en el laboratorio se debe utilizar en todo momento gafas de seguridad. Los productos corrosivos ms comunes en el laboratorio son cidos y bases concentradas aunque muchos productos orgnicos incluyendo disolventes tambin lo son. Si a pesar de todo un producto corrosivo cae sobre la piel, como norma general conviene lavar con abundante agua durante varios minutos. Si cae en los ojos puede utilizarse el lavaojos que debe encontrarse en las cercanas o en el interior del laboratorio. Si despus del lavado persiste la irritacin es conveniente visitar al mdico. PRODUCTOS QUMICOS TXICOS Y MUTGENOS Hay muchos compuestos orgnicos, especialmente los nitrogenados, que son txicos o incluso mortales si se ingieren en pequeas cantidades. La principal regla de seguridad a este respecto es que nunca se debe ingerir o llevar a la boca ningn compuesto. Esto incluye no tocarse los labios o la cara mientras se estn utilizando guantes. De igual manera, debe evitarse abrir puertas y en general tocar con las manos cualquier lugar de uso comn mientras se utilizan guantes, los cuales deben ser desechados inmediatamente despus de ser utilizados. Antes de realizar cualquier experimento hay que ser especialmente consciente de la toxicidad de los productos que se van a manejar. Para ello deben consultarse las etiquetas de los productos o los catlogos disponibles. En cualquier caso si no se dispusiera de informacin por tratarse de un compuesto nuevo o no estudiado hay que minimizar la exposicin a los vapores de todos los compuestos orgnicos, incluyendo los que tienen olores agradables, mediante el trabajo en la campana.

FARMACOQUIMICA I

SOLVENTES No calentar un disolvente inflamable en las proximidades de una llama. El ter se inflama con facilidad. Su uso requiere especial cuidado. Los disolventes orgnicos se calentarn a travs de una placa calefactora o bao de aceite o silicona. No calentar nunca un montaje cerrado. No llenar nunca las pipetas succionando con la boca. Evitar el uso de disoluciones contaminadas o sospechosas.

EL USO DE CAMPANA DE EXTRACCIN Las operaciones con productos qumicos que sean txicos y voltiles, lacrimgenos, irritantes o en las que se genere algn gas nocivo se deben realizar siempre bajo campana, que a lo largo de cada prctica siempre debe estar en funcionamiento

SE ADJUNTA FICHA COMPLETA DE SEALTICA DE SEGURIDAD PARA LA LABORATORIO

FARMACOQUIMICA I

Durante la prctica de laboratorio en s y en la confeccin de cada informe de actividades prcticas se deben tener en cuenta los siguientes tems: CUADERNO DE LABORATORIO: Para llevar a cabo un informe completo de laboratorio, se requiere de un cuaderno de laboratorio en el que quede reflejado el experimento realizado, de modo que su lectura permita reproducir con xito el procedimiento descrito. Esta descripcin debe de ser lo ms detalladamente posible y que refleje la realidad. Por ejemplo, los pesos deben ser los que se obtienen en la balanza y no su redondeo, igual con los tiempos de reaccin y la temperatura. Igualmente en caso de accidentes o prdidas de material estos hechos deben estar descritos en el cuaderno con las posibles causas que los ocasionaron. Tambin es necesario que se describa la reaccin qumica (cambios de temperatura, color, precipitados etc). Un cuaderno de laboratorio, en general, no necesita de una presentacin esmerada en exceso pero s debe ser ordenado y claro. La parte referente a los procedimientos experimentales del cuaderno debe completarse exclusivamente durante la estancia en el laboratorio y deben incluir todos los clculos realizados. PARTES DEL INFORME:

Objetivo

Introduccin

Metodologa elegida y su fundamento.

Diagramacin (Reacciones involucradas, Clculos, preparacin de soluciones y reactivos)

Datos experimentales.

Clculos y resultados.

Discusin y conclusiones.

Respuestas a las preguntas planteadas en el manual.

Bibliografa consultada. Se adjunta planilla para su confeccin PARTES DEL TRABAJO PRCTICO EN EL LABORATORIO:

1) Revisin del DIAGRAMA DE FLUJO (SIN ESTE NO SE PERMITE ENTRAR AL PRCTICO). Este debe estar en el cuaderno de laboratorio.

2) Explicacin del profesor 3) Desarrollo del prctico 4) Respuestas a preguntas del profesor 5) Preparacin del informe

FARMACOQUIMICA I

PLANILLA INFORME DE LABORATORIO DE FARMACO QUMICA II

Laboratorio N

Ttulo del prctico

Integrantes

Seccin

Fecha

1.- Objetivos

A)

B)

2.- Reaccin involucrada

3.- Datos experimentales (Tablas y Grficos)

4.- Clculos y resultados

5.- Discusin

6.- Conclusin

FARMACOQUIMICA I

LABORATORIO-TALLER 1

PROPIEDADES FSICO-QUMICAS DE LOS FRMACOS

El presente laboratorio-taller de FARMACOQUIMICA I, consiste en la aplicacin de EJERCICIOS y PROBLEMAS que ayuden a la identificacin de las propiedades fsico-qumicas de los frmacos. Adems servir para analizar cmo estas propiedades fsico-qumicas influyen en la actividad farmacolgica. Objetivos: Identificar las propiedades fisicoqumicas de los medicamentos Analizar la influencia de los grupos funcionales en la actividad biolgica, en los factores

biofarmacuticos y parmetros farmacocinticas. Metodologa de trabajo en la sala-laboratorio: 1.- Los alumnos sern divididos en grupos de trabajos. 2.- Cada equipo o grupo de trabajo presentar un informe final. 3.- Para el desarrollo de los mismos se seguir el siguiente esquema bsico, en todos los casos: a) REVISIN TERICA: Repaso del tema, que ya se han tratado en las clases tericas y los alumnos han estudiado previamente. Duracin: 30 min. b) APRENDIZAJE BASADO EN LA RESOLUCIN DE PROBLEMAS: Para el ejercicio prctico, cada grupo resolver las preguntas planteadas en el taller con la participacin activa de todos sus integrantes. Duracin: 30 min. c) DISCUSIN Y DEBATE DEL TEMA: Cada grupo, con la participacin de representantes de los mismos, explicar las conclusiones a que arribaron acerca de los aspectos farmacoqumicos planteados. El objetivo principal es de arribar a conclusiones correctas y verdaderas acerca de dichos aspectos considerados y reconocer la importancia de su conocimiento para el posterior manejo del anlisis de Frmacos. Todos los integrantes de la Comisin participarn activamente en la discusin y debate del tema de cada grupo. Duracin: 60 min.

FARMACOQUIMICA I

1. Se dispone de los siguientes frmacos:

a) Escriba los Nombres IUPAC para A(pseudo efedrina) y B(mentol).

b) Cul de los dos compuestos A o B, tendr mayor solubilidad en agua? Fundamente su

respuesta.

c) El compuesto A es un medicamento ampliamente utilizado como descongestionante.

Dibuje los 4 estereoismeros en proyeccin de Fisher y asgneles la configuracin a

cada carbono asimtrico.

d) El mentol, es un compuesto quiral? Fundamente su respuesta.

2. Diversos medicamentos basados en los frmacos Timolol Latanoprost se utilizan en el tratamiento del glaucoma. Habitualmente se utiliza en forma de gotas oculares acuosas y

ambos interaccionan un receptor en el ojo.

a) Identifique los grupos funcionales presentes en el Timolol y Latanoprost. b) Cul es el carcter cido-base de Timolol y Latanoprost tal cual estn

representados?

c) Timolol se formula habitualmente como sal del cido maleico. Indique el grupo que forma la sal. Discuta su respuesta

d) Cul de los grupos funcionales de cada una de estas molculas aumenta su solubilidad en agua? Discuta su respuesta.

e) Cul de estos frmacos espera Ud. que sea ms hidrofbico y como espera que esto influya en la absorcin ocular?

f) Uno de estos frmacos es un profrmaco que se hidroliza rpidamente. Indique cul es y sus productos de hidrlisis?

FARMACOQUIMICA I

3. De acuerdo a las estructuras de estas vitaminas, discuta sus solubilidades relatiavas en agua.

4. En base a las siguientes estructuras de medicamentos, responda:

FARMACOQUIMICA I

a) Ordene de acuerdo a acidez decreciente los compuestos 2, 3,4, 6 y 7.

b) Ordene de acuerdo a basicidad decreciente los compuestos 2, 4,5, 6 y 9.

c) Ordene de acuerdo a la polaridad de la molcula (de menor a mayor polaridad) 3,5 y 8.

5. El cefadroxilo es un antibitico de amplio espectro que presenta la siguiente estructura:

a) Ordene de acuerdo a basicidad decreciente

los 3 tomos de nitrgenos presentes en la

molcula (A, B y C). Fundamente su

respuesta.

b) En la misma figura, indique con un asterisco

los carbonos asimtricos que posee el

cefradroxilo.

6. Si un frmaco cido dbil se encuentra en el tracto gastrointestinal en una zona de pH = 3 en un 50% ionizado Cul ser el pKa del frmaco?

FARMACOQUIMICA I

LABORATORIO-TALLER 2

INFLUENCIA DE GRUPOS FUNCIONALES EN LA ACTIVIDAD BIOLGICA. ASPECTOS GENERALES

DE SNTESIS DE FRMACOS

1. El Monofeno es una sustancia utilizada como medio de contraste. En caso de intoxicacin con monofeno (pka = 4,0). Se tienen dos posibles alternativas:

Acidificar la orina a pH 5,0 o alcalinizar a pH 8,0.

a) Calcula, de acuerdo a la ecuacin de Henderson-Hasselbach, la fraccin la ionizacin

en cada caso

b) En qu caso se favorece ms la eliminacin del medicamento por la orina?

2. Caso N 1: Un dentista de una clnica llama a una Farmacia y pregunta por la

preparacin de un antisptico bucal para un paciente con infeccin bacteriana en la

cavidad oral. A su vez consulta a un alumno de la carrera de Farmacia y

Bioqumica que est cursando la asignatura de Farmacoqumica I, y este le sugiere

que combine bupivacana clorhidrato (anestsico local) con bromuro de

cetilpiridinio (antisptico bucofarngeo).

a) Identificar los grupos funcionales presentes b) Identifique el carcter cido, bsico o neutro de estas dos drogas. c) En forma de sal, se ver favorecido el proceso de absorcin a travs de las

membranas bucales?

3. Piroxicam 1 es un compuesto analgsico y antiinflamatorio con estructura qumica de 1,2-

FARMACOQUIMICA I

benzotiazin-carboxamida, y con un valor de pKa= 4.6).

a) A la vista de su estructura qumica, decida si debe comportarse como un cido o

como

una base, a pH fisiolgico, razonando la respuesta.

b) Qu ocurrira con su pKa, al sustituir el resto de pyridina por uno de benceno? Fundamente su respuesta.

c) Calcular el porcentaje de frmaco ionizado a pH=2 y pH=8.

4. Sulfacetamida tiene la siguiente estructura y los siguientes valores de pK.

a) Calcular el porcentaje de ionizacin en estmago (pH= 2)

b) Calcular el porcentaje de ionizacin en duodeno (pH= 5.5)

c) Calcular el porcentaje de ionizacin en colon (pH= 8)

5. Cuando se observa la molcula de un frmaco, hay una serie de grupos funcionales que contribuyen a las propiedades fsico-qumicas del producto.

Indique, en las molculas siguientes, los grupos funcionales que contribuyen, y

en qu forma, al coeficiente de reparto de cada producto.

FARMACOQUIMICA I

6. En la tabla estn representados algunos datos farmacocinticos de sulfaetidol, expresndose su excrecin urinaria, en funcin de su porcentaje de ionizacin.

pH unirario

5 8

% no ionizable 76 0,32

a) Decidir si el frmaco se comportar a pH fisiolgico como un cido o como una

base, razonando la respuesta.

c) Calcular su pKa y porcentaje de frmaco ionizado a pH 7.

7. Las sulfamidas que se indican, sulfadiazina y sulfapiridina pueden presentar como efecto secundario adverso una cristalizacin renal, debido a que al pH de

la orina (6 inferior en infecciones bacterianas) se pudieran encontrar en un

gran porcentaje en forma no ionizada que, al ser insoluble en agua, precipita.

Los pka son 8,4 y 6,5 no respectivamente.

a) Para solventar este problema se puede modificar el pH de la orina En qu sentido debe hacerse y mediante que aditivo? Fundamente su respuesta.

b) Cul de las dos presentar un mayor valor para su pKa? Fundamente su respuesta.

c) Cul de las dos presentar un mayor problema de cristalizacin renal? Fundamente

su respuesta.

8. Phenformin es un antihiperglicemiante de uso oral, que posee como efecto adverso un incremento de cido lctico en suero, que algunas veces progresa a

acidosis lctica. Un paciente que es tratado con este frmaco es ingresado

inconsciente en urgencias de un hospital despus de haber ingerido

accidentalmente una sobredosis de Phenformin (pKa=11.8). Despus de serle

realizado un lavado gstrico, se decide incrementar la eliminacin renal del

frmaco. El pH de la orina del paciente es 7.4

FARMACOQUIMICA I

a) Decidir el carcter cido o bsico del Phenformin. Fundamente su respuesta.

b) Cul ser el porcentaje de frmaco ionizado en la orina del paciente?

c) Recomendara la administracin de una solucin de cloruro amnico o de

bicarbonato sdio, en este caso? Fundamente su respuesta.

FARMACOQUIMICA I

LABORATORIO 3

SNTESIS, PURIFICACIN Y ANLISIS DEL CIDO ACETIL SALICCLICO (aspirina)

Introduccin El extracto de hojas y corteza de sauce (Salix alba) se utilizaba en la antigedad por sus propiedades analgsicas y antipirticas. A finales del siglo XIX se descubri que el principio activo en estos extractos era el cido saliclico (cido ortohidroxibenzoico). Esta sustancia, que puede ser producida de forma sinttica con bajo coste y en grandes cantidades, presenta limitaciones en su aplicacin farmacolgica debido a su carcter cido (irrita la membrana gstrica).

En 1893 el qumico alemn Felix Hofmann sintetiz el derivado acetilado del cido saliclico, que demostr poseer las mismas propiedades medicinales con un menor grado de irritacin de las membranas gstricas. El cido acetilsaliclico (cido 2-acetoxibenzoico) fue comercializado por Bayer con el nombre de Aspirina, llegando a ser uno de los medicamentos ms consumidos en el mundo. Su accin teraputica lo colocan dentro de los frmacos AINES por sus efectos analgsico, antiinflamatorio y antipirtico. Adems del cido acetilsaliclico se han sintetizado otros muchos derivados del cido saliclico, familia de los salicilatos, que presentan propiedades farmacolgicas similares (antiinflamatorio, analgsico, antipirtico). Como antipirtico el cido acetilsaliclico ejerce su efecto a dos niveles: aumenta la disipacin trmica mediante vasodilatacin (accin poco significativa) y acta sobre el termostato hipotalmico, que es el centro regulador de la temperatura del organismo. Como antiinflamatorio posee efecto inhibidor de la sntesis de prostaglandinas a partir del cido araquidnico, mediante la inhibicin de la COX. El efecto analgsico del cido acetilsaliclico se debe a efectos indirectos sobre el sistema nervioso central, al disminuir la sntesis de prostaglandinas, la aspirina reduce la percepcin del dolor. Tambin posee propiedades antitrombticas, al bloquear de forma irreversible la sntesis de tromboxano en las plaquetas humanas. Su va de administracin es oral, ya que se absorbe bien por el tracto gastrointestinal. Sus principales efectos secundarios son: 1) Irritacin de la mucosa gstrica, por lo que est contraindicado en pacientes con lcera. 2) Disminucin de la capacidad de coagulacin de la sangre.

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Los principales OBJETIVOS de este prctico son:

Sintetizar cido acetilsaliclico a partir de la reaccin de esterificacin del grupo hidroxlico

del cido saliclico (2-hidrxibenzoico) Purificar el producto obtenido por re cristalizacin Determinar la pureza del producto obtenido as como el rendimiento alcanzado y

compararlo con una tableta de producto comercial Planteamiento de la sntesis: El cido acetilsaliclico se prepara por acetilacin del cido saliclico mediante un proceso denominado esterificacin. La esterificacin consiste en la reaccin de un grupo carboxilo (-COOH) y un grupo hidroxilo (-OH) para formar un grupo ster (COOR). En este caso la fuente del grupo OH es el fenol del cido saliclico, y el grupo acetilo (-COCH3) proviene del anhdrido actico. La reaccin requiere catlisis cida: Sntesis de aspirina:

Hidrlisis de aspirina

Durante la acetilacin se forma tambin una pequea cantidad de producto polimerizado, debido a la presencia de un grupo carboxilo y de un grupo hidroxilo en la misma molcula. El cido acetilsaliclico reacciona con el bicarbonato de sodio (es decir, hidrogenocarbonato sdico, NaHCO3) para dar la sal sdica soluble en agua, mientras que el producto polimerizado no reacciona.

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Gracias a esta diferencia de comportamiento entre el producto polimerizado y el cido acetilsaliclico, podremos purificar la aspirina obtenida. La impureza ms comn ser, sin embargo, el propio cido saliclico que provendr de una acetilacin incompleta o de la hidrlisis del producto durante su aislamiento. La presencia de producto hidrolizado se detecta fcilmente por el olor a cido actico y se puede analizar mediante ensayo con FeCl3, ensayo de fenoles. El producto hidrolizado se eliminar a lo largo del proceso de purificacin y en la recristalizacin final del producto. Ensayo de fenoles: La mayora de los fenoles dan disoluciones vivamente coloreadas (azul, verde, violeta, etc) al Tratarlos con FeCl3 (si el color resultante es amarillo dbil, el mismo que el del FeCl3, la reaccin se considera negativa)

Procedimiento Sntesis Pesar 2,0 g (0,015 moles) de cido saliclico cristalizado y ponerlos en un matraz erlenmeyer de 100 ml. Aadir 5 mL (0,05 moles) de anhdrido actico (en la campana extractora), seguidos de 2 gotas de cido sulfrico concentrado (la adicin de un exceso de cido hace que la aspirina no precipite), y agitar despacio hasta que el cido saliclico se disuelva. La reaccin es exotrmica por lo que la mezcla puede calentarse. Dejar que la reaccin proceda durante 10 minutos. Para completar la reaccin calentar suavemente en un bao de agua a 45-50C durante 5 10 minutos. Dejar enfriar a temperatura ambiente y enfriar la mezcla en bao de hielo hasta que se produzca la cristalizacin. Aadir lentamente y con precaucin 1 mL de agua fra (previamente enfriada en bao de hielo) (Nota: el anhdrido actico reacciona violentamente con el agua y la mezcla puede salpicar), una vez finalizada esta adicin aadir 49 mL ms de agua fra y enfriar a 0C en bao de hielo. Separar el producto por filtracin a vaco en Bchner. El filtrado se puede usar para enjuagar el Erlenmeyer tantas veces como sea necesario para recoger los cristales (adicionando cada vez pequeas cantidades de dicho filtrado). Lavar el filtrado con pequeas porciones de agua fra. Continuar el paso de aire por succin a travs de los cristales. Dejarlos luego secar al aire sobre papel de filtro. Pesar el producto, que puede contener algo de cido sin reaccionar, y calcular el rendimiento bruto. Guardar una pequea fraccin para llevar a cabo el ensayo de fenoles.

Precauciones a tener en cuenta en este prctico

El cido saliclico es txico y un irritante de la piel, ojos, mucosas y tracto respiratorio superior. Evitar respirar el polvo. Evitar el contacto con la piel, ojos y ropa. - El anhdrido actico es txico, corrosivo y lacrimgeno. Manipular en campana, usar guantes y evitar el contacto con la piel, ojos y ropa. El anhdrido actico reacciona violentamente con el agua. - El cido sulfrico es corrosivo y provoca quemaduras. Evitar el contacto con la piel, ojos y ropa.

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Purificacin Pasar el producto bruto a un vaso de precipitados de 100 mL y aadir 25 mL de una solucin acuosa saturada de NaHCO3. Agitar hasta que cese el burbujeo de CO2 (acercar el vaso al odo). Filtrar por succin a travs de un embudo Bchner. As habremos eliminado los polmeros que se puedan haber formado. Verter cuidadosamente el filtrado en un vaso de precipitados y a continuacin adicionar gota a gota HCl concentrado (en campana extractora de gases) sin dejar de agitar hasta que no se observe mas precipitacin de aspirina. Enfriar en un bao de hielo, recoger el slido por filtracin a vaco en Bchner y lavarlo bien con el lquido resultante de la filtracin. Poner los cristales a secar sobre un papel de filtro. Pesar el producto y calcular el rendimiento del proceso de purificacin. Guardar una pequea fraccin para llevar a cabo el ensayo de fenoles. Recristalizacin La tcnica recristalizacin es un proceso que consiste en disolver el slido a purificar en un disolvente apropiado a una temperatura elevada y luego permitir que los cristales se vuelvan a formar a temperatura ambiente o a una temperatura menor, la mayora de las veces con ayuda de refrigeracin, de modo que las impurezas permanecen en solucin. Casi todos los slidos son ms solubles en un disolvente en caliente que en un disolvente en fro y precisamente en la cristalizacin se aprovecha este hecho. De este modo, si primero se disuelve un slido en una cantidad de disolvente caliente insuficiente para que se disuelva en fro, los cristales deben formar cuando la solucin caliente se deja enfriar. La medida en que el slido es precipitado depende de la diferencia en su solubilidad en el disolvente particular, a temperaturas entre los extremos utilizados. El extremo superior est determinado por el punto de ebullicin del disolvente, mientras que el lmite inferior es generalmente dictado por conveniencia experimental. Por ejemplo, un bao de hielo-agua a menudo se utiliza para enfriar la solucin a 0 C. El cido acetilsaliclico obtenido se puede recristalizar en una mezcla de disolventes, por ejemplo, etanol/agua acetato de etilo. Para ello, poner el producto obtenido en un matraz Erlenmeyer de 100 mL, aadir 6mL de etanol y calentar en bao de agua (45- 50C) hasta que el slido se disuelva. Aadir lentamente 17 mL de agua caliente (45- 50C) y filtrar. Dejar enfriar la solucin a temperatura ambiente durante 10-15 minutos. Enfriar en bao de hielo durante 10 minutos para completar la cristalizacin y filtrar a vaco en Bchner. Lavar el filtrado con agua previamente enfriada en bao de hielo y poner los cristales a secar sobre un papel de filtro. Pesar el producto y calcular el rendimiento del proceso de recristalizacin. Si las impurezas presentes en la mezcla original se han disuelto y permanecen an disueltas despus que la solucin es enfriada, el aislamiento de los cristales que se han formado debe proporcionar idealmente el material deseado puro. Alternativamente, las impurezas que no se disuelven en absoluto en la solucin caliente pueden ser eliminadas por filtracin de la disolucin an en caliente, e incluso si persiste alguna coloracin pueden ser empleadas sustancias decolorantes como el carbn activado para eliminar la coloracin o gran parte de ella. Sin embargo, incluso despus que un slido ha sido recristalizado, puede que todava no sea completamente puro, por lo tanto, para determinar la pureza de la muestra uno de los mtodos ms sencillos y utilizados es determinando el punto de fusin del slido. Ver la figura a continuacin:

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Equipamiento para la recristalizacin-filtracin y secado a vacio- (tomado y traducido de Gilbert, J. C.; Martin, S. F. (2011) Experimental Organic Chemistry, 5th Ed.)

Los disolventes comnmente utilizados en procesos de recristalizacin varan ampliamente en su rango de polaridad, una medida de la constante dielctrica () del disolvente que permite clasificar dichos disolventes como no polares ( = 2-3), polares ( > 10) y como disolventes de polaridad intermedia ( = 3-10).

FARMACOQUIMICA I

Punto de fusin Cuando su producto est seco, debe determinarle el punto de fusin. El punto de fusin que se debe obtener para una muestra seca y pura de aspirina es de 135 136 C. Ensayo de fenoles Puede llevar a cabo la siguiente prueba en una muestra de su producto aunque no est seca. Disolver en tres tubos de ensayo que contengan 5 mL de agua, algunos cristales de cido saliclico, producto bruto y producto purificado. Aadir una o dos gotas de solucin de tricloruro de hierro al 1% a cada uno de ellos, observar y explicar la coloracin que toman. La formacin de un complejo hierro-fenol con Fe (III) produce un color que vara desde rojo a violeta, dependiendo del tipo particular de fenol presente.

cido

saliclico Producto

bruto Producto purificado

Producto Recristalizaco

Muestra de tabletas

Color de la muestra control

Color de la muestra con

FeCL3

Preguntas:

1. Escriba la reaccin y el mecanismo de sntesis 2. Lleve a cabo los clculos de rendimiento 3. Escriba la posible estructura del subproducto polimerizado que se obtiene en el

proceso de sntesis de la aspirina 4. Explique diferencias de color observadas en el ensayo de tricloruro frrico. Para qu

se realiza este ensayo? 5. Cmo usted determinara la concentracin de cido acetilsaliclico en las tabletas de

aspirina. Explique el mtodo.

Materiales y reactivos a utilizar Lab. 2 cido saliclico (2.0 g) Anhdrido actico (5.0 mL) cido sulfrico concentrado (5 gotas) Solucin cloruro frrico al 1% Acetato de etilo Hielo Un matraz Erlenmeyer de 25 mL Un matraz Erlenmeyer de 125 mL Bao de agua con anillas de acero Embudo de filtracin al vaco (Bchner) Tres tubos de ensayo pequeos Una varilla de cristal

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LABORATORIO 4 SNTESIS Y PURIFICACIN DEL PARACETAMOL

Dentro de la amplia gama de frmacos sintticos caben mencionar las aminas aromticas aciladas (aminas con el grupo acilo unido al tomo de nitrgeno) son frmacos de venta libre, ampliamente utilizados en el tratamiento del dolor de cabeza. La acetanilida, la fenacetina y el acetaminofn son compuestos que presentan una marcada actividad analgsica (alivian el dolor) e importante actividad antipirtica (reducen la fiebre). Junto con la aspirina, el acetaminofn o paracetamol, como tambin se conoce, se encuentran entre los medicamentos de venta libre ms importantes y ms vendidos a nivel mundial. En combinacin con analgsicos opioides, el paracetamol tambin se utiliza en el tratamiento de dolores ms severos tales como dolor posquirrgico y para dar atencin paliativa en pacientes con cncer avanzado.

Sntesis La preparacin del acetaminofn implica tratar p-aminofenol con anhdrido actico en medio acuoso. La amida se obtendr como un slido crudo que generalmente contiene impurezas oscuras presentes en el p-aminofenol de partida. Estas impurezas, que son colorantes de estructura desconocida, se forman a partir de la oxidacin del fenol precursor. La mayor parte de las impurezas coloreadas pueden destruirse por calentamiento del precursor con hidrosulfito de sodio (Na2SO4). El hidrosulfito reduce dobles enlaces en el colorante para producir sustancias incoloras. El acetaminofn obtenido se purificar por recristalizacin a partir de una mezcla de disolventes adecuada. La pureza del producto se verificar con la medicin del punto de fusin, la naturaleza del grupo funcional se identificar empleando ensayos para compuestos fenlicos y la caracterizacin final se realizar con ayuda del espectro de infrarrojo (IR).

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Los principales OBJETIVOS de este prctico son:

Sintetizar acetaminofn o paracetamol (N-(4-hidroxifenil) acetamida), mediante una

reaccin de acilacin en medio acuoso. Emplear la tcnica de recristalizacin para purificar el acetaminofn y verificar la pureza

del producto recristalizado utilizando la medicin del punto de fusin. Caracterizar el acetaminofn obtenido luego de la recristalizacin empleando la

espectroscopia infrarroja (IR) y ensayos de identificacin de grupos funcionales Cuantificar el paracetamol por HPLC desde tabletas o jarabe

Procedimiento En un erlenmeyer de 250 mL limpio y seco, pesar 2,0 g de p-aminofenol. Usando una probeta graduada de 50 mL medir y proceder a aadir 20 mL de agua al erlenmeyer. En una nueva probeta graduada o una pipeta adecuada, medir la cantidad en mililitros calculado de anhdrido actico a emplear, de acuerdo con la relacin estequiomtrica 1.0 (p-aminofenol): 1.2 (anhdrido actico) y adicionar el contenido al erlenmeyer. Colocar una barra magntica en el fondo del erlenmeyer. Asegrese de tener la configuracin del montaje para calentamiento directo con agitacin. Con agitacin suave, calentar la mezcla de reaccin directamente sobre la placa. Se debe controlar la temperatura interna utilizando un termmetro (aproximadamente hasta 100 C). Despus que el material slido se haya disuelto, la mezcla de reaccin se calienta durante 10 minutos adicionales, manteniendo en la medida de las posibilidades, la temperatura aproximadamente en 100 C. Una vez ha transcurrido el tiempo de reaccin, se procede a retirar el erlenmeyer de la placa de calentamiento y se permite que la mezcla llegue a temperatura ambiente. Si no se ha producido la cristalizacin, enfriar la mezcla en un bao de hielo por 20-25 minutos. Si fuese necesario ayudar a iniciar la cristalizacin rayando cuidadosamente el interior del recipiente con una varilla de vidrio. Recoger los cristales en un embudo Buchner provisto de un papel filtro franja negra previamente pesado. Enjuagar el erlenmeyer con 20 mL de agua fra y transferir esta mezcla nuevamente al

Precauciones a tener en cuenta en este prctico

- El anhdrido actico es txico, corrosivo y lacrimgeno. Manipular en campana, usar guantes y evitar el contacto con la piel, ojos y ropa. El anhdrido actico reacciona violentamente con el agua. - El p-aminofenol puede ser irritante - El bromo es una sustancia muy corrosiva y puede causar serias quemaduras. Los vapores son txicos e irritan los ojos, las membranas mucosas y el tracto respiratorio. Debido a que el bromo en solucin tambin emite vapores de bromo esta disolucin solo debe ser usada dentro de la cabina de extraccin de gases. Se debe tener en todo momento guantes adecuados a lo largo de todo el experimento

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embudo Buchner. Lavar los cristales en el embudo con dos porciones adicionales de 10 mL de agua fra. Secar los cristales durante 10 minutos al vacio mientras estos permanecen en el embudo. Durante este perodo de secado, se deben romper todos los cmulos de cristales grandes con la ayuda de una esptula. Una vez seco el compuesto obtenido, pesar nuevamente el papel filtro y determinar el rendimiento de reaccin para el acetaminofn crudo. Dejar de lado una pequea muestra con el objeto de comparar el punto de fusin, la apariencia y el color del slido obtenido, despus del siguiente proceso. Una vez seleccionado el disolvente o una mezcla de disolvente adecuada, se procede al proceso de recristalizacin. Por tanto, colocar el producto obtenido en un erlenmeyer de 100 o 250 mL y proceder a disolver totalmente el compuesto en la menor cantidad de disolvente o de mezcla. Generalmente, para la recristalizacin del acetaminofn se emplea una solucin de metanol en agua al 50%. Una vez el slido se haya disuelto completamente, adicionar carbn activado (absorbente) para eliminar los contaminantes que originan la coloracin y filtrar en caliente para separar tanto el carbn activado como las impurezas insolubles que podran estar presentes en la muestra. La solucin saturada del compuesto es filtrada a travs de un papel filtro franja negra convencional, mientras la solucin saturada es colectada en un nuevo erlenmeyer de 100 o 250 mL. Luego, dejar enfriar la solucin hasta la temperatura ambiente. Cuando la mezcla se ha enfriado lo suficiente, colocar el erlenmeyer en un bao de hielo durante 20 minutos. Si es necesario, inducir la cristalizacin raspando el interior del recipiente con una varilla de vidrio. Recoger los cristales utilizando nuevamente el embudo Buchner. Secar al vacio los cristales

durante 10 minutos.

Equipos de calentamiento, agitacin y control de temperatura (tomado y traducido de Gilbert, J. C.; Martin, S. F. (2011) Experimental Organic Chemistry, 5th Ed.)

Punto de fusin Finalmente, determinar el punto de fusin de los cristales para verificar la pureza (el acetaminofn puro funde alrededor de 169-171 C),

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Ensayos pureza cualitativos Se realizarn pruebas cualitativas de identificacin para fenoles (ejemplos: decoloracin de agua de bromo y prueba de nitrato crico amnico).

APUNTE COMPLEMENTARIO

ANLISIS DE MEDICAMENTOS POR CROMATOGRAFA CROMATOGRAFA LQUIDA DE ALTA RESOLUCION (HPLC)

La cromatografa es un procedimiento mediante el cual se separan solutos por un proceso dinmico de migracin diferencial en un sistema que consta de dos o ms fases, una de las cuales se mueve continuamente en una direccin dada y en la que las sustancias individuales presentan diferentes movilidades a causa de diferencias de adsorcin, particin, solubilidad, presin de vapor, tamao molecular o densidad de carga inica. Las sustancias individuales as separadas se pueden identificar o determinar mediante procedimientos analticos. La tcnica cromatografa general requiere que un soluto se distribuya en dos fases, una fija (fase estacionaria) y otra mvil (fase mvil). La fase mvil transfiere el soluto a travs del medio, hasta que este finalmente emerge separado de otros solutos que eluyen antes o despus. En general el soluto es transportado a travs del medio de separacin por medio de una corriente de disolvente lquido o gaseoso denominado eluyente. En la prctica, las separaciones con Frecuencia son el resultado de una combinacin de efectos de adsorcin y de particin. Los tipos de cromatografa tiles en el anlisis cualitativo y cuantitativo que se emplean en los Procedimientos cromatograficos de la USP son: Cromatografa en columna, de gases, en papel, en capa delgada (incluida cromatografa en capa delgada de alta resolucin) y de lquidos presurizados (comunmente llamada cromatografa liquida de alta presin o alta Resolucin). En cromatografa liquida, la fase mvil es un liquido que fluye a travs de una columna que contiene a la fase fija. La cromatografa liquida clsica se lleva a cabo en una columna generalmente de vidrio, la cual esta rellena con la fase fija. Luego de sembrar la muestra en la parte superior, se hace fluir la fase mvil a travs de la columna por efecto de la gravedad. Con el objeto de aumentar la eficiencia en las separaciones, el tamao de las partculas de la fase fija se fue disminuyendo hasta el tamao de los micrones, lo cual genero la necesidad de utilizar altas presiones para lograr que fluya la fase mvil. De esta manera naci la tcnica de cromatografa liquida de alta resolucin (HPLC), que requiere de instrumental especial que permita trabajar con las altas presiones requeridas. Dependiendo del tipo de fase fija y del tipo de fenmeno fsico que provoca la separacin, la cromatografa liquida de alta resolucin puede ser: 1. CROMATOGRAFA DE ADSORCIN. La fase fija es un slido y se utiliza casi exclusivamente slice (silica) y en mucha menor medida almina. 2. CROMATOGRAFA DE REPARTO. En casi todos los casos, como fase estacionaria se utilizan compuestos unidos qumicamente a un soporte solido de slice. Se la subdivide en cromatografa en fase normal y fase reversa. En la cromatografa en fase normal, la fase fija es polar (como por ejemplo agua o trietilenglicol) y los compuestos menos polares eluyen primero.

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En la cromatografia en fase reversa, el compuesto unido quimicamente es un hidrocarburo alifatico y se emplean fases moviles polares. En este caso, las sustancias ms polares eluyenprimero. 3. CROMATOGRAFA INICA. Se utilizan columnas rellenas con resinas de intercambio inico para separar y determinar iones.

4. CROMATOGRAFA DE EXCLUSIN POR TAMAO. La fase fija est formada por partculas polimricas o de slice que contienen una red uniforme de poros y llevan a cabo un fraccionamiento relacionado con el tamao molecular. Las molculas de tamao mayor son excluidas y eluyen primero, mientras que las mas pequeas que penetran en los poros son retenidas ms tiempo. Un equipo para cromatografa liquida de alta resolucin consta de: De un recipiente que contiene La fase mvil, que puede ser un solvente puro o una mezcla de solventes. Cuando se trata de una mezcla, puede programarse la bomba para que tome solventes de diferentes botellas en una proporcin determinada y realice la mezcla en una cmara de mezclado. Cuando durante toda la separacin se utiliza siempre el mismo solvente, se denomina isocratica, sin embargo es normal realizar un gradiente de composicin del solvente a lo largo de la cromatografa para mejorar la eficiencia y acortar la duracin del proceso. Estos gradientes de solvente tambin son realizados en forma automtica por las bombas. La bomba, que fuerza el paso de la fase mvil a travs del sistema de alta presin, enva al Solvente a travs de canos de dimetro pequeo, generalmente de acero inoxidable, hacia la vlvula inyectora, que permite introducir la muestra en la fase mvil. Luego de que se produzca la separacin en la columna, los componentes de la mezcla pasan por el detector. Este produce una seal elctrica proporcional a la cantidad de materia y esa seal es enviada al registrador que realiza un grafico de intensidad en funcin del tiempo (cromatograma). Este grafico es del tipo de picos gaussianos y cada pico corresponde a un componente de la Muestra original. El integrador calcula adems el rea correspondiente a cada pico, la cual es proporcional a la cantidad de sustancia presente en la muestra. Dado que los detectores de HPLC son no destructivos, es posible recuperar los productos que salen de el. De esta manera, dependiendo del tamao del loop de inyeccin y de la columna, y del tipo de bomba, es posible realizar adems de separaciones analticas, cromatografas preparativas. Por otra parte, es necesario tener en cuenta que dado que se utilizan altas presiones, es imprescindible evitar la presencia de partculas que puedan obstruir los canos y la formacin de burbujas que puedan deteriorar el relleno de las columnas y que produzcan inestabilidad en la seal del detector. Para evitar las obstrucciones, los solventes y las muestras a inyectar se filtran con membranas de 0,45 a 0,22 m. Para evitar la formacin de burbujas, los equipos de HPLC cuentan con desgasadores de solvente por vacio o por burbujeo con He y, en el caso de no contar con los mismos, se deben desgasar los solventes por medio de ultrasonido o agitacin bajo vacio antes de utilizarlos como fase mvil. Los compuestos que se van a analizar se disuelven en un disolvente adecuado y la mayora de las separaciones tienen lugar a temperatura ambiente. Por lo tanto, la mayoria de los frmacos, aun siendo compuestos no voltiles o trmicamente inestables, puede cromatografiarse sin descomposicin o sin necesidad de hacer derivados voltiles. La mayora de los anlisis farmacuticos se basan en la cromatografa de particin y se completan dentro de los 30 minutos.

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CUANTIFICACIN DE ACETAMINOFEN EN TABLETAS POR HPLC. Mtodo: USP 26, NF21. Las tabletas Acetominofen no deben contener menos de 90.0 % ni ms de 110 % de Acetominofen declarado en el Marbete. Ensayo: Fase Mvil: Preparar una cantidad adecuada de una mezcla de agua en metanol (3:1). Preparacin del Estndar: Disolver una cantidad exactamente pesada de Acetominofen RS USP, en la fase mvil para obtener una concentracin conocida de aproximadamente 00.1mg por ml. Preparacin de la muestra: Pesar y pulverizar no menos de 20 tabletas. Transferir una porcin de polvo exactamente pesado, equivalente a aproximadamente 100 mg de Acetominofen y colocarlo en un matraz volumtrico de 200 mL, adicionar aproximadamente 100 mL de Fase mvil, agitar mecnicamente por 10 min, sonicar aproximadamente por 5 min, diluir a volumen con la fase mvil, y mezclar. Transferir 5.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 250 mL, diluir con fase mvil a volumen, y mezclar. Filtrar una porcin de esta solucin a travs de un filtro de porosidad fina o de 0.5 m, descartando lo primeros 10 mL del filtrado. Usar el filtrado limpio como muestra ensayo. Sistema cromatogrfico: El Cromatografo lquido es equipado con un detector a 243 nm y una columna de 3.9 mm x 30 cm, que contiene parking L1. El rango de flujo es aproximadamente de 1.5 mL por minuto. La eficiencia de la columna no es menor de 1000 platos tericos; el factor de asimetra no es mayor de 2,0; y la desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 2,0 %. Procedimiento: Inyectar separadamente volmenes iguales (aproximadamente 10L) de la Preparacin Standard y de la muestra dentro del cromatografo, registrar los cromatogramas, y medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de Acetominifen(C8H9NO2) en la porcin de muestra tomada, usando por formula:

10, 000 C (rU/ rS) En la cual C es la concentracin, en mg por ml, de Acetominofen RS - USP en la Preparacinestndar, y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacin muestra y la Preparacin estndar, respectivamente. Para la cuantificacin de paracetamol por HPLC se deben estudiar las monografas de Acetaminofeno, extradas de USP XXVI USP XXVI Acetaminophen Capsules Acetaminophen Capsules contain not less than 90.0 percent and not more than 110.0 percent of the labeled amount of C8H9NO2. Preguntas:

1. Escriba la reaccin y el mecanismo de sntesis 2. Lleve a cabo los clculos de rendimiento 3. Cmo se realiza la cuantificacin de paracetamol en jarabes por HPLC? EXPLIQUE 4. En qu consiste la reaccin de identificacin cualitativa por decoloracin de agua de

bromo?

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Materiales y reactivos a utilizar Lab. 3 p-aminofenol (2.0 g) Anhdrido actico (5.0 mL) Agua bromada Solucin cloruro frrico al 1% Metanol Hielo Un matraz Erlenmeyer de 25 mL Un matraz Erlenmeyer de 125 mL Probeta graduada Embudo de filtracin al vaco (Bchner) Tres tubos de ensayo pequeos Una varilla de cristal Termmetro Papel de filtro Manta de calentamiento Baln de 250ml

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LABORATORIO 5

TITULACION IODOMETRICA DE AMPICILINA

INTRODUCCION: El mtodo iodomtrico se utiliza en general para la dosificacin de penicilinas. En este caso el mtodo consiste en realizar en una primera etapa la inactivacin de la

penicilina por medio de lcalis o de enzimas especficas penicilasas, ocurriendo as la hidrlisis de anillo b-lactmico de la molcula dando lugar al cido peniciloico.

O

O

O

N

S

O

O

O

O

N

S

ONH

NH2

HCH3

CH3

H

NH

NH2

H

CH3CH3

HOH

Hlcalis

penicilinasas

En una segunda etapa se hace reaccionar el cido peniciloico con un exceso de iodo. El

exceso de iodo se titula con tiosulfato de sodio. La reaccin que ocurre entre el cido peniciloico y el iodo no es estequiomtrica, es por

ello que simultneamente al anlisis de la muestra problemas se realiza una titulacin con el estndar.

OBJETIVOS:

Realizar una titulacin iodomtrica de Ampicilina en cpsulas. REACTIVOS y MATERIALES: - Hidrxido de sodio 1.0N - cido clorhdrico 1.2 N - Solucin de yodo 0.01 N - Solucin de tiosulfato de sodio 0.01 N - Pasta de almidn - Ampicilina.3H2O estandar. (PM = 403.45 g/mol) - Matraces aforados de 100.00 mL - Bureta de 10.00 mL - Matraces erlenmeyer de 125 mL con tapn de vidrio. - Pipetas graduadas de 5.0 mL, pipetas aforadas de 10.00 mL PARTE EXPERIMENTAL Preparacin del standard:

Disolver una cantidad adecuada de standard, exactamente pesada, en agua, dentro de un matraz aforado, para obtener una concentracin final de 1.25 mg/mL (A1).

Preparacin del Problema:

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Determinar el peso promedio del contenido de las cpsulas.

Moler finalmente el contenido de no menos de 10 cpsulas y realizar una toma de polvo para obtener una concentracin final de 1.25 mg de ampicilina /mL. (A2).

Disolver la masa calculada en agua, dentro de un matraz aforado.

PROCEDIMIENTO:

Inactivacin y titulacin:

A 2.00 mL de la solucin A1 y A2, en respectivos erlenmeyers, agregar 2.0 mL de NaOH 1.0 N, mezclar y dejar en reposos 15 minutos.

A cada erlenmeyer agregar 2.0 mL de HCl 1.2N, 10.00 mL de iodo 0.01 N, tapar inmediatamente y dejar reposar en la oscuridad 15 minutos.

Titular el exceso de iodo con tiosulfato 0.01 N, cerca del punto final agregar una gotas de pasta de almidn y seguir hasta la desaparicin del color azul.

Determinacin del blanco:

A sendos frascos contendiendo 2.00 mL de A1 y A2 agregar 10.00 mL de yodo 0.01 N. Inmediatamente agregar 0.1 mL de HCl 1.2 N.

Titular enseguida con tiosulfato 0.01 N agregando una gota de pasta de almidn cerca del punto final y continuar hasta la desaparicin del color azul.

PREGUNTAS:

1. Qu excipientes contienen su forma farmacutica? 2. Interfieren los excipientes contenidos en su forma farmacutica con la dosificacin del

principio activo segn esta metodologa? 3. Qu tests de identificacin se realizan para la ampicilina? 4. Cmo prepara una solucin de iodo valorada? 5. Cmo prepara una solucin de tiosulfato valorada? 6. Qu otros mtodos podra utilizar para cuantificar ampicilina?

BIBLIOGRAFIA:

1. Farmacopea USP XXII, XXV 2. Clarkes Isolation and Identification of Drugs, 2nd. Edition, 1986. 3. Harris, D. C., Quantitative Chemical Analysis, 1998. W H Freeman & Co., 5th edition

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Precauciones a tener en cuenta en este prctico

- Manipular todos los reactivos bajo campana, usar guantes y evitar el contacto con la piel, ojos y ropa. - Cuidar el trabajo con cidos y bases - Cuidar trabajo con balanza en el pesaje