Malattie psichiatriche La schizofrenia · 1952 Selikoff Scoperta delle proprietàantidepressive...
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Malattie psichiatriche
La schizofrenia
Origine e cause della schizofrenia
- 1% popolazione (giovani)
- Fattori genetici, ambientali ed evolutivi (geni sus cettibili). Cannabis
- Teorie neurochimiche: dopamina glutammato serotonina
DSM
Manuale diagnostico statisticodei disturbi mentali
Frequenza dei sintomi
Il sistema dopaminergico
Prefrontal cortex Prefrontal cortex
Limbic areas Limbic areas
NORMAL STATE SCHIZOPHRENIA
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A neuro-anatomical model of schizophrenia.
According to this view, the mesocortical pathway and prefrontal areas normally inhibit byfeedback inhibition the activity of limbic areas and the mesolimbic pathway. A primarydefect in schizophrenia may be depressed activity in the mesocortical dopaminergicprojection to the frontal lobe. This could led to loss of inhibitory feedback and consequenthyperactivity of the dopaminergic mesolimbic pathway
Jean Delayiproniazide (IMAO,
clorpromazina)
Pierre Deniker(clorpromazina)
Leo Hollister(reserpina)
John Cade proprietà
antimaniache (Litio)
Mogens Schoudisturbo bipolare
(Litio)
1949 John Cade Scopre gli effetti antimanici dei sali di litio
Dicembre 1950 Paul Charpentier Sintesi della clorpromazina
Dicembre 1951 Sigwald e Bouttier Primo trattamento con clorpromazina
Marzo 1952 Hamon et al. Prima pubblicazione dell’efficacia della clorpromazina
Maggio 1952 Jean Delay e Pierre
Deniker
Prima sistematica valutazione della clorpromazina in
clinica
1952 Selikoff Scoperta delle proprietà antidepressive dell’iproniazide
1954 Steck e Thiebaux Primo resoconto formale del parkinsonismo da
clorpromazina
1955 Leo Hollister
Natan Kline
Reserpina
1954 Metilfenidato
1954 Frank Berger Meprobamato
1955 Rolan Kuhn Imipramina
1955 Jean Delay Introduzione del termine neurolettico
1956 Frank Ayd Identificazione della distonia da clorpromazina
1957 Nathan Kline Introduzione degli IMAO
1957 Lowell Randall Effetti comportamentali delle benzodiazepine
1958 P.V. Petersen Tioxanteni
1958 Paul Janssen Aloperidolo
1959 Sigwald et al. Identificazione della discinesia tardiva
1959 Clozapina
Clozapina : leponexOlanzapina: zyprexaQuetiapina: seroquelRisperidone: risperdal
Cloropromazina: largactilTioridazina: melleril
Aloperidolo: serenase
Classi di antipsicotici
Fenotiazine: cloropromazina (1950), tioridazina, flufenazina, perfenazina
Tioxanteni: flupentixolo, tiotixene
Butirrofenoni e simili: aloperidolo
Difenilbutilpiperidine: pimozide
Benzamidi: sulpiride, eticlopride, raclopride, remoxipride
Dibenzapine: clozapina, loxapina
Altri eterociclici: quetiapina, olanzapina, fluperlapina, risperidone
Meccanismo d’azione
Azioni bloccanti sui recettori dopaminergici dei farmaci neurolettici
Inizialmente aumento attività elettrica neuroni DA (risposta compensatoria
blocco recettori pre).Dopo qualche settimana compenso
ed effetto terapeutico
Effetti del trattamento cronico con aloperidolo
Classi di recettori a cui si legano i farmaci neurolettici
Affinità relativa di clozapina, clorpromazina e aloperidoloper i recettori D 1 e D 2
Correlazione tra il potenziale clinico e l’affinitàper il recettore D 2
+
Occupazione recettoriale
Aloperidolo > 75% di D2R in striato (effetti extrapiramidali)
Clozapina 40-50% di D2R in striato; 70-90% 5HT2R in CTX
Quetiapina 40-50% di D2R in striato; 50-70% 5HT2R in CTX
Olanzapina 50-90% di D2R in striato; 80-100% 5HT2R in CTXantimuscarinico (basso rischio effetti extrapiramidali)
Risperidone 50-90% di D2R in striato; 80-100% 5HT2R in CTX
Emivita dei principali antipsicotici
Aloperidolo 12-36 (24)Cloropromazina 8-35 (24)Clozapina 4-66 (12)Quetiapina 6Olanzapina 20-54 (30)Pimozide 29-111 (55)Risperidone 20-24
Variabilità individuale nella relazione tra dose e c oncentrazione plasmatica della clorpromazina in pazienti schizofrenici
Utilizzi terapeutici
Schizofrenia, depressione psicotica, stati psicotici iperattivi,mania
Corea di Huntington (aloperidolo)
Antiemetici (fenotiazine)
Efficacia
Circa 70% dei pazienti risponde
Basso controllo dei sintomi negativi (appiattimento affettivo, isolamento sociale)