Lymphomes non hodgkiniens
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Anatomie Pathologique Spéciale II5ème Année Médecine
Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat.
..HEMATOPATHOLOGIE:
Les LYMPHOMES NON HODGKINIENSPr N.Cherradi
� Ensemble d’hémopathies malignes ayant comme origine le lymphocyte.
� Classification de l’OMS: plusieurs entités anatomocliniques .
INTRODUCTION -DEFINITION
� Deux grands groupes cliniquement:– Lymphomes indolents– Lymphomes agressifs
� Ganglionnaires et extraganglionnaires.
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EPIDEMIOLOGIE
FREQUENCE: en ↑ de 5% chaque anAGE ET SEXE:– ↑ avec l’age– Prédominance homme : 60-70 ans– variations selon l’age:
• enfant : LNH lymphoblastique ; LNH de Burkitt• adulte : LNH lymphocytique et immunoblastique- variations selon le type histologique et les régions
géographiques:Exemple: LNH de type T :
– 20% USA– 18% Europe– 50-80% Japon et Extrême orient
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FACTEURS ETIOLOGIQUES
A- facteurs d’origine infectieuse:
Virus :– EBV : Epstein Barr Virus, rôle certain dans LNH type Burkitt– HTLV III : HIV 1 → SIDA– HTLV I → LNH type T (Japon)
Helicobacter pyloriHelicobacter pyloriB - anomalies du système immunitaire:- maladies autoimmunes: sd Gougerot,thyroidite de
Hachimoto,maladie coeliaque, sarcoidose…- déficits immunitaires acquis:
* ttt immunosupresseurs (greffe d’organe).* SIDA.
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CLASSIFICATION
Classification OMS 2001/mise à jour en 2008 :basée sur la description d’entités définies par un ensemble
de critères: morphologiques, immunophénotypiques, génétiques et cliniques
L’OMS reconnaît 3 grands types de lymphomes:– Lymphomes B– Lymphomes T– Lymphome de Hodgkin
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CLINIQUE
• Signes variables selon la localisation :GG et/ou extra GG: ADP,HSMG,TD, peau…
• Bilan d’extension : ++CLASSIFICATION D’ANN ARBOR : 4 stadesCLASSIFICATION D’ANN ARBOR : 4 stades
• Stade I : 1 seul territoire anatomique GG atteint• Stade II: 2 territoires GG non contigus du même
côté du diaphragme • Stade III: atteinte sus et sous diaphragmatique• Stade IV: atteinte viscérale
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Classification OMS : Lymphomes BTumeurs développées à partir de précurseurs B• Lymphome/ leucémie lymphoblastique B
Tumeurs développées à partir des lymphocytes périph ériques B• Leucémie lymphoide chronique / Lymphome lymphocytiqu e• Leucémie prolymphocytaire• Lymphome lymphoplasmocytaire (Immunocytome)• Leucémie à tricholeucocytes• Lymphome de la zone marginale de type MALT• Lymphome splénique de la zone marginale• Lymphome splénique de la zone marginale• Lymphome ganglionnaire de la zone marginale• Lymphome folliculaire Grade I, II
• Lymphome des cellules du manteau• Plasmocytome/myélome multiple• Lymphome diffus à grandes cellules B• Lymphome B médiastinal• Lymphome de Burkitt
Lymphomes agressifs
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Classification OMS : Lymphomes T
Tumeurs développées à partir de précurseurs T• Lymphome/ leucémie lymphoblastique T
Tumeurs développées à partir des lymphocytes périph ériques T• Leucémie lymphocytique chronique à cellules T• Leucémie prolymphocytaire à cellules T• Lymphome/leucémie de l‘adulte à cellules T• Lymphome à cellules T hépatosplenique• Lymphome à cellules T hépatosplenique• Mycosis fongoide / Syndrome de Sézary• Lymphome à grandes cellules anaplasique cutané• Lymphome à cellules T périphériques non spécifié• Lymphome angio-immunoblastique à cellules T• Lymphome à grandes cellules anaplasique
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Le DIAGNOSTIC est histopathologique
• Cytologie• Biopsie• Biopsie exérèse d’un ganglion
Le diagnostic nécessite : Le diagnostic nécessite : un matériel adéquatAnalyse morphologique histopathologique en H.E.ImmunomarquageBiologie moléculaire
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Ref.www.unilim.fr/medecine/fmc/hémato
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Schéma/nomenclature des cellules lymphoides
Ref:www2.unil.ch/ipa
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Les lymphomes indolents
LNH INDOLENTS
• Lymphome lymphocytique / leucémie lymphoïde chronique (LLC)
• LNH lymphoplasmocytaire.• LNH folliculaire• LNH folliculaire• LNH extraganglionnaire B des zones marginales
des tissus lymphoïdes associé aux muqueuses (MALT)
• Mycosis fongoïde
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LYMPHOME LYMPHOCYTIQUE / LEUCEMIE LYMPHOIDE CHRONIQUE
Fréquence : 6,7% des LNH (selon l’OMS 2001)CLINIQUE :
• Âge moyen 60ans• Prédominance masculine• Sd tumoral : adénopathies, hépato-splénomégalie• Atteinte médullaire : 80 % ++
• HISTOLOGIE :– Architecture diffuse par une prolifération de petits lymphocytes
LNH INDOLENTS
– Architecture diffuse par une prolifération de petits lymphocytes– Quelques grandes cellules : prolymphocytes, paraimmunoblastes,
isolées ou groupées• IMMUNOHISTOCHIMIE :
– CD 19, CD 20, CD23, CD 5 +– CD10 -
• EVOLUTION :– Risque transformation en un LNH agressif
(lymphomes à grandes cellules): 4à5%des cas.– Médiane de survie : 68 mois
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Ref.WHO.classifiaction of tumours.tumours of haematopoietic and lymphoid tissues,IARC press ,Lyon2001
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LNH LYMPHOPLASMOCYTIQUES• Fréquence 1,5 % des LNH (selon OMS2001).
• CLINIQUE :– Age moyen 60 ans– Sd tumoral : GG, rate, souvent MO ++– IgM monoclonale sérique (30% des cas)– Si Ig > 5 g/l = maladie de WALDENSTRÖM
• HISTOLOGIE :
LNH INDOLENTS
• HISTOLOGIE :– Infiltrat diffus petits lymphocytes, cellules plasmocytoides, plasmocytes
• IMMUNOHISTOCHIMIE :– S Ig M ++, pan B +(CD19,CD20,CD22,CD79a)– CD 5 ,CD 10 –
• EVOLUTION :– Prolongée : médiane de survie = 5 ans- Hyperviscosité sanguine : thromboses, ↓ acuité visuelle, signes
neurologiques.
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LNH lymphoplasmocytique
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LNH FOLLICULAIRE� 20 – 30 % LNH� CLINIQUE :
– Homme ++ 55 ans– Polyadénopathies
� HISTOLOGIE :– Architecture nodulaire +++ , ± diffuse– Cellules centrofolliculaires : centrocytes (petites cellules clivées) et centroblastes(grandes cellules à noyaux à chromatine fine et nucléoles contre la membrane nucléaire,
cytoplasme peu abondant basophile)
� IHC :
LNH INDOLENTS
� IHC : CD19, 20, 22 , 79a , CD10, Bcl 2 +CD5 ,CD43 ,CD23 -
� GRADING: I et II = Indolents– I: 0-5 centroblastes /GX40– II: 6-15– III: >15
� CYTOGENETIQUE : t(14 ,18) traduite par la positivité au Bcl2 � EVOLUTION : Lente- Médiane survie : 9 ans- Transformation possible
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Lymphome folliculaire architecture nodulaire
Ref webpathology
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LNH extraganglionnaires B des zones marginales des TISSUS LYMPHOÏDES Associé AUX MUQUEUSES
(MALT) • 7 à 8%des LNH• Clinique
– Localisations* estomac +++, poumon, thyroïde ,orbite, glandes salivaires ,sein* GG parfois
– Pathogénie liée à l’Helicobacter pylori – Évolution lente
LNH INDOLENTS
• Histologie: – Prolifération hétérogène :Cellules centrocyte-like , petits lymphocytes et plasmocytes– Hyperplasie folliculaire– Lésion lympho-épithéliale +++
• IHC– S Ig M positif, Pan B positif – CD5 négatif, CD10 négatif
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LNH MALT gastrique
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LNH du MALT: Lésions lympho-épithéliales
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MYCOSIS FONGOÏDE• LNH T cutané primitif le plus fréquent.• Clinique
– Homme, 40 – 60 ans– Lésions cutanées :
• Plaques érythémato-squameuses ± infiltrées de grande taille• Nodules • Siège : membres et tronc
LNH INDOLENTS
• Histologie Petites cellules à noyaux cérébriformes envahissant le derme avec
épidermotropisme +++
• IHC: CD3, CD4 +
• Évolution : lente, parfois vers un Sd de Sézary (érythrodermie, ADP, cellules de Sézary dans le sang périphérique)
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Mycosis fongoïde
Pr.D.Bordessoule 2005-2006www.unilim.fr/medecine/fmc/hémato
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Les LNH Agressifs
LYMPHOMES AGRESSIFS
• LNH diffus à grandes cellules B• LNH de Burkitt• LNH du manteau
• LNH T/NK de type nasal• LNH à grandes cellules anaplasiques• LNH / leucémie T HTLV1
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LNH diffus à grandes cellules B• 30% à 40% des LNH de l’adulte
• Clinique : GG ou extraGG (TD+++)
• Histologie : prolifération diffuse
– Variantes : • centroblastiques, • centroblastiques, • immunoblastiques, • à grandes cellules anaplasiques, • à grandes cellules riche en T,
• à grandes cellules du médiastin, • à grandes cellules intravasculaire et du SNC
• Phénotype :– panB +, CD30 +, CD10 ±, CD5 ±, – CD15 -6-04-2010
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LBDiffus à grandes cellules Variante anaplasique
CD20
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LB à grandes cellules médiastinal
Lymphome B diffus à grandes cellule variante intravasculaire Volumineux éléments lymphomateux, riches en mitoses, remplissant une veine cérébrale et une de ses branches
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LNH de Burkitt
• Le plus fréquent des LNH de l’enfant < 16 ans. 30 à 50%
• Clinique : extraganglionnaire +++– Forme endémique : Afrique équatoriale , enfants, EBV 95%, mandibule
– Forme sporadique : EBV < 30% , masse abdominale surtout région iléocaecale
• Histologie : forme classique– Infiltrat diffus monomorphe– Cellules de taille moyenne, noyaux ronds, chromatine granuleuse,
multiples nucléoles à localisation centrale ,cytoplasme basophile, mitoses +++, macrophages +++ (aspect en « ciel étoilé »).
• IHC : Pan B+, CD10 +, Ki67 + 100%
• Evolution : agressif mais potentiellement curable
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Ref. Pr.D.Bordessoule 2005-2006www.unilim.fr/medecine/fmc/hémato
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LYMPHOMES DU MANTEAU
• 5 à 10% des LNH• Clinique
– 60 – 65 ans– Polyadénopathie généralisée +++– Splénomégalie +, MO +++,– Atteinte gastro-intestinale ++– Survie 3 à 5 ans, rechutes – Survie 3 à 5 ans, rechutes
• Histologie– Cellules lymphoïdes de petite taille, noyau irrégulier.– Infiltrat diffus, ± nodulaire avec atteinte des couronnes folliculaires
• IHC– S Ig M +, CD19, CD20, CD5, CD43 positifs– CD10, CD23 négatifs
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LNH manteau : noyaux irréguliers.Ref.WHO.classifiaction of tumours.tumours of haemat opoietic and lymphoid tissues,IARC press ,Lyon2001
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LNH T/NK extraganglionnaire de type nasal
• Cavité nasale = site de prédilection= granulome malin centrofacial
• Clinique – Lésion destructrice des sinus maxillaires et cloison nasale.– Autres localisations: Atteinte cutanée, tissu mous ,TD ,testicule
• Histologie– Aspect polymorphe ++:
cellules petite, moyenne, grande et anaplasique. Noyau irrégulier, chromatine granuleuse, nucléole petit.
– infiltrat réactionnel (Lymphocyte, plasmocyte, histiocyte)
– Angiotropisme +++– Nécrose de coagulation.
• IHC : CD2 +, CD8 -, CD3-, CD4 -, CD 56+
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Ref.WHO.classifiaction of tumours.tumours of haematopoietic and lymphoid tissues,IARC press ,Ly on2001
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Ref.WHO.classifiaction of tumours.tumours of haematopoietic and lymphoid tissues,IARC press ,Ly on2001
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Lymphome de type nasal , invasion et destruction d’une artèreRef.WHO.classifiaction of tumours.tumours of haemat opoietic and lymphoid tissues,IARC press ,Lyon2001
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LNH à grandes cellules anaplasiques
• Touche l’enfant, l’adulte jeune, sujet de 60 ans
• Clinique: GG et extraGG (peau, os,tissus mous poumon)
• Histologie – Infiltration des sinus et zones paracorticales – Infiltration des sinus et zones paracorticales – Cellules de très grande taille, noyaux réniformes.
• IHC : - phénotype T ou nul.- CD30 +, EMA ±, ALK (60 à 85% des cas).
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LNH / LEUCÉMIE T DE L’ADULTE HTLV1 +
• Presque exclusif aux zones d’endémie du rétrovirus HTLV1: japon, caraïbes, Afrique centrale
• Clinique Phase leucémique puis atteinte GGaire et cutanée ++(rash cutané)
LYMPHOMES AGRESSIFS
• Histologie – Pléomorphisme des cellules, différentes tailles– Noyau peu irrégulier à très polylobé : « Cellule fleur »
• IHC – CD3 +, CD4 +, – CD8 -
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LNH: HTLV1 Cellules fleurs
Ref. Pr.D.Bordessoule 2005-2006www.unilim.fr/medecine/fmc/hémato
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CYTOGENETIQUE
• t(8,14) : 78% LNH de Burkitt• t(14,18) :70% LNH folliculaire• t(2 , 5) : LNH anaplasique• t(11,14) : LNH du manteau• t(11,14) : LNH du manteau• t(11,18): LNH MALT
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