LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.
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LYMPHOME DU MANTEAU LYMPHOME DU MANTEAU
DIAGNOSTIC ET TRAITEMENTDIAGNOSTIC ET TRAITEMENT
R. BEN LAKHAL , S.CHATTI, K.M’RAD R. BEN LAKHAL , S.CHATTI, K.M’RAD
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INTRODUCTIONINTRODUCTION
Lymphome du manteau : Lymphome du manteau :
- Lymphome B à petites cellules - Lymphome B à petites cellules
- Rare : 5 à 8 % des LMNH - Rare : 5 à 8 % des LMNH
- Age médian : 65 ans - Age médian : 65 ans
- Diagnostic histo-immunohistochimique - Diagnostic histo-immunohistochimique
- Stades étendus - Stades étendus
- Évolution agressive - Évolution agressive
- Traitement souvent décevant - Traitement souvent décevant
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CAS CLINIQUE CAS CLINIQUE
Patient ZA Patient ZA
Age : 46 ans Age : 46 ans
Avril 2007 : prise en charge d’un LMNH du manteau Avril 2007 : prise en charge d’un LMNH du manteau
Examen clinique : Examen clinique :
- PS < 2- PS < 2
- Poly ADP diffuses de 0.5 à 2 cm - Poly ADP diffuses de 0.5 à 2 cm
- SPM à 15 cm- SPM à 15 cm
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CAS CLINIQUECAS CLINIQUE
Bilan biologiqueBilan biologique
NFS : GB : 10.500/mmNFS : GB : 10.500/mm33
Hb : 13,7g/dl Hb : 13,7g/dl
Plq : 216.000/mmPlq : 216.000/mm33
Immunophénotypage des LC : Immunophénotypage des LC :
Population lymphoïde B CD19(+), Population lymphoïde B CD19(+), CD5 (-)CD5 (-)
VS : 19VS : 19
LDH : 150 U/lLDH : 150 U/l
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CAS CLINIQUECAS CLINIQUE
La biopsie ganglionnaire La biopsie ganglionnaire
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Biopsie gastriqueBiopsie gastrique
Muqueuse antrale Muqueuse antrale ulcérée, largement ulcérée, largement infiltrée par une infiltrée par une prolifération prolifération lymphomateuse, lymphomateuse, vaguement vaguement nodulairenodulaire
Pas de lésions Pas de lésions lymphoépithélialeslymphoépithéliales
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Cellules Cellules monomorphes, monomorphes, petites à moyennepetites à moyenne
Noyau clivé, Noyau clivé, hyperchromatique, hyperchromatique, non nucléolénon nucléolé
Pas de grandes Pas de grandes cellulescellules
IHC: CD20+, bcl2+, IHC: CD20+, bcl2+, CD5- (Dako)CD5- (Dako)
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Biopsie ganglionnaireBiopsie ganglionnaire
Ganglion infiltré Ganglion infiltré par une par une prolifération prolifération lymphomateuse, lymphomateuse, vaguement vaguement nodulairenodulaire
Vaisseaux Vaisseaux nombreux à paroi nombreux à paroi hyalinisée, pâlehyalinisée, pâle
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CAS CLINIQUECAS CLINIQUE
Bilan d’extension Bilan d’extension
TDM thoraco-abdominale :TDM thoraco-abdominale :
- HPSM homogène - HPSM homogène
- Coulées d’ADP intra-abdominales - Coulées d’ADP intra-abdominales
- Épaississement pariétale gastrique- Épaississement pariétale gastrique
FOGD : bulbe ulcéreux déformé FOGD : bulbe ulcéreux déformé
Examen ORL : Normal Examen ORL : Normal
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CAS CLINIQUECAS CLINIQUE
La biopsie médullaire La biopsie médullaire
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Avis Pr De Mascarel Avis Pr De Mascarel
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cd20
cd3
cd5
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Cycl.D1
Ki67
cd23
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cd20
cd5
Cycl.D1
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cd20
![Page 21: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/21.jpg)
Diagnostic Pr De Diagnostic Pr De MascarelMascarel
L du manteau CD5 - , cycline D1 +L du manteau CD5 - , cycline D1 +
Localisations gastrique, Localisations gastrique, ganglionnaire et probablement ganglionnaire et probablement médullairemédullaire
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CAS CLINIQUECAS CLINIQUE
Diagnostic retenu : Diagnostic retenu :
Lymphome du manteau Stade IV médullaire Lymphome du manteau Stade IV médullaire avec avec atteinte digestive atteinte digestive
Quel traitement optimal ? Quel traitement optimal ?
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PRISE EN CHARGE PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUETHERAPEUTIQUE
Plusieurs questions : Plusieurs questions :
1- Quels sont les facteurs pronostiques ? 1- Quels sont les facteurs pronostiques ?
2- Place de l’immunothérapie 2- Place de l’immunothérapie
3- Quelle chimiothérapie d’induction ? 3- Quelle chimiothérapie d’induction ?
4- Place de la greffe de CSH 4- Place de la greffe de CSH
5- Place des molécules innovantes 5- Place des molécules innovantes
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LES FACTEURS PRONOSTIQUES LES FACTEURS PRONOSTIQUES II
IPI IPI ?? FLIPI FLIPI
Age > 60 ansAge > 60 ans Age > 60 ans Age > 60 ans
PS (ECOG) PS (ECOG) 2 2 Aires gg > 4Aires gg > 4
Stades III-IVStades III-IV Stades III-IV Stades III-IV
LDH > 1NleLDH > 1Nle Hb < 12g/dl Hb < 12g/dl
Atteintes extranodules Atteintes extranodules 2 2 LDH > 1NleLDH > 1Nle
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LES FACTEURS PRONOSTIQUES LES FACTEURS PRONOSTIQUES II II
(Blood,106,1910)(Blood,106,1910)
FLIPI > IPI ( 93 patients )FLIPI > IPI ( 93 patients )
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LES FACTEURS PRONOSTIQUES IIILES FACTEURS PRONOSTIQUES III
3 gr de risque3 gr de risque %% SG SG
Risque faible Risque faible 44 %44 % NRNR
Risque intermédiaire Risque intermédiaire 35 %35 % 51 mois51 mois
Haut risque Haut risque 21 %21 % 29 mois29 mois
455 patients (GLSG, European MCL Network )
4 facteurs pronostiques indépendants :- Age - PS (ECOG ) > 1- LDH > 2Nle - GB
Nouveau indexe pronostique (MIPI ) (Blood108 :814)
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LES FACTEURS PRONOSTIQUES LES FACTEURS PRONOSTIQUES IVIV
97 patients traités par R-Hyper CVAD97 patients traités par R-Hyper CVAD
Plusieurs facteurs pronostiques :Plusieurs facteurs pronostiques :
Age Age 60 ans 60 ans
SPM SPM
Atteinte médullaireAtteinte médullaire
La F.blastoïde La F.blastoïde
La localisation digestiveLa localisation digestive
IPI > 2IPI > 2
2 microglobuline2 microglobuline > 3mg/l > 3mg/l
LDH > 1NleLDH > 1Nle
2 Microglobuline (J.Clin.oncol 23 : 7013-7023 )
IPI > 02IPI > 02
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LES FACTEURS PRONOSTIQUES LES FACTEURS PRONOSTIQUES VV
FFS(3ans)FFS(3ans) pp SG (3ans)SG (3ans) pp
2 micro >3mg/l micro >3mg/l
Non : Non :
Oui Oui
79%79%
51%51%
0,0010,001 8787
7878 0,10,1
LDH > 1NleLDH > 1Nle
Nle Nle
39 %39 %
74 %74 % 0,0020,002
77%77%
84%84% 0,870,87
Age > 65ansAge > 65ans
< 65 ans < 65 ans
50 %50 %
75 % 75 % 0,010,01
75%75%
85%85% 0,050,05
IPI > 2 IPI > 2
< 2< 2
54 %54 %
78 %78 % 0,030,03
78%78%
87 %87 %
0,410,41
La survie sans échec (FFS) et la survie globale
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LES FACTEURS PRONOSTIQUES LES FACTEURS PRONOSTIQUES VIVI
Romaguera, J. E. et al. J Clin Oncol; 23:7013-7023 2005
Failure-free survival by age subgroup according to pretreatment serum {beta}2-microglobulin (B2M) levels
![Page 30: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/30.jpg)
LES FACTEURS PRONOSTIQUES LES FACTEURS PRONOSTIQUES VIIVII
< 20 %< 20 % 21-40 %21-40 % 41-60%41-60% > 60 %> 60 %
% Patients % Patients 6262 3232 2525 1515
La survie médiane La survie médiane (mois)(mois)
5353 3333 1919 13 13 (p<0.001)(p<0.001)
SG à 5 ans(%) SG à 5 ans(%) 47 47 3232 3131 2525
Index de prolifération (Ki 67) (Blood 2006, 107(8) , 3407)
Ki 67
![Page 31: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/31.jpg)
LES FACTEURS PRONOSTIQUES VIIILES FACTEURS PRONOSTIQUES VIII
![Page 32: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/32.jpg)
IMMUNOTHERAPIEIMMUNOTHERAPIE
Le Rituximab (anti CD20)Le Rituximab (anti CD20)
- Pas d’indication en monothérapie : - Pas d’indication en monothérapie :
Taux de réponse : 20-30 % (RC : 2-3 %)Taux de réponse : 20-30 % (RC : 2-3 %)
- En association à la chimiothérapie d’induction +++- En association à la chimiothérapie d’induction +++
- Effet purge in vivo ( avant autogreffe)- Effet purge in vivo ( avant autogreffe)
- En traitement d’entretien - En traitement d’entretien
![Page 33: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/33.jpg)
LA CHIMIOTHERAPIE LA CHIMIOTHERAPIE D’INDUCTION D’INDUCTION
3 catégories : 3 catégories :
1- Chimiothérapie à base 1- Chimiothérapie à base d’antracyclined’antracycline à dose à dose
standard : R-CHOP standard : R-CHOP
2- Chimiothérapie 2- Chimiothérapie intensiveintensive : DHAP, hyper CVAD : DHAP, hyper CVAD
R.Hyper CVADR.Hyper CVAD
3- Chimiothérapie à base 3- Chimiothérapie à base d’analogue puriniqued’analogue purinique /FCM /FCM
![Page 34: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/34.jpg)
CHOP/R-CHOP CHOP/R-CHOP R-CHOP R-CHOP - 40 patients- 40 patients
- Réponse globale de 96%(RC:48%)- Réponse globale de 96%(RC:48%) CHOP/R-CHOP CHOP/R-CHOP Étude randomisée (GLSG) Étude randomisée (GLSG)
(J.clin.Oncol 23 / 1984-1992 , 2005) (J.clin.Oncol 23 / 1984-1992 , 2005)
122 patients (III-IV) 122 patients (III-IV)
60CHOP60CHOP 62 R-CHOP 62 R-CHOP
RCRC 75 % 75 % 94 %94 % p = 0.005p = 0.005
RCRC 7 % 7 % 34 % 34 % p = 0.0024p = 0.0024
TTF TTF 7 mois 7 mois 21mois21mois p = 0.01p = 0.01
PFSPFS = =
SG =SG =
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LE PROTOCOLE HYPER-CVAD LE PROTOCOLE HYPER-CVAD
RéfRéf ProtocoleProtocole AgeAge
(ans)(ans)
N N
patientspatients
CR/RCu%CR/RCu% SurvieSurvie SuiviSuivi
(mois) (mois)
Khouri et colKhouri et col
(Cancer 03)(Cancer 03)
Hyper CVAD Hyper CVAD + auto + auto
38-6638-66
3333 100%100%
DFS DFS (5ans) (5ans)
43 %43 %4949
Khouri et colKhouri et col
(JCO 2003)(JCO 2003)
Hyper-CVADHyper-CVAD
+ + intensificat°intensificat°
41-65 41-65 2525 100 %100 % EFSEFS
(3ans)(3ans)
72 %72 %
2525
Hyper -CVAD > CHOP
Les 1èrs résultats thérapeutiques
![Page 36: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/36.jpg)
R-HYPER- CVADR-HYPER- CVAD (6-8 cures )
J.Clin Oncol 23 : 7013-7023 , 2005
Étude prospective non randomisée ( Phase II ) Étude prospective non randomisée ( Phase II )
97 patients : 97 patients : (41-80 ans )(41-80 ans )
Suivi médian : Suivi médian : 40 mois 40 mois
Réponse globale : Réponse globale : 97 % (RC : 87% ) 97 % (RC : 87% )
Survie globale : Survie globale : 82 % ( 3 ans) 82 % ( 3 ans)
Survie sans échec : Survie sans échec : 64 % (3 ans ) 64 % (3 ans )
![Page 37: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/37.jpg)
R-HYPER -CVADR-HYPER -CVAD
Age > 65 ansAge > 65 ans : principal facteur pronostique ( EFS+SG) : principal facteur pronostique ( EFS+SG)
Age > 65ansAge > 65ans Age < 65 ansAge < 65 ans
FFSFFS 50%50% 75 %75 % p = 0,01p = 0,01
SGSG 75%75% 85 %85 % p = p = 0.0470.047
![Page 38: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/38.jpg)
R- HYPER- CVADR- HYPER- CVAD
TOXICITE TOXICITE Toxicité hématologique +++Toxicité hématologique +++ Neutropénie fébrile : 15 % des cycles Neutropénie fébrile : 15 % des cycles
R- MTX+ Arac > R- HyperC-VAD R- MTX+ Arac > R- HyperC-VAD
(p = 0,001)(p = 0,001) Réduction des doses : Réduction des doses : 29 %29 % des patients des patients
Age > 65 ans/ Age Age > 65 ans/ Age 65 ans 65 ans
(38 %)(38 %) (17 % ) (17 % ) p = 0.00001p = 0.00001
![Page 39: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/39.jpg)
R-HYPER C-VADR-HYPER C-VAD
Protocole plus adapté aux sujets de moins de 65 ansProtocole plus adapté aux sujets de moins de 65 ans
R-hyper C-VAD modifié sans MTX ni Aracytine R-hyper C-VAD modifié sans MTX ni Aracytine
+ Traitement d’entretien à base de Rituximab + Traitement d’entretien à base de Rituximab
(4 injections hebdomadaires /6 mois pendant 2 (4 injections hebdomadaires /6 mois pendant 2
ans)ans)
Études prospectives randomisées +++Études prospectives randomisées +++
![Page 40: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/40.jpg)
LE PROTOCOLE DHAP LE PROTOCOLE DHAP
RéfRéf ProtocoleProtocole AgeAge
(ans)(ans)
N N
patientspatients
CR/RCuCR/RCu SurvieSurvie SuiviSuivi
(mois) (mois)
Le Frere et alLe Frere et al
(Leukemia 02)(Leukemia 02)
CHOP/CHOP/
DHAP auto DHAP auto CSH CSH
33-6433-64 2828 89%89%
DFS (3ans) DFS (3ans)
83 %83 %
47mois47mois
Vigouroux Vigouroux
(Haematologica(Haematologica
2005)2005)
CHOP like/CHOP like/
DHAP/DHAP/
ESHAPESHAP
AutoAuto
40-6340-63 3030 87% après 87% après autoauto
SG (5ans) SG (5ans)
62 %62 %
DFS (5ans)DFS (5ans)
40 %40 %
55 mois55 mois
Guibert Guibert
(Hematologica(Hematologica
2006)2006)
RDHAPRDHAPAuto Auto 47-74 47-74 2424
92 %92 %
Après Après
4 cures4 cures
SG : 69 %SG : 69 %
EFS : 65 %EFS : 65 %
(3ans)(3ans)
R-DHAP moins toxique que le R-hyper C-VAD
![Page 41: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/41.jpg)
LES ANALOGUES PURINIQUES LES ANALOGUES PURINIQUES
LA FLUDARABINELA FLUDARABINE
-- En monothérapie : réponse : 30 à 40 %En monothérapie : réponse : 30 à 40 %
- Fluda+Endoxan : réponse à 60 % ( durée : 28 mois) - Fluda+Endoxan : réponse à 60 % ( durée : 28 mois)
- Rituximab + Fluda + Mitoxantrone + Endoxan (R.FCM) - Rituximab + Fluda + Mitoxantrone + Endoxan (R.FCM)
100 % de réponse 100 % de réponse
RFCM > FCM (GLSG : Hiddeman 2004)RFCM > FCM (GLSG : Hiddeman 2004)
![Page 42: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/42.jpg)
LES ANALOGUES PURINIQUES LES ANALOGUES PURINIQUES
La 2- chlorodeoxyadenosine (2-CDA)La 2- chlorodeoxyadenosine (2-CDA)
-- En monothérapie : réponse à 81 %En monothérapie : réponse à 81 %
- 2-CDA + mitoxantrone : réponse à 100 % ( durée : 24 mois) - 2-CDA + mitoxantrone : réponse à 100 % ( durée : 24 mois)
- 2- CDA + rituximab - 2- CDA + rituximab (North Central Cancer treatment groupe)(North Central Cancer treatment groupe)
Patients non candidats à l’autoPatients non candidats à l’auto
![Page 43: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/43.jpg)
AUTOGREFFE DE CSH AUTOGREFFE DE CSH
Traitement de 1Traitement de 1èreère intention du sujet jeune < 65 intention du sujet jeune < 65 ans ?ans ?
Plusieurs études retrospectives non randomisées Plusieurs études retrospectives non randomisées DFS : 50 à 70 %DFS : 50 à 70 %
(Suivi de 2 à 5 ans )(Suivi de 2 à 5 ans )
Une seule étude prospective randomisée : Une seule étude prospective randomisée : European MCL NetworkEuropean MCL Network
(Dreyling, Blood 2005, 105 : 2677)(Dreyling, Blood 2005, 105 : 2677)
122 patients ( Age < 65 ans) 122 patients ( Age < 65 ans)
1996 1996 2004 ( 129 centres ) 2004 ( 129 centres )
![Page 44: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/44.jpg)
SCHEMA THERAPEUTIQUE SCHEMA THERAPEUTIQUE
4-6 cycles CHOP-LIKE 4-6 cycles CHOP-LIKE
RC ou RP RC ou RP
2 cycles 2 cycles Dexa BEAM Dexa BEAM
CHOP-Like CHOP-Like
TBI (12 Gy)TBI (12 Gy)
Traitement d’entretien Traitement d’entretien Cyclo 60mg/kg Cyclo 60mg/kg
Interféron Interféron
Autogreffe de CSH Autogreffe de CSH
RE
CH
UTE
S
![Page 45: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/45.jpg)
RESULTATS THERAPEUTIQUESRESULTATS THERAPEUTIQUES
IFNIFN AutoAuto pp
RCRC
RPRP
37 %37 %
62 %62 %
Après 6 cyclesAprès 6 cycles
81 %81 %
17 %17 %
Après auto Après auto
PFS (3ans) PFS (3ans) 25 %25 % 54 %54 % 0,010,01
SG (2 ans) SG (2 ans) 82 %82 % 86 %86 % 0,180,18
![Page 46: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/47.jpg)
RESULTATS THERAPEUTIQUESRESULTATS THERAPEUTIQUESAutogreffe VS IFN Autogreffe VS IFN
PFS à 3 ansPFS à 3 ans
AutoAuto IFN IFN
Induction :Induction :
- CHOP - CHOP
- R-CHOP- R-CHOP
62 %62 %
51 %51 %
27% 27% p = 0.01p = 0.01
44 % p = 0.744 % p = 0.7
Réponse à l’inductionRéponse à l’induction
- RC- RC
- RP - RP
71%71%
45 %45 %
19 % p = 19 % p = 0.0010.001
29 % p = 0.1229 % p = 0.12
IPI intermédiaire IPI intermédiaire
Faible Faible
62%62%
Médiane 51 moisMédiane 51 mois
13 % 13 % p = 0.006p = 0.006
36 mois p = 0.1236 mois p = 0.12
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![Page 49: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/49.jpg)
AUTOGREFFE DE CSH AUTOGREFFE DE CSH
Plusieurs questions :Plusieurs questions : Le traitement d’induction optimal Le traitement d’induction optimal
Le conditionnement : Le conditionnement :
TBI TBI
Aracytine haute dose Aracytine haute dose
Radio-immunothérapie Radio-immunothérapie (Gopal et col , blood 2002 ) (Gopal et col , blood 2002 )
- RC = 91%- RC = 91%
- SG (3ans) : 93 %- SG (3ans) : 93 %
- PFS(3ans): 61 %- PFS(3ans): 61 %
Le rôle du rituximab :Le rôle du rituximab :
Avant autogreffe Avant autogreffe Purge in vivo Purge in vivo
Après autogreffe : traitement d’entretien Après autogreffe : traitement d’entretien
![Page 50: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/50.jpg)
ALLOGREFFE DE CSH (I)ALLOGREFFE DE CSH (I)
Le seul traitement curatif ? Le seul traitement curatif ?
- Effet greffon versus lymphome - Effet greffon versus lymphome
- Rémission durable - Rémission durable
- - rechute rechute ( 20 %)( 20 %)
Mais mortalité : Mais mortalité : 40 %40 %
Faisabilité : Faisabilité : Age médian : 60-65 ansAge médian : 60-65 ans
Donneur HLA identique Donneur HLA identique Indication ? Indication ?
- 1- 1èreère intention (Sujet jeune) intention (Sujet jeune)
- Formes réfractaires et en rechute- Formes réfractaires et en rechute
![Page 51: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/51.jpg)
ALLOGREFFE VS AUTOGREFFE DE ALLOGREFFE VS AUTOGREFFE DE CSHCSH
(Ganti et col , Annals of Oncology 16,618-624,2005) (Ganti et col , Annals of Oncology 16,618-624,2005)
Auto Auto Allo Allo pp
N PatientsN Patients 8080 1717
Age médianAge médian 56 ans56 ans 47 ans47 ans < 0.01< 0.01
RCRC 73 %73 % 65 %65 %
DCDC 0 %0 % 18 %18 % < 0,01< 0,01
Taux de rechuteTaux de rechute 56 %56 % 21 %21 % 0,110,11
EFS (5ans)EFS (5ans) 39 %39 % 44 %44 % 0,850,85
SG (5ans) SG (5ans) 47 %47 % 49 %49 % 0,510,51
![Page 52: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/52.jpg)
Ganti, A. K. et al. Ann Oncol 2005 16:618-624; doi:10.1093/annonc/mdi107
Estimated relapse rate among patients with autologous and allogeneic transplantation
![Page 53: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/53.jpg)
Ganti, A. K. et al. Ann Oncol 2005 16:618-624; doi:10.1093/annonc/mdi107
Estimated event-free survival among patients with autologous and allogeneic transplantation
![Page 54: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/54.jpg)
ALLOGREFFE VS AUTOGREFFE DE ALLOGREFFE VS AUTOGREFFE DE CSHCSH
(Kasamon, biol blood marrow transplant 2005 ,11(1) : 39-46)(Kasamon, biol blood marrow transplant 2005 ,11(1) : 39-46)
58 patients ( 19 allogreffes )58 patients ( 19 allogreffes ) 64 %64 % : RC1 , 12 % : Échec primaire : RC1 , 12 % : Échec primaire Etude multivariée Etude multivariée
- Résistance primaire - Résistance primaire Facteurs prédictifs Facteurs prédictifs dede
rechute rechute
- MRD de la MO - MRD de la MO Allogreffe = autogreffe Allogreffe = autogreffe
![Page 55: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/55.jpg)
ALLOGREFFE ALLOGREFFE A CONDITIONNEMENT REDUITA CONDITIONNEMENT REDUIT
Sujets plus âgés (< 70 ans) Sujets plus âgés (< 70 ans)
Moins toxique (TRM : 8 %)Moins toxique (TRM : 8 %)
Effet greffon contre lymphome : potentiel curatif Effet greffon contre lymphome : potentiel curatif
Résultats encourageants .Résultats encourageants .
![Page 56: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/56.jpg)
ALLOGREFFE ALLOGREFFE A CONDITIONNEMENT REDUITA CONDITIONNEMENT REDUIT
Robinson (Blood 02)Robinson (Blood 02) Khouri (JCO 03)Khouri (JCO 03)
N PatientsN Patients 2222 1818
Age médianAge médian 52 ans52 ans 56 ans56 ans
N lignes N lignes thérapeutiques thérapeutiques
22 33
Après autogreffeAprès autogreffe 29 %29 %
Chimiosensible Chimiosensible 73 %73 % 89 %89 %
Mortalité (100js)Mortalité (100js) 0 %0 %
PFSPFS 0 % (2 ans)0 % (2 ans)
T depletion in vivoT depletion in vivo
82 % (3ans)82 % (3ans)
![Page 57: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/57.jpg)
LES NOUVELLES APPROCHES LES NOUVELLES APPROCHES THERAPEUTIQUESTHERAPEUTIQUES
Lymphome du manteau en rechute Lymphome du manteau en rechute
PINNACLE trial : étude de phase II multicentrique PINNACLE trial : étude de phase II multicentrique
141 patients 141 patients RG : 33 % (RC : 8 %) RG : 33 % (RC : 8 %)
Durée de la réponse : 9 mois Durée de la réponse : 9 mois
EI : 30 % d’interruption de traitement EI : 30 % d’interruption de traitement
Rôle dans le traitement d’entretien et en association à la Rôle dans le traitement d’entretien et en association à la
chimiothérapie : en cours d’investigation chimiothérapie : en cours d’investigation
Les inhibiteurs du proteasome ( Bortezomib )
![Page 58: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/58.jpg)
Les antiangiogenese (Le thalidomide )
Le thalidomide seul ou en association avec le Rituximab Le thalidomide seul ou en association avec le Rituximab
Kaufmann (Blood 2004) :Kaufmann (Blood 2004) :
- 16 patients - 16 patients
- Rituximab : 375mg/m²/sem x 04 sem- Rituximab : 375mg/m²/sem x 04 sem
++
Thalidomide : 200mg/j/15jours puis 400mg/j /15jsThalidomide : 200mg/j/15jours puis 400mg/j /15js
- RG : 81% - RG : 81%
- Durée : 20 mois- Durée : 20 mois
![Page 59: LYMPHOME DU MANTEAU DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT R. BEN LAKHAL, S.CHATTI, K.MRAD.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d80497959293b8b96e5/html5/thumbnails/59.jpg)
CONCLUSION CONCLUSION Lymphome du Manteau Lymphome du Manteau
Age > 65 ans Age > 65 ans Age < 65 ans Age < 65 ans
6-8 cures 6-8 cures 4 RDHAP 4 RDHAP 4 R-hyper-CVAD + MTX-Arac 4 R-hyper-CVAD + MTX-Arac R-hyperCVADR-hyperCVADOu RCHOPOu RCHOP
Greffe Greffe 4 R-Hyper- CVAD 4 R-Hyper- CVAD
Age < 40 ansAge < 40 ans Age > 40 ans Age > 40 ans
AllogreffeAllogreffe Autogreffe de CSH Autogreffe de CSH de CSHde CSH ou ou
Allogreffe à conditionnement reduit Allogreffe à conditionnement reduit
+ Traitement d’entretien : Rituximab : 4 injections hebdomadaires /6mois + Traitement d’entretien : Rituximab : 4 injections hebdomadaires /6mois pendant 2 ans pendant 2 ans