Lipoproteinas y Aterogenesis
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Papel de las Lipoproteínas en Aterosclerosis
Papel de la LDL en Aterosclerosis
Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924.
EndotelioEndotelio
Lumen del VasoLumen del VasoLDLLDL
Las LDL ingresan a la pared arterial donde son modificadasLas LDL ingresan a la pared arterial donde son modificadas
LDLLDL
IntimaIntima
LDL ModificadaLDL Modificada
LDL Modificadas son ProinflamatoriasLDL Modificadas son Proinflamatorias
Hidólisis de fosfatidilcolina a Hidólisis de fosfatidilcolina a lisofosfatidilcolinalisofosfatidilcolina
Otras modificaciones químicasOtras modificaciones químicas
Oxidación de LípidosOxidación de Lípidosy ApoBy ApoB
AgregaciónAgregación
Papel de la LDL en Aterosclerosis
LDLLDL
LDLLDL
Navab M et al. J Clin Invest 1991;88:2039-2046.
EndotelioEndotelio
Lumen del VasoLumen del Vaso
IntimaIntima
MonocitoMonocito
LDL ModificadaLDL Modificada
MCP-1MCP-1
Papel de la LDL en Aterosclerosis
LDLLDL
LDLLDL
Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924.
EndotelioEndotelio
Lumen del VasoLumen del Vaso
IntimaIntima
MonocitoMonocito
LDL ModificadaLDL Modificada
LDL modificada promueve LDL modificada promueve la diferenciación dela diferenciación de
Monocitos en Monocitos en MacrófagosMacrófagos
MCP-1MCP-1
MacrófagoMacrófago
Papel de la LDL en Aterosclerosis
LDLLDL
LDLLDL
Nathan CF. J Clin Invest 1987;79:319-326.
EndotelioEndotelio
Lumen del VasoLumen del VasoMonocitoMonocito
LDL ModificadaLDL Modificada
MacrófagoMacrófago
MCP-1MCP-1
Moléculas Moléculas AdhesiónAdhesión
CitoquinasCitoquinas
IntimaIntima
Papel de la LDL en Aterosclerosis
LDLLDL
LDLLDLEndotelioEndotelio
Lumen del VasoLumen del VasoMonocitoMonocito
MacrófagoMacrófago
MCP-1MCP-1
MoléculasMoléculasAdhesiónAdhesión
Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924.
Células EspumosasCélulas Espumosas
LDL LDL modificada modificada tomada por tomada por macrófagosmacrófagos
IntimaIntima
Papel de la LDL en Aterosclerosis
EndotelioEndotelio
Lumen del VasoLumen del VasoMonocitoMonocito
MacrófagosMacrófagos
MCP-1MCP-1MCP-1MCP-1MoléculasMoléculasAdhesiónAdhesión
Células EspumosasCélulas Espumosas
IntimaIntimaRemanentes Remanentes ModificadosModificadosCitoquinasCitoquinas
Proliferación celularProliferación celularDegradación de la matrizDegradación de la matriz
Doi H et al. Circulation 2000;102:670-676.
Factores de crecimientoFactores de crecimientoMetaloproteinasasMetaloproteinasas
Lipoproteínas remanentesLipoproteínas remanentes
RemanentesRemanentes
HDL Previene la Formacion de Células Espumosas
LDLLDL
LDLLDL
Miyazaki A et al. Biochim Biophys Acta 1992;1126:73-80.
EndotelioEndotelio
Lumen del VasoLumen del VasoMonocitoMonocito
LDL ModificadasLDL Modificadas
MacrófagosMacrófagos
MCP-1MCP-1MoléculasMoléculasAdhesiónAdhesión
CitoquinasCitoquinas
IntimaIntimaHDL promueve eflujo de colesterolHDL promueve eflujo de colesterol
CelulasCelulas EspumosasEspumosas
HDL Inhibe la Oxidación de LDL
LDLLDL
LDLLDL
Mackness MI et al. Biochem J 1993;294:829-834.
EndotelioEndotelio
Lumen del VasoLumen del VasoMonocitoMonocito
LDL ModificadaLDL Modificada
MacrófagoMacrófago
MCP-1MCP-1MoléculasMoléculasAdhesiónAdhesión
CitoquinasCitoquinas
Células Células EspumosasEspumosas
HDL promueve eflujo de colesterolHDL promueve eflujo de colesterolIntimaIntima
HDL InhibeHDL InhibeOxidación de Oxidación de
LDLLDL
HDL Inhibe Expresión deMoléculas d Adhesión
LDLLDL
LDLLDL
Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994.
EndotelioEndotelio
Lumen del VasoLumen del Vaso
MonocitoMonocito
LDL ModificadaLDL Modificada
MacrófagoMacrófago
MCP-1MCP-1MoléculesMoléculesAdhesiónAdhesión
CitoquinasCitoquinas
IntimaIntima
HDL InhibeHDL InhibeOxidación de Oxidación de
LDLLDL
HDL Inhibe Adhesión Moléculas de ExpresiónHDL Inhibe Adhesión Moléculas de Expresión
Células Células EspumosasEspumosas
HDL promueve eflujo de colesterolHDL promueve eflujo de colesterol
Factores de Riesgo Sugeridos para Enfermedades Cardiovasculares
Oxidación de LDL
LDL-C
Anti-OxLDL
OxLDL
HDL-C
Paraoxonasa
PAF acetilhidrolasa
F2-Isoprostanas
TBARS
ORAC
Aspiraciónde etano
Injuria Endotelial
Triglicéridos/VLDL
apoA-1/apoB
HDL-2/HDL-3
Tamaño LDL
Postprandial TG
IDL
Quilomicrones remanentes
Presión sanguínea
Homocisteína
Formación de Trombos
Factor VII
Fibrinógeno
PAI-1
Factor VII
Activador tisular del plasminógeno
Dímero D
Complejo plasmina-antiplasmina
Fragmento 1+2 protrombina
Activación Plaquetaria Respuesta Inflamatoria
Proteína C reactiva
IL-6
Lp-PLA2
Disfunción Endotelial
Factor de von Willibrand
P-Selectina
sICAM-1
sVCAM-2
Nitrato/Nitrito
Inestabilidad de Placa Metaloproteinasa-9
Formación de la placa de ateroma
Disfunción endotelial y los mediadores inflamatorios
Disfunción del endotelio
PermeabilidadPermeabilidad
NO ProstaciclinasPDGFangiotensina IIendotelina
MigraciónMigración
LDL oxidadaMCP-1IL-8MC-CSFPDGF
AdhesiónAdhesión
E-selectinaP-selectinaICAM-1
Formación de la estría grasa
Migración del Migración del músculo lisomúsculo liso
PDGFTNF-FGF-2
Formación de Formación de células espumosascélulas espumosas
LDL-ox.M-CSFIL-1TNF-
Activación Activación linfocitos Tlinfocitos T
TNF-IL-2GC-CSF
Adherencia, Adherencia, agregación agregación
plaquetaria yplaquetaria ymigración de migración de
leucocitosleucocitos
P-selectina, E-selectinaICAM-1, LDL-ox, MCP-1IL-8, MC-CSF, PDGF
Formación de una lesión aterosclerótica
Acumulación de Acumulación de macrófagosmacrófagos
M-CSFMCP-1LDL-ox.
Formación de Formación de core necróticocore necrótico
ApoptosisNecrosisAcumulación lípidosActividad protolítica
Formación de una Formación de una cubierta fibrosascubierta fibrosas
PDGFTNF-TGF-IL-1
Placa fibrosa inestable en aterosclerosis
Ruptura deRuptura dela placala placa
Adelgazamiento de la Adelgazamiento de la cubierta fibrosacubierta fibrosa
Metaloproteinasasy otras enzimas proteolíticas
Hemorragia a partir de Hemorragia a partir de vasos de la placavasos de la placa