Linfomas Dr. Mauricio Villegas Fortuny Internista - Hematólogo.
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Linfomas
Dr. Mauricio Villegas FortunyInternista - Hematólogo
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Agenda Abordaje de las adenopatías Enfermedad de Hodgkin Linfoma No Hodgkin
Generalidades Fisiopatología Historia Clínica - Hallazgos físicos y estudios a
realizar Clasificación y Pronóstico Tratamientos
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Anatomía del ganglio linfático
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Causas de linfadenopatía Menores de 30 años: > benignos Mayores de 50 años: <40%
benignos Tiempo de evolución...historia y
antecedentes Síntomas asociados
Fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso (>10% en 6 meses)
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Examen físico: Tamaño, Consistencia, Movilidad
Normales: menores a 1 cm, suaves, móviles, no dolor
Infección Aguda: asimétricos, suaves, fluctuantes
Infección Crónica: simétricos, < suaves Mets: duros, fijos, asimétricos LINFOMA: grandes, “firmes”, pueden
formar conglomerados
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Causas de linfadenopatía según localización y tamaño
Localización Causa más común
Suboccipitales Infección bacteriana del cuero cabelludo, infección viral generalizada
Cervicales Infección en cabeza o cuello, mononucleosis infecciosa, linfoma, TB, carcinoma de cabeza y cuello
Supraclaviculares Metástasis de Ca. Mama, GI, pulmón, linfoma, infección torácica o retroperitoneal
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Causas de linfadenopatía según localización y tamañoAxilares Infección de MS, fiebre por
arañazo de gato, tularemia, Ca. De Mama, linfoma, melanoma
Epitrocleares Infección de MS, linfoma, sarcoidosis
Inguinales Infección de MI, enfermedad venérea, metástasis de área anal o pélvica, linfoma
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Causas de linfadenopatía según localización y tamañoParahiliares Sarcoidosis, tuberculosis,
infecciones micóticas sistémicas, linfoma, neoplasia pulmonar, Ca. De Mama, Ca. De cél. germinales
Abdomino-pélvico Tuberculosis, linfoma, Ca. De cél. Germinales, ca. De próstata, malignidades pélvicas,
generalizadas VIH, Mononuclesosis infecciosa, TB miliar, micosis sistémicas, reacciones a medicamentos, sarcoidosis, enfermedades autoinmunes, leucemia/linfoma,
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¿Cuál ganglio es el adecuado para biopsia? Más accesible
Mayor de 2 cms
Resección completa
Muchas veces es necesaria una nueva biopsia
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Enfermedad de Hodgkin
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Enfermedad de Hodgkin:Generalidades
Historia: Descrita clínicamente por Thomas
Hodgkin 1832
Descrita histológicamente por Carl Sternberg y Dorothy Reed inicios siglo XX
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Enfermedad de Hodgkin:Generalidades
Epidemiología: 3.2 x 100,000 año población general Poco más frecuente en hombres Adultos jóvenes con pico a los 30 años,
declina a los 45 años, luego se incrementa 55 años
Diferentes estratos sociales tienen diferentes comportamientos
¿herencia? (HLA)
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Enfermedad de Hodgkin:Generalidades
Etiopatogenia:
Asociada a EBV 18-50% casos, < países desarrollados, >subdesarrollados,
Otros virus: herpes virus 6
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Enfermedad de Hodgkin:Fisiopatología
Células de Reed-Sternberg: linfocitos B, derivados de los centros germinales.
Monoclonales, mutaciones de los genes variables de Ig
Apoptosis de linfos B normales pero evita la RS
RS: producen IL6, TNF, IL1 Rodeadas de CD4 alteradas: anergia
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Enfermedad de Hodgkin:Generalidades
Alteraciones inmunes: Disminución de la hipersensibilidad cutánea
tardía Disminución de la función de los NK Aumento de la actividad supresora de células
T y monocitos Aumento de producción de inmunocomplejos
e inmunoglobulinas Producción de anticuerpos anti-linfos Dificultad para la producción de interleucinas
y proliferación de linfocitos T
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Enfermedad de Hodgkin:Clasificación Histológica
Clasificación Rye desde 1965: Predominio linfocítico Esclerosis nodular Celularidad mixta Depleción linfocitaria
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Célula de Reed-Sternberg
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Enfermedad de Hodgkin:Historia Clínica, hallazgos físicos y estudios
a realizar
Historia Clínica: Adenopatías no dolorosas Fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso Dolor ganglionar con la ingesta de alcohol Prurito generalizado
Hallazgos físicos: Adenopatías Vigilar signos de sx de vena cava superior
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Estudios a realizar
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Clasificación de Ann Arbor (1971)
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Enfermedad de Hodgkin:Pronóstico
> 60 años, sexo masculino Celularidad mixta o depleción
linfocitaria Síntomas B (suma de ellos) Estadio IIIB o IV Masa mediastinal > 1/3 tórax “bulky mass” >10cms
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Enfermedad de Hodgkin:Tratamiento
Quimioterapia y/o radioterapia
Radioterapia IA o IIA Masa mediastinal “bulky mass”
Quimioterapia: Síntomas B III o IV
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Linfoma no-Hodgkin
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Linfoma no-Hodgkin:Generalidades
Enfermedades autoinmunes
Tintes de cabello de color negro (>20 años)
Benceno, pesticidas
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Table 112-4. Infectious Agents Associated with the Development of Lymphoid Malignancies
Epstein-Barr virus Burkitt's lymphomaPost-organ transplant lymphomaPrimary CNS diffuse large B cell lymphomaHodgkin's diseaseExtranodal NK/T cell lymphoma, nasal type
HTLV-I Adult T cell leukemia/lymphoma
HIV Diffuse large B cell lymphomaBurkitt's lymphoma
Hepatitis C virus Lymphoplasmacytic lymphoma
Helicobacter pylori Gastric MALT lymphoma
NOTE: CNS, central nervous system; HTLV, human T cell lymphotropic virus; MALT, mucosa-associated lymphoid tissue; NK, natural killer.
Infectious Agent Lymphoid Malignancy
Human herpesvirus 8
Primary effusion lymphomaMulticentric Castleman's disease
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Linfoma no-Hodgkin:Generalidades
3-6 casos por 100,000 4 veces más frecuentes que EH Mortalidad 10 veces mayor que EH 55-66 años (toda edad) 1.4 hombres/1 mujer 8 veces más frecuentes los B que los
T, niños más T
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Table 112-6. Cytogenetic Translocation and Associated Oncogenes Often Seen in Lymphoid Malignancies
CLL/small lymphocytic lymphoma
t(14;15)(q32;q13)
MALT lymphoma t(11;18)(q21;q21)
Precursor B cell acute lymphoid leukemia
t(9;22)(q34;q11) or variant t(4;11)(q21;q23)
BCR/ABLAF4, ALLI
Precursor acute lymphoid leukemia
t(9;22)t(1;19)t(17;19)t(5;14)
BCR, ABLE2A, PBXHLF, E2AIL3, IG
Mantle cell lymphoma
t(11;14)(q13;q32) BCL-1
Follicular lymphoma
t(14;18)(q32;q21) BCL-2
Diffuse large-cell lymphoma
t(3;-)(q27;-)at(17;-)(p13-)
BCL-6p53
Burkitt's lymphoma, Burkitt's leukemia
t(8;-)(q24;-)a C-MYC
CD30 Anaplastic large cell lymphoma
t(2;5)(p23;q35) ALK
a Numerous sites of translocation may be involved with these genes.
NOTE: CLL, chronic lymphoid leukemia; MALT, mucosa-associated lymphoid tissue.
Disease Cytogenetic Abnormality
Oncogene
Lymphoplasmacytoid lymphoma
t(9;14)(p13;q32) LNH
: Fi
siop
ato
logía
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LNH: Historia clínica, hallazgos físicos, exámenes a realizar
Síntomas B Síntomas de Sx Anémico Sensación de plenitud Manifestaciones en la piel Manifestaciones en el SNC adenopatías
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LNH: Historia clínica, hallazgos físicos, exámenes a realizar
Examen físico: Ganglios Masas abdominales Palidez Hepato-esplenomegalia Sx. Vena cava superior Masas mandíbula Alteraciones neurológicas
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Table 112-3. WHO Classification of Lymphoid Malignancies
Precursor B cell neoplasmPrecursor B lymphoblastic leukemia/lymphoma (precursor B cell acute lymphoblastic leukemia)
Precursor T cell neoplasmPrecursor T lymphoblastic lymphoma/leukemia (precursor T cell acute lymphoblastic leukemia)
Nodular lymphocyte-predominant Hodgkin's diseaseMature (peripheral) B cell
neoplasmsMature (peripheral) T cell neoplasms Classical Hodgkin's
diseaseB cell chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma
T cell prolymphocytic leukemia Nodular sclerosis Hodgkin's disease
B cell prolymphocytic leukemia T cell granular lymphocytic leukemia Lymphocyte-rich classical Hodgkin's diseaseLymphoplasmacytic lymphoma Aggressive NK cell leukemia Mixed-cellularity Hodgkin's disease
Splenic marginal zone B cell lymphoma ( villous lymphocytes)
Adult T cell lymphoma/leukemia (HTLV-I)
Lymphocyte-depletion Hodgkin's disease
Hairy cell leukemia Extranodal NK/T cell lymphoma, nasal type
Plasma cell myeloma/plasmacytoma Enteropathy-type T cell lymphoma
Extranodal marginal zone B cell lymphoma of MALT type
Hepatosplenic T cell lymphoma
Mantle cell lymphoma Subcutaneous panniculitis-like T cell lymphoma
Follicular lymphoma Mycosis fungoides/Sezary syndrome
Nodal marginal zone B cell lymphoma ( monocytoid B cells)
Anaplastic large cell lymphoma, primary cutaneous type
Diffuse large B cell lymphoma Peripheral T cell lymphoma, not otherwise specified (NOS)
Burkitt's lymphoma/Burkitt cell leukemia
Angioimmunoblastic T cell lymphoma
NOTE: HTLV, human T cell lymphotropic virus; MALT, mucosa-associated lymphoid tissue; NK, natural killer; WHO, World Health Organization.SOURCE: Adapted from Harris et al.
B Cell T Cell Hodgkin's Disease
Anaplastic large cell lymphoma, primary systemic type
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LNH
: Est
ad
ific
aci
ón
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LNH: Tratamiento
Quimioterapia/Radioterapia
Anticuerpos monoclonales
Toxinas recombinantes
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Gracias.....