LES ORGANOPHOSPHRES
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LES ORGANOPHOSPHRESI. IntroductionII. Propriétés physicochimiquesIII. Sources d’expositions IV. ToxicocinétiqueV. Mécanismes d’action VI. Intoxication aigue et chroniqueVII. DiagnosticVIII. Traitement
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I. Introduction :Pesticide• substances destinées à : - repousser,- détruire, - combattre les ravageurs {vecteurs
de maladies, esp. indésirables nuisibles durant la production, transformation, stockage, transport ou la commercialisation des produits du sol}.
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Pesticides
Insecticides
Herbicides
Fongicides
Rondenticides
OP CarbamatesOCPyréthrinoides
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II. Structure et ppts des Insecticides organophosphorés :II.1 Structure- Se caractérisent par :
O (S)B
B’XP
B et B’ : Groupements basiques (radicaux alkyl, alkoxy, aryloxy, amido ou mercaptan)
X : Groupement acide (halogène, cyanure, thiocyanate, phénoxy,….)
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En fonction de la valeur du constituant X
Groupe
X Exemple
I Ammonium quaternaire : phosphonylcholine
ECOTHIOLINE Inhibiteur s directs de ACHA++ Toxiques
II OCN, CN, SCN ou X
TABUM (gaz de combat)Toxicité intermédiaire entre I et III
III F SARIN +++Tv gaz de combat
IV Autres ++ large Subdivisé en fonction de R1 et R2
II.2 Classification En fonction de la DL50
DL50 Critère de toxicité
Exemple
1-50 mg/Kg Hautement toxique
Parathion Demeton Phosdrin Dioxathion
50 -500 mg/Kg
Modérément toxique
Diazinon Fenthion Sulprofos
>500 mg/Kg Peu toxique Malathion
En fonction de l’Action toxique
Action directe (P =O)
Action indirecte (P=S)
MéthamidophosSulprofos
Malathion Parathion Azinphos-méthylPhoxime
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II.3 Propriétés physicochimiques: -liquide, huileux ou non, rarement à l’état
solide. -Odeur alliacée.-Peu stables (facilement hydrolysé en milieu alcalin)- La majorité sont peu volatiles.- Fortement liposolubles. - Solubles dans les solvants organiques.
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Persistance:
Faible problème de résidus
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Exposition professionnelle Extra professionnelle
III. Sources d’exposition
1. Agriculture 2. Secteur sanitaire (lutte antipaludique)
JardinageMDCT vétérinaires
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Rare++accidentelle, suicidaire
70- 100%
Aérosols et OP de TV ++
(Dichlorvos, Chlorpyriphos)
-Rapide
-++ Sudation, peau lésée et chaleur
-++ Adjuvants huileux des formulations
Distribution: foie, rein, T. graisseux, …pas de bioaccumulation (sauf diazinon, le fénitrothion ou le parathion)
IV .Toxico cinétique
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Métabolisme: foie, rein , intestin, poumon
Bioactivation
Désulfuration oxydative
Détoxification
HydrolyseRéduction Métabolit
es actifs
Elimination ++ urinaire
+ de 80% dans les 48h
Conjugaison
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Désulfuration oxydative
Hydrolyse
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V. Mécanisme d’action:
1. Les OP sont des molécules Neurotoxiques:
-Inhibition de AChE +++ Action critique
- Inhibition de NTE
2. Possèdent un pouvoir irritant qui peut être parfois lié au solvant (Diazinon, Diméthoate, Métamidophos).
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1. Inhibition de AChE
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AchE PchELocalisation GR
SN Plasma
FoieCellules gliales
Substrat Acétylcholine Butyryl -thio-choline
SuccinylcholineAcétylcholine
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Conditions physiologiques
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- Vitesse de réactivation dépend des groupements basiques :
Totalement irréversible Paraoxon (vieillissement)
Activité dépend de la synthèse de nouvelles molécules
Régénération spontanée: diméthylphosphates , dichlorvos, diméthoate, malathion
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Conséquences
Accumulation de ACH au niveau des fentes synaptique
JNM Pré ganglionnaires (sympathique et parasympathique ) et post ganglionnaires para
SNC
Signes cholinergiques
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2. Inhibition de NTE
NTE : Interaction cellules gliales / neurones
OPIDN: MIPAFOX, TOCP
Dégénérescence axonale distale
Neuropathie retardée
Dégénérescence rétrograde axonale
Une interaction avec lecalcium/calmoduline-
kinase II
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VI. Symptomatologie
Intoxication aigue
Intoxication chronique
Syndrome classique
Syndrome intermédiaire
Syndrome retardé
Effets muscariniques
Effets nicotiniques
Symptômes SNC
Signes muscariniquesNsé, Vs, DiarrhéeSalivation, sudation, larmoiement…..Myosis très serré Dyspnée, hypersécrétion bronchique, OAP++Bradycardie
Singes nicotiniques Faiblesse musculaire voir paralysie
Atteinte du SNC Vertiges, céphalées, convulsion et coma
Syndrome intermédiaireApparaisse dans les 24-96 h après Fenthion, diméthoate Syndrome paralytique des membres et cou
Syndrome retardéApparaisses dans 10-14 j après exposition uniqueTOCP, MIPAFOX Paralysie flasque des extrémités
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VII. Diagnostic:
Diagnostic clinique
3 syndromes après une latence de 5mn à 12h (jusqu’à 5j pour le fenthion)
Diagnostic paraclinique
Dosage de l’activité cholinestérasique (ACG, ACP)Dosage de métabolites urinaires (PNP)Odeur particulière des selles et haleine.
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VIII. Traitement:
Evacuateur Traitement symptomatique
Décontamination cutanée par lavage à l’eau et au savon ALCCharbon activé (50 à 100g)LG (1H après )
intubation et ventilation assistéeDiazépam (10mg/IV)
Traitement antidotal
Atropine (2 à 4mg en IV, 2mg/10 min)Réactivation de l’activité enz (avant 8h ou 36h)
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Pralidoxime
NH3C
CH N-OOC3H7
P
H7C3O
O
G-H
-
-
++
OC3H7
__
PH7C3O O -
G-H
Enzyme phosphorylée
Site anionique Site estérasique
__G-H
+
NCH3
CH N-O
Enzyme régénérée Complexe pralidoxime-organophosphoré
-OC3H7
H7C3O
P
O
Mécanisme d’action de la pralidoxime
Administration de 1 à2 g en IV/12h