Les Ateliers Lymphomes et LLC -...
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Programmesessiongénérale
1èresessiongénérale‐ModéréeparC.Haioun
Aspectspathologiquesganglionnairesetmédullairesdessyndromeslymphoproliféra8fs
N.Brousse
Cytogéné8queetbiologiemoléculairedesLLCetlymphomes:ou8lsetrésultats
E.CalletBauchu
TEPdansl’évalua8ondeslymphomes JP.Vuillez
Critèresderéponsedeslymphomes Ph.Solal‐Céligny
CritèresderéponsedelaLLC S.Leprêtre
Onco‐hémato‐gériatrie P.Soubeyran
Aspectspathologiquesganglionnairesdessyndromeslymphoproliféra8fs
NicoleBROUSSEServiceAnatomieetCytologiepathologiques,HôpitalNecker,Paris
Lediagnos8cdelymphomereposesur:
• Lamorphologie– cytologie:cellules:typeettaille– ethistologie:architecture
• L’immuno‐phénotype• Lacytogéné8queetlabiologiemoléculaire
Classifica8onselon:• l’architecture• lescellules• lephénotype
Lymphomes
Moyensdudiagnos8c
Approchemul8disciplinaire– cytologie(ponc4on)
– cyto‐histologique
– ImmunohistochimiqueetCMF– cytogéné4que
– moléculaire
Prélèvementfrais
RPMI Fixa8onEmpreintesSuspensioncellulaireCongéla8on
CultureFormol(10)séchées
àl’air
Cytogéné4queEtudemorphologiqueColora4onMGG‐Cytométrieenflux ‐Immuno‐phénotype
+cytométrie+EtudeimmunoImmuno‐cytologie‐Cytogéné4que‐Ré‐arrangementgènes
defluxhistochimique+2pourFISH‐Ré‐arrangementgènes‐Oncogènes
(sipossible)
Priseencharge«idéale»d’unprélèvementsuspectdelymphome
BiopsieganglionnaireFaut‐ilcongeler?
• Meilleureconserva8onADNetARN
• Queldiagnos8c?– Inconnuparavance!!
Toutprévoir
Maispastoujoursu4le….
Classifica8ondesLymphomes
• Objec8fs:caractéris8quescliniques,histologiques,immunohistochimiquesetgéné8quesdesen8tés
• Etudesdeconcordance
• Valida8oncliniqueetpronos8que
Caractéris8quesd’uneclassifica8onidéaledeslymphomesRappaport,1977
• reposersurdescritèresmorphologiquesprécis
• permeYrelaclassifica8ondelaquasitotalitédescas
• êtrefacileàenseigneretàapprendre
• êtreconformeauxconnaissanceslesplusrécentes
• êtrereproduc8bled’unpathologisteàl’autre
• séparerleslymphomesensous‐groupeshomogènesdepronos8csdifférents
Classifica8onOMS2008
• Incluttouteslestumeurshématopoïé8ques:lymphoïdes,myéloïdes,his8ocytairesetmastocytaires
• Langagecommun,«facile»,consensuel,universel,conformeauxdonnéescliniquesetbiologiques
Lediagnos8cdelymphomereposesur:
• Lamorphologie– cytologie:cellules– ethistologie:architecture
• L’immuno‐phénotype• Lacytogéné8queetlabiologiemoléculaire
Classifica8onselon:• l’architecture• lescellules• lephénotype
Classifica8ondeslymphomes
Cytologie
• Pe8tescellules• Grandescellules
• Importancedunombredesmitoses– (ex:lymphomelymphoblas4que,lymphomedeBurkiY)
Classifica8ondeslymphomesOMS2008
• LymphomesB– >24en8tésdeLBmatures
• LymphomesT– >18en8tésdeLT
• Maladie(lymphome)deHodgkin
Classifica8ondeslymphomesB
• PrécurseursB– Lymphome/Leucémielymphoblas8queB
• CellulesBmatures– LeucémielymphoïdechroniqueB/lymphomelymphocy8que– Lymphomelympho‐plasmocytaire– Lymphomedelazonemarginale(MALT,rate,ganglion)– Lymphomefolliculaire– Lymphomeàcellulesdumanteau
– LymphomediffusàgrandescellulesB(médias8n,SNC,cutané,intra‐vasculaire,séreuses)
– LymphomedeBurkiY– Plasmocytomeetmyélome
LymphomesBàpe8tescellules
• Groupehétérogènesurlesplans–clinique–morphologique
–immunohistochimique
–cytogéné4que–etmoléculaire
• Nécessitéd’obtenirdumatérieladéquatpourundiagnos8cprécis
LymphomesBàpe8tescellules
• Lediagnos8cdelymphomeBàpe8tescellulesn’estpassuffisant
• Ilnécessitededifférencierparmiplusieursen8tésquiontuneévolu8onetunpronos8cdifférents
LymphomeBàpe8tescellulesOMS
• Lymphomelymphocy8que/LLC
• Lymphomelympho‐plasmocytaire,maladiesdeschaîneslourdes,tumeursplasmocytaires
• LymphomeBdelazonemarginale– Extra‐ganglionnaireduMALT
– Splénique(+lymphocytesvilleux)
– Ganglionnaire
• Lymphomefolliculaire• Lymphomeàcellulesdumanteau
CD5 CD10 CD23 Bcl‐6 CyclineD1 anomalieschromosomiques
LLC + ‐ + ‐ ‐ trisomie12(30%)
Lympho‐plasmocytaire
‐ ‐ ‐ ‐ ‐ NA
Manteau + ‐/+ ‐ ‐ + t(11:14)
Folliculaire ‐ +/‐ ‐/+ + ‐ t(14;18)
Zonemarginale ‐ ‐ ‐/+ ‐ ‐ trisomie3
LymphomesBàpe8tescellules:diagnos8cdifféren8el
L Lymphome lymphocytique
ymphome lymphocytique
Lymphome B à petites cellules
CD20+
Nodulaire Diffus
CD5+ CD5- CD5+ CD5-
• Cycline D1+
• Bcl 6 -
• CD10 -
• CD23+ • CD23 -
• Cycline D1+
Lymphome
du manteau
• Bcl 6+
• CD10+
Lymphome
folliculaire
Lymphome
du manteau
Lymphome
de la zone
marginale
L. lympho -plasmocytaire
• Bcl 6 -
• CD10-
• CD23-
• CD79a+
• Ig+
L. zone marginale : parfoi s
archi tecture nodulaire, surtout
dans formes débutantes
Lymphome
lymphocytique
ParmileslymphomesfolliculairesOMS2008
• LesLFdegrade1et2,d’évolu8onsimilaire,sontregroupésenLFdegrade1‐2
• LesLFdegrade3sontséparésenLFdegrade3Aou3Bselonlaprésenceoul’absencedecentrocytesrésiduels.– LesLFdegrade3Bseraientplusprochesauplanmoléculairedes
lymphomesdiffusàgrandescellulesB
• LesLFdel’enfant:leplussouventdegrade3,CD10+,bcl2‐,CD43+/‐,sanstransloca8ont(14;18)
• LesLFinsitu:peuventprécéderdeplusieursannéesl’appari8ond’unlymphomefolliculaireclassique
• LesLFdel’intes8n(intes8ngrêleetduodénum):d’évolu8onindolenteetdedécouvertefortuite,avecpossibilitéderégressionspontanée
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Prolifération à « grandes cellules »
Cytokératine-, CD20-, CD3- :
n’élimine pas un lymphome
CD20+ CD3+
L. T (ou NK)*L. à grandes c. B
LNH anaplasique (ALK+)
Hodgkin (ALK-)
CD30-/+
LNH T/NK
(intestinal, nasal,
hépatosplénique...)
CD30+ (100%)
EMA+/-, ALK-1 +/-
LNH anaplasique
Cytokératine, CD20, CD3
T. non lymphoïde
(séminome, mélanome..)
Sarcome myéloïde
(CD68+, CD34+,
myéloperoxydase+)
Eventuellement s’aider de MiB1/Ki67
L. immunoblastique
à =/= plasmocytaire
CD79a+, CD138+,
Ig ?
CD30 CD79, IgAutres
marqueurs
* Penser à éliminer un LNH lymphoblastique
si monomorphe, c. petites à moy, mitoses ++, et
si médiastin (CD1a, MIB1, tdt…)
Guérison Fatal
Support biologique à la diversité évolutive ?
LymphomesBdiffusàgrandescellules
Ph. Gaulard
Rosenwaldetal,NEJM2002
•274pa8ents
•3groupes=GerminalcenterBCells=Ac8vatedB‐cells=Type3DLBCL(hétérogène)
Unsupervized clusteringAlizadeh et al., Nature (2000), 403, p503-511
LymphochipNIH(LLMPP)‐L.Staudtetal.
GC
Non-GC
Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-celllymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray
(C Hans et al. Blood, 2004, 103;275-82)
LymphomediffusàgrandescellulesBOMS2008
• Sous‐typescytologiques:centroblas8que,immunoblas8que,ALK+,plasmablas8que,richeenc.T/his8ocytes...
• En8tésdis8nctesselonlesiège:médias8n,SNC,peaudetypejambe,séreuses,intra‐vasculaire
• EBV+dusujetâgé• Associéàuneinflamma8onchronique• Granulomatoselymphomatoïde• AssociéàuneM.deCastlemanmul8centriqueHHV8+• Diagnos8cdifféren8elparfoisdifficileavecunL.deBurkiY
(bcl2‐,CD10+):cytogéné8que,Ki67>95%• Valeurpronos8quedebcl‐2etCD5
ParmileslymphomesBàgrandescellulesOMS2008
• LesL.BrichesencellulesTet/ouhis8ocytes• LesL.dusystèmenerveuxcentral
– En4tédepronos4cspécifiquedontletraitementdoitprendreencompte3paramètres:latoxicitédestraitements,l’accèsausitedutraitement(barrièrehémato‐encéphalique)etl’environnementsensibledelatumeur
• LesL.Bdiffusprimi8vementcutanés,desmembresinférieurs– LelymphomecutanédelajambeseraitdetypeCelluleBAc4véeetdeplus
mauvaispronos4cqueleslymphomescutanésdumembresupérieuroudutroncdetypeCentreGermina4f.
• LesL.Bdiffusàgrandescellulesdusujetâgéassociéesauvirusd’Epstein‐Barr,LymphomeBàgrandescellulesEBV+dusujetâgé:– En4tédemauvaispronos4cdontlaphysiopathologien’estpasclaireetpourrait
êtreassociéeàundéficitimmunitaireacquisnonconven4onnelchezlesujetâgé.• LesL.Bassociésàuneinflamma8onchronique• Granulomatoselymphomatoïde• LesL.primi8fsdumédias8n• Ilaétédémontréquecetypedelymphomeétaitdûàdescellules
d’origineBthymiquequienfontuneen8téàparten8ère.• LesL.intra‐vasculaires• LesL.BàgrandescellulesALK+
Créa8onde2en8tésnouvellesinclassables:proliféra8onsfron8ères
• LymphomeB,inclassable,avecaspectsintermédiairesentreleL.Bàgrandescellulesayantlatransloca8on
c‐MYCetleL.deBurkiYclassique
• LymphomeB,inclassable,avecaspectsintermédiairesentreL.BàgrandescellulesetL.deHodgkin.– Danslemédias8n,cestumeurssurviennentfréquemmentchez
l’hommejeuneetsontplusagressives.
Classifica8ondeslymphomesT
• PrécurseursT– Lymphome/Leucémielymphoblas8queT
• CellulesTmatures/NK– Leucémieàgrandslymphocytesàgrains– LeucémieagressiveàcellulesNK– Syndromeslymphoproliféra4fsTEBV+del’enfant– LymphomeT/NKextra‐ganglionnaire,detypenasal– MycosisfongoïdeetsyndromedeSézary– LymphomeTangio‐immunoblas8que– LymphomeTpériphérique– Leucémie/LymphomeTdel’adulte(HTLV1+)– LymphomeanaplasiqueàgrandescellulesALK+– Syndromeslymphoproliféra4fsTCD30+primi4fscutanés– LymphomeTassociéàuneentéropathie– LymphomeT hépato‐splénique
LymphomeanaplasiqueàgrandescellulesALK+
• Spectremorphologique• SéparerlesALK+etlesALK‐• Formecutanéedifférentedulymphomesystémique
– (àpartlapapuloselymphomatoïde)
• t(2;5)
Lymphome(Maladie)deHodgkin
(origine:celluleB)
• L.deHodgkinnodulaireàprédominancelymphocytaire
• L.deHodgkinclassique– Detypesclérosenodulaire
– Detypecellularitémixte– Richeenlymphocytes
– endéplé4onlymphocytaire(incluantcertainslymphomesanaplasiquesàgrandescellules)
LymphomedeHodgkin
(MaladiedeHodgkin)
• Typenodulaire,àprédominancelymphocytaire:en8téàpart
• Gradingdutypescléro‐nodulairenonu8lisécliniquement
• Diagnos8cdifféren8el:lymphomeanaplasique:u8litédel’immuno‐phénotypeetdelabiologiemoléculaire
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Fréquence des différents types histologiques de lymphome en Europe
L. manteau
6 %
L. MALT
10%
autres
1 1 %
LLC, L. plasmocytaire
6 %
L. lymphoblastique
2 %
L. Burkitt
1 %
L. folliculaire
22%L. B à grandes
cel lu les
34%
L. T, L. anaplasique
8%
LymphomesApportdelacytogéné8que
t(14;18)etlymphomefolliculaire:bcl2
t(11;14)etlymphomedumanteau:cyclineD1
t(2;5)etlymphomeanaplasique:ALK.....
• Grandescellules:– sous‐typecytologique
– phénotypeBouT– facteurspronos8ques:Bcl‐2,CD5,p53,ALK...
– virus:EBV,HIV,HHV‐8,HCV,HTLV1…
• Pe8tescellules:– classifica4ondifficile,en4tésmul8ples
– confronta4oncyto‐immuno‐cytogéné4que‐moléculaire– thérapeu4quesmul4ples(ex:folliculairevsmanteau)
Démarcheu8leauclinicien
Lediagnos8cdelymphome
• Labiopsieganglionnaire:
– Ungestesimplemaisdontlaqualitécondi4onnelarentabilitédiagnos4que
Biopsie à l’aiguille d’une adénopathieprofonde
AP09.5107
CD5 CD20
x100x100
Quel diagnostic ?
Un lymphome T ?
Diagnos8canapathdelymphomePièges
• PoncXonsousscanner,écho:architectureetcytologied’interpréta8ondifficile
• Siègeganglionnaire:inguinal• Tissusextra‐ganglionnaires:médias8n,mésentère…
• BiopsieaprèscorXcoïdes
Piègesdiagnos8ques
• Nepasaccepterundiagnos8cencontradic8onaveclaclinique,s’enméfier
• Penseràun«simulateur»quandun«lymphome»n’estpasclassable
• Quelautrediagnos8c?
Piègesdiagnos8ques
• Piègesfolliculaires:diagnos8centrehyperplasiefolliculaireetLF– LFsimulantunehyperplasie:formepurementintra‐folliculaire:bcl2+
– Hyperplasiefoll.simulantunLF:exPR:bcl2‐
– Hyperplasieangio‐folliculairedelaM.deCastleman
– Hyperplasiefolliculaireaveccentresgermina4fsentransforma4onprogressive
• Piègesproliféra8onsdiffusesàpe8tescellules
Piègesdiagnos8ques
• Piègesproliféra8onsdiffusesàpe8tescellulesblas8ques:– Localisa4onsganglionnairesdesLAM– Lymphomedumanteaublas8que– Médias4n:lymphomelymphoblas8quevsthymome
• Piègesproliféra8onsdiffusesàgrandescellules:– L.àgrandesc.avecmarqueursdéroutants
• Lymphomeanaplasique• LymphomeBCD20nég
– Proliféra4onsàgdesc.nonlymphoïdessimulantunlymphome• Métastases• Sarcomes• Mastocytoses
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Problèmesrencontrésparles«non‐spécialistes»enhématopathologie
• Lésionsganglionnairesbénignesprisespourunlymphome–Hyperplasielymphoïderéac8onnelle–Mononucléoseinfec8euse
• LymphomesB–Lymphomefolliculaire–Infiltra8onmédullairepardespe8tescellulesB–Lymphomesplénique
• LymphomesT–LymphomeTdetypeLAI–Lymphomelymphoblas8queT
• LymphomesdeHodgkin–HodgkinnodulaireàprédominancelymphocytaireversusH.classiquenodulaire–HodgkinclassiqueversuslymphomeBàgrandescellulesricheenc.T
P.G.Isaacson,,Histopathology,2007,50,821‐834
Quemanque‐t‐ildanslesnellesclassifica8ons?
• Uneclassifica8ondeslymphomesintégrantlerôledesagentspathogènesauraitunintérêtnonseulementdiagnos8quemaisaussithérapeu8que
Parexemple:
– LesL.BdelaZoneMarginaleliésàHelicobacterpyloriouauvirusdel’Hépa8teC
– LesL.TassociésauvirusHTLV1
L’individualisa8ondesen8tésdelymphomesliésàunagentinfec8eux
Lymphomes:épidémiologie
• Hypothèsebactérienne– Helicobacterpylorietlymphomedel’estomac– Campylobacterjejunietlymphomedugrêle(IPSID)– Chlamydiapsi5acietlymphomeoculaire– BorreliaBurgdorferietlymphomecutané
• Hypothèsevirale– Virusdugroupeherpès
.EBV(lymphome,maladiedeHodgkin)
.virusherpès‐6humain(HHV‐6)
.HHV‐8(lymphomedesséreuses)
– HIV(+EBV,HHV‐8)– HTLV‐1etleucémie/lymphomeTdel’adulte(ATL)
– HCV
Lymphomes:épidémiologie
• Facteursprofessionnels:– agriculteurs
– industriedubois
– industriechimique
– colorantscapillaires
– radia4onsionisantes
• Facteursenvironnementaux
• Maladiesauto‐immunes
• Déficitsimmunitairescongénitauxouacquis
Lepathologisteidéal
• Diagnos8cfiable
• Diagnos8crapide
• Diagnos8csimple,facileàinterpréterparleclinicienmaisprécis
• Séparercequiestu8lepourlechoixthérapeu8quedecequifaitencorepar8edudomainedelarecherche
• Définirdesaxesderecherche(fondamentauxetdidac8ques)
OnnesaitpastoutOnnefaitpastouslesdiagnos8csLedouteestnécessaire
Iln’yaaucuneurgenceàfaireunmauvaisdiagnos8c!
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SwerdlowSH,CampoE,HarrisNL,JaffeES,PileriSA,SteinH,ThieleJ,VardimanJW(Eds)WHOClassificaXonofTumoursofHaematopoieXcandLymphoidTissues.IARCLyon2008
Diagnos8cdelymphome
• Biopsie(topographie)
• Prévoirtoujoursdumatérielpourcongéla8on+++etsipossible,pourculture,pourcytogéné8que
• Diagnos8cdelymphome:passuffisant
• Préciseragressif(grandescellules)vsindolent(pe8tescellules):passuffisant
• Préciserletypeetlephénotypedulymphome
Centroblastes Centrocytes Naïve
Cellules B
mémoire
ManteauBcl6-, CD5+
CD10-, CD23-
BurkittBcl2-, Bcl6+
CD10+ , MIB 100%
B à grandes
CellulesBcl2+/-, CD10+/-
Zone marginale
/ MALTBcl2+, Bcl6-,
CD10-, CD5-, CD23-
LLCBcl2+, Bcl6-
CD5+, CD23+
??
FolliculaireBcl2+, Bcl6+,
CD10+, CD5-
HodgkinCD30+, CD15+
Centre germinatif
Zone sombreCentre germinatif
Zone claire
CLASSIFICATION desLYMPHOMES
Nombreuses entités dérivant des cellules du système immunitaire
Zone du Manteau
Lymphomes
• Différentesmanifesta8onscliniques:ganglionnaireouextra‐ganglionnaire…
• Diagnos8canatomo‐pathologique(cytologie+phénotype:CD20etCD3)
• Etudescomplémentairesu8lesaudiagnos8cdanslescasdifficiles:30%descas(matérielfraisoucongelé)
• Recherchedesfacteurscliniques,biologiquesoumoléculairesdemauvaispronos8c
• Protocolesprospec8fs:confirma8ondudiagnos8c
Traitementdeslymphomes
Traitementadapté– autypehistologique:grandescellulesvspe8tescellules– auxfacteurspronos4quescliniques:âge,performansstatus,extension,
LDH
– auterrain:immunodéprimé,VIH,HTLV‐1,topographie
– auxfacteurspronos8quesbiologiques:
• BvsT• cytogéné8queetbiologiemoléculaire
– cyclineD1,ALK,apoptose(bcl2)…
• virus:EBV,HCV,HHV‐8,HIV,HTLV‐1• bactéries:Helicobacterpylori,Campylobacterjejuni,Chlamydiapsi5aci…
Rôledupathologiste
• Diagnos8cdulymphome• Biland’extensiondulymphome• Définirlescaractéris8quesbiologiquesdulymphome• Définirlepronos8cbiologiquedulymphome• Définirlastratégiethérapeu8que
Urgencesanapathethémato
• Peud’urgencesmaisdiagnos8cfiableetcomplet
• Extemporané:lymphomeversustumeur:problèmedutypedechirurgie
• Compressionmédias8nale:médias8noscopie,BM,myélogramme
• LymphomedeBurkiY,lymphoblas8que:ponc8on+++
Lepathologistedel’an2009
• Diagnos8cmorphologique
• Définirdesanomaliesmoléculairesspécifiquesdupronos8c(prédic8ondelaréponsethérapeu8que)
• DéfinirdesanomaliesmoléculairespermeYantuntraitementdéfinisurl’anomalie(an8‐apoptose,thyrosinekinase,virus...)
• Transcriptome,protéome
Aspectspathologiquesmédullairesdessyndromeslymphoproliféra8fs
NicoleBROUSSEServiceAnatomieetCytologiepathologiques,HôpitalNecker,Paris
BiopsiesmédullairesPARTICULARITÉSTECHNIQUES
• Différencesdeduretéentretravéesosseuseset8ssumyéloïde:nécessitédécalcifica8on(délaietaltéra8ondessitesan8géniques)
• Colora8ons:HES,ré8culine,Giemsa+/‐Perls,PAS,Trichrome…
• Immunohistochimie:Acu8lisablessur8ssu«fixé»:CD20,CD3,bcl2,CD68,MPO,CD30...
CELLULESMEDULLAIRES
nonmyéloïdes
• Lymphocytes:– Toujoursprésents,dispersés,T>B,mieuxvusenIHC,raresamas,nltjamaispara‐trabéculaires
– >3îlots:suspect
• Plasmocytes:– 2%descellules,isolésoupéri‐vasculaires,rarementenamas– >10%:suspectdemyélome(cytologie,topographieetpolytypie)
• Mastocytes:raresnlt,péri‐vasculaires,Giemsa+,ckit+• Macrophages:phagocytentdébrisoufer+,CD68+
INFILTRATIONSLYMPHOIDESetPLASMOCYTAIRES«BENIGNES»
• Noduleslymphoïdes:‐+chezsujetsâgés(pasnbx,polymorphes,pasPT)‐chezsujetsjeunescherchermaladieauto‐immune,déficitsimmunitaires,ou...Lymphome
• PlasmocytosesmédullairesnonMM:‐MGUS:pop.plasmomonoclonale<10%sanscritèresMM(stadeprécoceduMM?)‐réacXonnellespolyclonales(dysglobulinémies,Castleman,HIV,HCV…)
LymphomesB(1)
• Localisa8on:
‐para‐trabéculaire++pourL.«pe8tescellules»,typefolliculaireoumanteau‐diffusepourL.lymphocy8que/LLC,Waldenström,leucémieàtricholeucocytes‐nodulaireetdiffusepourL.lymphocy8que/LLC,L.zonemarginale,L.manteauetparfoisL.àgrandescellules‐intra‐vasculairepourL.zonemarginaleetcertainsL.àgrandescellules
LymphomesB(2)
• PeXtescellulesougrandescellules• IHC:‐CD20,CD79a,CD138,Ig‐CD5,bcl2,CD10,CD23…
• NB:unL.àgrandescellulesganglionnairepeutselocaliserdanslaBMssformedepe8tescellules(développésurunLMBpe8tescellules?)
LYMPHOMEST
• Localisa8ons:‐nodulaire(nonPT)pourLMT«unspecified»ouLAID,‐intra‐vasculaire+/‐intersXXelpourL.Tgd‐diffus:pourLMlymphoblas8queT
• Cellularité:svtpolymorphe(gdescellules+/‐pe8tescellules,his8ocytes,plasmocytes,P.éosino…),monomorphepourLMlymphoblas8que
• IHC:CD3,CD5,CD8,TiA1...
LymphomedeHODGKIN
• Localisa8on:nodulaire++
• Cellularité:polymorphe++(plasmocytes,pe8tslymphocytes,his8ocytes,cellulesdeHodgkinouSternberg)
• IHC:CD30++,CD15+/‐,CD20+/‐,LMP+/‐• Parfoisjustepe8ts«granulomes»(niveaux++)
CONCLUSIONSIndica8onsdelaBM
• Pbsurlignéesmyéloïdes:‐SMP‐LAM(myélogramme++)AutresLA(myélogramme++)
• Pbsurcelluleslymphoïdes:u8litédelaBM?
‐lymphomes‐îlotslymphoïdes«anormaux»‐LLC(plutôtmyélogramme++saufsisuspicionRichter)
BiopsiemédullaireIndica8onsdel’immunohistochimie
• Moellederichesseet/oudemorphologienormales+splénomégalie:– CD20:L.intra‐vasculaire,L.àtricholeucocytes
• Interpréta8ondesnoduleslymphoïdes‐îlotslymphoïdes:physiologique?‐dysimmunité…‐aprèstraitement?An8‐CD20:faireautresmarqueursB