LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.
-
Upload
filimor-guillet -
Category
Documents
-
view
127 -
download
5
Transcript of LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.
![Page 1: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/1.jpg)
LES ANTI-ULCEREUX
Dr HAMMAMI TURKI Serria
FMS
Laboratoire de Pharmacologie
![Page 2: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/2.jpg)
OBJECTIFS EDUCATIONNELS
1) Preciser les caracteristiques pharmacocinétiques des antisécretoires2) Expliquer le mécanisme d’action des antisécretoires3) Comparer l’effet sur la secretion acide des anti-H2 et des inhibiteurs
de la pompe à protons (IPP) 4) Citer les effets indesirables des anti-H2 et des inhibiteurs de la
pompe à protons (IPP) 5) Reconnaître les interactions médicamenteuses des antiulcéreux6) Préciser les indications des antisecretoires et des cytoprotecteurs
![Page 3: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/3.jpg)
SOMMAIRE
INTRODUCTION PHYSIOLOGIE DE LA SÉCRÉTION
ACIDE GASTRIQUE SUBSTANCES UTILISEES LES ANTI-H2 LES IPP LES ANTI-MUSCARINIQUES LES INDICATIONS DES ANTISÉCRÉTOIRES LES CYTOPROTECTEURS LES ANTI-ACIDES EVALUATION
![Page 4: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/4.jpg)
INTRODUCTION
UGD : Déséquilibre entre Facteurs Protecteurs et Agresseurs. Pathogénie : -Acidité gastrique +++ -Hélicobacter Pylori Suc gastrique: HCl, protéases, pepsine, mucine protectrice
![Page 5: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/5.jpg)
PHYSIOLOGIE DE LA SÉCRÉTION ACIDE GASTRIQUE
Régulation sécrétion acide:
1 - Médiateurs stimulants:
gastrine, histamine, acétylcholine.
2 – Médiateurs inhibants:
prostaglandines, somatostatine.• Voie commune finale: Pompe à protons
![Page 6: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/7.jpg)
SUBSTANCES UTILISEES :
Les antisécrétoires Les anti-histaminiques (Anti-H2) Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) Les anti-muscariniques
Les cytoprotecteurs Les prostaglandines Le sucralfate
Les anti-acides
![Page 8: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/8.jpg)
Mécanisme d’action des anti-sécrétoires
![Page 9: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/9.jpg)
Les anti-H2 Structure et Pharmacocinétique (1)
La Cimétidine
Noyau imidazolé (comme histamine)
Présentations: Orale, Injectable
Bonne résorption, Biodisponibilité: 30-80%
Demi-vie ≈ 2h (↑ si IR)
Diffuse: LCR, Lait, Placenta
Élimination: rénale (inchangée/ métabolites)
![Page 10: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/10.jpg)
Les anti-H2 Structure et Pharmacocinétique (2)
La Ranitidine Noyau Furane (≠ cimétidine) Biodisponibilité légèrement < cimétidine Demi-vie ≈ 1 à 3h, (↑ si IR) Élimination: rénale (inchangée, métabolites)
![Page 11: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/11.jpg)
Les anti-H2 Structure et Pharmacocinétique (3)
Famotidine Noyau Furane
Biodisponibilité: 37 %
Demi-vie = 2 à 4h (↑ si IR)
Élimination rénale essentiellement
![Page 12: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/12.jpg)
Les anti-H2 Pharmacodynamie (1)
Mécanisme d’action (1)
RH2:7 Domaines Trans-Membranaires
Couplé:
Adényl Cyclase (AC) via protéine G.
(+) AC =>↑ AMPc =>↑ Ca2+ intracellulaire
Activation pompe H+
(cellule pariétale)
![Page 13: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/13.jpg)
Les anti-H2 Pharmacodynamie (2)
Mécanisme d’action (2) Anti-H2: Antagonistes Compétitifs des
RH2 à l’histamine.
Blocage RH2 => ↓ sensibilité à: A choline Gastrine
![Page 14: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/14.jpg)
Les anti-H2 Pharmacodynamie (3)
Propriétés pharmacologiques Sécrétion Acide:↓ 80% basale ↓ postprandiale et nocturne Autres effets: ↓ pepsine ↓ Facteur intrinsèque.
![Page 15: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/15.jpg)
Les anti-H2 Effets Indésirables (1)
Généralement bien tolérésFréquence: 1/1000 à1/10000Troubles digestifs: N, V, DiarrhéeÉlévation des transaminasesÉruption cutanéeAsthénie, vertige ou excitation
![Page 16: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/16.jpg)
Les anti-H2 Effets Indésirables (2)
Troubles hématologiques: anémie, thrombopénie, leucopénieBradycardie sinusaleCimétidine: gynécomastie, galactorrhée,
impuissance (effet antiandrogénique)Cimétidine: état confusionnel.
![Page 17: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/17.jpg)
Les anti-H2 Interactions médicamenteusesCimétidine: inhibiteur enzymatique
=> élévation du taux plasmatique
du médicament associé
=> risque de surdosage: AVK, BZD,
théophylline,
phénytoine
![Page 18: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/18.jpg)
Les anti-H2 Contre indications
Hypersensibilité à l’un de ces médicaments
![Page 19: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/19.jpg)
Les IPP Généralités
Classe récente d’antisécrétoires gastriques Caractéristiques: -puissance
- longue durée d’action
-mécanisme d’action original Molécules commercialisées: Oméprazole,
Lansoprazole, Esomeprazole et Pantoprazole.
![Page 20: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/20.jpg)
Les IPP Mécanisme d’action
Inhibent la pompe à protons ATPase H+/K+ dépendante de la cellule pariétale.
Inhibition complète de la sécrétion acide
quelque soit la nature du stimulus.
Inhibition spécifique
![Page 21: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/21.jpg)
Les IPP Pharmacocinétiques (1)
Oméprazole (1) Présentations: orale, injectable Dégradé en milieu acide
=> Granule gastro-résistant (VO). Résorption intestinale totale en 3 à 6h.
![Page 22: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/22.jpg)
Les IPP Pharmacocinétiques (2)
Oméprazole (2) Biodisponibilité: 60% LPP: 95% Demi-vie: 40min (VO), 30 à 60 min (IV) Élimination rénale: métabolites inactifs
![Page 23: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/23.jpg)
Les IPP Pharmacocinétiques (3)
Lansoprazole Présentation orale: µgranules gastro-résistants Résorption rapide Biodisponibilité: ↓ par l’alimentation LPP: 97%, Demi-vie = 1.4h Élimination biliaire (métabolites inactifs)
![Page 24: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/24.jpg)
Les IPP Effets indésirables (1)
Nausée, vomissements (transitoire au début du traitement)
Diarrhée Céphalées, Vertiges (rare) Réactions cutanées allergiques (très rare) Confusion mentale (exceptionnel)
![Page 25: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/25.jpg)
Les IPP Effets indésirables (2)
Leucopénie, thrombopénie, anémie hémolytique (exceptionnel)
Colonisation bactérienne Hypergastrinémie
![Page 26: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/26.jpg)
Les IPP Interactions médicamenteuses
Lansoprazole: inducteur enzymatique
(théophylline) Lansoprazole: réduction de l’activité en association
avec topiques intestinaux
=> Espacer les prises de 2 h
![Page 27: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/27.jpg)
Les IPP Contre indications
Grossesse? Allaitement Insuffisance hépatique (Lansoprazole)
![Page 28: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/28.jpg)
Les anti-muscariniques
Premiers antisécrétoires utilisés Atropine: EI antimuscariniques extragastriques Pirenzépine: plus sélectif Traitement d’appoint de l’UGD Contre-indications: -glaucome à angle fermé,
-adénome de la prostate
![Page 29: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/29.jpg)
Les indications des antisécrétoires
But: Céder douleur, Cicatrisation, éradiquer HP UGD Oesophagite peptique par reflux Syndrome de Zollinger Ellison Traitement curatif: Anti-H2 / IPP + ATB Traitement d’entretien: prévention des rechutes
![Page 30: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/30.jpg)
Les cytoprotecteursSucralfate: ULCAR*
Misoprostol: CYTOTEC* Traitement préventif des ulcères provoqués par les
AINS Contre indications:
Femme en capacité de procréer
(stimule les contractions utérines)
![Page 31: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/31.jpg)
Les Anti-acides
Ce sont des bases faibles Bases faibles + HCl sel + eau Hydroxyde d’Al (constipation) Hydroxyde de Mg2+ (diarrhée) MAALOX*= hydroxyde d’Al+hydroxyde de Mg2+
Efficace: cicatrisation de l’ulcère duodénal
![Page 32: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/32.jpg)
EVALUATION
1-Les inhibiteurs de la pompe à protons :a- bloquent la phase finale de la secretion acide gastrique b- inhibent de façon irréversible la pompe à protons ATPase
dépendante de la cellule pariétalec- inhibent la pompe à protons ATPase dépendante de la cellule
tubulaire du reind- diminuent la sécretion acide quelque soit la nature du
stimuluse- sont caractérisés par une courte durée d’action
2-La cimétidine :a- est généralement bien toléréeb- a des efftes antiandrogéniquesc- peut entrainer une bradycardie sinusaled- diminuent le taux plasmatique des médicaments qui lui sont
associése- est absolument contre-indiquée chez la femme enceinte
![Page 33: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/33.jpg)
EVALUATION
3-Les anti-H2 :
a-bloquent de façon irréversible les récepteurs H2 à l’histamine
b- diminuent l’influence des autres stimulus sur la sécretion acide gastrique
c- diminuent de 80% la sécretion acide gastrique basale
d- n’ont aucun effet sur la sécretion acide post prandiale et nocturne
e- diminuent la sécretion de pepsine et de facteur intrinséque
![Page 34: LES ANTI-ULCEREUX Dr HAMMAMI TURKI Serria FMS Laboratoire de Pharmacologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062303/551d9dde497959293b8e94aa/html5/thumbnails/34.jpg)
REPONSE
1-a, b, d
2-a, e
3-b, c, e