Le laboratoire d’hématologie - ar-l.ch · La formule sanguine - anémie ... – Une spoliation...
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Le laboratoire d’hématologie -
quel rôle peut-il jouer dans le
diagnostic des syndromes
lymphoprolifératifs ?
Dr Matt Goodyer
Service d'Hématologie
Hôpital du Valais - Institut Central des Hôpitaux
Quel est un syndrome
lymphoprolifératif (SLP)?
• Prolifération monoclonale maligne de
lymphocytes à un stade défini de maturation
• Dans le sang, la présence de ces cellules
peuvent représenter
– Une leucémie
– Un lymphome en phase leucémique
Que faire en cas de lymphocytose?
1. S’agit-t-il vraiment d’une lymphocytose?
a) Taux de leucocytes 3.0 G/l avec neutrophiles 10% et lymphocytes 90%
Neutrophiles = 0.3 G/l
Lymphocytes = 2.7 G/l
Il s’agit ainsi d’une neutropénie et non d’une lymphocytose
Toujours exiger les valeurs absolues
Que faire en cas de lymphocytose?
2. Quel âge a le patient?
a) Les lymphomes de bas grade sont (très) rares chez les patients < 40 ans. Il faut surtout penser à:
Infection virale (EBV – classique)
Coqueluche
Stress
Leucémie lymphoïde aiguë (LLA)
b) Si la morphologie ne fait pas suspecter une LLA ou un lymphome agressif en phase leucémique, on est normalement tranquille
Mononucléose
Coqueluche
LLA
Que faire en cas de lymphocytose?
2. Quel âge a le (la) patient(e)?
a) Les lymphomes de bas grade sont de plus en plus
fréquents au fur et à mesure que les patients
vieillissent. Il faut surtout penser à:
Leucémie lymphatique chronique ou autre SLP
Infection virale/réactionnelle
Et quelquefois une leucémie lymphoïde aiguë (LLA)
Que faire en cas de lymphocytose?
3. Existe-t-il des antécédents de laboratoire?
4. Un diagnostic a-t-il déjà été posé?
5. Y a-t-il d’autres anomalies de la formule
sanguine?
Si la lymphocytose n’est que légère, il n’y a pas
d’autres cytopénies et le frottis sanguin ne fait pas
clairement suspecter un SLP, il est raisonnable de
simplement recontrôler la FSC à distance
Outils de laboratoire
Analyses de base (grande disponibilité)
• La formule sanguine complète
• Le taux de réticulocytes
• Le frottis sanguin périphérique
La formule sanguine - anémie
• Il est essentiel de regarder
– le MCV et le taux de réticulocytes
– la présence ou absence
• d’une lymphocytose
• d’autres cytopénies
Anémie
• Dans le contexte d’un SLP, peut représenter
– Une hémolyse: MCV et réticulocytes ▲
– Une importante infiltration médullaire• +/- d’autres cytopénies
– Une spoliation sur atteinte digestive: • Lymphome du manteau
– Un état inflammatoire
– Une autre origine sans lien avec le SLP
Thrombopénie
• Dans le contexte d’un SLP, peut représenter
– Une thrombopénie auto-immune secondaire
– Une infection sous-jacente à HIV, hépatite B ou C
– Un hypersplénisme (splénomégalie)
– Une autre origine sans lien avec le SLP
Leucocytose
• Nécessite systématiquement une répartition
leucocytaire pour confirmer qu’il s’agit d’une
– Lymphocytose
– Neutrophilie réactionnelle – lymphome de Hodgkin
– Eosinophilie réactionnelle – lymphome de Hodgkin
– Certains lymphomes (surtout T) peuvent aussi être
associés à une éosinophilie
Leucopénie
• Monocytopénie (avec pancytopénie)
– Leucémie à tricholeucocytes
• Neutropénie
– Leucémie à LGLs
– Hypersplénisme (avec thrombopénie)
Pancytopénie
• Infiltration médullaire
– Leucémie à tricholeucocytes
– Myélome
– Lymphome non-hodgkinien ou LLC
– Anémie aplasique (LGL-associée)
Le taux de réticulocytes
• Anémie + réticulocytose
– Hémolyse (surtout les LLC)
– Hémorragie (lymphome du manteau)
– Hypersplénisme (toute forme de SLP)
Le taux de réticulocytes
• Anémie sans réticulocytose
– Infiltration médullaire
– Etat inflammatoire
– Aplasie isolée de la lignée rouge
Le frottis sanguin
• Rouleaux érythrocytaire
– Concentration plasmatique augmentée de protéines de haut poids moléculaire
• Fibrinogène
• α2 macroglobuline
• Immunoglobulines
• Peut suggérer un myélome ou macroglobulinémie de Waldenström
Rouleaux érythrocytaire
Le frottis sanguin
• Spherocytose, polychromasie +/- NRBCs
– Hémolyse auto-immune à auto-anticorps chauds
secondaire
• Agglutination
– Hémolyse auto-immune à agglutinines froides
Hémolyse auto-immune
Agglutinines froides
Le frottis sanguin
• Leucoérythroblastémie
– Signes morphologiques de fibrose (dacryocytes)
– Erythroblastémie
– Précurseurs myéloïdes
• Peut indiquer une infiltration médullaire
Leucoérythroblastémie
Le frottis sanguin
• Leucémie lymphatique chronique (LLC)
– La leucémie la plus fréquente
– Surtout chez les gens plus âgés
– Lymphocytose isolée
• +/- anémie ou thrombopénie d’origine auto-immune ou sur
importante infiltration médullaire
LLC - morphologie
• Les lymphocytes sont normalement
– De petite taille
– Chromatine du noyau dense et grossière
• Noyau de structure marbrée
– Peu de cytoplasme
+ présence de cellules écrasées
LLC - morphologie
- ASH image bank
Le frottis sanguin
• Leucémie prolymphocytaire B
– Maladie plus agressive qu’une LLC
– Splénomégalie
– Importante lymphocytose +/- bicytopénie
LPL-B - morphologie
• Les lymphocytes sont normalement
– De taille moyenne
– Noyau rond et chromatine plus fine
– Un nucléole
– Cytoplasme légèrement basophilique
LPL-B - morphologie
Le frottis sanguin
• Leucémie prolymphocytaire T
– Rare et agressive
– Hépatosplénomégalie + adénopathies
– Atteinte cutanée (20%)
– Epanchements pleuraux
– Importante lymphocytose +/- bicytopénie
LPL-T - morphologie
• Les lymphocytes sont
– De taille petite à moyenne
– Cytoplasme basophilique
– Noyau rond, ovale ou irrégulier
– Nucléole
– Protrusions cytoplasmiques
LPL-T - morphologie
Le frottis sanguin
• Lymphome de la zone marginale splénique
– Splénomégalie
– ± lymphocytose
– ± cytopénies: hypersplénisme/infiltration/autoimmune
– ± gammapathie monoclonale
LZMS - morphologie
• Les lymphocytes sont
– Noyau rond ou ovale
– Villeux
LZMS - morphologie
- ASH image bank
Le frottis sanguin
• Leucémie à tricholeucocytes
– Splénomégalie, souvent symptomatique
– Pancytopénie, y compris monocytopénie
– Présence des cellules leucémiques en périphérie
Leucémie à tricholeucocytes
• Les lymphocytes sont
– De taille petite à moyenne
– Noyau ovale ou réniforme
– Cytoplasme basophile clair
– Chevelu
Leucémie à tricholeucocytes
- ASH image bank
Leucémie à tricholeucocytes
Coloration cytochimique des cellules (TRAP)
Le frottis sanguin
• Leucémie à tricholeucocytes variante
– Splénomégalie, souvent symptomatique
– Cytopénies
– Lymphocytose
– Absence de monocytopénie
Leucémie à tricholeucocytes variante
• Les lymphocytes présentent
– Une morphologie combinant les apparences entre
une leucémie à tricholeucocytes et une leucémie
prolymphocytaire
Leucémie à tricholeucocytes variante
- ASH image bank
Le frottis sanguin
• Lymphome lymphoplasmocytaire
– Anémie
– Bande monoclonale à IgM (ou à IgG)
– Quelquefois une phase leucémique
Lymphoplasmocytaire
• Les lymphocytes sont
– Sont souvent lymphoplasmocytaire (entre un
lymphocyte typique et un plasmocyte)
Lymphoplasmocytaire
Le frottis sanguin
• Leucémie à plasmocytes
– >2.0 x G/l ou 20% des leucocytes
– Primitif ou secondaire (myélome transformé)
– Agressive
Leucémie à plasmocytes
• Les plasmocytes sont
– Semblables à ceux d’un myélome
– Peuvent être de taille petite avec peu de cytoplasme
– Peuvent ressembler à des lympho-plasmocytes
Leucémie à plasmocytes
- ASH image bank
Le frottis sanguin
• Lymphome folliculaire
– Adénopathies + splénomégalie
– Atteinte médullaire
– Phase leucémique
Lymphome folliculaire
• Les lymphocytes sont le plus souvent
– De taille petite
– Rapport N/C élevé : peu de cytoplasme visible
– Noyau à chromatine dense, mature, souvent fendu
d’un sillon : aspect parfois en grain de café
Lymphome folliculaire
Le frottis sanguin
• Lymphome du manteau
– Adénopathies, hépatosplénomégalie
– Infiltration médullaire +/- phase leucémique
– Atteinte du tube digestif
Lymphome du manteau
• Les lymphocytes sont
– De taille petite à moyenne, avec rapport N/C élevé
– Noyau à contour irrégulier (encoché, folié)
– Chromatine discrètement jeune
– Peut aussi avoir une forme blastoïde
Lymphome du manteau
Lymphome du manteau
Le frottis sanguin
• Lymphome de Burkitt
– Masse abdominale
– Atteinte du système central nerveux
– Phase leucémique
Lymphome de Burkitt
• Les lymphocytes sont
– De taille moyenne à grande, monomorphes,
blastiques
– Vacuolés
– Cytoplasme basophilique
Lymphome de Burkitt
- ASH image bank
Le frottis sanguin
• Leucémie à LGLs (T ou NK)
– Souvent asymptomatique; manifestations auto-
immunes
– Splénomégalie
– Neutropénie +/- anémie, lymphocytose assez légère
Leucémie à LGLs
• Les lymphocytes sont
– Comme les lymphocytes granuleux normaux
• Mais il y en a trop
Leucémie à LGLs
Le frottis sanguin
• Leucémie-lymphome T de l’adulte
– Engendrée par le virus HTLV-1
• Japon, Caraïbes, Afrique centrale
– Différentes formes: aigüe, lymphomateuse,
chronique, « smoldering »
– Atteinte cutanée, adénopathies, hépatosplénomégalie
– Hypercalcémie
– Lymphocytose
Leucémie-lymphome T de l’adulte
• Les lymphocytes sont
– De taille moyenne à grande
– Pléomorphe
– Noyau souvent polylobulé: comme une fleur ou une
feuille de trèfle
– Cytoplasme souvent basophilique
– Variante chronique peut ressembler les cellules d’un
syndrome de Sézary
Leucémie-lymphome T de l’adulte
Le frottis sanguin
• Syndrome de Sézary
– Erythrodermie
– Prurit
– Adénopathies
Syndrome de Sézary
- ASH image bank
Syndrome de Sézary
• Les lymphocytes sont
– Souvent petits
– Cytoplasme variable, pas d’inclusions
– Aspect cérébriforme
Syndrome de Sézary
- ASH image bank
Outils de laboratoire
Ponction biopsie de moelle
• Pour poser le diagnostic d’un SMP
– P.ex. cytopénies + splénomégalie
• Bilan de staging
• Cytopénies auto-immunes vs infiltration
médullaire progressive
Outils de laboratoire
Analyses spécialisées (disponibilité plus restreinte)
• Immunophénotypisation– Dans le sang en cas de lymphocytose ou cellules suspectes
– Dans la moelle
• Cytogénétique– Caryotype
– FISH, NGS
• PCR– Réarrangements IgH ou TCRG
– BCL-1/IgH (manteau) ou BCL-2/IgH (folliculaire)
Outils de laboratoire
Analyses non-hématologiques
• Immunofixation + dosage des chaînes légères
• Sérologies HIV, hépatite B et C, HTLV
• LDH
• Bêta-2-microglobuline
Résumé
• En cas de lymphocytose
– Vraie?
– Age du patient?
– Antécédents?
– Diagnostic déjà établi?
– D’autres anomalies de la formule sanguine
Résumé
• Puis utiliser les outils de base, présents dans
chaque et tout laboratoire d’hématologie, soit
– La formule sanguine complète
– Le taux de réticulocytes
– Et l’examen du frottis sanguin périphérique
Merci de votre attention
Questions?