Le laboratoire d’hématologie - ar-l.ch · La formule sanguine - anémie ... – Une spoliation...
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Le laboratoire d’hématologie -
quel rôle peut-il jouer dans le
diagnostic des syndromes
lymphoprolifératifs ?
Dr Matt Goodyer
Service d'Hématologie
Hôpital du Valais - Institut Central des Hôpitaux
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Quel est un syndrome
lymphoprolifératif (SLP)?
• Prolifération monoclonale maligne de
lymphocytes à un stade défini de maturation
• Dans le sang, la présence de ces cellules
peuvent représenter
– Une leucémie
– Un lymphome en phase leucémique
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Que faire en cas de lymphocytose?
1. S’agit-t-il vraiment d’une lymphocytose?
a) Taux de leucocytes 3.0 G/l avec neutrophiles 10% et lymphocytes 90%
Neutrophiles = 0.3 G/l
Lymphocytes = 2.7 G/l
Il s’agit ainsi d’une neutropénie et non d’une lymphocytose
Toujours exiger les valeurs absolues
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Que faire en cas de lymphocytose?
2. Quel âge a le patient?
a) Les lymphomes de bas grade sont (très) rares chez les patients < 40 ans. Il faut surtout penser à:
Infection virale (EBV – classique)
Coqueluche
Stress
Leucémie lymphoïde aiguë (LLA)
b) Si la morphologie ne fait pas suspecter une LLA ou un lymphome agressif en phase leucémique, on est normalement tranquille
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Mononucléose
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Coqueluche
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LLA
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Que faire en cas de lymphocytose?
2. Quel âge a le (la) patient(e)?
a) Les lymphomes de bas grade sont de plus en plus
fréquents au fur et à mesure que les patients
vieillissent. Il faut surtout penser à:
Leucémie lymphatique chronique ou autre SLP
Infection virale/réactionnelle
Et quelquefois une leucémie lymphoïde aiguë (LLA)
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Que faire en cas de lymphocytose?
3. Existe-t-il des antécédents de laboratoire?
4. Un diagnostic a-t-il déjà été posé?
5. Y a-t-il d’autres anomalies de la formule
sanguine?
Si la lymphocytose n’est que légère, il n’y a pas
d’autres cytopénies et le frottis sanguin ne fait pas
clairement suspecter un SLP, il est raisonnable de
simplement recontrôler la FSC à distance
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Outils de laboratoire
Analyses de base (grande disponibilité)
• La formule sanguine complète
• Le taux de réticulocytes
• Le frottis sanguin périphérique
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La formule sanguine - anémie
• Il est essentiel de regarder
– le MCV et le taux de réticulocytes
– la présence ou absence
• d’une lymphocytose
• d’autres cytopénies
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Anémie
• Dans le contexte d’un SLP, peut représenter
– Une hémolyse: MCV et réticulocytes ▲
– Une importante infiltration médullaire• +/- d’autres cytopénies
– Une spoliation sur atteinte digestive: • Lymphome du manteau
– Un état inflammatoire
– Une autre origine sans lien avec le SLP
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Thrombopénie
• Dans le contexte d’un SLP, peut représenter
– Une thrombopénie auto-immune secondaire
– Une infection sous-jacente à HIV, hépatite B ou C
– Un hypersplénisme (splénomégalie)
– Une autre origine sans lien avec le SLP
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Leucocytose
• Nécessite systématiquement une répartition
leucocytaire pour confirmer qu’il s’agit d’une
– Lymphocytose
– Neutrophilie réactionnelle – lymphome de Hodgkin
– Eosinophilie réactionnelle – lymphome de Hodgkin
– Certains lymphomes (surtout T) peuvent aussi être
associés à une éosinophilie
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Leucopénie
• Monocytopénie (avec pancytopénie)
– Leucémie à tricholeucocytes
• Neutropénie
– Leucémie à LGLs
– Hypersplénisme (avec thrombopénie)
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Pancytopénie
• Infiltration médullaire
– Leucémie à tricholeucocytes
– Myélome
– Lymphome non-hodgkinien ou LLC
– Anémie aplasique (LGL-associée)
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Le taux de réticulocytes
• Anémie + réticulocytose
– Hémolyse (surtout les LLC)
– Hémorragie (lymphome du manteau)
– Hypersplénisme (toute forme de SLP)
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Le taux de réticulocytes
• Anémie sans réticulocytose
– Infiltration médullaire
– Etat inflammatoire
– Aplasie isolée de la lignée rouge
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Le frottis sanguin
• Rouleaux érythrocytaire
– Concentration plasmatique augmentée de protéines de haut poids moléculaire
• Fibrinogène
• α2 macroglobuline
• Immunoglobulines
• Peut suggérer un myélome ou macroglobulinémie de Waldenström
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Rouleaux érythrocytaire
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Le frottis sanguin
• Spherocytose, polychromasie +/- NRBCs
– Hémolyse auto-immune à auto-anticorps chauds
secondaire
• Agglutination
– Hémolyse auto-immune à agglutinines froides
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Hémolyse auto-immune
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Agglutinines froides
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Le frottis sanguin
• Leucoérythroblastémie
– Signes morphologiques de fibrose (dacryocytes)
– Erythroblastémie
– Précurseurs myéloïdes
• Peut indiquer une infiltration médullaire
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Leucoérythroblastémie
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Le frottis sanguin
• Leucémie lymphatique chronique (LLC)
– La leucémie la plus fréquente
– Surtout chez les gens plus âgés
– Lymphocytose isolée
• +/- anémie ou thrombopénie d’origine auto-immune ou sur
importante infiltration médullaire
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LLC - morphologie
• Les lymphocytes sont normalement
– De petite taille
– Chromatine du noyau dense et grossière
• Noyau de structure marbrée
– Peu de cytoplasme
+ présence de cellules écrasées
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LLC - morphologie
- ASH image bank
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Le frottis sanguin
• Leucémie prolymphocytaire B
– Maladie plus agressive qu’une LLC
– Splénomégalie
– Importante lymphocytose +/- bicytopénie
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LPL-B - morphologie
• Les lymphocytes sont normalement
– De taille moyenne
– Noyau rond et chromatine plus fine
– Un nucléole
– Cytoplasme légèrement basophilique
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LPL-B - morphologie
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Le frottis sanguin
• Leucémie prolymphocytaire T
– Rare et agressive
– Hépatosplénomégalie + adénopathies
– Atteinte cutanée (20%)
– Epanchements pleuraux
– Importante lymphocytose +/- bicytopénie
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LPL-T - morphologie
• Les lymphocytes sont
– De taille petite à moyenne
– Cytoplasme basophilique
– Noyau rond, ovale ou irrégulier
– Nucléole
– Protrusions cytoplasmiques
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LPL-T - morphologie
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Le frottis sanguin
• Lymphome de la zone marginale splénique
– Splénomégalie
– ± lymphocytose
– ± cytopénies: hypersplénisme/infiltration/autoimmune
– ± gammapathie monoclonale
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LZMS - morphologie
• Les lymphocytes sont
– Noyau rond ou ovale
– Villeux
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LZMS - morphologie
- ASH image bank
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Le frottis sanguin
• Leucémie à tricholeucocytes
– Splénomégalie, souvent symptomatique
– Pancytopénie, y compris monocytopénie
– Présence des cellules leucémiques en périphérie
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Leucémie à tricholeucocytes
• Les lymphocytes sont
– De taille petite à moyenne
– Noyau ovale ou réniforme
– Cytoplasme basophile clair
– Chevelu
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Leucémie à tricholeucocytes
- ASH image bank
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Leucémie à tricholeucocytes
Coloration cytochimique des cellules (TRAP)
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Le frottis sanguin
• Leucémie à tricholeucocytes variante
– Splénomégalie, souvent symptomatique
– Cytopénies
– Lymphocytose
– Absence de monocytopénie
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Leucémie à tricholeucocytes variante
• Les lymphocytes présentent
– Une morphologie combinant les apparences entre
une leucémie à tricholeucocytes et une leucémie
prolymphocytaire
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Leucémie à tricholeucocytes variante
- ASH image bank
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Le frottis sanguin
• Lymphome lymphoplasmocytaire
– Anémie
– Bande monoclonale à IgM (ou à IgG)
– Quelquefois une phase leucémique
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Lymphoplasmocytaire
• Les lymphocytes sont
– Sont souvent lymphoplasmocytaire (entre un
lymphocyte typique et un plasmocyte)
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Lymphoplasmocytaire
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Le frottis sanguin
• Leucémie à plasmocytes
– >2.0 x G/l ou 20% des leucocytes
– Primitif ou secondaire (myélome transformé)
– Agressive
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Leucémie à plasmocytes
• Les plasmocytes sont
– Semblables à ceux d’un myélome
– Peuvent être de taille petite avec peu de cytoplasme
– Peuvent ressembler à des lympho-plasmocytes
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Leucémie à plasmocytes
- ASH image bank
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Le frottis sanguin
• Lymphome folliculaire
– Adénopathies + splénomégalie
– Atteinte médullaire
– Phase leucémique
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Lymphome folliculaire
• Les lymphocytes sont le plus souvent
– De taille petite
– Rapport N/C élevé : peu de cytoplasme visible
– Noyau à chromatine dense, mature, souvent fendu
d’un sillon : aspect parfois en grain de café
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Lymphome folliculaire
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Le frottis sanguin
• Lymphome du manteau
– Adénopathies, hépatosplénomégalie
– Infiltration médullaire +/- phase leucémique
– Atteinte du tube digestif
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Lymphome du manteau
• Les lymphocytes sont
– De taille petite à moyenne, avec rapport N/C élevé
– Noyau à contour irrégulier (encoché, folié)
– Chromatine discrètement jeune
– Peut aussi avoir une forme blastoïde
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Lymphome du manteau
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Lymphome du manteau
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Le frottis sanguin
• Lymphome de Burkitt
– Masse abdominale
– Atteinte du système central nerveux
– Phase leucémique
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Lymphome de Burkitt
• Les lymphocytes sont
– De taille moyenne à grande, monomorphes,
blastiques
– Vacuolés
– Cytoplasme basophilique
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Lymphome de Burkitt
- ASH image bank
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Le frottis sanguin
• Leucémie à LGLs (T ou NK)
– Souvent asymptomatique; manifestations auto-
immunes
– Splénomégalie
– Neutropénie +/- anémie, lymphocytose assez légère
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Leucémie à LGLs
• Les lymphocytes sont
– Comme les lymphocytes granuleux normaux
• Mais il y en a trop
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Leucémie à LGLs
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Le frottis sanguin
• Leucémie-lymphome T de l’adulte
– Engendrée par le virus HTLV-1
• Japon, Caraïbes, Afrique centrale
– Différentes formes: aigüe, lymphomateuse,
chronique, « smoldering »
– Atteinte cutanée, adénopathies, hépatosplénomégalie
– Hypercalcémie
– Lymphocytose
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Leucémie-lymphome T de l’adulte
• Les lymphocytes sont
– De taille moyenne à grande
– Pléomorphe
– Noyau souvent polylobulé: comme une fleur ou une
feuille de trèfle
– Cytoplasme souvent basophilique
– Variante chronique peut ressembler les cellules d’un
syndrome de Sézary
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Leucémie-lymphome T de l’adulte
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Le frottis sanguin
• Syndrome de Sézary
– Erythrodermie
– Prurit
– Adénopathies
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Syndrome de Sézary
- ASH image bank
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Syndrome de Sézary
• Les lymphocytes sont
– Souvent petits
– Cytoplasme variable, pas d’inclusions
– Aspect cérébriforme
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Syndrome de Sézary
- ASH image bank
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Outils de laboratoire
Ponction biopsie de moelle
• Pour poser le diagnostic d’un SMP
– P.ex. cytopénies + splénomégalie
• Bilan de staging
• Cytopénies auto-immunes vs infiltration
médullaire progressive
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Outils de laboratoire
Analyses spécialisées (disponibilité plus restreinte)
• Immunophénotypisation– Dans le sang en cas de lymphocytose ou cellules suspectes
– Dans la moelle
• Cytogénétique– Caryotype
– FISH, NGS
• PCR– Réarrangements IgH ou TCRG
– BCL-1/IgH (manteau) ou BCL-2/IgH (folliculaire)
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Outils de laboratoire
Analyses non-hématologiques
• Immunofixation + dosage des chaînes légères
• Sérologies HIV, hépatite B et C, HTLV
• LDH
• Bêta-2-microglobuline
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Résumé
• En cas de lymphocytose
– Vraie?
– Age du patient?
– Antécédents?
– Diagnostic déjà établi?
– D’autres anomalies de la formule sanguine
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Résumé
• Puis utiliser les outils de base, présents dans
chaque et tout laboratoire d’hématologie, soit
– La formule sanguine complète
– Le taux de réticulocytes
– Et l’examen du frottis sanguin périphérique
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Merci de votre attention
Questions?