Le Citochine Infiammatorie nell’Eziopatogenesi dell’Obesità
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LE CITOCHINE INFIAMMATORIE NELL’EZIOPATOGENESI DELL’OBESITÀ
11 maggio 2011
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11 maggio 2011
L’Obesità
Patologia multifattoriale
eccessivo/anormale accumulo di tessuto adiposo
Influisce negativamente sullo stato di salute dell’individuo.
Definizione dell’OMS
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2005
• 1,6 miliardi di adulti sovrappeso
• 400 milioni di adulti obesi
2015
• 2,3 miliardi di adulti sovrappeso
• 700 milioni di adulti obesi
Globesity
Dati e stime dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
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Dal punto di vista eziologico:CLASSIFICAZIONE
Obesità
Essenziale (95%)
Secondaria (5%)
Mutazioni genetiche
Malattie ipotalamiche
Insulinoma
Ipotiroidismo
Ipogonadismo
Sindrome di Cushing
Sindrome dell’ovaio policistico
Assunzione di farmaci
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Localizzazione del tessuto adiposo:CLASSIFICAZIONE
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OBESITÀ ANDROIDE OBESITÀ GINOIDE
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Sulla base della tipologia cellulare coinvolta:
Ipertrofica
Iperplastica
CLASSIFICAZIONE
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> 18,5 Sottopeso
18,5 - 24,9 Range normale
25 - 29,9 Sovrappeso
30 - 34,9 Obesità di grado I
35 - 39,9 Obesità di grado II
> 40 Obesità di grado III
IMC = Indice di Massa Corporea
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Tecniche Dirette
Impedenziometria
TAC/ RMN
DEXA
Ecografia
Tecniche Indirette
IMC
Plicometria
WHR
Tabelle Standard
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Il Tessuto adiposo
• Forma Sferica• 90% del volume
singola goccia lipidica
• Deposito energetico
Tessuto adiposo Bianco (WAT)
• Forma Poligonale• Minori dimensioni• Numerosi
mitocondri• Termogenesi
Tessuto adiposo Bruno (BAT)
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Tessuto adiposo: Funzioni
Funzione energetico-metabolica: immagazzinamento e rilascio dell’energia accumulata
Funzione meccanica: rivestimento di strutture “vitali” quali cuore, vasi arteriosi,fegato e strutture muscolo-scheletriche, attuando una protezione meccanica
Funzione termoisolante: contrasta la dispersione del calore corporeo
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Tessuto adiposo: organo endocrino
Leptina Adiponectina Resistina TNF-α
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Tessuto adiposo: organo endocrino
Leptina Adiponectina Resistina TNF-α
E’ un ormone la cui secrezione/ concentrazione nel plasma deriva dalla quantità di tessuto adiposo.
Assunzione di cibo e spesa energeticaAumenta la fagocitosi da parte di
monociti/macrofagi, la secrezione di mediatori pro-infiammatori e l’espressione di molecole di adesione
Regola l’attività tiroideaControllo del senso di sazietà e controllo del
metabolismo energetico
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Tessuto adiposo: organo endocrino
Leptina Adiponectina Resistina TNF-α
Riduce la produzione e l’attività di TNF-α Ha azione anti-infiammatoria: Inibisce la
produzione di IL-6, Induce la prod. IL-8 (anti-infiammatoria)
Ridotti livelli di adiponectina si associano a vari fattori di rischio cardiovascolare,
quali l’adiposità viscerale , l’ipertrigiceridemia,ecc
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Tessuto adiposo: organo endocrino
Leptina Adiponectina Resistina TNF-α
Nome deriva dalla capacità di indurre insulino-resistenza
Rilascio è stimolato dall’infiammazione, da IL-6, dall’iperglicemia
In vitro è in grado di indurre l’espressione di molecole di adesione e
di citochine infiammatorie
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Tessuto adiposo: organo endocrino
Leptina Adiponectina Resistina TNF-α
favorisce reclutamento dei neutrofili e dei monociti nei focolai di infezione
attiva le funzioni microbiche dei macrofagi e dei neutrofili
stimola la produzione di IL1 e IL6 e delle chemochineAumenta la sintesi delle proteine della fase acuta da
parte degli epatocitiFosforilazione dell’IRS-1
Sintesi aumentata nei soggetti obesi
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Interleuchina 1 •inibisce il differenziamento degli adipociti, •inibisce l’espressione ed attività della lipoproteina lipasi,•stimola la lipolisi,•inibisce la lipogenesi
Interleuchina 6La concentrazione di IL-6 aumenta nei soggetti obesi, circa il 30% del livelli circolanti di IL-6 deriva dal tessuto adiposo di tipo bianco e i valori sono correlati positivamente con la percentuale di tessuto adiposo. Le concentrazioni plasmatiche di IL-6 risultano ridotte dopo calo ponderale. Le sue funzioni sono strettamente correlate a Il-1 e TNF-α, ed determina l’aumento delle proteine della fase acuta
Interleuchina 8 l’IL-8 viene prodotta dal tessuto adiposo unitamente al fatto che i livelli circolanti sono significativamente più elevati nei pazienti obesi (soprattutto se obesità addominale ) rispetto a soggetti normopeso e si riducono in caso di calo ponderale.
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Sono caratterizzate da una risposta infiammatoria cronica di basso grado. il tessuto adiposo sembra responsabile, almeno in parte,della flogosi cronica del soggetto obeso:
Nel tessuto adiposo è presente:
• Un infiltrato di macrofagi direttamente proporzionale al grado di obesità
• Un’aumentata produzione di citochine coinvolte nelle vie dell’infiammazione (TNFα, IL-6, Leptina, Resistina, Adiponectina)Alcune di queste citochine sono prodotte dagli adipociti mentre altre sono prodotte dalle cellule infiammatorie che infiltrano il tessuto.
Obesità e InfiammazioneObesità
(Diabete di tipo 2, ipertensione, dislipidemie, aterosclerosi)
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I loro livelli si riducono in seguito a calo ponderale.Obesità e Infiammazione
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I loro livelli si riducono in seguito a calo ponderale.Obesità e Infiammazione
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Complicanze
Rischio Cardio-vascolare Diabete di tipo 2
Sindrome metabolica
Alterazioni della funzionalità respiratorie
NeoplasieDisordini Psicologici/Sociali
Alterazioni Apparato
riproduttivo
Alterazioni nel Sistema Endocrino
Riduzione Aspettativa di
Vita
L’alterata espressione e secrezione di queste citochine, che si verifica nell’obesità, determina alterazioni circolatorie e
metaboliche, che sono alla base della genesi delle malattie cardiovascolari e della sindrome metabolica.
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