Le cellule ghiandolari atipiche -...
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Le cellule ghiandolari atipiche
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Le cellule endocervicali
• Tipiche:– Alte, cilindriche, talora con ciglia talora con aspetti
secretivi, singole, a strisce o a favo d’ape con nucleo basale talora doppio a cromatina finemente dispersa.
– Nei preparati in fase liquida appaiono più rotonde.• Secretive:
– Nella seconda parte del ciclo e in gravidanza con abbondante muco polare.
• Cigliate:– Nella prima parte del ciclo in post menopausa con
ciglia rosa.
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Varianti Cellule endocervicali• Arias Stella in gravidanza.• Spirali di Curshmann• Muco denso ispessito• Effetto a sigaro “rosa” per il Lugol delle
colposcopie• Muco a forma di felce nel periodo peri-
ovulatorio• Goblet cells
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Cellule Endometriali
• Rotonde o ovali, più piccole delle endocervicali.
• Dimensioni <15 µm – simili ai polimorfonucleati.
• Assomigliano a linfociti o istiociti degenerati.• Scarso citoplasma, basofilo o amfofilo, talora
vacuolizzato.
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Cellule endometriali
Rare bi- o multi-nucleazioni. Cromatina densa, vescicolosa, uniformementedistribuita.Condensazione della cromatina sottostante lamembrana nucleare.Piccoli nucleoli.Cellule degenerate per l’ ischemia durante la mestruazione e durante il passaggio attraverso l’endocervice.
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Cellule endometriali
• Sferule a doppio contorno con stroma più scuro al centro e epitelio più chiaro alla periferia.
• Gruppi affollati, tridimensionali senza stroma (D/D AGC di alto grado)
• Cellule stromali profonde di forma fusata o stellata con incisure longitudinali della membrana nucleare e con cromatina simile a quella degli istiociti.
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Cellule endometriali “normali” in
2 metà del ciclo (giorni 14-25) in 40+ anni e in postmenopausa (non in HRT)
Cause:Endometriti, terapia sostitutiva, fibroma sottomucoso, sanguinamenti disfunzionali uterini, endometriosi, uso di strumenti, gravidanza iniziale,IUD, aborto, post-partum, iperplasia endometriale, neoplasia endometriale.
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Endocervicali vs EndometrialiEndocervicali
Artefatti associati al prelievoCellule singole, in gruppi più piccoli o talora a favo d’ape Aspetto a stella o a carta geografica Spesso ciglia
EndometrialiSferule ben serrate o gruppi lassi di cellule ben preservate con
profondità di fuoco e struttura disordinata (3D clusters)Pitfalls principale con AGC o HSIL
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Varianti benigne di cellule ghiandolari
Cellule reattive endocervicali
Metaplasia Tubo-endometrioide
Sampling del Segmento Uterino inferiore(LUS)
IUD
Endometriosi
Iperplasia Microghiandolare
Prolasso (se prelievo della cupola)
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Repair Cellule Endocervicali
• Ingrandimento e ipercromasia nucleare• Membrana nucleare liscia e cromatina sottile• Nucleoli prominenti• Figure mitotiche +/-• Minimo affollamento e sovrapposizione nucleare.• Frequente multi-nucleazione• Cellule appiattite ( No effetto 3D)• Modica quantità di citoplasma• Bordi cellulari ben definiti• Fine vacuolizzazione citoplasmatica
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AGC EndocervicaleAtipie nucleari o architetturali più marcate che nelle BCCreattive ma inferiori a quelle dell’adenocarcinoma
Anormalità Architetturali· lieve affollamento cellulare· Strisce con nuclei a vario livello comunque disposti verso la base.
Anormalità Nucleari· Aumento rapporto N/C· Cromatina moderatamente granulosa.
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AGC versus AdenocarcinomaMorfologia cellulare vicina a quella dell’adenocarcinoma endocervicale
Architettura• Lembi e strisce con affollamento e sovrapposizione nucleare• Occasionali rosette e effetto piumoso (featering)Atipie Nucleari• Allargamento con ipercromasia nucleare• Bordi cellulari mal definiti ma NON aspetto a uova di serpente• Nuclei rotondi o ovali• Nucleoli poco visibili,• Stratificazione dei nuclei che raggiungono la metà superiore delle cellule• Cromatina granulare me uniformemente distribuita• Mitosi +/=• Fondo chiaro o lievemente ematico
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AIS
Architettura:• Aumentata cellularità
• Affollamento nucleare
• Clusters, lembi, pseudostratificazioni (bordi mal distinti densi con aspetto a coda d’uccello)
• Rosette e feathering
• Polarità cellulare centrale conservata nei clusters/lembi
• Alcuni elementi abnormi isolati nello sfondo.
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AISAspetti Nucleari:
Nuclei lisci rotondi o ovaliNuclei a sigaroNormale/ipo/iper-cromasiaCromatina nucleare granulare ma uniformeNucleoli poco evidentiIspessimento irregolare della membrana nucleareMitosi e apoptosiNuclei che sembrano scappare dai citoplasmiAumentato rapporto N/C senza aumento delle dimensioni del nucleo
Citoplasma:VacuolizzatoDenso
Fondo:Chiaro
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Adenocarcinoma endocervicaleAspetti simili all’AIS ma con allargamento e pleiomorfismo cellulare
Gruppi 3D , sincizi e cellule singole
Irregolarità della membrana nucleare
Cromatina irregolare
Macronucleoli
Diatesi tumorale
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AGC EndometrialePiccoli gruppi di 5-10 cellule
Lieve allargamento nucleare
Piccoli nucleoli
Lieve ipercromasia
Bordi cellulari mal definiti
Scarso citoplasma
Vacuoli +/-
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Adenocarcinoma endometrialeIn peri e post menopausa
Cluster a bacca 3D o frammenti papillari di cellule cubiche.
Nuclei sporgenti dai cluster
Nucleoli prominenti
Cannibalismi di polimorfonucleati.
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Atipie delle cellule ghiandolari
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Striscio con sangue ed elementi infiammatori contente cellule ghiandolari atipiche che però mantengono la fisionomia colonnare con nuclei ingranditi (vedi frecce nella prossima diapositiva
AGC
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AGC
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Ad alto ingrandimento due elementi isolati atipici idi tipo metaplastico o cilindrico con voluminosi nuclei. Vedi gli elementi cilindrici normali per raffronto
AGC
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Elementi della zona di trasformazione e lembi di cellule atipiche endocervicali a nucleo ingrandito ma pattern cromatinico omogeneo.
AGC
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Lembi di cellule ghiandolari atipiche a nucleo ingrandito e pattern cromatinico simile in tutti gli elementi.
AGC
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Cellule ghiandolari o metaplasiche atipiche isolate a nucleo ingrandito ma con pattern cromatinico simile. Paragonare con elementi cilindrici normali
AGC
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Lembi di elementi cilindrici lievemente atipici con modesto ingrandimento nucleare e qualche irregolarità nel profilo della membrana ma con distribuzione omogenea della cromatina. Paragonare con gli elementi normali
AGC
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AGC ad alto ingrandimento. NON vi è nucleolo ma il nucleo è ingrandito e la distribuzione della cromatina è omogenea.
AGC
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Elementi ghiandolari o metaplasici modicamente atipici con rapporto N/C poco alterato ma con irregolarità nel profilo e distribuzione omogenea della cromatina.
AGC
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Qualche nucleolo occasionale può essere presente senza spostare la diagnosi finale.
AGC
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ADENOCARCINOMA BEN DIFFERENZIATO: Alcuni aspetti suggeriscono AGC ma gli elementi cilindrici sono in palizzata e nei nuclei ingranditi è evidente il nucleolo
AGC
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Anche in questo caso vi sono occasionali nucleoli ma la diagnosi di ADK non è sicura. Meglio AGC.
AGC
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Simile commento. Qualche nucleolo ma non sicuri aspetti di ADK.
AGC
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Nonostante il fondo “sporco” meglio la diagnosi di AGC
AGC
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Piccolo cluster di tre elementi cilindrici atipici con nucleo ingrandito e cromatina densa ma omogenea.
AGC
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Di tre elementi endocervicali uno solo è atipico con nucleo ingrandito e cromatina omogenea ma con profilo nucleare nel complesso regolare.
AGC
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Notare la pseudostratificazione degli elementi endocervicali che presentano atipe. Vi sono anche aree normali (vedi le frecce)
AGC
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Stesse considerazioni a più forte ingrandimento
AGC
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Il grado delle atipie è lieve (ECCIN1)
AGC
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Altro particolare
AGC
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Le atipie sono maggiori. (ECCIN2)
AGC
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Particolare . Ben evidente la transizione tra normale e atipico
AGC
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Stesso commento
AGC
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AIS endocervicale:gruppi di cellule cilindrice atipiche disposte in strutture rosettformi. Manca il tipico featering
AIS
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AIS
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AIS
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AIS endocervicale: Nuclei ingranditi ed allungati ma decisamente ipercromici. Feateringevidente e tentativo di palizzata
AIS
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AIS Endocervicale: Gruppo di cellule cilindriche con nuclei ingranditi ma senza feateringevidente.
AIS
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AIS endocervicale: A maggior ingrandimento si nota l’irregolarità dei contorni del gruppo cellulare con scarsi aspetti a palizzata
AIS
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AIS
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Ben evidente l’aspetto a palizzata in basso a destra
AIS
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AIS
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Alcune cellule sono attaccate al gruppo da esili filamenti citoplasmatici.
AIS
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Tipico atteggiamento rosettiforme
AIS
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AIS
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Alcuni elementi alla periferia sembrano staccarsi dal gruppo principale e appaiono come “macchie scure isolate (Black dots)”.
AIS
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Rosette e featering ben evidenti.
AIS
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Nella stessa ghiandola area “normale (+) e neoplastica ()
AIS
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Particolari.
AIS
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AIS
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Marcate atipie indicative di AIS endocervicale
AIS
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AIS + CIN3
AIS
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AIS
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AIS e Displasia endocervicale con p16 a varia intensità di colorazione
AIS
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ADK ENDOCERVICALE 63
Aggregati irregolari o elementi isolati di cellule cilindriche atipiche
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ADK ENDOCERVICALE 64
Notevole disorganizzazione e dispersione cellulare
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ADK ENDOCERVICALE65
Gruppo tridimensionale di cellule cilindriche atipioche con bordi sfrangiati che ricordano l’AIS (istologicamente invasivo).
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ADK ENDOCERVICALE 66
ADK istologicamente confermato: unico gruppo di elementi atipici
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ADK ENDOCERVICALE67
ADK invasivo (istologimente confermato) ma con aspetti tipo featering che suggeriscono un AIS
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ADK ENDOCERVICALE 68
ADK (istologicamente confermato) con aspetto a palizzata compatibile anche con AIS
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ADK ENDOCERVICALE 69
Cellule cilindriche atipiche scarsamente coesive
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ADK ENDOCERVICALE70
ADK invasivo ma aspetto a palizzata compatibile con AIS
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ADK ENDOCERVICALE 71
Atpie di varia gravità
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ADK ENDOCERVICALE 72
Scarsa coesione cellulare
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ADK ENDOCERVICALE 73
Accanto a muco con elementi endocervicali normali gruppi di cellule marcatamente atipiche.
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ADK ENDOCERVICALE 74
Particolare del precedente
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AGC75
ADK invasivo ma in questa diapositiva meglio AGC
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ADK ENDOCERVICALE76
ADK invasivo istologicamente confermato : AGC versus ADK
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ADK ENDOCERVICALE77
Fondo sporco infiammatorio e necrotico
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ADK ENDOCERVICALE 78
Fondo sporco ma con gruppo di elementi chiaramente atipici e ghiandolari
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ADK ENDOCERVICALE 79
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ADK ENDOCERVICALE 80
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ADK endocervicale ben differenziato
ADK ENDOCERVICALE 81
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ADK endocervicale moderatamente differenziato
ADK ENDOCERVICALE 82
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ADK endocervicale scarsamente differenziato
ADK ENDOCERVICALE 83
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ADK ENDOCERVICALE 84
Adenocarcinoma microinvasivo
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ADK ENDOCERVICALE 85
2 mm di diametro di un adK microinvasivo nella zona di transizione.
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K endometrio 86
Tipici aspetti di un adenocarcinoma endometriale
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K endometrio 87
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K endometrio 88
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K endometrio 89
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K endometrio 90
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K endometrio 91
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K endometrio 92
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K endometrio 93
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K endometrio 94
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K endometrio 95
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K endometrio96
Gruppo di cellule ghiandolari atipiche con alcuni elementi squamosi normali in un fondo infiammatorio ed ematico
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AGC97
ADK istologico ma citologicamente AGC. Raffrontare con le cellule endocervicali normali a destra
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K endometrio98
ADK istologico. Gruppi mal riconoscibili di cellule ghiandolari atipiche (endometriali?) in uno sfondo di cellule squamose normali.