L- Glutation r

8/13/2019 L- Glutation r

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Centro de Medicina Biolgica Dr. OByrneCurso de Terapia Ortomolecular. 2012.GLT!T"O#. Bioqumica y utilizacin en la practica mdica diaria.

Dr.med. Arturo OByrne.

[email protected]

GlutationGlutationGlutationGlutation

Dr.med. !rturoDr.med. !rturo OByrneOByrne..

Colom$ia.Colom$ia.

Dr.med. !rturoDr.med. !rturo OByrneOByrne..

Colom$ia.Colom$ia.

GlutationGlutation . "ntroduccin. "ntroduccin

%resente en cada c&lula%resente en cada c&lulade nuestro cuerpo.de nuestro cuerpo.


Tan 'undamental paraTan 'undamental parala e(istencia dela e(istencia decada c&lula como)cada c&lula como)

*l o(igeno+*l o(igeno+

*l agua+*l agua+

Los nutrientes.Los nutrientes.


!ct,a como)!ct,a como)

*l de'ensor de las c&lulas.*l de'ensor de las c&lulas. -Maestro protector.-Maestro protector.

/a$ricado por/a$ricado porel propio organismo.el propio organismo.


TripeptidoTripeptido de $ao pesode $ao pesomolecular compuesto por)molecular compuesto por)

GlutamatoGlutamato

CisteinaCisteina++

Glicina.Glicina.

Con grupoCon grupo sul'idrilosul'idrilo 345.345.


*l G34 est6 sueto a un*l G34 est6 sueto a unconstante recam$ioconstante recam$ioen el organismo7en el organismo7

48gado+ ri9ones+ pulmones+48gado+ ri9ones+ pulmones+cora:n+ intestinos ycora:n+ intestinos ym,sculosm,sculos

Los principales rganosLos principales rganosresponsa$les de suresponsa$les de su;omeostasis.;omeostasis.


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[email protected]


La captacin de cada rganoLa captacin de cada rganoo teido depende7o teido depende7

De la en:ima gammaDe la en:ima gammaglutamilglutamil transpeptidasatranspeptidasag GT o GGT5g GT o GGT5

locali:ada en lalocali:ada en lamem$rana celularmem$rana celular

Am J Physiol 1989;Am J Physiol 1989;257: 163257: 163--73.73.

DenekeDeneke S,S, FanburgFanburg B.B.

Regulation of cellularRegulation of cellular

glutathione.glutathione.


Dentro de las c&lulas el G34Dentro de las c&lulas el G34se encuentra principalmentese encuentra principalmenteen7en7

Mitocondrias+Mitocondrias+


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[email protected]!


Concentracin en elConcentracin en elorganismo7organismo7

4igado4igado7 >7 > mMmM

%rincipal%rincipal organoorganorelacionado con larelacionado con lasintesissintesis de G34.de G34.



mMmM

?rgano con mayor?rgano con mayorconsumo del G34consumo del G34plasm6tico.plasm6tico.



Cora:n7 2Cora:n7 2 mMmM



M,sculo7 1M,sculo7 1 @@ 22 mMmM

3u concentracin =ar8a3u concentracin =ar8aseg,n la 'i$ra muscular.seg,n la 'i$ra muscular.



Gl$ulos roos7 2Gl$ulos roos7 2 mMmM



%lasma7 0+0>%lasma7 0+0> mMmM

Corresponde al G34 li$reCorresponde al G34 li$re

"ncluye una peAue9a"ncluye una peAue9a'raccin unida a prote8na.'raccin unida a prote8na.


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[email protected]"

Free Rad Biol Med 2000; 28Free Rad Biol Med 2000; 28(4): 625(4): 625--35.35.

Jones D, Carlson JL,Jones D, Carlson JL,ModyMody VC,VC, CaiCai J, Lynn M,J, Lynn M,

Sternberg P.Sternberg P.

RedoxRedox state ofstate ofglutathione in humanglutathione in human

plasma.plasma.


*(iste en dos 'ormas7*(iste en dos 'ormas7La 'orma antio(idante oLa 'orma antio(idante o

-glutatin reducido G345-glutatin reducido G345la 'orma o(idada+ unla 'orma o(idada+ un

compuesto unido porcompuesto unido porenlacesenlaces disul'urodisul'uro+ conocido+ conocidocomo -glutatin o(idadocomo -glutatin o(idadoG33G5G33G5 osoerosoer #3+ 1EF5.#3+ 1EF5.


*l G34 en su 'orma reducida7*l G34 en su 'orma reducida7

Mol&cula 'ormada por laMol&cula 'ormada por launin de los tresunin de los tresamino6cidosamino6cidos GluGluCysCysGlyGly

nidos co=alentementenidos co=alentementeterminacin conterminacin conterminacinterminacin

gglutamilcisteinilglicinaidd+ 1E5.

GlutationGlutation . "ntroduccin. "ntroduccin *l G34 en su 'orma reducida7*l G34 en su 'orma reducida7

*l grupo*l grupo sul';idrilosul';idrilo 345+345+

Da a la mol&cula suDa a la mol&cula sucapacidad electrocapacidad electrodonadora+donadora+

%ro=iene del residuo de%ro=iene del residuo deciste8na.ciste8na.


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[email protected]#


*l estado del G34 es*l estado del G34 es;omeost6ticamente controlado+;omeost6ticamente controlado+

continuamente esta siendocontinuamente esta siendoautoautoaustado con respecto7austado con respecto7

!l $alance entre la s8ntesis!l $alance entre la s8ntesisde G34 G34de G34 G34 sintetasasintetasa5+5+

3u reciclae a partir de G33G3u reciclae a partir de G33GG34G34 reductasareductasa5 y5 y

3u utili:acin.3u utili:acin.

Free Rad Biol Med 1999; 27Free Rad Biol Med 1999; 27(9/10): 922(9/10): 922--35.35.

Griffith OW.Griffith OW.

Biological andBiological andpharmacologicpharmacologic

regulation of mammalianregulation of mammalianglutathione synthesis.glutathione synthesis.

Glutatin . "ntroduccinGlutatin . "ntroduccin

!ccin especi'ica!ccin especi'ica

!ntio(idante!ntio(idante sul'idr8licosul'idr8lico++

!ntito(ina+!ntito(ina+

Co'actorCo'actor en:im6tico.en:im6tico.



Tiene la ;a$ilidad de donarTiene la ;a$ilidad de donarun electrn de ;idrogeno)un electrn de ;idrogeno)

Da suDa su $ioacti=idad$ioacti=idad

Glutatin . "ntroduccinGlutatin . "ntroduccin !ccin especi'ica!ccin especi'ica

!ct,a como un!ct,a como un reductantereductante))

3e conuga con to(inas3e conuga con to(inas

4aci&ndolas mas4aci&ndolas massolu$les en agua.solu$les en agua.

Glutatin . "ntroduccinGlutatin . "ntroduccin !ccin especi'ica!ccin especi'ica

!ntito(ico!ntito(ico))

el grupoel grupo 3434 nucleo'8liconucleo'8lico del G34 sedel G34 seconuga con el grupoconuga con el grupo electro'8licoelectro'8lico dedelas to(inas+las to(inas+

tanto en 'orma directa como atanto en 'orma directa como atra=&s de reacciones catali:adastra=&s de reacciones catali:adaspor las en:imas glutatinpor las en:imas glutatintrans'erasatrans'erasa G3T5 y glutatinG3T5 y glutatinpero(idasapero(idasa G%o(G%o(5.5.


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[email protected]$



ControlaControla lapermea$ilidadlapermea$ilidad de lade lamem$ran6mem$ran6++

/a=orece el transporte de amino6cidos/a=orece el transporte de amino6cidosa tra=&s de la mem$rana celular)a tra=&s de la mem$rana celular)

Ciclo gammaCiclo gammaglutamilglutamil..



"nter=iene en los procesos de"nter=iene en los procesos des8ntesis de prote8nas+ D#!+


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[email protected]%


*str&s*str&s o(idati=oo(idati=o77

Cuando la concentracin deCuando la concentracin delos radicales li$reslos radicales li$resso$repasa la concentracinso$repasa la concentracinde los antio(idantesde los antio(idantes



potencialmente puedepotencialmente puedecausar da9o+causar da9o+

est6 relacionado conest6 relacionado condi=ersas patolog8asdi=ersas patolog8as;umanas;umanas




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[email protected]&


!'ectado negati=amente por7!'ectado negati=amente por7

Dieta+Dieta+

%olucin+%olucin+

*str&s+*str&s+

Traumatismo+Traumatismo+

"n'eccin+"n'eccin+

mM



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[email protected]'


*l ratio en las c&lulas de paso de7*l ratio en las c&lulas de paso de7

GlutationGlutation reducido areducido a

GlutationGlutation o(idadoo(idado

3e usa como medidor3e usa como medidorde la to(icidad celular.de la to(icidad celular.


3e reduce un 10 a 1>J3e reduce un 10 a 1>Jpor cada d&cada de =ida...por cada d&cada de =ida...

/a=oreciendo las/a=oreciendo lasen'ermedades poren'ermedades poren=eecimiento.en=eecimiento.

"denti'icadas mas de E0."denti'icadas mas de E0.


*n=eecimiento es asociado*n=eecimiento es asociado

con)con)Dolores.Dolores.


*n=eecimiento es asociado*n=eecimiento es asociadocon)con)

Merma de la energ8a y delMerma de la energ8a y delrendimiento.rendimiento.


*n=eecimiento es asociado*n=eecimiento es asociadocon)con)

Merma der la memoria y laMerma der la memoria y lalucide: mental.lucide: mental.


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[email protected](


Knico capa: de neutrali:ar7Knico capa: de neutrali:ar7

CualAuier agente o(idanteCualAuier agente o(idante

Capa: de reacti=ar otrosCapa: de reacti=ar otrosantio(idantesantio(idantes


!yuda a pre=enir!yuda a pre=enirla perdida de !T%7la perdida de !T%7

#ecesario para cualAuier#ecesario para cualAuier'uncin celular'uncin celular

*s necesario para el !T%.*s necesario para el !T%.


Gran protectorGran protectorcontra la in'lamacin7contra la in'lamacin7


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B6sico paraB6sico parael sistema inmunolgico7el sistema inmunolgico7

Meora la respuestaMeora la respuestalin'ocitaria+lin'ocitaria+

/actor limitante./actor limitante.

Clin Chem. 2001Clin Chem. 2001Aug;47(8):1467Aug;47(8):1467--9.9.

PastorePastoreA,A, PiemontePiemonte F,F,LocatelliLocatelli M, Lo Russo A,M, Lo Russo A,

Gaeta LM,Gaeta LM, TozziTozzi G,G, FedericiFederici G.G.

Determination of blood total,Determination of blood total,reduced, and oxidizedreduced, and oxidizedglutathione in pediatricglutathione in pediatric

subjects.subjects.

Glutatin *=olucinGlutatin *=olucin

La $acteria mas antigua AueLa $acteria mas antigua Auesinteti:asinteti:a glutationglutation es+es+

4alo$acteria4alo$acteria..

!rAueo$acterias!rAueo$acterias Aue seAue seencuentran en el aguaencuentran en el aguasaturada o casi saturadasaturada o casi saturadade sal.de sal.


La $ios8ntesis de glutatin seLa $ios8ntesis de glutatin seencuentra en algunas de lasencuentra en algunas de las$acterias+$acterias+

Ciano$acteriasCiano$acterias

%roteo$acterias%roteo$acterias++

%ero 'alta en muc;as otras%ero 'alta en muc;as otras$acterias.$acterias.


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Las c&lulas eucariotasLas c&lulas eucariotas

3inteti:an3inteti:an glutationglutation..

Genome Biology 2002, 3:Genome Biology 2002, 3:

research0025.research0025.

Shelley D Copley* andShelley D Copley* andJasvinderJasvinder KK DhillonDhillon

Lateral gene transfer andLateral gene transfer andparallel evolution in theparallel evolution in the

history of glutathionehistory of glutathionebiosynthesis genesbiosynthesis genes

Glutatin .Glutatin . BiosintesisBiosintesis

*l Glutatin #O*l Glutatin #Oes un nutriente esenciales un nutriente esencial

#o tienen Aue ser o$tenidos a#o tienen Aue ser o$tenidos atra=&s de los alimentos)tra=&s de los alimentos)

3e puede sinteti:ar en el3e puede sinteti:ar en elorganismo a partir de7organismo a partir de7

LLCisteinaCisteina++

LL6cido6cido glut6micoglut6mico++

La glicina.La glicina.


3inteti:ado)3inteti:ado)

*n el*n el citosolcitosol de lasde las

c&lulas de losc&lulas de losmami'erosmami'eros..


La ciste8na y elLa ciste8na y el glutamatoglutamatoson com$inados)son com$inados)

por la en:ima gammapor la en:ima gammaglutamilcisteinilglutamilcisteinilsintetasasintetasa..


La rata de s8ntesis esLa rata de s8ntesis esdependiente de ladependiente de ladisponi$ilidaddisponi$ilidad

DeDe cisteinacisteina))

La en:ima gammaLa en:ima gammaglutamilglutamilcisteinacisteinasinteta:asinteta:aes 'actor limitante.es 'actor limitante.


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*n el ;8gado*n el ;8gado

*l mayor 'actor*l mayor 'actordeterminante dedeterminante delos amino6cidoslos amino6cidosprecursores)precursores)

*s la dieta*s la dieta


!mino6cidos!mino6cidos sul'idr8licossul'idr8licosde la dietade la dieta

CisteinaCisteina++

Cistina+Cistina+

metioninametionina))

/undamentales./undamentales.

Biosintesis de la cisteina


*l grupo*l grupo sul'idrilosul'idrilo prote8nicoprote8nicotioltiol5 de la ciste8na act,a como5 de la ciste8na act,a comoun donadorun donador protnesprotnes))

es responsa$le de laes responsa$le de laacti=idad $iolgica delacti=idad $iolgica delglutatin.glutatin.


La Ciste8na es el 'actorLa Ciste8na es el 'actorlimitante de la =elocidad delimitante de la =elocidad des8ntesis celulars8ntesis celular glutationglutation++

*ste amino6cido es*ste amino6cido esrelati=amente raro en losrelati=amente raro en losproductos alimenticios.productos alimenticios.


*l glutatin es sinteti:ada en dos*l glutatin es sinteti:ada en dospasos dependientes depasos dependientes de adenosinaadenosinatri'os'atotri'os'ato !T%5 7!T%5 7


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[email protected]"


%aso 17%aso 17

!! partirpartir de Lde Lglutamatoglutamato yy ciste8naciste8na porporaccinaccin de lade la en:imaen:ima gammagamma

glutamylcysteineglutamylcysteine sintetasasintetasa

se 'orma la gammase 'orma la gammaglutamylcysteineglutamylcysteine

*sta*sta reaccinreaccin eses lala etapaetapa limitantelimitante enens8ntesiss8ntesis deldel glutatinglutatin..

Glutamatecysteine ligase oGammaglutamylcysteine synt;etase+

*n:ima limitanteen la sintesis del glutation


%aso 27%aso 27

%or accin de la en:ima glutatin%or accin de la en:ima glutatinsintetasasintetasa+ se a9ade glicina al+ se a9ade glicina al

terminal Cterminal C de la gammade la gammaglutamylcisteinaglutamylcisteina..

Glutat;ione synt;etase G335*C N..2.5

3egunda en:ima en la =8a de las8ntesis del glutatin


D&'icit en las en:imas sinteti:adoras7D&'icit en las en:imas sinteti:adoras7


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[email protected]$

Glutatin . Bios8ntesisGlutatin . Bios8ntesis

La ;istolog8a mostr.La ;istolog8a mostr.

"n'lamacion"n'lamacion++

*steatosis*steatosis++

Muerte del ;epatocito.Muerte del ;epatocito.

Hepatology. 2007Hepatology. 2007May;45(5):1118May;45(5):1118--28.28.

Chen Y, Yang Y, Miller ML,Chen Y, Yang Y, Miller ML,ShenShen D,D,

HepatocyteHepatocyte--specificspecific GclcGclcdeletion leads to rapid onset ofdeletion leads to rapid onset of

steatosissteatosis with mitochondrialwith mitochondrialinjury and liver failure.injury and liver failure.


*l reciclae de G33G a G34*l reciclae de G33G a G34

3e lle=a a ca$o por la3e lle=a a ca$o por laen:ima glutatinen:ima glutatin

reductasareductasa.. *mplea como 'uente de*mplea como 'uente de

electrones la coen:imaelectrones la coen:ima#!D%4#!D%4


*l G34 tam$i&n contri$uye al*l G34 tam$i&n contri$uye alreciclae de otros antio(idantesreciclae de otros antio(idantesAue ;an sido o(idados)Aue ;an sido o(idados)

aatoco'erol =itamina *5toco'erol =itamina *5

carotenoidescarotenoides

iddidd+ 1E5.+ 1E5.

Glutatin /uncionesGlutatin /unciones


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[email protected]%

Glutatin . /uncionesGlutatin . /unciones

*l*l glutationglutation e(istee(isteen dos 'ormas7en dos 'ormas7

GlutationGlutation reducido G345reducido G345

GlutationGlutation o(idado G33G5o(idado G33G5


*n la 'orma reducida)*n la 'orma reducida)

*l grupo*l grupo tioltiol de ciste8nade ciste8naes capa: de donar unes capa: de donar uneAui=alente reductor 4 eeAui=alente reductor 4 e55

a otras mol&culasa otras mol&culasinesta$les+ como especiesinesta$les+ como especiesreacti=as del o(8geno.reacti=as del o(8geno.


!l donar un electrn+!l donar un electrn+elel glutationglutation llega a serllega a serel mismo reacti=o)el mismo reacti=o)

pero '6cilmente reacciona conpero '6cilmente reacciona con

otrootro glutationglutation reacti=o parareacti=o para'ormar)'ormar)

GlutatinGlutatin disul'urodisul'uro G33G5.G33G5.


*sta reaccin 'ormando G33G*sta reaccin 'ormando G33Ges pro$a$le de$ido a laes pro$a$le de$ido a la

ele=ada concentracin deele=ada concentracin deglutatin en c&lulasglutatin en c&lulas

;asta >;asta > nMnM en el ;8gado.en el ;8gado.


%or accin de la en:ima%or accin de la en:imaglutationglutation reductasareductasa G3


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[email protected]&

Glutat;ione %ero(idasa


%ara cada G33G y #!D%4+%ara cada G33G y #!D%4+

dos mol&culas de G34dos mol&culas de G34reducido son o$tenidas+reducido son o$tenidas+

puede actuar comopuede actuar comoantio(idante contraantio(idante contraespecies reacti=as delespecies reacti=as delo(8geno en la c&lula.o(8geno en la c&lula.


*n las c&lulas y teidos sanos+*n las c&lulas y teidos sanos+

m6s del 0J del total dem6s del 0J del total deglutatin esta en su 'ormaglutatin esta en su 'ormareducida G345reducida G345

y menos del 10J e(iste eny menos del 10J e(iste enla 'ormala 'orma disul'urodisul'uro G33G5.G33G5.


n incremento enn incremento enla ratio G33Gla ratio G33GaaG34)G34)

3e3e condideracondidera un indicati=oun indicati=odede estresestres o(idati=oo(idati=o..


Marcadores de estr&sMarcadores de estr&s o(idati=oo(idati=o))

PO2 radical aninPO2 radical anin super(idosuper(ido55

La cuanti'icacin de esteLa cuanti'icacin de esteradical se reali:a porradical se reali:a porAuimioluminiscencia.Auimioluminiscencia.


Marcadores de estr&sMarcadores de estr&s o(idati=oo(idati=o))"soprostanos"soprostanos marcador demarcador de

lipopero(idacinlipopero(idacin5757 Medida directa de laMedida directa de la

'ormacin de'ormacin de lipoper(idoslipoper(idos..3e mide por t&cnicas de3e mide por t&cnicas de

en:imoen:imo inmunoinmuno an6lisisan6lisis*"!5*"!5


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[email protected]'


Marcadores de estr&sMarcadores de estr&s o(idati=oo(idati=o))

#/ appa B7 es un 'actor de#/ appa B7 es un 'actor detranscripcin nuclear Aue est6transcripcin nuclear Aue est6in=olucrado en la in'lamacinin=olucrado en la in'lamacin

3u cuanti'icacin se reali:a3u cuanti'icacin se reali:a;a$itualmente por t&cnicas;a$itualmente por t&cnicasde mo=ilidad electro'or&ticade mo=ilidad electro'or&tica*M3!5*M3!5


"t is t;e maor endogenous"t is t;e maor endogenousantio(idant produced $y t;e cells+antio(idant produced $y t;e cells+participating directly in t;eparticipating directly in t;eneutrali:ation o' 'ree radicals andneutrali:ation o' 'ree radicals andreacti=e o(ygen compounds+ as ellreacti=e o(ygen compounds+ as ellas maintaining e(ogenousas maintaining e(ogenousantio(idants suc; as =itamins C and *antio(idants suc; as =itamins C and *in t;eir reduced acti=e5 'orms.in t;eir reduced acti=e5 'orms.

Ann NY Acad SciAnn NY Acad Sci1989:570:5141989:570:514--7.7.

ScholzScholz RW. Graham KS.RW. Graham KS.GumprichtGumpricht E. Reddy CC.E. Reddy CC.

Mechanism of interaction ofMechanism of interaction of

vitamin E and glutathione invitamin E and glutathione inthe protection againstthe protection against

membrane lipidmembrane lipid peroxidationperoxidation..

Nature 1964:203:1068Nature 1964:203:1068--9.9.

Hughes RE.Hughes RE.

Reduction ofReduction ofdehydroascorbicdehydroascorbic acid byacid by

animal tissues.animal tissues.


Los gruposLos grupos sul';idrilosul';idrilo @@345 del345 delglutatin y su poder reductorglutatin y su poder reductor

determinan el estadodeterminan el estado redo(redo(de las prote8nas conocidasde las prote8nas conocidascomocomo metalotione8nasmetalotione8nas

4idalgo+ 105.4idalgo+ 105.


LasLas metalotione8nasmetalotione8nas MT5MT5

Constituyen un grupo deConstituyen un grupo deprote8nas ampliamenteprote8nas ampliamentedistri$uidas en losdistri$uidas en losorganismos.organismos.


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3e caracteri:an por tener un3e caracteri:an por tener unalto contenido de gruposalto contenido de grupos @@3434pro=enientes de lospro=enientes de losamino6cidos ciste8nasamino6cidos ciste8nas

capaces de unir metalescapaces de unir metalesesenciales y no esenciales.esenciales y no esenciales.



%apel importante en los%apel importante en losprocesos de deto(i'icacinprocesos de deto(i'icacinde metales pesados+de metales pesados+


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"t is used in meta$olic and"t is used in meta$olic and$ioc;emical reactions suc; as$ioc;emical reactions suc; asD#! synt;esis and repair+D#! synt;esis and repair+protein synt;esis+ prostaglandinprotein synt;esis+ prostaglandinsynt;esis+ amino acid transport+synt;esis+ amino acid transport+and en:yme acti=ation.and en:yme acti=ation.


T;us+ e=ery system in t;e $odyT;us+ e=ery system in t;e $odycan $e a''ected $y t;e state o'can $e a''ected $y t;e state o't;e glutat;ione system+t;e glutat;ione system+especially t;e immune system+especially t;e immune system+t;e ner=ous system+ t;et;e ner=ous system+ t;egastrointestinal system and t;egastrointestinal system and t;elungs.lungs.


"t ;as a =ital 'unction in iron"t ;as a =ital 'unction in ironmeta$olism.meta$olism.

!lteration o' iron meta$olism!lteration o' iron meta$olismis t;e preis t;e preeminent de'ecteminent de'ectcaused $y G34 depletioncaused $y G34 depletion

The EMBO Journal (2011)The EMBO Journal (2011)30, 204430, 2044 -- 20562056..

ChitranshuChitranshu Kumar.Kumar.

Glutathione revisited: a vitalGlutathione revisited: a vitalfunction in iron metabolismfunction in iron metabolism

and ancillary role inand ancillary role in thiolthiol--redoxredox control.control.


*l*l ;ierro;ierro comocomo coen:imacoen:ima))

*s 'undamental*s 'undamental paraparaunirseunirse aa apoprote8nasapoprote8nas

Rue coordinanRue coordinanprocesos =italesprocesos =itales

Nature. 2009Nature. 2009 AugAug

13;460(7257):83113;460(7257):831--8.8.

LillLill R.R.

Function and biogenesis ofFunction and biogenesis ofironiron--sulphursulphur proteins.proteins.


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[email protected]

BiochemBiochem PharmacolPharmacol 64:64:1037103710481048

BharathBharath S, Hsu M,S, Hsu M, KaurKaur D,D,RajagopalanRajagopalan S, AndersenS, Andersen

JK (2002)JK (2002)

Glutathione, iron andGlutathione, iron andParkinson's disease.Parkinson's disease.

JJ AlzheimersAlzheimers Dis.Dis.2009;16(4):8792009;16(4):879--95.95.

Altamura S,Altamura S, MuckenthalerMuckenthalerMU.MU.

Iron toxicity in diseases ofIron toxicity in diseases of

aging: Alzheimer's disease,aging: Alzheimer's disease,Parkinson's disease andParkinson's disease and

atherosclerosis.atherosclerosis.


Seast cells depleted o' orSeast cells depleted o' orcontaining to(ic le=els o' G34containing to(ic le=els o' G34s;o an intense irons;o an intense ironstar=ationstar=ationliHe response andliHe response andimpairment o' t;e acti=ity o'impairment o' t;e acti=ity o'e(trae(tramitoc;ondrial "3Cmitoc;ondrial "3Cen:ymes+ 'olloed $y deat;.en:ymes+ 'olloed $y deat;.


!ct,a!ct,a comocomo sustratosustratoenen reaccionesreacciones))

Conugacin+Conugacin+

0.


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[email protected]!


38ntesis de38ntesis de leucotrienosleucotrienos


Co'actorCo'actor en la en:imaen la en:ima

GlutationGlutation pero(idasapero(idasa


!ct,a como mol&cula!ct,a como mol&cula;idro'8lica;idro'8lica))

Rue se una aRue se una a

to(inasto(inas lipo'8licaslipo'8licas

%ara ser incorporada a%ara ser incorporada ala $ilis y desec;adas.la $ilis y desec;adas.


#ecesario para la#ecesario para ladeto(i'icacin deldeto(i'icacin delmetilglio(almetilglio(al))

%eligrosa to(ina%eligrosa to(inaproducida comoproducida comosu$producto delsu$producto delmeta$olismo.meta$olismo.


Metilglio(alMetilglio(al))

*s el alde;8do*s el alde;8dodel acidodel acido pir,=icopir,=ico..

3e comporta tanto como3e comporta tanto comoalde;idoalde;ido como Cetonacomo Cetona

!ltamente!ltamente citoto(icocitoto(ico..



/orma la/orma laaminoaminocetona.cetona.

"n=olucrada en la"n=olucrada en lapero(idacionpero(idacionlipidicalipidica..


24/54



[email protected]"



"n=olucrado en la"n=olucrado en la'ormacin de los'ormacin de losproductos 'inales deproductos 'inales delala glicacinglicacin a=an:ada.a=an:ada.



5

Glio(alasaGlio(alasa "" *C .1.2.N 5"" *C .1.2.N 5


25/54



[email protected]#

Drug Metabol Drug Interact.Drug Metabol Drug Interact.2008;23(12008;23(1--2):132):13--27.27.

MannervikMannervik B.B.

MolecularMolecular enzymologyenzymology ofofthethe glyoxalaseglyoxalase system.system.


Glio(alasaGlio(alasa " *C I.I.1.> 5" *C I.I.1.> 5

Catali:a la con=ersinCatali:a la con=ersindeldel metilglio(almetilglio(al


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[email protected]$


"n;i$idor de la melanina"n;i$idor de la melanina

"mpide la unin de la"mpide la unin de laLLDO%! a laDO%! a la tirosinasatirosinasa enenla s8ntesis de melanina.la s8ntesis de melanina.

*n la industria cosm&tica*n la industria cosm&tica

YakugakuYakugaku ZasshiZasshi. 2008. 2008Aug;128(8):1203Aug;128(8):1203--7.7.

MatsukiMatsuki M, Watanabe T,M, Watanabe T,Ogasawara A,Ogasawara A, MikamiMikami T,T,

Matsumoto T.Matsumoto T.

Inhibitory mechanism ofInhibitory mechanism ofmelanin synthesis bymelanin synthesis by

glutathione.glutathione.


*n las plantas es*n las plantas es'undamental'undamental

%ara el maneo del%ara el maneo delestr&s $itico oestr&s $itico oa$iticoa$itico


%rincipales antio(idantes%rincipales antio(idantes

GlutationGlutation++

!scor$ato!scor$ato++

Toco'eroles+Toco'eroles+%rolina%rolina++

BetainaBetaina++

Otros.Otros.


!ct,an so$re los!ct,an so$re loscompartimentoscompartimentosrelacionados arelacionados a$iomem$ranas$iomem$ranas))

ComponentesComponentes redo(redo(

Bu''ersBu''ers redo(redo(..

C R Biol. 2008 Jun;331(6):433C R Biol. 2008 Jun;331(6):433--

41.41. EpubEpub 20082008 AprApr 28.28.

ShaoShao HB, Chu LY,HB, Chu LY, ShaoShao

MA,MA, JaleelJaleel CA, Mi HM.CA, Mi HM.

Higher plant antioxidantsHigher plant antioxidantsandand redoxredox signaling undersignaling under

environmental stresses.environmental stresses.


27/54



[email protected]%


Componente del cicloComponente del cicloglutationglutationascor$atoascor$ato

Rue reduce el to(icoRue reduce el to(icopero(idopero(ido dede;idrogeno.;idrogeno.

AnnuAnnu Rev PlantRev Plant PhysiolPhysiol PlantPlant

Mol Biol. 1998 Jun;49:249Mol Biol. 1998 Jun;49:249--279.279.

NoctorNoctor G, Foyer CH.G, Foyer CH.

ASCORBATE ANDASCORBATE ANDGLUTATHIONE: KeepingGLUTATHIONE: Keeping

Active Oxygen UnderActive Oxygen Under

Control.Control.


%recursor de las%recursor de las/itoAuelatinas/itoAuelatinas

OlimerosOlimeros deldel glutationglutation.. RuelanRuelan metalesmetales

pesados comopesados comoel cadmio.el cadmio.

Gene. 1996 Nov 7;179(1):21Gene. 1996 Nov 7;179(1):21--30.30.

ZenkZenk MH.MH.

Heavy metal detoxification inHeavy metal detoxification inhigher plantshigher plants----a review.a review.


/itoAuelatinas/itoAuelatinas))

/amilia de/amilia de peptidospeptidosinduci$les de metalesinduci$les de metalespesados.pesados.

"mportantes en la"mportantes en ladeto(i'icaciondeto(i'icacion de plantasde plantasy microorganismosy microorganismos


/itoAuelatinas/itoAuelatinas %Cs5)%Cs5)

3on inducidas3on inducidasen:imaticamenteen:imaticamente a partir dea partir deGlutationGlutation..

%or las %Cs%or las %Cs sinteta:assinteta:as enenpresencia de metalespresencia de metalespesados.pesados.


28/54



[email protected]&

Plant Cell. 1999Plant Cell. 1999

Jun;11(6):1153Jun;11(6):1153--64.64.

Ha SB, Smith AP,Ha SB, Smith AP, HowdenHowden R,R,

PhytochelatinPhytochelatin synthasesynthase genesgenesfrom Arabidopsis and thefrom Arabidopsis and the

yeastyeast SchizosaccharomycesSchizosaccharomyces

pombepombe..


3e reAuiere para la de'ensa3e reAuiere para la de'ensade las plantas contrade las plantas contrapatogenospatogenos

%seudomona%seudomona syringaesyringae++

%;ytop;tora%;ytop;tora $rassicae$rassicae..


Mutacin del gen pad2Mutacin del gen pad211

!'ecta la s8ntesis de la!'ecta la s8ntesis de la

gamagama glutamilglutamil cysteinacysteinasinteta:asinteta:a..


29/54



[email protected]'

AnnuAnnu Rev Plant Biol.Rev Plant Biol.

2008;59:1432008;59:143--66.66.

RouhierRouhier N,N, LemaireLemaire SD,SD,JacquotJacquot JP.JP.

The role of glutathione inThe role of glutathione inphotosynthetic organisms:photosynthetic organisms:

emerging functions foremerging functions forglutaredoxinsglutaredoxins andandglutathionylationglutathionylation..

AntioxidAntioxid RedoxRedox Signal. 2004Signal. 2004

Feb;6(1):63Feb;6(1):63--74.74.

FernandesFernandes AP, Holmgren A.AP, Holmgren A.

GlutaredoxinsGlutaredoxins: glutathione: glutathione--dependentdependent redoxredox enzymesenzymes

with functions far beyond awith functions far beyond a

simplesimple thioredoxinthioredoxin backupbackupsystem.system.


Marcadores de de'ensaMarcadores de de'ensaantio(idante)antio(idante)

Glutatin G3457Glutatin G3457

la medicin del contenidola medicin del contenidototal de G34 se determinatotal de G34 se determinapor t&cnicaspor t&cnicasespectro'otom&tricas.espectro'otom&tricas.


Marcadores de de'ensaMarcadores de de'ensaantio(idante)antio(idante)

3uper(ido3uper(ido dismutasadismutasa3OD53OD5

GlutatinGlutatin pero(idasapero(idasa G%(G%(55

Glutatin Glutatin 3uplementacin3uplementacin


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[email protected]!(

Glutatin .Glutatin . 3uplementacin3uplementacin

Baos ni=eles de glutatinBaos ni=eles de glutatincirculante se ;an identi'icadocirculante se ;an identi'icadoen patolog8as crnicas y deen patolog8as crnicas y dedi'8cil maneo)di'8cil maneo)

U"4U"4

CirrosisCirrosis

Glutatin .Glutatin . 3uplementacion3uplementacion

La 'orma directa deLa 'orma directa desuplementacinsuplementacin es di'8ciles di'8cil

%or =8a oral el%or =8a oral el GTsGTs #O es#O es$ien a$sor$ido por el$ien a$sor$ido por eltracto gastrointestinal.tracto gastrointestinal.


Dosis altas ;astaDosis altas ;astade gramos oralesde gramos orales

#O aumento#O aumentosigni'icati=amente lossigni'icati=amente losni=eles circulantes delni=eles circulantes del GTs.GTs.

EurEur J ClinJ Clin PharmacolPharmacol..

1992;43(6):6671992;43(6):667--9.9.

WitschiWitschi A, Reddy S,A, Reddy S, StoferStofer B,B,

LauterburgLauterburg BH.BH. The systemic availability ofThe systemic availability of

oral glutathione.oral glutathione.


La administracin enLa administracin endosis altas >mmolH5 adosis altas >mmolH5 a

ratas de glutatin yratas de glutatin yGlutationGlutation monomonoetiletil

esterester))

#o a'ecto los ni=eles#o a'ecto los ni=elescirculantes de glutatincirculantes de glutatin

y ciste8na.y ciste8na.


La administracin enLa administracin endosis $aas 0+>mmolH5dosis $aas 0+>mmolH5

a ratas de glutatin ya ratas de glutatin yGlutationGlutation monomonoetiletil

esterester))

"ncrement los ni=eles"ncrement los ni=eles;ep6ticos de;ep6ticos de GTsGTs yy

cisteinacisteina..


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[email protected]!1

Pharmacol Toxicol. 1994Pharmacol Toxicol. 1994

Dec;75(6):343Dec;75(6):343--7.7.

GrattaglianoGrattagliano I, Wieland P,I, Wieland P,SchranzSchranz C,C, LauterburgLauterburg BH.BH.

Effect of oral glutathioneEffect of oral glutathionemonoethylmonoethyl ester and glutathioneester and glutathione

on circulating and hepaticon circulating and hepaticsulfhydrilssulfhydrils in the rat.in the rat.


*l consumo diario de*l consumo diario dealimentos o suplementosalimentos o suplementosricos en ciste8na.ricos en ciste8na.

!umento y mantu=o!umento y mantu=olos ni=eles apropiadoslos ni=eles apropiadosdel glutatin.del glutatin.


Uarios complementosUarios complementosortomolecularesortomoleculares..

Meoran los ni=eles deMeoran los ni=eles deglutatinglutatin

!l ser=ir como!l ser=ir comoprecursores.precursores.


##!cetil!cetil cisteinacisteina....

*l meor precursor*l meor precursor

$iodisponi$le$iodisponi$ledel glutatin.del glutatin.

Como '6rmaco+Como '6rmaco+

Como suplemento.Como suplemento.


!cido!cido !lp;a!lp;a LipicoLipico....

4a mostrado capacidad4a mostrado capacidadde restauracin delde restauracin delglutatin intracelular.glutatin intracelular.

BiochimBiochim BiophysBiophys ActaActa. 2009. 2009

Oct;1790(10):1149Oct;1790(10):1149--60.60.

Shay KP, Moreau RF, SmithShay KP, Moreau RF, SmithEJ, Smith AR, Hagen TM.EJ, Smith AR, Hagen TM.

AlphaAlpha--lipoiclipoic acid as a dietaryacid as a dietarysupplement: molecularsupplement: molecular

mechanisms and therapeuticmechanisms and therapeuticpotential.potential.


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[email protected]!


MelatoninaMelatonina....

*stimula la*stimula la glutationglutationpero(idasapero(idasa..


GlutationGlutation pero(idasapero(idasa....

%rincipal en:ima para%rincipal en:ima parala eliminacin de losla eliminacin de los

per(idos del cere$ro.per(idos del cere$ro.


33/54



[email protected]!!

J Pineal Res. 2001J Pineal Res. 2001

May;30(4):199May;30(4):199--205.205.

OkataniOkatani Y,Y, WakatsukiWakatsuki A,A,Shinohara K,Shinohara K, KanedaKaneda C,C,

FukayaFukaya T.T.

Melatonin stimulatesMelatonin stimulatesglutathioneglutathione peroxidaseperoxidase

activity in humanactivity in human chorionchorion..


Dosis altas intra=enosas.Dosis altas intra=enosas.

Mermo laMermo la ne'roto(icidadne'roto(icidad yyuroto(icidaduroto(icidad deldelcisplatinumcisplatinum y lasy laso(a:a'os'orinaso(a:a'os'orinas..

EurEur J ClinJ Clin InvestInvest. 1991. 1991

FebFeb;21(1):103;21(1):103--10.10.

AebiAebi S,S, AsseretoAssereto R,R,LauterburgLauterburg BH.BH.

HighHigh--dose intravenousdose intravenousglutathione in man.glutathione in man.

Pharmacokinetics and effectsPharmacokinetics and effectson cyst(e)on cyst(e)ineine in plasma andin plasma and

urine.urine.

Glutatin y 3istema #er=iosoGlutatin y 3istema #er=ioso

%arHinson.%arHinson.


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[email protected]!"


*n %arHinson.*n %arHinson.

#eurodegeneracin#eurodegeneracin progresi=a.progresi=a.

!'ecta las neuronas!'ecta las neuronasdopaminergicasdopaminergicas de lade lasustanciasustancia nigranigradel cere$ro mediodel cere$ro medio



*l estr&s*l estr&s o(idati=oo(idati=o..

3e ;a asociado a la muerte3e ;a asociado a la muerteneuronal de la en'ermedadneuronal de la en'ermedad

Ann Neurol. 1992;32Ann Neurol. 1992;32

Suppl:S82Suppl:S82--7.7.

Jenner P, Dexter DT, Sian J,Jenner P, Dexter DT, Sian J,SchapiraSchapira AH, Marsden CD.AH, Marsden CD.

Oxidative stress as a cause ofOxidative stress as a cause ofnigralnigral cell death in Parkinson'scell death in Parkinson's

disease and incidentaldisease and incidental LewyLewy bodybodydisease. The Royal Kings anddisease. The Royal Kings and

Queens Parkinson's DiseaseQueens Parkinson's DiseaseResearch Group.Research Group.



*l estr&s*l estr&s o(idati=oo(idati=o secundario asecundario a

lala deplesindeplesin de glutatin.de glutatin. /a=orece la 'ormacin de los/a=orece la 'ormacin de los

cuerpos decuerpos de LeyLey en el cere$roen el cere$ro



La acumulacin deLa acumulacin de;ierro en el 3#;ierro en el 3#de los pacientes.de los pacientes.

/a=orece el estr&s/a=orece el estr&so(idati=oo(idati=o..

BiochemBiochem PharmacolPharmacol. 2002. 2002

Sep;64(5Sep;64(5--6):10376):1037--48.48.

BharathBharath S, Hsu M,S, Hsu M, KaurKaur D,D,

RajagopalanRajagopalan S, Andersen JK.S, Andersen JK.

Glutathione, iron andGlutathione, iron and

Parkinson's disease.Parkinson's disease.


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[email protected]!#



La sustanciaLa sustancia nigranigra de losde lospacientes de %arHinson.pacientes de %arHinson.

De'iciencia enDe'iciencia enGlutatin reducido en relacinGlutatin reducido en relacina la se=eridad cl8nica.a la se=eridad cl8nica.

Ann Neurol. 1994Ann Neurol. 1994

Sep;36(3):348Sep;36(3):348--55.55.

Sian J, Dexter DT, Lees AJ,Sian J, Dexter DT, Lees AJ,Daniel S,Daniel S,

Alterations in glutathioneAlterations in glutathionelevels in Parkinson's diseaselevels in Parkinson's disease

and other neurodegenerativeand other neurodegenerativedisorders affecting basaldisorders affecting basal

ganglia.ganglia.


*n %arHinson #O tratado.*n %arHinson #O tratado.

N00N00 mgsmgs ( 2 al d8a 0( 2 al d8a 0 diasdias..

De'iciencia enDe'iciencia enGlutatin reducido en relacinGlutatin reducido en relacina la se=eridad cl8nica.a la se=eridad cl8nica.


*n %arHinson #O tratado.*n %arHinson #O tratado.

N00N00 mgsmgs ( 2 al d8a 0( 2 al d8a 0 diasdias..

Mostro meor8a en todos losMostro meor8a en todos lospacientespacientes

*n I2J declino la*n I2J declino la disa$ilidaddisa$ilidad

ProgProg NeuropsychopharmacolNeuropsychopharmacol BiolBiol

Psychiatry. 1996 Oct;20(7):1159Psychiatry. 1996 Oct;20(7):1159--70.70.

SechiSechi G, Deledda MG,G, Deledda MG, BuaBuaG,G, SattaSatta WMWM

Reduced intravenousReduced intravenousglutathione in the treatmentglutathione in the treatment

of early Parkinson's disease.of early Parkinson's disease.



1I00 mg "U. %lace$o.1I00 mg "U. %lace$o.

( semana ( I y semanas ( semana ( I y semanas

21 pacientes21 pacientes ramdomi:adosramdomi:ados

Moderado e'ecto sintom6ticoModerado e'ecto sintom6tico


36/54



[email protected]!$

MovMov DisordDisord. 2009 May. 2009 May

15;24(7):97915;24(7):979--83.83.

Hauser RA, Lyons KE,Hauser RA, Lyons KE,McClain T, Carter S,McClain T, Carter S,

PerlmutterPerlmutter D.D.

Randomized, doubleRandomized, double--blind,blind,pilot evaluation ofpilot evaluation of

intravenous glutathione inintravenous glutathione inParkinson's disease.Parkinson's disease.


*str&s*str&s o(idati=oo(idati=o es el 'actores el 'actor'isiopatologico'isiopatologico en...en...

Desordenes $ipolaresDesordenes $ipolares

Desorden depresi=o mayorDesorden depresi=o mayor

*sAui:o'renia*sAui:o'renia


3e3e demostrodemostro Aue los ni=eles deAue los ni=eles deglutationglutation estu=ieronestu=ieron

signi'icati=amente disminuidos...signi'icati=amente disminuidos...*n todos los desordenes*n todos los desordenes

psiAui6tricos+ comparado con ospsiAui6tricos+ comparado con osgrupos control.grupos control.

IntInt JJ NeuropsychopharmacolNeuropsychopharmacol..

2011 Feb;14(1):1232011 Feb;14(1):123--30.30.

GawrylukGawryluk JW, Wang JF,JW, Wang JF,AndreazzaAndreazza AC,AC, ShaoShao L, YoungL, Young

LT.LT.

Decreased levels of glutathione,Decreased levels of glutathione,

the major brain antioxidant, inthe major brain antioxidant, inpostpost--mortem prefrontal cortexmortem prefrontal cortexfrom patients with psychiatricfrom patients with psychiatric

disorders.disorders.


!utismo.!utismo.


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[email protected]!%


*n !utismo...*n !utismo...

!umenta la e=idencia del papel!umenta la e=idencia del papeldel estr&sdel estr&s o(idati=oo(idati=o en elen elautismo.autismo.

*=aluacin de*=aluacin de BiomarcadoresBiomarcadores



3e midieron los siguientes73e midieron los siguientes7


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[email protected]!&

Transl Psychiatry. 2012 JulTransl Psychiatry. 2012 Jul

10;2:e134.10;2:e134.

Rose S,Rose S, MelnykMelnyk S,S, PavlivPavliv O,O,

Evidence of oxidative damageEvidence of oxidative damageand inflammation associatedand inflammation associated

with low glutathionewith low glutathione redoxredoxstatus in the autism brain.status in the autism brain.



*sta*sta mermadamermada lala acti=idadacti=idaden:im6ticaen:im6tica deldel sistemasistema antio(idanteantio(idante

Glutat;ioneGlutat;ione pero(idasepero(idase++

3upero(ide dismutase+3upero(ide dismutase+

CatalaseCatalase..

CurrCurr Med Chem. 2012 Jun 18.Med Chem. 2012 Jun 18.

[[EpubEpub ahead of print]ahead of print]

GhanizadehGhanizadeh A,A, AkhondzadehAkhondzadehS,S, HormoziHormozi,,

GlutathioneGlutathione--related Factorsrelated Factors

and Oxidative Stress inand Oxidative Stress inAutism, a Review.Autism, a Review.

FreeFree RadicRadic BiolBiol Med. 2012 MayMed. 2012 May

15;52(10):212815;52(10):2128--41.41.

FrustaciFrustaci A,A, NeriNeri M,M, CesarioCesarioA, Adams JBA, Adams JB

Oxidative stressOxidative stress--relatedrelatedbiomarkers in autism:biomarkers in autism:Systematic review and metaSystematic review and meta--

analyses.analyses.


*n !utismo...*n !utismo...La rataLa rata redo(redo( de G34 a G33Gde G34 a G33G esta$aesta$a

signi'icati=amentesigni'icati=amente mermadomermado)) >2.F J en el>2.F J en el cere$elocere$elo++ N0.F J en el corte( temporal+N0.F J en el corte( temporal+

MostrandoMostrando elel des$alancedes$alancecere$ral delcere$ral del sistemasistema redo(redo(mediadomediado porpor glutationglutation..

Neurochem Res. 2012Neurochem Res. 2012

Aug;37(8):1681Aug;37(8):1681--9.9.

ChauhanChauhan A,A, AudhyaAudhya T,T,

ChauhanChauhan V.V.

Brain regionBrain region--specificspecificglutathioneglutathione redoxredox imbalanceimbalance

in autism.in autism.


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[email protected]!'


*sAui:o'renia+*sAui:o'renia+

Desordenes $ipolares.Desordenes $ipolares.

*st6n asociados a $aos*st6n asociados a $aosni=eles de glutatin.ni=eles de glutatin.


*sAui:o'renia+*sAui:o'renia+

Desordenes $ipolares.Desordenes $ipolares.

LaLa suplementacinsuplementacin concon##!cetilcisteina!cetilcisteina+ muestra+ muestra=alor terap&utico.=alor terap&utico.

BiolBiol Psychiatry.Psychiatry. 2008 Sep2008 Sep

1;64(5):3611;64(5):361--8.8.

BerkBerk M,M, CopolovCopolov D,D, Dean O,Dean O, LuLuK,K, JeavonsJeavons S,S, SchapkaitzSchapkaitz I,I,

NN--acetylacetyl cysteinecysteine asas

aa glutathioneglutathione precursorprecursorforfor schizophreniaschizophrenia----a doublea double--blind, randomized, placeboblind, randomized, placebo--

controlled trial.controlled trial.


*n *sAui:o'renia+*n *sAui:o'renia+

LaLa suplementacinsuplementacin concon

##!cetilcisteina!cetilcisteina++ 3incroni:a3incroni:a

los resultados del **G.los resultados del **G.

PLoSPLoS One. 2012;7(2):e29341.One. 2012;7(2):e29341.

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CarmeliCarmeli C,C, KnyazevaKnyazeva MG,MG,CunodCunod M, Do KQ.M, Do KQ.

Glutathione precursor NGlutathione precursor N--acetylacetyl--cysteinecysteine modulates EEGmodulates EEG

synchronization insynchronization inschizophrenia patients: aschizophrenia patients: a

doubledouble--blind, randomized,blind, randomized,placeboplacebo--controlled trial.controlled trial.



!lteracin en!lteracin enla s8ntesis de G34)la s8ntesis de G34)

3e asocia a cam$ios3e asocia a cam$iosmor'olgicos+ 'uncionales ymor'olgicos+ 'uncionales yneuroAu8micos espec8'icos.neuroAu8micos espec8'icos.


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[email protected]"(

BehavBehav Brain Res. 2012 JanBrain Res. 2012 Jan

15;226(2):56315;226(2):563--70.70.

Kulak A,Kulak A, CuenodCuenod M, Do KQ.M, Do KQ.

BehavioralBehavioral phenotypingphenotyping ofofglutathioneglutathione--deficient mice:deficient mice:

relevance to schizophreniarelevance to schizophreniaand bipolar disorder.and bipolar disorder.



Depresin $ipolar)Depresin $ipolar)

!lteraciones en la acti=idad!lteraciones en la acti=idaddopaminergicadopaminergica yyglutaminergicaglutaminergica..


*n *sAui:o'renia+*n *sAui:o'renia+ Depresin $ipolar.Depresin $ipolar.

GlutamatoGlutamato y dopamina+ sony dopamina+ sonmol&culasmol&culas redo(redo( muymuyreacti=as)reacti=as) %roducen%roducen *


41/54



[email protected]"1

AntioxidAntioxid RedoxRedox Signal. 2011Signal. 2011

Oct 1;15(7):2003Oct 1;15(7):2003--10.10.

GysinGysin R,R, KraftsikKraftsik R,R, BoulatBoulatO, Bovet P,O, Bovet P, ConusConus PP

GeneticGenetic dysregulationdysregulation ofof

glutathione synthesis predictsglutathione synthesis predictsalteration of plasmaalteration of plasma thiolthiol

redoxredox status in schizophrenia.status in schizophrenia.

Glutatin y !smaGlutatin y !sma

*n !sma $ronAuial.*n !sma $ronAuial.

Desorden in'lamatorioDesorden in'lamatoriocrnicocrnico

ConCon disrupcindisrupcinen laen la se9ali:acionse9ali:acion yycontrol


42/54



[email protected]"

Glutatin y !smaGlutatin y !sma

*n !sma $ronAuial.*n !sma $ronAuial.

La en:imaLa en:ima Glutat;ioneGlutat;ione 33trans'erasatrans'erasa pi pi G3T%iG3T%i55

*s el regulador


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[email protected]"!

Glutatin y Dia$etesGlutatin y Dia$etes

*n Dia$etes.*n Dia$etes.

LaLa ;iperglicemia;iperglicemia se ;ase ;aasociado con ni=eles $aosasociado con ni=eles $aos

De G34.De G34.


*n Dia$etes descontrolados.*n Dia$etes descontrolados.

3e in'undieron los3e in'undieron losprecursoresprecursores cisteinacisteina yy

glicina)glicina)

3e midi la s8ntesis de3e midi la s8ntesis deG34G34


*n Dia$etes descontrolados.*n Dia$etes descontrolados.LaLa suplementacinsuplementacin

ortomolecularortomolecular conconamino6cidos precursoresamino6cidos precursores


44/54



[email protected]""


Only t;e G3TM1Only t;e G3TM1nullnullgenotype ;ad an e''ect ongenotype ;ad an e''ect on

glycemicglycemic control.control.

Genet Mol Res. 2011 OctGenet Mol Res. 2011 Oct

31;10(4):372231;10(4):3722--30.30.

AmerAmer MA,MA, GhattasGhattas MH,MH,

Influence of glutathione SInfluence of glutathione S--transferasetransferase polymorphismspolymorphisms

on typeon type--2 diabetes mellitus2 diabetes mellitusrisk.risk.


Dis'uncinDis'uncin erectilerectil en la DMen la DM

G34 esG34 es co'actorco'actor esencial deesencial dela o(ido n8tricola o(ido n8trico sintetasasintetasa


La deplecin de G34La deplecin de G34

%uede reducir la s8ntesis de%uede reducir la s8ntesis deO(ido n8trico)O(ido n8trico)

!lterando la!lterando la=asodilatacin de los=asodilatacin de loscuerpos ca=ernosos.cuerpos ca=ernosos.

Int J Androl. 2005Int J Androl. 2005

Jun;28(3):156Jun;28(3):156--62.62.

Tagliabue M,Tagliabue M, PinachPinach S, DiS, Di

BisceglieBisceglie C,C, BrocatoBrocato LL

Glutathione levels in patientsGlutathione levels in patients

with erectile dysfunction,with erectile dysfunction,with or without diabeteswith or without diabetes

mellitus.mellitus.


a$normal intracellular G34a$normal intracellular G34redo(redo( status plays anstatus plays an

important role)important role)

in reducing insulinin reducing insulinsensiti=ity in nonsensiti=ity in noninsulininsulin

dependent dia$etesdependent dia$etesmellitus patients.mellitus patients.


45/54



[email protected]"#


ToTo e=aluatee=aluate t;et;e relations;iprelations;ip$eteen$eteen77

o(idati=eo(idati=e stress andstress and glucoseglucosemeta$olismmeta$olism++ insulininsulin

sensiti=itysensiti=ityandandintraeryt;rocyticintraeryt;rocytic reducedreduced

glutat;ioneglutat;ione G345G345o(idi:edo(idi:edglutat;ioneglutat;ione G33G5 ratioG33G5 ratio


"ntra=enous G34 in'usion"ntra=enous G34 in'usionglutat;ione 1.> g ( m2 ( min5glutat;ione 1.> g ( m2 ( min5ere in'used o=er a period o' 1ere in'used o=er a period o' 1

;our.;our.

signi'icantly increased $ot;signi'icantly increased $ot;intraeryt;rocyticintraeryt;rocytic G34G33GG34G33G

ratio and total glucose uptaHeratio and total glucose uptaHein t;e same patients.in t;e same patients.

Metabolism. 1998Metabolism. 1998

Aug;47(8):993Aug;47(8):993--7.7.

DeDe MattiaMattia G,G, BraviBravi MC,MC,LaurentiLaurenti O,O,

Influence of reducedInfluence of reduced

glutathione infusion onglutathione infusion onglucose metabolism inglucose metabolism in

patients with nonpatients with non--insulininsulin--dependent diabetes mellitus.dependent diabetes mellitus.

Glutatin y !cti=idad '8sica.Glutatin y !cti=idad '8sica.

La cantidad y la intensidadLa cantidad y la intensidaddel eercicio)del eercicio)

!umenta el estr&s!umenta el estr&s

o(idati=oo(idati=o y producciny produccinde radicales li$resde radicales li$res

"ntracelular."ntracelular.


*l eAuili$rio entre la o(idacin y*l eAuili$rio entre la o(idacin yantio(idacinantio(idacin celular escelular esimportante al considerar)importante al considerar)

/uncin celular/uncin celular

"ntegridad del !D#+"ntegridad del !D#+

Transduccin de la se9al de laTransduccin de la se9al de lae(presin g&nica.e(presin g&nica.


46/54



[email protected]"$


Deportistas e in=estigadoresDeportistas e in=estigadores$uscan identi'icar$uscan identi'icar

Medios para minimi:ar losMedios para minimi:ar lose'ectos negati=os del estr&se'ectos negati=os del estr&so(idati=oo(idati=o

Aue se asocian con eercicioAue se asocian con eerciciono regular e intenso.no regular e intenso.


Glutat;ioneGlutat;ione

##acetylacetylcysteinecysteine #!C5#!C5

!ntio(idantes populares!ntio(idantes popularesal minimi:ar el estr&sal minimi:ar el estr&so(idati=oo(idati=o y los e'ectosy los e'ectosnegati=os asociados.negati=os asociados.

J Int Soc Sports Nutr. 2005 DecJ Int Soc Sports Nutr. 2005 Dec

9;2:389;2:38--44.44.

KerksickKerksick C, Willoughby D.C, Willoughby D.

The antioxidant role ofThe antioxidant role ofglutathione and Nglutathione and N--acetylacetyl--

cysteinecysteine supplements andsupplements and

exerciseexercise--induced oxidativeinduced oxidativestress.stress.


*ercicio protege al*ercicio protege alcora:n de las arritmias)cora:n de las arritmias)

despu&s de dosdespu&s de dos

di'erentes 'ormasdi'erentes 'ormasestr&sestr&s o(idati=oo(idati=o..


3oporta la ;iptesis de Aue3oporta la ;iptesis de Aueel pool G34G33G eAuili$rael pool G34G33G eAuili$rala 'uncin el&ctrica della 'uncin el&ctrica delcora:n)cora:n)

Durante condicionesDurante condicionesde estr&sde estr&s o(idati=oo(idati=o..

J Appl Physiol. 2011J Appl Physiol. 2011

Dec;111(6):1751Dec;111(6):1751--9.9.

Frasier CR, Sloan RC,Frasier CR, Sloan RC,BostianBostian PA,PA, GonzonGonzon MDMD

ShortShort--term exercise preservesterm exercise preservesmyocardial glutathione andmyocardial glutathione anddecreases arrhythmias afterdecreases arrhythmias after

thiolthiol oxidation and ischemiaoxidation and ischemiain isolated rat hearts.in isolated rat hearts.


47/54



[email protected]"%


#utrientes antio(idantes#utrientes antio(idantes

%rotectores potenciales%rotectores potencialescontra el estr&scontra el estr&so(idati=oo(idati=o inducidoinducidopor el eercicio.por el eercicio.


*l*l 6cido6cido !lp;a!lp;aLipoicLipoic L!5L!5

3uplemento dietario3uplemento dietarioproproglutatinglutatin

0J reducedappro(imately >0J reducedendurance+endurance+;ic; suggests a critical;ic; suggests a critical

role o' endogenous G34 inrole o' endogenous G34 int;e circum=ention o't;e circum=ention o'e(ercisee(erciseinduced o(idati=einduced o(idati=estress and as astress and as adeterminant o' e(ercisedeterminant o' e(erciseper'ormance.per'ormance.


48/54



[email protected]"&

JJ ApplAppl Physiol. 1994Physiol. 1994

Nov;77(5):2177Nov;77(5):2177--87.87.

SenSen CK,CK, AtalayAtalay M,M, HnninenHnninen

O.O.

ExerciseExercise--induced oxidativeinduced oxidativestress: glutathionestress: glutathione

supplementation andsupplementation anddeficiency.deficiency.

)ormal cell* are +yper*en*iti,e to -O i/ not adequately protected by anti0

oidant mec+ani*m*2 3+ic+ may lead to cancer /ormation. Cancer cell*2 on t+e

ot+er +and2 +a,e upre4ulated antioidant mec+ani*m* 54lutat+ione2 OD2

catala*e2 and ot+er*6 t+at 3ill protect t+em a4ain*t -O2 a* can be ob*er,ed in2

/or eample2 t+e ca*e o/ radiore*i*tance.

Curcumininduce* 4lutat+ione *ynt+e*i* in C and C- cell*. C and C- 3ere

treated 3it+ curcumin 51( and #( 7M6 and incubated /or " +.

Glutatin y C6ncer.Glutatin y C6ncer.

*l meta$olismo del*l meta$olismo delglutationglutation uega papelesuega papeles

%rotectores%rotectores

%atogenicos%atogenicos

Glutatin yGlutatin y CancerCancer..

*s crucial en la remocin*s crucial en la remociny deto(icacin dey deto(icacin decarcingenos.carcingenos.


!lteraciones en sus!lteraciones en sus=8as meta$licas).=8as meta$licas).

%uede a'ectar%uede a'ectarpro'undamente lapro'undamente lasuper=i=encia celular.super=i=encia celular.


49/54



[email protected]"'

CellCell BiochemBiochem FunctFunct. 2004 Nov. 2004 Nov--

Dec;22(6):343Dec;22(6):343--52.52.

BalendiranBalendiran GK,GK, DaburDabur R,R,

Fraser D.Fraser D.

The role of glutathione inThe role of glutathione in

cancer.cancer.


so deso de ortomolecularesortomoleculares$asados en G34 para$asados en G34 parasistemas de deto(i'icacinsistemas de deto(i'icacinen tratamiento de c6ncer)en tratamiento de c6ncer)

"ncrementa la respuesta"ncrementa la respuestaterap&uticaterap&utica

Merma la resistencia aMerma la resistencia aAuimioterapeuticosAuimioterapeuticos

J ExpJ Exp TherTher OncolOncol..

2012;9(4):3032012;9(4):303--16.16.

Singh S, Khan AR, GuptaSingh S, Khan AR, GuptaAK.AK.

Role of glutathione in cancerRole of glutathione in cancer

pathophysiologypathophysiology andand

therapeutic interventions.therapeutic interventions.


ToTo popularpopular complementarycomplementary++alternati=ealternati=e+ and+ and integrati=eintegrati=emedicinemedicine t;erapiest;erapies++ ;ig;;ig;dosedose intra=enousintra=enous

ascor$icascor$ic acidacid !!5 and!!5 andintra=enousintra=enous glutat;ioneglutat;ioneG345+G345+ areare o'teno'ten coadministeredcoadministered

toto cancercancer patientspatients it;it;unclearunclear e''icacye''icacy andand drugdrugdrugdrug interactioninteraction..


Test de e'icacia eTest de e'icacia einteraccin 'armacolgicainteraccin 'armacolgicaso$re l8neas celulares)so$re l8neas celulares)

!cido ascr$ico+!cido ascr$ico+

Glutatin+Glutatin+

La com$inacin.La com$inacin.


/armacolgicamente !!/armacolgicamente !!

"nduce"nduce citoto(icidadcitoto(icidad concon"C>05"C>05 menormenor de ImMde ImM

na concentracinna concentracin'6cilmente alcan:a$le'6cilmente alcan:a$leen ;umanos.en ;umanos.


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[email protected]#(


Glutatin reduce laGlutatin reduce lacitoto(icidad inducidacitoto(icidad inducidapor !! entre 10 a >J...por !! entre 10 a >J...

%or atenuacin del%or atenuacin delper(ido de ;idrogenoper(ido de ;idrogenoinducido por el !!.inducido por el !!.


*(iste un antagonismo*(iste un antagonismoentre !cido !scr$ico yentre !cido !scr$ico yGlutatin)Glutatin)

*n el tratamiento de*n el tratamiento depacientes con c6ncerpacientes con c6ncer


!!!! i=i=++

G34G34 i=i=))

#o de$en ser#o de$en seradministradosadministradosel mismo dael mismo da enenpacientes con c6ncerpacientes con c6ncer

FreeFree RadicRadic BiolBiol Med. 2011 AugMed. 2011 Aug

1;51(3):6811;51(3):681--7.7.

Chen P, Stone J, Sullivan G,Chen P, Stone J, Sullivan G,DriskoDrisko JA, Chen Q.JA, Chen Q.

AntiAnti--cancer effect ofcancer effect of

pharmacologicpharmacologic ascorbateascorbate and itsand itsinteraction with supplementaryinteraction with supplementaryparenteralparenteral glutathione inglutathione in

preclinical cancer models.preclinical cancer models.


*specialmente rele=ante en7*specialmente rele=ante en7


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[email protected]#1


La e=idencia e(perimentalLa e=idencia e(perimentalmuestra)muestra)

!celeracin de!celeracin dela salida del G34.la salida del G34.

/acilitando la deplecin/acilitando la deplecinselecti=a del G34 enselecti=a del G34 enc&lulasc&lulas metast6sicasmetast6sicas..

CritCrit RevRev ClinClin LabLab SciSci..

2006;43(2):1432006;43(2):143--81.81.

Estrela JM, Ortega A,Estrela JM, Ortega A,ObradorObrador E.E.

Glutathione in cancer biologyGlutathione in cancer biologyand therapy.and therapy.

Glutatin y 3"D!.Glutatin y 3"D!.

*n la in'eccin asintom6tica*n la in'eccin asintom6ticapor 4"U se desconocen lospor 4"U se desconocen losmecanismos por los Auemecanismos por los Aue

est6 alterada la ;omeostasisest6 alterada la ;omeostasisdel G34.del G34.


*l pool*l pool eritrocitarioeritrocitario de G34de G34est6 disminuido+est6 disminuido+

Decae la =elocidad de suDecae la =elocidad de su

s8ntesiss8ntesis

Menor disponi$ilidad deMenor disponi$ilidad deciste8naciste8na

Clin Diagn Lab Immunol 1997;Clin Diagn Lab Immunol 1997;

4 (3): 3524 (3): 352--7.7.

WenWen--ZheZhe Ho, Starr SE,Ho, Starr SE, SisonSison A,A,Douglas S.Douglas S.

LL--22--oxothiazolidineoxothiazolidine--44--carboxylic acid inhibits humancarboxylic acid inhibits humanimmunodeficiency virus type 1immunodeficiency virus type 1

replication in mononuclearreplication in mononuclearPhagocytes and Lymphocytes.Phagocytes and Lymphocytes.


%ersistente carga%ersistente carga o(idati=ao(idati=a

conduce a un aumentoconduce a un aumentodel consumo de G34del consumo de G34

#o se compensa con un#o se compensa con unincremento de laincremento de la=elocidad de s8ntesis.=elocidad de s8ntesis.


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[email protected]#


*n esta patolog8a e(iste un*n esta patolog8a e(iste unI0J menos delI0J menos del trip&ptidotrip&ptido

en gl$ulos roos yen gl$ulos roos yplasmaplasma

en las c&lulas CDF y CDIT+en las c&lulas CDF y CDIT+

en el 'luido epitelial deen el 'luido epitelial depulmn.pulmn.


Tratamiento con #Tratamiento con #acetilacetil ciste8naciste8naoo prociste8naprociste8naG34 es esencial para regular laG34 es esencial para regular la

proli'eracin celular+proli'eracin celular+mantener la 'uncin de losmantener la 'uncin de los

eritrocitos+eritrocitos+ restringir la replicacin del 4"Urestringir la replicacin del 4"Uaumentar la so$re=ida de losaumentar la so$re=ida de los

pacientes in'ectados.pacientes in'ectados.

J Am SocJ Am Soc NephrolNephrol 1998; 9 (6):1998; 9 (6):

10931093--9.9.

Moberly JB, Logan J,Moberly JB, Logan J, BorumBorumPR, Story KO, Webb LE,PR, Story KO, Webb LE, JassalJassal

SV, et al.SV, et al. Elevation of wholeElevation of whole--bloodblood

glutathione in peritonealglutathione in peritonealdialysis patients by Ldialysis patients by L--22--oxothiazolidineoxothiazolidine--44--carboxylate, acarboxylate, acysteinecysteine prodrugprodrug ((ProcysteineProcysteine).).

EurEur J ClinJ Clin InvestInvest 2000;2000;

30: 84130: 841--56.56.

De Rosa SC,De Rosa SC, ZaretskyZaretsky MD,MD,Dubs JG,Dubs JG, RoedererRoederer M,M,

Anderson M, Green A, et al.Anderson M, Green A, et al.

NN--acetylcysteineacetylcysteine replenishesreplenishesglutathione in HIV infection.glutathione in HIV infection.

Glutatin . 3uplementarioGlutatin . 3uplementario

%re=encin del estr&s%re=encin del estr&so(idati=oo(idati=o renal.renal.

3ecundario al uso de3ecundario al uso demedio de contrastemedio de contraste

*=itando la ne'ropat8a*=itando la ne'ropat8ainducidainducida

Glutatin . 3uplementarioGlutatin . 3uplementario

%re=encin del estr&s%re=encin del estr&so(idati=oo(idati=o renal.renal.

3uperior en la3uperior en laaplicacin "U enaplicacin "U en

GlutationGlutation reducidoreducidoAue enAue en

##acetilcisteinaacetilcisteina oral.oral.


53/54



[email protected]#!

Heart Vessels. 2011Heart Vessels. 2011

Sep;26(5):465Sep;26(5):465--72.72.

SaitohSaitoh T, Satoh H,T, Satoh H, NobuharaNobuharaM,M, MachiiMachii MM..

Intravenous glutathioneIntravenous glutathioneprevents renal oxidativeprevents renal oxidative

stress after coronarystress after coronaryangiography more effectivelyangiography more effectively

than oral Nthan oral N--acetylcysteineacetylcysteine..

Glutatin . %rograma CMBGlutatin . %rograma CMB

Como pro=eedor de ciste8naComo pro=eedor de ciste8nae(iste la #e(iste la #acetilacetil ciste8naciste8na

#!C5+ un precursor del#!C5+ un precursor delamino6cido+ Aue se puedeamino6cido+ Aue se puede

suministrar por =8a oral osuministrar por =8a oral ointra=enosa a 'in de aumentarintra=enosa a 'in de aumentarlos ni=eles de ciste8na cuandolos ni=eles de ciste8na cuandose necesita tener ele=adas lasse necesita tener ele=adas lasconcentraciones del G34 paraconcentraciones del G34 para

'a=orecer los procesos de'a=orecer los procesos dedeto(i'icacin.deto(i'icacin.

Glutatin . %rograma CMBGlutatin . %rograma CMB

Otro precursor de laOtro precursor de laciste8na es un an6logo de laciste8na es un an6logo de la

>>o(oprolina+ lao(oprolina+ lao(otia:olidinao(otia:olidina car$o(ilatocar$o(ilato

OTQ+ OTC oOTQ+ OTC o %rocys%rocys5+ Aue5+ Auepuede aumentar los ni=elespuede aumentar los ni=elesintracelulares de G34+intracelulares de G34+

especialmente enespecialmente encircunstancias de stresscircunstancias de stress

o(idati=oo(idati=o

Am J Clin Nutr 2000;Am J Clin Nutr 2000;

76: 64676: 646--52.52.

BadalooBadalooA, Reid M,A, Reid M,Forrester t,Forrester t, HeirdHeird W,W, JahoorJahoor F.F.

CysteineCysteine supplementationsupplementation

improves the erythrocyteimproves the erythrocyteglutathione synthesis rate inglutathione synthesis rate inchildren with severe edematouschildren with severe edematous

malnutrition.malnutrition.

Am J Clin Nutr 1997;Am J Clin Nutr 1997;

66 (2): 28366 (2): 283--92.92.

RagusoRaguso C,C, AjamiAjami A, GleasonA, GleasonR, Young V.R, Young V.

Effect ofEffect of cystinecystine intake onintake onmethioninemethionine kinetics andkinetics and

oxidation determined with oraloxidation determined with oraltracers oftracers of methioninemethionine andandcysteinecysteine in healthy adults.in healthy adults.

Proc Natl Acad Sci USA 1981;Proc Natl Acad Sci USA 1981;

78: 93678: 936--9.9.

Williamson J, MeisterWilliamson J, MeisterA.A.

Stimulation of hepaticStimulation of hepaticglutathione formation byglutathione formation by

administration of 2administration of 2--oxothiazolidineoxothiazolidine--44--carboxylate.5carboxylate.5--

oxooxo--LL--prolinase substrate.prolinase substrate.


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Glutatin . CuidadosGlutatin . Cuidados

Consumir alimentos ricosConsumir alimentos ricosen a:u're.en a:u're.*l ao+*l ao+La ce$ollaLa ce$ollaLos =egetales cruc8'erosLos =egetales cruc8'eros

$rcoli+ col ri:ada+$rcoli+ col ri:ada+coles+ repollo+ coli'lor+coles+ repollo+ coli'lor+$erro+ etc.5$erro+ etc.5

L- Glutation r

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