KRONİK SPONTAN ÜRTİKERDE İLK LİSANSLI …...immunoloji uzman hekimlerinden en az birinin...

KRONİK SPONTAN UumlRTİKERDE İLK LİSANSLI BİYOLOJİK TEDAVİ

OMALİZUMAB

Prof Dr Ali Kokuludağ

Ege Tıp Fakuumlltesi İccedil Hastalıkları AD

Alerji ve Klinik İmmuumlnoloji BD

LİSANSLI İLK BİYOLOJİK TEDAVİ OMALİZUMAB

2003 yılında ABDrsquode orta şiddetli astımı olan erişkin ve 12 yaş uumlzeri ccedilocukta onay almıştır

2005 yılında Avruparsquoda şiddetli alerjik astımda 6 yaş uumlzeri hastalar iccedilin onay almıştır

2014 yılında FDA ve EMA tarafından ABD ve Avruparsquoda antihistaminik tedavisine direnccedilli kronik spontan uumlrtikerli 12 yaş uumlzeri hastalar iccedilin onay almıştır

30 Ağustos 2014 tarihli SUT tebliğinde geri oumldeme listesine alınmıştır daha oumlnce en az 6 ay suumlreyle antihistaminik tedavisine yanıt alınamamış olan hastalarda uumlniversite ve eğitim-araştırma hastanelerinde dermatoloji veveya alerji veveya immunoloji uzman hekimlerinden en az birinin bulunduğu sağlık kurulu raporu ile tedaviye başlanır Rapor suumlresi 3 ayı geccedilemez İkinci 3 aylık tedavi verilebilir Nuumlks olan hastalarda tekrar 6 ay aynı koşullarda tedavi tekrarlanabilir Reccedileteler dermatoloji veya alerji veveya immunoloji uzman hekimlerince duumlzenlenir

Ağır zincir

Hafif zincir

Sıccedilan koumlkenli kısım

OMALİZUMAB ANTİ-IgE

Omalizumab IgE ağır zincirinin C Ɛ 3 domainine bağlanan rekombinan humanize anti-IgEantikorudur Sadece antijeni bağlama yeri sıccedilan koumlkenlidir

Sadece 5rsquosi sıccedilan koumlkenlidir 95rsquoi insan IgGrsquoden oluşur

Bu nedenle bir immun yanıtı tetiklemez

Hedef Onay durumu Kullanılma yolu

Omalizumab IgE Onaylanmış Subkutan

Quilizumab IgE IIa Subkutan

Ligelizumab IgE IIa Subkutan

Omalizumabrsquoın Etkileri Serbest IgErsquode azalma olur Serbest IgErsquoye bağlanır Spesifitesi ile ilişkili değildir Huumlcreye bağlı IgErsquoye bağlanmaz IgErsquode azalma doza bağlıdır

Kuumlccediluumlk biyolojik olarak inert omalizumab+IgE kompleksleri oluşur Bu kompleksler komplemanı aktive etmez Retikuloendotelial sistemde elimine olurlar Serbest IgErsquodeazalmaya yol accedilar

Mast huumlcre bazofil degranuumllasyonu histaminsalınımı azalırCƐ3 domaini IgErsquonin FcƐ RIrsquoe bağlanma yeridir IgErsquonin FcƐ RI reseptoumlruumlne bağlanmasını engeller

FcƐ RI ve FcƐ RII reseptoumlruuml azalırSerum IgE ile FcƐ RI reseptoumlruuml ekspresyonu arasında kuvvetli bir ilişki vardır Serum IgErsquoninazalması ile bu huumlcrelerde FcƐ RI reseptoumlruuml azalır Tedavinin 14 guumlnuumlnde bazofillerde 73 azalma saptanmıştır Mast huumlcrelerinde 10 haftada azalır

Lin H Omalizumab rapidly decreases nasal allergicresponse and FcepsilonRI on basophilsJ Allergy Clin Immunol 2004Stokes Jeffrey

Omalizumabrsquoın Farmakokinetiği

bull Subkutan enjeksiyondan 6-8 guumln sonra tepe serum konsantrasyonuna ulaşır Endojen IgG gibi elimine edilir Retikuloendotelial sistem huumlcrelerince endositoz ve intraselluumller parccedilalanma ile elimine edilir

bull Serbest IgErsquode maksimal baskılanma subkutan enjeksiyondan 3 guumln sonra goumlruumlluumlr 4 haftada bir yapıldığında tedavi boyunca IgE seviyeleri baskılanmış kalır Ancak tedavinin sonlandırılmasından sonraki 16 hafta iccedilinde serbest IgE seviyeleri tedavi oumlncesi değerlere yuumlkselir

bull Total IgE seviyeleri omalizumab+IgE immuumln komplekslerinin oluşumu nedeniyle artar Tedavinin sonlandırılmasından sonraki 16 haftalık tedavisiz takip doumlneminde tedavi oumlncesi değerlere iner

httpwwwfdagovohrmsdocketsac03briefing3952B1_01_Genentech-Xolairhtm

Omalizumab

Serbest IgE

Total IgE

Omalizumabrsquoın uumlrtikerdeki etki mekanizması

bull Omalizumabrsquoın KSUumlrsquodeki etki mekanizması henuumlz aydınlatılamamıştır Astım ve KSUuml deki etki mekanizmaları farklı goumlruumllmektedir

bull Astımda etkisi serum IgE seviyesi ile ilişkilidir IgE seviyesi duumlşuumlk ise hasta daha az fayda goumlruumlr

bull KUuml de doz serum IgE seviyelerine bağlı değildir Bazı KSUumlrsquoli hastalarda etki 12 saat gibi hızla goumlruumlluumlr

bull Serum serbest IgE seviyesi Fc Ɛ RI ve Fc Ɛ RII azalır

bull Alerjen ve IgE immun komplekslerinin uzaklaşması ile IgE nin mast huumlcresi aktivitesini arttırma etkisi durdurulur

bull Bu deride mast huumlcrelerinde ve bazofillerde nonspesifik desensitizasyona yol accedilabilir Bu hızlı etkisini izah edebilir (Horrillo 2015)


bull Omalizumab deride sadece effektoumlr huumlcrelerdeki IgE reseptoumlrlerini değil mast huumlcrelerini bazofilleri ve dendritik huumlcreleri de down reguumlle eder Bu son etki IgE blokajı T huumlcre aktivasyonunu iccedileren alerjik inflamasyonun daha kronik youmlnuumlnuuml de inhibe edebilir

bull Omalizumab eosinofil apoptozisini uyararak anti inflamatuvar etki oluşturur

bull IgE anti-TPO antikorları

bull KSUumlrsquoli hastalaran 50 sinden fazlasında IgE anti-TPO antikorları saptanır Bunlar mast huumlcrelerinde otoalerjik mast huumlcre degranuumllasyonuna yol accedilabilir Anti-IgE otoalerjenlere youmlnelik IgErsquode azalmaya yol accedilarak uumlrtiker semptomlarını baskılayabilir (Maurer 2012) TPO-spesifik IgE otoantikorlarının FcεRI ne bağlanmasının inhibe eder

bull Anti Fc Ɛ RI ve anti-IgE antikorları

bull KSUumlrsquoli hastaların bir kısmında IgE reseptoumlruumlnuumln alfa subuumlnitesine karşı IgG antikorları vardır Anti-IgE IgE reseptoumlrlerinin internalizasyonuna yol accedilar Boumlylece otoantijen kaybolur (Horolo 2015)

ASTERIA I ASTERIA II GLACIAL X-ACT

Hasta sayısı 318 322 335 91

Tedavi suumlresi (hafta) 24 12 24 28

Tedavi sonrası takip 16 16 16 8

Doz (mg4 hafta) 75 ndash 150 ndash 300 75 ndash 150 ndash 300 300 300

Birinci amaccedil(12 haftada)

Haftalık ISS Haftalık ISS guumlvenlik Hayat kalitesi

UAS7 le 6iyi kontrolluuml uumlrtiker

519 658 524 AAS da anlamlı etki

UAS7 = 0tam yanıt

358 443 337 50

KSUumlrsquode omalizumabın onay alması 3 adet faz III ccedilalışmasına dayanırTuumlm Faz III ccedilalışmalarında omalizumab semptomları oumlnemli derecede azaltmıştır İstenmeyen etkiler plasebo ile aynı16 haftalık takip doumlneminde haftalık ISS değeri artmıştır Bazal değerlerine gelmemiştir

ASTERIA I Saini SS Efficacy and safety of omalizumab in patients with chronic idiopathicspontaneous urticaria who remain symptomatic on H1 antihistamines a randomized placebo-controlled study J Invest Dermatol 2015 135 (1)67-75

ASTERIA II Maurer M Omalizumab for the treatment of chronic idiopathic or spontaneous urticaria[Erratum appears in N Engl J Med 2013 368(24) pp 2340-1] N Engl J Med 2013368(10)924ndash35

GLACIAL Kaplan A Omalizumab in patients with symptomatic chronic idiopathicspontaneous urticaria despite standard combination therapy J Allergy ClinImmunol 2013132(1)101ndash9

OMALİZUMAB Faz III Ccedilalışmaları

OMALİZUMAB ETKİNLİK DEĞERLENDİRİLEMESİ

Hastalık aktivitesi değerlendirilmesinde farklı skorlamalar vardır

EAACIGA2LENEDFWAO uumlrtiker rehberi UAS7 ile hastalık aktivitesinin değerlendirilmesini oumlnerir

Uumlrtiker aktivite skoru (UAS) kaşıntı şiddetinin ve kabarıklık miktarının guumlnluumlk değerlendirilmesidir Her biri iccedilin 0 ile 3 arasında olmak uumlzere toplam 0 ile 6 arasında değişir

Haftalık uumlrtiker aktivite skoru (UAS7) 7 guumlnluumlk doumlnemde UAS skorlarını toplamıdır 0 ile 42 arasında değişir Tam remisyon UAS7 = 0 kaşıntı ve kabarıklık yokİyi yanıt UAS7 le 6Parsiyel remisyon UAS7gt 6

Haftalık ISS (itch severity score) guumlnluumlk ISSrsquonin 7 guumlnluumlk toplamıdır 0-21 arasında değişir

Skor Kabarıklık Kaşıntı

0 Yok Yok

1 Hafif lt20 kabarıklık 24 saat

Hafifrahatsız etmiyor

2 Orta20ndash50 kabarıklık 24 saat

Orta rahatsız ediyor uykuyu ve guumlnluumlkaktiviteyi etkilemiyor

3 Yoğungt50 kabarıklık 24 saat

Şiddetli uykuyu ve guumlnluumlkaktiviteyi etkiliyor

1-6 iyi kontrolluuml7-15 hafif uumlrtiker16-27 orta uumlrtiker28-42 şiddetli

Kaplan A Timing and duration of omalizumab response in patients with chronic idiopathicspontaneous urticaria J Allergy Clin Immunol 2016 Feb137(2)474-81

Gimeacutenez-Arnau AM Clinical management of urticaria using omalizumab the first licensed biological therapy available for chronic spontaneous urticaria J Eur Acad Dermatol Venereol 2016

Omalizumab farklı uumlrtiker tiplerinde etkildir

Kronik Uyarılabilen Uumlrtiker

Fiziksel Uumlrtiker

Semptomatik dermografizm

Soğuk Uumlrtiker

Geccedil basınccedil uumlrtikeri

Solar uumlrtiker

Isı uumlrtikeri

Vibratuvar anjiooumldem

Kolinerjik uumlrtiker

Kontakt uumlrtiker

Aquajenik uumlrtiker

Kronik Spontan Uumlrtiker

Otoreaktivite

Fonksiyonel otoantikorlar

Enfeksiyonlar

İntolerans

Sebebi saptanılmayan

Kronik uumlrtiker 2 alt gruba ayrılır

uumlrtiker alt tipleri aynı hastada goumlruumllebilir

Xolair KSUuml dışında diğer uumlrtiker tiplerinde endike değildir

Kronik Uumlrtiker Tedavi Algoritmalarında Omalizumab

EAACI European Academy of Allergy and Clinical Immunology GA2LEN Global Allergy and Asthma European Network

EDF European Dermatology Forum WAO World Allergy Organization

JTFPP Joint Task Force on Practice Parameters BSACI British Society for Allergy and Clinical Immunology

EAACIGA2LENEDFWAO JTFPP BSACI

İlk sıra ikinci nesil antihistaminikler

Adım 1 ikinci nesil antihistaminikler Adım 1 ikinci nesil antihistaminikler

İkinci Sıra ikinci nesil antihistaminik dozunun 4 kata kadar arttırılması

Adım2 aşağıdakilerden biri ikinci nesil antihistaminik dozunun arttırılması

Başka bir ikinci nesil antihistaminikilavesi

H2 antagonist ilavesi

leukotrien reseptor antagonist ilavesi

Uyku saatinde ilk nesil antihistaminikilavesi

Adım2ikinci nesil antihistaminikdozunun 4 kata kadar arttırılması

veya

ikinci antihistaminik ilavesi

Uumlccediluumlncuuml Sıra omalizumabveya siklosporin A veya montelukast ilavesi

Adım 3 Kuvvetli antihistaminik(hydroxyzine veya doxepin) dozunun tolere edilebilen kadar arttırılması

Adım3 anti-loumlkotrien ilaccedil

Adım 4 alternatif ilaccedil ilavesi

omalizumab veya siklosporin

diğer anti-inflamatuvar ilaccedillarimmunosupressanlar veya biyolojikler

Adım 4 immunomodulan ilaccedil

Omalizumab

Siklosporin

Gerektiğinde alevlenmelerde 10 guumlne kadar kortikosteroidkullanımı

Herhangi bir safhada şiddetli ataklarda kısa suumlre kortikosteroidkullanımı

ANTİ-IgE OMALİZUMABOptimal doz nedir

Omalizumabda yanıt doza bağımlıdır En etkili doz 300 mg4 haftadır Bu doz anjiooumldemi de kontrol altına alan dozdur

Lisanslı dozu Avruparsquoda 4 haftada bir 300 mg ABDrsquode 4 haftada bir 150 veya 300 mgrsquodır

Yaş cinsiyet ırk vuumlcut ağırlığı bazal IgEseviyesi FcƐ RI antikorlarının varlığı uumlrtiker tipi eşlik eden hastalık antihistaminiktedavisinin devam etmesi gibi durumlarda doz ayarlaması gerekli değildir

Retikuloendotelial sistem tarafında elimine edildiğinden karaciğer ve boumlbrek yetmezliğinde omalizumab klirensinin etkilenmiyeceği duumlşuumlnuumlluumlr Bu durumlarda farmakokinetiği ccedilalışılmamıştır

ANTİ-IgE OMALİZUMABTedavi kişiye oumlzguuml yaklaşım

Uysal P An algorithm for treating chronic urticaria with omalizumab dose interval should be individualized J Allergy Clin Immunol 2014 Mar133(3)914-5

Klinik yanıta goumlre tedavi kişiye goumlre duumlzenlenebilir

Doz araları accedilılabilir veya azaltılabilir

Doz 150 mg2 hafta veya 300 mg4 hafta olabilir Doz aralığı 1 hafta ile 8 hafta arasında olabilir

Omalizumab tedavisine yanıt

Omalizumaba yanıt paternleriErken yanıt verenler (ilk 4 ndash 6 Haftada) Yavaş yanıt verenler (12-16 haftada)

Tam remisyon Tam remisyon iccedilin ortalama suumlre 8-10 haftadır

Parsiyel Yanıt3 dozdan sonra parsiyel remisyon elde edildiğinde (UAS7 6 -28)bir 3 doz tekrarı daha oumlnerilir (yavaş yanıt verenler)

Tedaviden yanıt alınamaz ise

Tekrarlanan dozlarda toplam yanıt giderek artar (UAS7le16)1Doz 2 Doz 3 Doz 4 Doz 5 Doz 6 Doz

Orta derece uumlrtikerde 534 712 781 822 822 836Şiddetli uumlrtikerde 475 570 626 687 715 726

300 mg lık 4 dozdan sonra yanıt alınamaz ise ilacın kesilmesi hastanın tekrar değerlendirilmesi oumlnerilir (NICE guideline)

Pratik hayatta ise 450 veya 600 mg ccedilıkarılmasını oumlnerenler vardır


National Institute of Health and Care Excellence (NICE) NICE technology appraisal guidance 339 Omalizumab for previously treated chronic spontaneous urticaria

[WWW document] 2015 Issued June 2015 URL httpswwwniceorgukguidanceta339

OMALİZUMAB TEDAVİ SUumlRESİ

KSUumlrsquode tedavi suumlresi belli değildir

Klinik ccedilalışmalar 6 aylık tedavi ile ilgilidir 48 haftalık tedaviyi iccedileren ccedilalışma (NCT02392624) devam etmektedir

112 aya kadar kullanılan olgular vardır

Tedaviyi sonlandırma kriterleri yoktur

Spontan remisyon olasılığı nedeniyle uzun suumlreli kullanımda hastanın periodik olarak değerlendirilmesi gereklidir Tedavinin devam edilmesinin gerekip gerekmediği değerlendirilmelidir

6 aylık tedaviden sonra tedavi sonlandırılır

Pratik Uygulamada

Klinik yanıta goumlre tedavi kişiye goumlre duumlzenlenebilir Doz 150 mg2 hafta veya 300 mg4 hafta olabilir Doz araları accedilılabilir veya azaltılabilir Doz aralığı 1 hafta ile 8 hafta arasında olabilir


Har D Outcomes of using omalizumab for more than 1 year in refractory chronic urticaria Ann Allergy Asthma Immunol 2015 Aug115(2)126-9

National Institute of Health and Care Excellence (NICE) NICE technology appraisal guidance 339 Omalizumab for previously treated chronic spontaneous urticaria [WWW document] 2015 Issued June 2015 URL httpswwwniceorgukguidanceta339

ANTİ-IgE OMALİZUMABRelaps ve tekrar tedavi

bull Omalizumab hastalığın doğal gidişini değiştirmemektedir

bull Omalizumab ile tam remisyon elde edilen hastalarda tedavinin sonlandırılmasından sonra değişik suumlrelerde (4-10 hafta) relaps olmaktadır

bull Alevlenme olacak olursa omalizumaba tekrar başlanabilir

bull Tekrar tedaviye başlanılması etkilidir

bull Bu ccedilalışmada 25 hastanın hepsinde relaps var 2 hastada son enjeksiyondan 4ve 7 ay sonra diğerlerinde 2 ile 4 hafta arasında relaps var

bull Omalizumab tedavisinin tekrar başlanılması ile genellikle ilk guumlnlerde olmak uumlzere ilk 4 haftada hızlı ve tam yanıt alınmıştır

bull Tekrar başlama veya tedaviye uzun suumlre devam etme etkinlikte azalmaya yol accedilmamaktadır

Urticaria Relapse After Omalizumab Treatment Each patient is represented

by a square with colors indicating the type of urticaria disease Two colors

within a single square indicate comorbidity of 2 urticaria diseases

Metz M Ohanyan T Church MK Maurer M Retreatment with omalizumab results in rapid remission in chronic spontaneous and inducible urticaria JAMA Dermatol 2014 150 288ndash290

OMALİZUMAB Guumlvenlik

Faz III ccedilalışmalarında omalizumab ile anafilaski goumlzlenmemiştir Pratik uygulamada 2 olguda anafilaksi goumlzlenmiştir

Enjeksiyon sonrası ilk 3 tedavide 2 saat sonraki tedavilerde 30 dakika hasta goumlzlenmelidir

Kaplan A Omalizumab in patients with symptomatic chronic idiopathicspontaneous urticaria despite standardcombination therapy J Allergy Clin Immunol 2013 Jul132(1)101-9

Gimeacutenez-Arnau AM Clinical management of urticaria using omalizumab the first licensed biological therapy available forchronic spontaneous urticaria J Eur Acad Dermatol Venereol 2016

Omalizuma

b 300 mg

(n = 252)

Placeb

o (n =

83)

All

patients

(n =

335)

Patients with ge1 AE 211 (837) 65

(783)

276

(824)

Patients with ge1 AE suspected

to be caused by study drug

28 (111) 11

(133)

39

(116)

Patient withdrawals because

of AEs

3 (12) 1 (12) 4 (12)

Patients with ge1 serious AE 18 (71) 5 (60) 23 (69)

Faz III ccedilalışmalarında omalizumab ile goumlruumllen istenmeyen etki sıklığı plaseboya benzer bulunmuştur Anti-omalizumab antikorları saptanmamıştır (GLACIAL ccedilalışması)

Gebelikte ve Ccedilocuklarda Omalizumab

bull Omalizumab FDA tarafından gebelik kategorisi B olarak belirlenmiştir

bull Hayvan ccedilalışmalarında maternal toksisite embryotoksisite ve teratojenite bulgusu goumlsterilmemiştir İnsanlarda gebelikte kontrolluuml bilgi yoktur

bull Son olarak Xolair Pregnancy Registry (EXPECT) yayınlandı İlk trimestırında astım nedeniyle omalizumaba maruz kalan 191 gebe kadının 188rsquode oumlnemli anormalliklerin sıklığında ve paternlerinde artma yoktur

bull Hamilelikte omalizumabın faydası olası riskleri aşıyorsa kullanımı oumlneilmektedir

bull Omalizumabın CSU gebe kadında kullanımına dair birkaccedil olgu sunumu vardır Etkisi diğer hastalara benzerdir

bull İnsan suumltuumlne geccedilişine ait bilgi yoktur Hayvan ccedilalışmalarında anne kanındaki sevilerin 15 kadarı suumltte goumlsterilmiştir IgG anne suumltuumlne geccediler Omalizumabın da geccedilmesi beklenir Emen ccedilocuklardaki etkileri bilinmemektedir Emzirme sırasında omalizumaba maruz kalan 98 ccedilocukta problem saptanmadı Uumlretici emziren kadınlarda omalizumabın dikkat ile kullanımını oumlnermektedir

bull Omalizumab 12 yaşın altındaki KSUumlrsquoli ccedilocuklarda ccedilalışılmamıştır

Diğer anti-IgE TedavileriLigelizumab

bull QGE031 (ligelizumab) IgE ağır zincirinin C Ɛ 3 domainine omalizumabtan daha yuumlksek affinite ile bağlanan humanize IgG anti-IgE antikorudur

bull Serbest IgE ve mast huumlcrelerine ve bazofillere bağlı IgE de omalizumabtan daha fazla baskılama amacı ile dizayn edilmiştir Bu alerjik reaksiyonda daha fazla baskılanma ve boumlylece astımlı hastalarda daha fazla klinik etki elde amacı ile geliştirilmiştir

bull Yuumlksek affiniteli Ligelizumab omalizumab ile kıyaslandığında serbest IgErsquonin bazofil yuumlzeyinde FceRI ve IgErsquonin deri prick testinin baskılamasında daha etkilidir Bu hastalarda astım şikayetlerinin daha iyi kontrol altına alımasında yardımcı olabilir

Arm JP Pharmacokinetics pharmacodynamics and safety of QGE031 (ligelizumab) a novel high-affinity anti-IgEantibody in atopic subjects Clinical amp Experimental Allergy2014 44 1371ndash1385

Gauvreau GM Efficacy and safety of multiple doses of QGE031 (ligelizumab) versus omalizumab and placebo in inhibiting allergen-induced early asthmatic responses J Allergy Clin Immunol 2016 Apr 7 pii S0091-6749(16)30021-5 doi 101016jjaci201602027

Diğer anti-IgE TedavileriQuilizumab anti - C ƐmX

bull Quilizumab CƐmXrsquo e (M1 prime segment) karşı elde edilmiş humanize IgG antikorudur

bull CƐmX B huumlcrelerinin membranına bağlı IgE (mIgE) Ɛ zincirinin CH4 domaini ile membrana bağlı C terminali arasındaki 52 aa lik kısımdır Serbest IgErsquode bulunmaz

bull IgE-youmlnelmiş B huumlcrelerinde IgE hafıza B huumlcrelerinde ve IgE plasmablastlarında bulunur IgE plasma huumlcrelerinde bulunmaz

Bu huumlcrelerde ADCC ve apoptosiz mekanizması ile azalmaya yol accedilar Daha az IgE plasma huumlcreleri oluşur daha az IgE sentez edilir Serum IgEde azalmaya yol accedilar Astımda erken ve geccedil astmatik reaksiyonu zayıflatır Faz I ve II ccedilalışmaları yapılmıştır

Subkutan olarak 12 haftada bir 150 mg kullanılmıştır Yuumlksek IgE seviyelerinde kullanılabilir Serbest IgE ile etkileşmez KSUumlrsquoli hastalarda (QUAIL ccedilalışması) serum IgE seviyelerinde azalma olmasına karşın anlamlı klinik fayda sağlanmamıştır

Oumlzetbull Başlangıccedil dozu 300 mg4 hafta

bull Klinik etkinin değerlendirilmesi UAS7

bull Tedavi suumlresi Hastalık geccedilinceye kadar

bull Uzun suumlreli tedavinin guumlvenliği guumlvenli

bull Tedavinin sonlandırılması tedavi aralarının accedilılması ile

bull Tedavinin yeniden başlatılması etkinlikte azalma olmuyor

bull Angiooumldemde etkisi etkili

bull Uyarılabilen uumlrtikerde etkisi lisanslı endikasyon yok Bazı olgularda etkili

bull Etkisiz olma 300mg 6 aylık tedavi ile yanıt alınmaz ise doz 450 veya 600 mg ccedilıkabilir 600 mg4 hafta dozu 3 kez etkili değil ise devam edilmez

bull Cilt testini etkiler mi

LİSANSLI İLK BİYOLOJİK TEDAVİ OMALİZUMAB

2003 yılında ABDrsquode orta şiddetli astımı olan erişkin ve 12 yaş uumlzeri ccedilocukta onay almıştır

2005 yılında Avruparsquoda şiddetli alerjik astımda 6 yaş uumlzeri hastalar iccedilin onay almıştır

2014 yılında FDA ve EMA tarafından ABD ve Avruparsquoda antihistaminik tedavisine direnccedilli kronik spontan uumlrtikerli 12 yaş uumlzeri hastalar iccedilin onay almıştır

30 Ağustos 2014 tarihli SUT tebliğinde geri oumldeme listesine alınmıştır daha oumlnce en az 6 ay suumlreyle antihistaminik tedavisine yanıt alınamamış olan hastalarda uumlniversite ve eğitim-araştırma hastanelerinde dermatoloji veveya alerji veveya immunoloji uzman hekimlerinden en az birinin bulunduğu sağlık kurulu raporu ile tedaviye başlanır Rapor suumlresi 3 ayı geccedilemez İkinci 3 aylık tedavi verilebilir Nuumlks olan hastalarda tekrar 6 ay aynı koşullarda tedavi tekrarlanabilir Reccedileteler dermatoloji veya alerji veveya immunoloji uzman hekimlerince duumlzenlenir

Ağır zincir

Hafif zincir




















Omalizumab

Serbest IgE

Total IgE
























UAS7 = 0tam yanıt

358 443 337 50













0 Yok Yok












Fiziksel Uumlrtiker


Soğuk Uumlrtiker


Solar uumlrtiker

Isı uumlrtikeri



Kontakt uumlrtiker



Otoreaktivite


Enfeksiyonlar

İntolerans



















veya









Omalizumab

Siklosporin
































Pratik Uygulamada






















Omalizuma

b 300 mg

(n = 252)

Placeb

o (n =

83)

All

patients

(n =

335)


(783)

276

(824)



28 (111) 11

(133)

39

(116)


of AEs

3 (12) 1 (12) 4 (12)

































Ağır zincir

Hafif zincir




















Omalizumab

Serbest IgE

Total IgE
























UAS7 = 0tam yanıt

358 443 337 50













0 Yok Yok












Fiziksel Uumlrtiker


Soğuk Uumlrtiker


Solar uumlrtiker

Isı uumlrtikeri



Kontakt uumlrtiker



Otoreaktivite


Enfeksiyonlar

İntolerans



















veya









Omalizumab

Siklosporin
































Pratik Uygulamada






















Omalizuma

b 300 mg

(n = 252)

Placeb

o (n =

83)

All

patients

(n =

335)


(783)

276

(824)



28 (111) 11

(133)

39

(116)


of AEs

3 (12) 1 (12) 4 (12)











































Omalizumab

Serbest IgE

Total IgE
























UAS7 = 0tam yanıt

358 443 337 50













0 Yok Yok












Fiziksel Uumlrtiker


Soğuk Uumlrtiker


Solar uumlrtiker

Isı uumlrtikeri



Kontakt uumlrtiker



Otoreaktivite


Enfeksiyonlar

İntolerans



















veya









Omalizumab

Siklosporin
































Pratik Uygulamada






















Omalizuma

b 300 mg

(n = 252)

Placeb

o (n =

83)

All

patients

(n =

335)


(783)

276

(824)



28 (111) 11

(133)

39

(116)


of AEs

3 (12) 1 (12) 4 (12)
























































UAS7 = 0tam yanıt

358 443 337 50













0 Yok Yok












Fiziksel Uumlrtiker


Soğuk Uumlrtiker


Solar uumlrtiker

Isı uumlrtikeri



Kontakt uumlrtiker



Otoreaktivite


Enfeksiyonlar

İntolerans



















veya









Omalizumab

Siklosporin
































Pratik Uygulamada






















Omalizuma

b 300 mg

(n = 252)

Placeb

o (n =

83)

All

patients

(n =

335)


(783)

276

(824)



28 (111) 11

(133)

39

(116)


of AEs

3 (12) 1 (12) 4 (12)








































0 Yok Yok












Fiziksel Uumlrtiker


Soğuk Uumlrtiker


Solar uumlrtiker

Isı uumlrtikeri



Kontakt uumlrtiker



Otoreaktivite


Enfeksiyonlar

İntolerans



















veya









Omalizumab

Siklosporin
































Pratik Uygulamada






















Omalizuma

b 300 mg

(n = 252)

Placeb

o (n =

83)

All

patients

(n =

335)


(783)

276

(824)



28 (111) 11

(133)

39

(116)


of AEs

3 (12) 1 (12) 4 (12)



































Fiziksel Uumlrtiker


Soğuk Uumlrtiker


Solar uumlrtiker

Isı uumlrtikeri



Kontakt uumlrtiker



Otoreaktivite


Enfeksiyonlar

İntolerans



















veya









Omalizumab

Siklosporin
































Pratik Uygulamada






















Omalizuma

b 300 mg

(n = 252)

Placeb

o (n =

83)

All

patients

(n =

335)


(783)

276

(824)



28 (111) 11

(133)

39

(116)


of AEs

3 (12) 1 (12) 4 (12)















































veya









Omalizumab

Siklosporin
































Pratik Uygulamada






















Omalizuma

b 300 mg

(n = 252)

Placeb

o (n =

83)

All

patients

(n =

335)


(783)

276

(824)



28 (111) 11

(133)

39

(116)


of AEs

3 (12) 1 (12) 4 (12)






























































Pratik Uygulamada






















Omalizuma

b 300 mg

(n = 252)

Placeb

o (n =

83)

All

patients

(n =

335)


(783)

276

(824)



28 (111) 11

(133)

39

(116)


of AEs

3 (12) 1 (12) 4 (12)


















































Omalizuma

b 300 mg

(n = 252)

Placeb

o (n =

83)

All

patients

(n =

335)


(783)

276

(824)



28 (111) 11

(133)

39

(116)


of AEs

3 (12) 1 (12) 4 (12)

































KRONİK SPONTAN ÜRTİKERDE İLK LİSANSLI …...immunoloji uzman hekimlerinden en az birinin...

Documents

Transcript of KRONİK SPONTAN ÜRTİKERDE İLK LİSANSLI …...immunoloji uzman hekimlerinden en az birinin...