Kortikoidy v prednemocničnej · Kortikoidy Kortikoidy s ich mnohými nežiadúcimi účinkami nie...
Transcript of Kortikoidy v prednemocničnej · Kortikoidy Kortikoidy s ich mnohými nežiadúcimi účinkami nie...
Kortikoidy v prednemocničnej
urgentnej starostlivosti
Prof. MUDr. Beata Sániová, PhD.
Klinika anestéziológie a intenzívnej medicíny JLF UK
a UNM, Martin, SR
II. Sympózium Slovenskej resuscitačnej rady,
Bešeňová, 27. okt. 2016
Corticosteroids the often used but least
understood drug
Kortikoidy
Kortikoidy s ich mnohými nežiadúcimi účinkami nie sú nebezpečné lieky.
Sú to častokrát život zachraňujúce lieky a mnohým pacientom s chronickým ochorením zlepšujú kvalitu prežívania.
V rukách lekára, ktorý sa bojí s nimi pracovať a nepozná ich účinky sa stávajú nebezpečnou zbraňou.
Zásadnou podmienkou pre pomoc
lekára sú:
vedomosti o mieste účinku kortikoidov,
pravidlá liečby a
poznanie ich nežiadúcich účinkov
The Nobel Prize in Physiology or
Medicine 1950.
v roku 1950 Tadeus Reichstein, Edward
Calvin Kendall a Philip Showalter Hench
boli ocenení „Nobelovou cenou za fyziólógiu a
medicínu“ za prácu na kôre nadobličiek,
ktorá bola zavŕšená izoláciou kortizón
.
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1950.
„ ....for their discoveries relating to the
hormones of the adrenal cortex, their
structure and biological effects...."
The Nobel Prize in Physiology or Medicine
Tadeusz Reichstein together with
Edward Calvin Kendall and
Philip Showalter Hench were
awarded the Nobel Prize for
Physiology and Medicine in 1950 for their work on hormone
of the
adrenal cortex, which culminated in the isolation of cortisone.
Kortikoidy
Kortikoidy sú skupina steroidných hormónov vytváraných v kôre nadobličiek.
Zasahujú do mnohých fyziologických systémov - odpoveď na stres, imunitná odpoveď, kontrola zápalu, metabolizmus cukrov, katabolizmus proteínov, hladina elektrolytov v krvi, ale ovplyvňujú aj ľudské správanie.
Riadiace mozgové štruktúry pre kortikoidy
CNS - oblička
Funkcia kôry
nadobličiek je
kontrolovaná
adrenokortikotropný
hormónom (ACTH)
peptidickýmhormónom,
ktorý vylučuje hypofýza.
Hypotalamus- hypofýza-nadoblička
Kortikoidy
Označujú sa aj ako stresové hormóny,
pomáhajú zvládnuť stresové situácie.
Vylučované nadobličkou sú
kortizol a kortikosterón
Kortikoidy– steroidné jadro
Všetky kortikoidy majú spoločné
steroidné jadro, ale každý derivát nesie
rozličné chemické „úpravy,“ ktoré
prinášajú:
zvýšenie ich antiinflamačného účinku
alebo
pokles mineralokortikoidného účinku!!!
Kortizol – C21H30O5 z latinského
slova
cortex - kôra
Kortizol - vo
farmakológii
nazývaný
hydrokortizon je
najúčinnejší hormón
zo skupiny
glukokortikoidov
vytváraných kôrou nadobličky
Methylprednisolon
potlačená
mineralokortikoidná
aktivita prítomnosťou
dvojitej väzby medzi
C1-C 2 ,
hydroxylová skupina
na C 11
metylová skupina na
C6.
Decadron - Dexamethasone, a synthetic adrenocortical steroid, is
a white to practically white, odorless, crystalline powder. It is stable
in air. It is practically insoluble in water.
Kortikoidy
Kortikoidy voľne prechádzajú
bunkovou membránou a viažu sa
v cytoplazme na steroidný receptor.
Touto väzbou sa steroidný receptor
oddelí od proteínu nazvaného heat
shock protein o mol. hmotnosti 90
000 (HSP 90).
Pôsobenie a účinky glukokortikoidov
Mechanizmus účinku prešiel v minulosti
mnohými kontraverznými údajmi.
Účinné endogenné a exogenné
protizápalové a imunosupresívne látky.
Súčasné názory - pôsobia
prostredníctvom cytoplazmatického
receptora, ktorého obsadenie začne
prenos signálu („heat shock protein“).
Kortikoidy voľne prechádzajú
bunkovou
membránou a viažu sa v cytoplazme
na steroidný receptor.
Reakcia organizmu na podanie
kortikoidov nie je okamžitá
intracelulárne mechanizmy vyžadujú
30-60 minút k zaisteniu steroidnej
reakcie.
Kortikoidy voľne prechádzajú bunkovou
membránou a viažu sa v cytoplazme
na steroidný receptor.
Pôsobenie a účinky glukokortikoidov
Hlavné glukokortikoidné účinky sú :
Protizápalové
Protialergické
Imunosupresívne
Antiproliferatívne
Vplyv na tvorbu FOR (free oxygen
radicals)
Pôsobenie a účinky glukokortikoidov
Protizápalové
znižujú permeabilitu kapilár a stabilizujú
lyzozomálnu membránu (hlavný protizápalový
účinok)
spôsobujú pokles eozinofilnej a lymfocytárnej
frakcie, naopak
zvyšujú hladinu neutrofilov a zastavujú rast
fibroblastov a glykosaminoglykanov,
zmierňujú imunitnú odpoveď organizmu.
neovplyvňujú príčinu zápalu ale zmierňujú jeho príznaky.
ďalšie orgánové systémy - stimulujú CNS, zvyšujú jeho dráždivosť a emočnú labilitu,
ovplyvňujú vstrebávanie vápnika v čreve, spôsobujú retenciu sodíka v čreve a tak zadržujú vodu v organizme.
Glukokortikoidy indukujú tvorbu lipokortínu,
čo je podstatou protizápalového účinku.
lipokortín inhibuje kalciom aktivovanú
fosfolipázu A2 a inhibuje proteinkinázu C
aktivujúcu fosfolipázu (ovplyvní tvorbu
eikosanoidov)
inhibícia produkcie poplachových cytokínov (IL-1
TNF-alfa), ale aj ďalších cytokínov ( IL-2,IL-3,IL-6
ap.)
Pôsobenie a účinky glukokortikoidov
inhibujú syntézu induktívnej NO-syntázy
inhibujú tvorbu reaktívnych
intermediátorov kyslíka a
sekréciu lyzozomálnych enzýmov
profesionálnymi fagocytmi
Pôsobenie a účinky glukokortikoidov
supresívny účinok na adhezívne
reakcie neutrofilov na endotel
mozgových ciev
modulujú GABA supramolekulárny
komplex „receptor- Cl+ ionofor“
tlmia špecifické katalázya peroxidázy
Vysoké dávky:
majú membránovo-stabilizujúci účinok –
zhrubnutie endotelu mozgovách kapilár
(anti –leakage effect) a
stimulujú systézu surfaktantu (anti-glue
efffect).
supresívny účinok na adhezívne
reakcie neutrofilov na endotel
mozgových ciev
modulujú GABA supramolekulárny
komplex „receptor- Cl+ ionofor“
tlmia špecifické katalázy a peroxidázy
Pôsobenie a účinky glukokortikoidov
Zabraňujú generovaniu superoxidov
makrofágov
Zvyšujú počet beta 2 receptorov a zlepšujú účinok beta-adrenergicky pôsobiacich látok
Znižujú ICP
Účinky glukokortikoidov
Pozitívne účinky smerujú k:
obnove homeostázy mozgového tkaniva,
modulujú proces hojenia,
zmierňujú extracelulárny edém,
zabraňujú lipidovej peroxidácii,
inhibujú tvorbu reaktívnych intermediátorov
kyslíka a produkciu poplachových cytokínov
(IL-1 TNF-alfa), ale aj ďalších cytokínov
(IL-2,IL-3,IL-6 ap.).
LIPIDOVÁ DEŠTRUKCIA
je ústredným procesom deštrukcie nervového
tkaniva v modeloch ischémie a reperfúzie.
počas tohto deja štiepia sa lipidové komponenty
membrány neurocytu, dochádza k jeho zničeniu.
tento dej je potencovaný VKR, voľným železom
(uvoľňované pri krvácaní z hemoglobínu)
a ukončený prinesenými imunokomponentami.
Takto poškodený neurocyt zaniká
akútne nekrózou alebo pomaly apoptózou
Lipid bilayer composed of phospholipids
Hydrophilic heads
outside
Hydrophobic tails inside
This forms two separate water-interacting surfaces
Lipidová peroxidácia následkom ischémie
Glukokortikoidy a mozog
Glukokortikoidy na rozdiel od
katecholaminov prechádzaju
hematoencefalickou barierou.
V mozgu pôsobia na glukokortikoidné,
ale aj mineralokortikoidne receptory.
Miesta účinku kortikoidov pri ochrane CNS
Miesto účinku pre glukokortikoidy
Indikácie pre podanie kortikosteroidov
po akútnej mozgovej príhode:
kontúzne ložiská (vasogenný edém v ich okolí)
difúzny edém mozgu s ICH, presunom a herniáciou
mozgového tkaniva
kompresia mozgového kmeňa a jeho edém
akútny zápalový stav
expanzívne procesy (tumory, pseudotumor =
flebotrombóza +regionálny edém, ischemická NCMP
+ mass effect na CT)
Pôsobenie a účinky
glukokortikoidov
Teoretické podklady a dôvody pre
liečbu glukokortikoidmi akútnych
príhod CNS teda existujú .
Bolus dávky alebo nízke dávky
v trvaní 4-14 dní výrazne zlepšia
náladu a spoluprácu s pacientom.
Účinok farmakologických
megadávok Ochrana a stabilizácia bunkovej membrány
Prevencia zhlukovania granulocytov:
vznik mikrotrombov a následne mikroembolov
(hypoxia, rozpad zhlukov a uvoľnenie
superoxidov)
Profylaxia chaotickej a aberantnej aktivácie
kaskády komplementu
Zníženie kapilárnej permeability
Inhibícia iontových presunov v bunke: zníženie prestupu Ca2 do bunky
Indikácia pre kortikoidy netraumatickej príčiny
Čo je nové v TBI ??
Recent Advances and Future Trends in Traumatic
Brain Injury
Tabish, SA and Syed,N.: Emerg Med (Los
Angel) 2015,5:1
Recent Advances and Future Trends in
Traumatic Brain Injury
A recent review of incidence rates for all
age ranges, reported lowest rates for :
U.S (103/100,000) and highest rates for
Asia (344/100,000), with 23
European countries reporting an average
incidence rate of approximately 235/100,000
Recent Advances and Future Trends in
Traumatic Brain Injury
In TBI, secondary events occur after primary events like
shearing of nerve cells and blood vessels, cause post
traumatic neurodegenerations with an increase in
reactive oxygen species and reactive oxygen
species-mediated lipid peroxidation (Cornelius et al.,
2013).
Epidemiology
TBI, according to the World HealthOrganization
(WHO), will surpass many diseases as the major
cause of death and disability by the year 2020.
“With an estimated 10 million people affected
annually by TBI, the burden of mortality and
morbidity that this condition imposes on society,
makes TBI a pressing public health and medical
problem.“....
Recent Advances and Future Trends in
Traumatic Brain Injury
Three different types of metabolic disturbances
occur after traumatic brain injury:
inflammation,
ischemia and
calcium ion entry (Campolo et al.,2013).
Recent Advances and Future Trends in
Traumatic Brain Injury
Recent Advances
have identified several therapeutic classes
showing promise for the treatment of TBI.
These includes:
Erythropoietin (EPO), carbamylated form
of EPO (CEPO), statins, bone marrow
cells (MSC), methylphenidate, progesterone,
dexanabinol, and rivastigmine
Care Med. 2005 Jan;33(1 Suppl):S107-12.
Casualties treated at the closest hospital in the Madrid, March
11, terrorist bombings.
Gutierrez de Ceballos JP1, Turégano Fuentes F, Perez Diaz D, Sanz Sanchez M, Martin Llorente C, Guerrero Sanz JE.
BACKGROUND:
At 07:39 am on March 11th, 2004, ten terrorist
bomb explosions occurred almost simultaneously in
four commuter trains in Madrid, Spain, killing
instantly 177 people and injuring >2,000. Fifty-two
percent suffered head trauma.
Complex injurious environment because of blast: primary blast effects, that is, effects
of the blast wave itself (primary blast injury); secondary blast effects caused by
particles propelled by blast-force (secondary, that is, penetrating blast) injury; and
tertiary blast effects caused by acceleration and deceleration of the body and its
impact with other objects (tertiary blast injury similar to‘coup–countercoup’).
Simultaneous activation of systemic, local, and cerebral
responses to blast exposure, and interactive mechanisms
causing or contributing to the pathobiology of BINT (blast-
induced neurotrauma).
Health & Medicine: Published on Oct
13, 2015
PHARMA,MOA,USES AND DOSAGES:
Corticosteroids the often used but
least understood drug
Ďakujem Vám za pozornosťo
rok !