İlk kez 1942 yılında Klinefelter ve ark. Tarafından tanımlanmış bir kromozom hastalığıdır.

Görülme sıklığı 1/500’ dir. Yalnızca erkekleri etkileyen bir hastalıktır ve bu hastalığa fazladan bir X kromozomunun bulunması neden olur. (47XXY)

Söz konusu karyotipin ortaya çıkması için ya 2 X'li yani 24 kromozomlu bir ovumun normal yani 23 kromozomlu sperm tarafından veya 23 kromozomlu normal bir ovumun, 24 kromozomlu (XY) bir spermle fertilize olması gerekir.

Gametlerin 24 kromozomlu olması hali

mayoz bölünme sırasında kromozomun

ayrılamama (non disjunction) veya ana

fazda geri kalma (anafaz lag) olayı

sonucu ortaya çıkar

Olguların kromozom kuruluşları sıklıkla

47,XXY olmakla birlikte, 48,XXXY; 48,XXYY;

49XXXYY ve mozaik kromozom yapısı gibi

kuruluşlar da görülebilir(%20)

Küçük sert testis, jinekomasti, idrarda gonadotropin seviyesinin yüksek oluşu kardinal bulgulardır. Bundan başka hastalar genellikle enükoidgörünümdedirler.

Skrotum normalden küçüktür, pigmentasyonuve kıllanması azalmıştır. Pubik kıllanma kadın tipidir ve mons pubisinhemen üzerinde sonlanır.

Testislerin küçük oluşu en önemli tanısal kriteri teşkil eder. Yüzde sakal azdır, ses incedir ve hastalarda erken osteoporoz görülür. Mozaik vakalar dışında hastalar fertildeğildirler. Bir dereceye kadar mental gerilik hemen her hastada görülür. Jinekomasti, kadınsıgörünüm, FSH ve LH düzeylerinde artış gözlenir.Yaş ilerledikçe psikolojik bozukluklar artar

Doğal yolla sendromu taşıyan bireylerde

12 yaşından sonra fertilizasyon

beklenmez. Önce sperm üretimini

sağlayıp, arkasından tüp bebek

yöntemlerine geçilmelidir. Tüp bebek için

ise, testislerden mikroTESE yapılarak

ameliyatla sperm elde edilmeye çalışılır.

Jinekomasti operasyonu hastanın ruh

sağlığı üzerinde olumlu etki sağlayabilir.

Testis bozukluğuna bağlı azoospermi olgularının büyük kısmında testosteron hormonunun (ng/dL) östrojen (östradiol; pg/mL) hormonuna oranı bozulmuştur. Yapılan çalışmalar, böyle hastalarda aromataz inhibitörleri olarak bilinen ilaçların kullanımının hormon dengesindeki bozukluğu düzeltebileceği önerilmiştir.

Klinefelter hastalarında testislerde Leydig hücreleri olarak bilinen ve vücuttaki testosteronun %95’ini yapan hücrelerin sayısındaki artışın, aromatazaktivitesini artırarak, hastalığa neden olabilmektedir. İşte, artan bu aromataz aktivitesi, aromataz inhibitörü ilaçlar kullanılarak düzeltilebilir.

Yakın tarihli bir çalışmada, azoospermik Klinefeltersendromlu erkeklerde aromataz inhibitörü kullanımı sonucu, %69’unda TESE ile olgun spermatozoabulunabileceği ortaya konmuştur.

Aromataz enzimi, birer androjen olan androstenedionve testosteronun, birer östrojen olan estrona ve estradiole dönüştürülmesinden sorumludur. Aromatazinhibitörlerinin etki mekanizması testosteronu yükseltmeleri yanı sıra, esasen serum östrojeninde düşme yapmasıyla olmaktadır. Çünkü bu sayede östrojenin santral inhibisyon etkisi ortadan kaldırılmış ve neticede FSH ve LH salgısı da artmış olur.