KLASIFIKACE TUMOROVÝCH MARKERU
description
Transcript of KLASIFIKACE TUMOROVÝCH MARKERU
NÁDOROVÉ MARKERY
jsou laboratorně prokazatelnéznámky, které vedou nebo kterými senádorové onemocnění projevuje
KATEGORIE Tu-markerů-------------------------------------------------------------------Účastní se:
(a) Proliferace (TPS,KI 67)
(b) Diferenciace (PSA,CEA,AFP,hCG,CA 15-3, CA 19-9, CA 125, NSE)(c) Destrukce ( CYFRA 21-1, TPA, CK 7,8,18, CK 19)___________________________________________
KLASIFIKACE TUMOROVÝCH MARKERU
A. Nádorem tvořené -Antigeny * onkofetální (AFP, CEA ..) * onkoplacentární (hCG, isoenzymy ALP)
* „Carcinoma antigens“ (CA-19-9, CA 15-3..) * paraproteiny -Hormony (kalcitonin, katecholaminy..) -Enzymy (NSE ..) -(Receptory hormonů) -Onkogeny a antionkogeny (BRCA1, p53..)
B. S nádorem sdružené (CRP, okult.krvácení..)
Význam stanovení tumorových markerů
* monitorování terapie
* včasné rozpoznání recidivy
* hodnocení prognózy (určení proliferační rychlosti)* určení rizika (onkogeny a antionkogeny)
* diferenciální diagnostika* screening
MONITOROVÁNÍ TERAPIE
3 typy průběhu:
A-mírný pokles bez normalizace NEÚSPĚCH
B-normalizace, ale opětný vzestup RECIDIVA
C-trvalá normalizace ÚSPĚŠNÁ TERAPIE
C
B
A
PROLIFERAČNÍ RYCHLOST
TM1 (TM= koncentrace Tu-markeru
ln ------- v čase t1 nebo t2) TM2 = ------------------- t2 - t1_______________________________________________________
HODNOCENÍ
Stupeň Změna za 1 den (24 hod) Zdvojení nádoru------------------------------------------------------------------------------------ 1 3% 24 dny
2 3 - 5%
3 5% 19 dní______________________________________________________
VOLBA STRATEGIE
- Jeden marker (nižší náklady)
- Paleta markerů ( nižší specifita, vyšší sensitivita)
- Kombinace různých druhů testů (větší diskriminace) (biochemické x genomové x hormonové receptory)
- Longitudinální sledování (monitorování terapie, odkrytí návratu, metastáz)
Časový rozvrh monitorování
* před (více markerů zvýšených)
* po za 14 d za 1 měs za 3 měs každé 3 - 6 měs
* 2.-4. rok: každých 6 měs
* 5. rok a další: nejvíce 12 měs
PRAKTICKÉ VYUŽITÍ ONKOGENU
(1) Screening a pomoc při časné diagnóze
(2) Určení prognózy
(3) Stanovení individuální terapie a sledování její účinosti
RB a p53 : vyhledávání rizikových jedinců
neu-protoonkogen: neu-protein známka špatné prognózy
neu nebo EGF receptorový gen: možnost cílené terapie(exprimovány především u nádorových buněk)
onkogeny kódující nebo aktivující tyrosinovou kinásu: použitíinhibitorů kupř. tyrphostinu
vazba ras nebo src na membránu pomocí acylace(farnesyl,myristyl) léky inhibující acylaci mají antionkogenní potenciál
"nesmyslná" mRNA: "anti-sense" syntetické oligonukleotidyinhibují buď translaci mRNA nebo štěpení komplexu mRNA-"non- sense"RNA ribonukleasou
HEMOBLASTÓZY
Specifické markery maligních buněk: - karyotypové abnormality - alterace genů pro imunoglobuliny nebo pro povrchové receptory T-buněk
AKUTNÍ MYELOIDNÍ LEUKÉMIE translokace chromosomu t(15;17) exprese fuzovaného genu PML-RAR- Marker residuální choroby---------------------------------------------------------------------------
CHRONICKÁ MYELOIDNÍ LEUKÉMIE transposice ABL genu z chromosomu 9 na BCR gen na chrom. 22
chimerický gen BCR-ABL protein p210 Persistentní positivita u pacientů s rizikem relapsu--------------------------------------------------------------------------------------AKUTNÍ LYMFOBLASTICKÁ LEUKÉMIE alterace genu pro povrchový receptor - TCR-, , a genu pro těžké řetězce imunoglobulinů (IgH)Trvalá positivita je markerem relapsu--------------------------------------------------------------------------------------NON-HODGKINSKÝ LYMFOM Marker: t(14;18) (q32;q21) BCL-2 protoonkogen na chromosomu 18 IgH gen na chromosomu 14Marker residuální choroby
________________________________________
FAKTORY RESISTENCEvůči protinádorovým LÉKUM_____________________________________________ * P glykoprotein (produkt genu mdr-1) vzniká fúzí 2 sousedních genů náleží k "superfamily" přenašečů vázajících ATP (jako transmembránový regulátor cystické fibrozy pankreatu)
* MRP (=multidrug resistance associated protein) (izolovaný z buněk malobuněčného karcinomu plic,
H69AR)------------------------------------------------------------------------------------------------
- Tumory na počátku citlivé na chemoterapii mohou být v relapsu resistentní- Exprese P-glykoproteinu je nepříznivým prognostickým faktorem (sarkom,neuroblastom)- Některé netoxické léky(nifedipin,verapamil,chloroquin,cyklosporin A,progesteron,tamoxifen,tricyklická antidepresiva) blokují účinekP-gl. Kombinace s nimi snižuje potřebu vysokých dávek
TUMOROVÉ MARKERY pro KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM
MARKER VÝZNAMSerum,plasma-------------------------------------------------------------------CEA staging, koreluje s prognózou, predikce návratu__________________________________________________ENZYMY GMT detekce metastáz do jater ALP predikce přežití, metastázy LD u 50% bez metastáz__________________________________________________PROTEINY AKUTNÍ FÁZE 1 kys.glykoprotein predikce metastáz,index fixace v tkáni 1-antitrypsin predikce metastáz haptoglobin predikce návratu prealbumin nutriční index CRP index fixace v tkáni
TUMOROVÉ MARKERYpro KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM
MARKER VÝZNAM---------------------------------------------------------------------------Tkáň, buňky
ONKOGENY zjištění rizika výskytu ras (mutace u 30-40% pacientů s ca ; u 60% adenomů 1 cm)ANTIGENY KREV.SKUPIN Isoantigeny AB reexprese v dist.colon u malign. Lewis AB,YB přítomné u ca;dyspl.polypů H-antigen marker dyspl. premalign.lézí
RECEPTORY estrogenní známka lepší prognózy
ENZYMY ornithindekarboxylasa riziko maligní přeměny
RUSTOVÉ FAKTORY TGF známka stimulace stromatu
KARCINOM MLÉČNÉ ŽLÁZY
S nádorem sdružené cirkulující antigeny Genové produkty
CA 15-3 (pokročilé stadium) HER-2/neu (=erbB2) CA 549 (monitorování, prognóza, p53 CEA (metastázy do kostí) EGF receptor CA 19-7 c-myc CA 19-9 ras MSA (prognóza) CA M26 (relaps) Hormonové receptory CA M29 pro estrogeny MAM-6 pro progesteron
Proliferační markery Enzymy Ki-67 (antigen buněč.jádra v G1,G2,M i S-fázi) kathepsin D PNCNA (proliferační antigen buněčného jádra)
PSA (Prostatický Specifický Antigen)
-glykoprotein (monomer), mol.hm.: 34 000 - 40 000, 3- 5 isomerů Gen: na chromosomu 19 ( 6 kb) (superrodina kallikreinů)
Tvorba: kolumnární a kuboidní buňky acinu prostaty(nikoliv buňky bazální) - u žen buňky paraurethrálníPoločas: 2,2 - 3,2 dníFunkce: serinová proteinasa, rozpouští seminálníkoagulum (semenogelin) V séru tvoří komplex s
1-antichymotrypsinem
Norm.hodn.: 0 - 4 g/l (odvisí od věku)
-------------------------------------------------------------------PATOLOGIE zvýšení
- Benigní hypertrofie prostaty
- Karcinom prostaty (hodnoty se překřižují) (vhodný pro prognozu a monitorování)
PROSTATA
Karcinom (pozdní) -- ACP tartarát rezistentní------------------------------------------------------------------
Karcinom PSA, fPSA, PSAsenz.
X Kallikrein (hK2)Hyperplazie hK2/fPSA RT-PCR mRNAPSA,PSMA,hK2
PSMA(prost. spec. membr.Ag)
komplexovaný PSA(Metastázy do kostí) - Kostní markery B-ALP, NTx, CTX
MOČOVÝ MĚCHÝŘ(Karcinom)
BTA (Basement Membrane Antigen)
NMP-22 (Nuclear Matrix Protein)
Telomerasa
Cystoskopie
Senz. Spec. 40 73
81 77
80 80
40 94
CEA. . . . . . . . . . . . . 8 %(stadium A),42%(B), 56%(C), 94%(D) recidiva lokální: 52% metastázy do jater: 78% CA 19-9 jako pomocný marker CA 242 CA 50
Kolorektální karcinom
KARCINOM PANKREATU
CA 19-9
CEA
CA 242
(GMT)
CA 72-4 52% CA 19-9 25% CEA 23% CYFRA 21-1 22% CA 242
KARCINOM ŽALUDKU
SCC 12% (T1), 96%(T2) CEA (nespec. ) CEA+SCC (u 92% recidiv)
KARCINOM LARYNGU a HYPOFARYNGU
(1) seminom hCG(-) AFP(-) (2) neseminomové nádory: -Žloutkový váček hCG (-) AFP (+), -Choriokarcinom hCG (+), AFP (-) -Embryonální karcinom AFP (+, -) -Teratokarcinom hCG (-), AFP (+) -Teratomy negativní jak na hCG tak AFPPomocné markery: NSE, SP-1, TPA
KARCINOM VARLETE
AFP. . . . . 80 % -hepat. karcinom , 100% - hepatoblastom Vazba na LEKTIN (Dif. dg. hepatom x metastázy x benig. onemocnění)
CYFRA 21-1 . . . . . . . . . . . . 10 % CEA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 % (u metastáz jiných nádorů do jater 92%) CA 19-9 . . . . . . . . . . . 55-70%- cholangiokarcinom ALP (nádorový isoenzym)
HEPATOCELULÁRNÍ KARCINOM
KARCINOM PLIC
* NSE malobuněčný * CYFRA 21-1 nemalobuněčný* SCCA* CEA* TPS (kombinace: CYFRA+NSE CYFRA+CEA NSE+ProGRP (Pro-Gastrin Releasing Peptide)
KARCINOM CERVIX UTERI
* SCCA 55%
* CYFRA 21-1 37%
nebo kombinace: SCCA+CEA CYFRA 21-1 + CEA
KARCINOM OVARIA
* CYFRA 21-1 nemucinózní i mucinózní (rozlišení maligní X benigní: nad 5,8 g/l* CA 125 nemucinózní (serózní) a nediferencovaný (I. a II. stadium: 54%)* CASA (cancer associated serum antigen): 43.5%
* CEA, CA 72-4 (mucinózní 72%)* AFP, hCG nádory ze zárodečných buněk* kallikreiny (hK6, hK10, hK11) perspektivní u serózních
KARCINOM ENDOMETRIA
* CEA (nespecifické)
* CA 125
* SCCA
* receptory hormonů
CHORIOKARCINOM
* hCG (sledovat každou
mola hydatinosa nejméně 1 rok)
* SP-1 (doplňkový)
Nádory thyreoidey
* Kalcitonin (nádory z C-buněk)
* Thyreoglobulin
* CEA
MALIGNÍ MELANOM
* S-100 (pro prognózu a monitorování) senzitivita: až 86% (pozitivita též při imunoterapii aktivací dendritických buněk)
* MIA (melanoma inhibiting activity) senzitivita: 80%
FEOCHROMOCYTOM
U-vanilmandlová kys.(U-homovanilová kys. .: feochromocytoblastom)
U-metanefrinyU-celkové katecholaminy
P-adrenalin a. noradrenalin (limitované použití - krátký poločas)
NEUROBLASTOM
* U-homovanilová kys. (HVA)* U-vanilmandlová kys. (VMA) index VMA/HVA (prognóza)* S-NSE* S-ferritin
(N-myc)