Kaskade Koagulasi Darah
-
Upload
faiha-jalaluddin -
Category
Documents
-
view
255 -
download
0
Transcript of Kaskade Koagulasi Darah
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 1/32
dr.Siti Hajar, M.Kes, SpM
Bagian Biokimia FK Unsyiah
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 2/32
perdarahan
Hemostasis
1. Faktor vaskular 2. Faktor trombosit
3. Faktor koagulasi
4. Faktor fibrinolisis
2
Peristiwa penghentian perdarahan akibat
putusnya atau robeknya pembuluh darah
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 3/32
Hemostasis dan Thrombosismemiliki 3 fase yang sama:
1. Pembentukan agregat trombosit yang
longgar dan sementara pada tempat luka 2. Pembentukan jaring fibrin yang terikat
dengan agregat trombosit sehinggaterbentuk sumbat hemostatik atau
trombos yang lebih stabil.3. Pelarutan parsial atau total agregathemostatik atau trombos oleh plasmin
3
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 4/32
Setiap perlukaan akan diikuti perdarahan
Perdarahan pada vena lebih lambatdibanding arteri
Perlukaan pada pembuluh darah kecil(arteriola, kapiler, venula) dapat dihentikanmelalui proses hemostasis
Perdarahan pada pembuluh darah sedang dan
besar tidak dapat dihentikan denganmekanisme hemostasis
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 5/32
mempertahankan darah tetap: cair
mencegah hilangnya darah berlebihan→
pembentukan sumbat hemostatik menstabilkan kembali aliran darah selama
proses penyembuhan luka
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 6/32
Bila terjadi suatu luka pada pembuluh darah,maka pembuluh darah tersebut akanmengalami vasokontriksi , sehingga alirandarah terhambat, dan darah yang
dikeluarkan juga sedikit, serta terjadi kontakantara trombosit dengan dinding pembuluhdarah yang cukup lama.
Kontak trombosit dengan pembuluh darah
tersebut akan mengalami adesi trombositdengan jaringan kolagen. Proses inimemerlukan adanya glikoprotein 1b daritrombosit , dan factor von willebrand daripembulh darah.
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 7/32
Trombosit yang mengalami adesi akanmelepaskan ADP ( Adenosite DiPosphat ) dantromboxan A2 yang akan menyebabkanterjadinya agegrasi trombosit, sehinggaterbentuklah suatu sumbat trombosit yang tidak
stabil. Trombosit yang mengalami agegrasi tersebut
akan mengeluarkan platelet factor 3 (PF3) , yangakan merangsang terjadinya proses pembekuandarah. Proses pembekuan darah ini akan
menghasilkan benang-benang fibrin . Benang-benang fibrin yang terjadi akan mengikat
sumbat trombosit yang tidak stabil itu sehinggamenjadi sumbat trombosit yang stabil.
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 8/32
luka
Sel endotel
Melepaskan
endothelin
VASOKONSTRIKSI
Kolagen
terpapar
Adesi
trombosit
Tr teraktivasi
Perubahan
btk
Reaksi pelepasan
Agregasi trombosit)
Sumbat hemostatik
HEMOSTASIS PRIMER
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 9/32
Faktor jaringan / tissue fac tor
dilepaskan dr. perlukaan
Aktivasi sistim koagulasi
dg tujuan akhir: aktivasi trombin
Fibrin polimerisasi
fibrinogen fibrin
Deposit jaringan fibrin
HEMOSTASIS SEKUNDER
Induksi tr& reaksi
pelepasan
Polimerisasi fibrin & agregat tr
membtk sumbat hemostatik permanen
Utk keseimbangan:
t-PA & trombomodulin dilepaskan
FIBRINOLISIS
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 10/32
Proses koagulasi:Serangkaian reaksi enzimatik yg melibatkan:
1. Protein plasma sbg faktor koagulasi/prokoag
2. Fosfolipid
3. Ca ++
SISTEM KOAGULASI
Mekanisme koagulasi konversi satu faktor koag. (zymogen) menjadi btk aktif
(enzim/protease) yg akan mengaktifkan faktor koagulasi
berikutnya dlm serangkaian reaksi enzimatik
teori kaskade
jendalan fibrin sebagai produk akhir
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 11/32
Proses pembekuan darah terjadi karenaadanya aktivasi dari ke 12 faktor pembekuan
darah yang lain ada dialiran darah, dan
proses ini terbagi menjadi dua jalur yaitu :
1. Jalur intrinsic
2. Jalur ekstrinsik
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 12/32
1. Jalur intrinsic :
pada jalur ini semua bahan yang diperlukanuntuk proses pembekuan darah terdapatdalam aliran darah. Bahan bahan tersebutbiasanya beredar dalam bentuk precursor
yang inaktif ( tidak aktif ) , dan beberapadiantaranya merupakan proenzim dankofaktor.
2. Jalur ekstrinsik :
pada jalur ini diperlukan bahan yang berasaldari jaringan pembuluh darah yang terluka /rusak ( tissue factor / tissue tromboplastin ).
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 13/32
FAKTOR NAMA BENTUK AKTIF
I
II
III
V
VII
VIIICIX
X
XI
XII
XIII
FITZGERALD
FLETCHER
FIBRINOGEN
PROTHROMBIN
FAKTOR JARINGAN
PROASELERIN
PROKONVERTIN
FAKTOR ANTIHEMOFILIFAKTOR CHRISTMAS
FAKTOR STUART-POWER
PLASMA HROMBOPLAS-
TINE ANTECEDENT
FAKTOR HAGEMAN
FAKTOR YG MENSTABIL
KAN FIBRIN
KININOGEN BM TINGGI
PREKALIKREIN
FIBRIN
PROTEASE SERIN
RESEPTOR/KOFAKTOR
KOFAKTOR
PROTEASE SERIN
KOFAKTORPROTEASE SERIN
PROTEASE SERIN
PROTEASE SERIN
PROTEASE SERIN
TRANSGLUTAMINASE
KOFAKTOR
PROTEASE SERIN
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 14/32
Anak tangga
koagulasi
‘waterfall’
PT
APTT
TT
Sistim fibrinolisis
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 15/32
Anak tangga
koagulasi
‘coagulatio
cascade’
PT
APTT
TT
AT IIIProtein C
Protein C inhibitor
Sistim fibrinolisis
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 16/32
Sistim fibrinolisis
Plasmin
FDP
D-Dimer
dipecah
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 17/32
proses degaradasi bekuan –bekuan fibrin yang
terjadi secara enzimatik Fungsi :
1. Membatasi pembentukan fibrin didaerah luka
2. Menghancurkan fibrin didalam sumbat
trombosit.
PROSES FIBRINOLYSIS
Trauma
pelepasan Plasminogen activator mengaktifkanplasminogen menjadi plasmin, Plasmin yang terbentuk
ini akan memecah fibrin menjadi bahan bahan yang
soluble, sehingga sumbat trombosit akan hancur &
diinaktivasi kembali oleh alpha2 anti plasmin.
Sistem : PLASMINOGEN – PLASMIN
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 18/32
TROMBOEMBOLI DAPAT TERJADI
Rusaknya endotel pembuluh darah(aterosklerosis)
Perubahan keseimbangan pro-antikoagulan
Aliran darah lambat Lepasnya tromboplastin jaringan
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 19/32
CT
BT PPT
TT
APTT
Pemeriksaan laboratorium
untuk mengukur 4 fase hemostatis
Skrining Hemostatis
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 20/32
Mendeteksi kualitas dan kuantitas faktor
koagulasi secara keseluruhan
Waktu jendal /
Clotting time (CT)
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 21/32
Nilai normal : 10-14 detik,
perbedaan <2 detik dari control
PPT ( PLASMA PROTOMBIN TIME ) ATAU
PT ( PROTOMBIN TIME )
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 22/32
BT memanjang : .Trombositopenik purpura
· Non trombositopenik purpura
· Von willerbrands diseases
WAKTU PERDARAHAN
( bleeding time / BT )
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 23/32
Nilai normal : 30-40 detik ,
perbedaan <7 detk control.
APTT ( AKTIVATED PARTIAL
TROMBOPLASTIN TIME )
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 24/32
Meningkat pada :
hipofibrinogenemia ,
pemberian heparin, dan
FDP ( fibrinogendegradation product ).
TT ( TROMBIN TIME )
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 25/32
Herediter:Hemofilia A & B
Didapat:
DIC
Penyakit hatiDefisiensi vitamin K
dll
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 26/32
CT memanjangBT normal
APTT memanjang
PT normalF VIII atau IX rendah
Hemofilia A & B
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 27/32
Penyakit perdarahan herediter yg disebabkan krn
defisiensi atau penurunan aktivasi faktor
koagulasi F. VIII Paling sering tjd. : 50 kasus/juta populasi
Lokasi gena F. VIII : kromosom x
Penyakit diturunkan berdasarkan jenis
kelamin (sex-linked) Delesi, insersi dan point mutation
>> inversi intragena
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 28/32
Penyakit perdarahan herediter yg disebabkan krndefisiensi atau penurunan aktivasi faktor
koagulasi F. IX Gb klinik mirip Hem. A tp lbh ringan
Sex-linked
HEMOFILIA C
Penyakit perdarahan herediter yg disebabkan krn
defisiensi atau penurunan aktivasi faktor
koagulasi F. XI
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 30/32
Perdarahan spontan berat :perdarahanpada sendi (haemarthrosis) dan otot
Perdarahan sedang
Onset terjadi pada awal masa anak2(post sirkumsisi)
Meningkatkan resiko perdarahan post-operatif atau post-trauma
Persendian lemah ok perdarahanberulang
MANIFESTASI KLINIK hemofili
8/13/2019 Kaskade Koagulasi Darah
http://slidepdf.com/reader/full/kaskade-koagulasi-darah 31/32
1.Sifat diwariskan, seumur hidup
2.Diagnosis
3.Penanganan & efek terapi
4.Pemantauan lanjutan
5.Prognosis
Usaha mengatasinya???