kardiotonici 01 (1) - · PDF fileParkinsonova bolest – sporonapreduju ća,...
Transcript of kardiotonici 01 (1) - · PDF fileParkinsonova bolest – sporonapreduju ća,...
1
HOLINERGICI I ANTIHOLINERGICI
NH 3C
C H 3
C H 3
C H 2 C H 2 O C
O
C H 3
Podsetnik: CNS PNS: somatski (cns-motorna ploča poprečno-prugastih mišića)
autonomni: simpatički i parasimpatički
2
NH3C
CH3
CH3
CH2 CH2 O C
O
CH3
Glavni NT ACETILHOLIN
2-(acetiloksi)- N,N,N- trimetiletanamonium (hlorid)
♣Hemijski gledano Ach je…..
NIKOTINSKI RECEPTORI
N
NCH3
(S) 3-(1-metil-pirolidinil-2)-piridin
Gde su LOCIRANI
autonomne ganglije, skeletni mišići, nadbubrežna žlezdadva tipa: N1i N2-autonomne ganglije
3
MUSKARINSKI RECEPTORI
OH3C
HO
N (CH3)3
[(2S)-(2α, 4β, 5α)-tetrahidro-4-hidroksi-N,N,N, 5-tetrametil-2-
furan]-metan-amonijum
Objasniti zbog čega jeMuskarin stabilniji od Ach
M1 (“nervni“) - CNS, periferni neuroni, parijetalne ćelije želuca, pljuvačne žlezde, autonomne ganglije
- više funkcije mozga (memorija, učenje, Alchajmer)M2 (“sr čani“) - autonomni nervi, CNS, srce, glatki mišići↓υ rada srca i kontraktilnostiM3 (“žlezdani“) – CNS (manje nego ostali), žlezde, srce, glatki mišićisekrecija žlezda, kontrakcija visceralnih glatkih mišića (↑peristaltike, ↑tonusa glatke muskulature mokraćne bešike, bronhokonstrikcija), vazodilatacija
4
EFEKTI:
�Mioza, smanjenje itraokularnog pritiska
�Usporena srčana funkcija
� povećanje tonusa glatke muskulature GIT-a i urinarnog trakta
�dilatacija vaskularnog sistema
�Brohnospazam i bronhosekrecija
�dejstvo na CNS (tretman Alchajmerove bolesti)
HOLINERGICI
(parasimpatomimetici)
5
Biosinteza ACETILHOLINA
UKLANJANJE ACh
☺ difuzija u okolna tkiva
☺ specifična acetilholin esteraza
☺ Nespecifične pseudoholinesteraza (butilholinesteraze) (u krvotoku)
Direktni (dejstvo na receptor)
Indirektni (inhibicija ACh esteraze
SAR
Da li je ACh selektivan za M ili N receptore? Zašto?
Koje modifikacije u strukturi doprinose selektivnosti?
Koje modifikacije u strukturi ne utiču na dejstvo?
6
1. Estar
• vezivanje za receptor
• esterifikacija karbaminskom � karbamati – stabilniji
• esterifikacija aromatičnim kiselinama � antagonisti
2. Etilenski most
• bitno rastojanje O od N
• potenciranje selektivnosti (β metil – muskarinsko , α metil – nikotinsko dejstvo)
3. Kvaternerni azot
• vezivanje za receptor, hidrosolubilnost
• drugi heteroatom � difuzija ⊕ nael. � slabije vezivanje za receptor
• duži alkil radikal � antagonisti
• H umesto CH3 � gubitak dejstva
SAR
SAR zaklju čak:
1. molekula mora sadržati atom azota koji će biti nosilac pozitivnog naelektrisanja (najbolje kvaternerni azot)
2. kod najaktivnijih struktura veličina grupa vezanih za azot ne sme biti veća od metil grupe
3. molekula mora imati kiseonik (najbolje estar) koji će moći da gradi vodoničnu vezu sa receptorom
4. mora postojati niz od dva ugljenika između kiseonika i azota
7
Podela holinergika:
1.Direktni (dejstvo na receptor)
2.Indirektni (inhibicija ACh esteraze)
DIREKTNI AGONISTI MUSKARINSKIH RECEPTORA
Šta je CILJ sinteze:
♣kvaternerna amonijum jedinjenja
♣estri i karbamati
♣pove ćanje stabilnosti (prema holinesterazi)
♣pove ćanje selektivnosti za M receptore
Zašto se acetilholin ne koristi u terapiji kao holinergik?
Poreklo = Sintetska jedinjenja
8
H3C ON (CH3)3 Cl
O CH3 METAHOLIN
2-(acetiloksi)- N,N,N- trimetil-1-propanamonium hlorid
NCH3
CH3
CH3
OH2N
O
Cl
KARBAHOL
2-[(aminokarbonil)oksi]- N,N,N-trimetiletanamonium hlorid
H2N O
O CH3
ClN(CH3)3
BETANEHOL
2-[(aminokarbonil)oksi]- N,N,N-trimetil-1-propanamonium hlorid
Koja od prikazanih struktura je najmanje stabilna?
Koja od prikazanih struktura nije selektivna prema muskarinskim receptorima?
Koja struktura pokazuje najboje osobine (selektivnost i stabilnost)?
inhalacioni u dijagnostifikovanju astme
u tretmanu glaukoma i indukciju mioze u očnoj hirurgiji
poslehirurše urinarne retencije i zastoja GIt-a, peros
OO
H3C
N
N
CH3
PILOKARPIN (3S, 4R)
3-etildihidro-4-[(1-metil-1H-imidazol-5-il) metil]-2(3H)-furanon
�3R, 4R – IZOPILOKARPIN - inaktivan
Koji heterociklusi su prisutni u strukturi pilokarpina?
Kako se objašnjava nestabilnost pilokarpina?
Koja pomoćna lekovita sredstva u preparatima pilokarpina mogu da utiču na njegovu stabilnost?
9
INDIREKTNI HOLINERGICI (Inhibitori AcH esteraze)
Podela :
• Reverzibilni
• ireverzibilni
Na osnovu prikazane šeme definisati na čin vezivanja inhibitora?
�elektrostatičkim silama (kvaternerna amonijum jedinjenja)
�kovalentnim vezama (estri, karbamati) – acilovanje enzima �nestabilan estar ili karbamat
Reverzibilni inhibitori AcH esteraze
NN
ONH
O
H3C
CH3
CH3H
H3C
Šta je fizostigmin hemijski gledano?
•estar fizostigmola (ezerolina) i N-metil karbaminske kiseline
Da li fizostigmin može proći u CNS? Koji element strukture je za to zaslužan?Koja funkcionalna grupa je uzrok nestabilnosti fizostigmina?
U kom obliku će se nalaziti fizostigmin pri fiziološkom pH?
FIZOSTIGMIN (3aS, 8aR)
(3aR, 8aS) 1,2,3,3a,8,8a-heksahidro-1,3a,8 – trimetil pirolo [2,3-b] indol -5-il-N-metilkarbamat
Primena: terapija glaukoma, miastenie gravis, antidot kod trovanja antiholinergicima
10
N (CH3)3
O NCH3
O
CH3
NEOSTIGMIN (Br - )
3-[[dimetilamino) karbonil]oksi]-N,N,N -trimetil -benzen-amonijum bromidper os, parenteralno (metilsulfat), atonija creva, miastenija gravis
N
CH3
O N
O
CH3
CH3
Br
PIRIDOSTIGMIN (Br - )
3-hidroksi-1-metilpiridinijum bromid dimetilkarbamatAntidot za neuromuskulatorne blokatore
Da li neostigmin pokazuje centralno dejstvo? Da li se može koristiti kod Alchajmerove bolesti?
Kako se zovu proizvodi koji nastaju krajnjom hidrolizom piridostigmina?Da li biste za tretman glaukoma preporučili piridostigmin ili fizostigmin? Objasniti.
Sintetska jedinjenja
Čemu doprinosi strukturna razlika u odnosu na fizostigmin?
11
N (CH3)3
O N
O
(CH2)10
CH3
N (CH3)3
ON
O
CH3
2 Br
DEMEKARIJUM Br-
3,3’-[1,10-dekan-di-il-bis[metilamino)karbonil-oksi]]bis-[N,N,N-trimetil-benzen-amonijum]-dibromid
NOH3C N
O
CH3
(CH2)6
N
CH3
O
O
NCH3
2Br
DISTIGMIN Br -
3,3‘-[1,6-heksan-di-il-bis[metilimino)karbonil]oksi]bis[1-metil-piridinijum] dibromid
Centralno selektivni inhibitori ACh esteraze
ON
O
CH3
H3CN
CH3
CH3
CH3
RIVASTIGMIN (tartarat)
(S)-N-Etil- N-metil- 3-[1(dimetilamino) etil]- fenil karbamat
•pseudoireverzibilan (inhibicija traje do 10h), terapija Alchajmera, transdermalni flasteri
N
NH2 AMINOAKRIDIN (TAKRIN)
1,2,3,4-tetrahidro-9-akridinamin
Zašto će se prikazane strukture pre koristiti u tretmanu Alchajmerove bolesti, a ne glaukoma??
Prikazati i imenovati proizvode hidrolize rivastigmina.
12
Ireverzibilni inhibitori AcH esteraze
F, CN
�R1,R2 – aril ili alkil oksi radikal
�X – lako odlazeća grupa (elektronegativna)
�A – kiseonik najčešće
OP
O
CH3
CH3
OF
H3C
CH3 DIIZOPROPIL FLUOROFOSFAT
H3C
CH3
OP
O
FCH3
SARIN
izopropoksimetilfosforil fluorid
PRALIDOKSIM HCl
2-piridin aldoksim metil hlorid2-[(Hidroksiimino)metil]-1-metilpiridinijum hlorid
•antidot
Strukturno predstavljaju............................
Kako deluju...................................................
Šta treba dati u slučaju trovanja.............................................
NN
CH3
ClOH
13
mehanizam delovanja pralidoksim HCl kao antidota
NN
CH3
ClOH
•Na čemu se zasniva prikazani mehanizam delovanja?
•oksimi – jači nukelofili � istisnu ostatke fosforne kiseline sa enzima � regeneriše se enzim
OP
S
OO
NO2
H3C
H3C
PARATION
dietil-p-nitrofenil monotiofosfat
INSEKTICIDsisari-metabolizam: hidroliza --izlučivanjeinsekti-metabolizam: oksidativna desulfuracija (prodrug)
Toksični metabolit paraokson!
Na čemu se zasniva selektivnost u dejstvu?
14
ANTIHOLINERGICI
(parasimpatolitici)
Kako deluju i šta su?
kompetitivni, reverzibilni inhibitori delovanja AcH na MUSKARINSKE receptorene deluju na NIKOTINSKE receptore
upotreba: midrijatici, spazmolitici, antisekretorno dejstvo (u tretmanu ulcera), cesto su komponenta lekova protiv prehlade jer smanjuju sekreciju u nosu i gornjim delovima respiratornog trakta
Prirodni antiholinergici
•alkaloidi Belladone – tropa alkaloidi
pirolidin piperidinnortropan
TROPANtj. 8-metil-8-aza-biciklo[3,2,1] oktan
Kako se zove prikazani biciklični sistem? Imenovati ga?
Koji heterociklični sistemi se nalaze u strukturi tropana?
15
•estri alkohola tropanola i tropa kiseline
N
CH3
OH
H
TROPANOL (3α)
(1αH, 5αH) N-metil-8-azabiciklo[3,2,1]-oktan-3α-ol
•3β - PSEUDOTROPANOL
COOH
OH
TROPA KISELINA
α (hidroksimetil)benzensirćetna kiselina
Imenovati tropanol?Imenovati tropa kiselinu?Da li su optički aktivna prikazana jedinjenja?
N
CH3
O
OHO
ATROPIN
1αH, 5αH-tropan-3α-ol-(±)-tropat
(±)-α-(hidroksimetil)benzensirćetne kiseline 8-metil-8-azabiciklo[3.2.1]okt-3-il estar
•redosled aktivnosti: (-) hiosciamin > atropin > (+) hiosciamin
N
O
CH3
O
O
OH
SKOPOLAMIN
6β,7β-epoksi-1αH,5αH-tropan-3α-ol (-)tropat
•estar skopanola i (-)tropa kiseline
Kako se objašnjava činjenica da se atropin vezuje za muskarinske receptore?
U kom obliku je atropin prisutan u biljci?Zašto se u terapiji koristi racemat?
16
N
O
O
OH
CH3 HOMATROPIN
1α H, 5α H- tropan-3α-ol mandelate
•estar tropanola i bademove kiseline
•neselektivni prema receptorima
Da li homatropin i skopolamin prolaze krvno-moždanu barijeru?Koliko ima hiralnih centara u strukturi homatropina?Da li su atropin, skopolamin i homatropin jonizovani pri fiziološkom pH?
Polusintetski antiholinergici( midriatici , spazmolitici)
•alkilovanje azota tropanola � kvaternerna amonijum jedinjenja
N
O
O
OH
Br
CH3
CH3
H3C
IPRATROPIUM BROMID
3α-hidroksi-8-izopropil-1αH, 5αH-tropanium bromid (±)-tropate
OH
O
H3C N
O
CH3
O
Br
N-BUTILSKOPOLAMIN BROMID
8-butil-6β,7β-epoksi-3α-hidroksi-1αH, 5αH-tropanium bromid (-) – tropat
•Buscopan®Zašto prikazane strukture ne prolaze u CNS?
Kako se zove kiselina koja nastaje hidrolizom ipratropium bromida?
Koje strukturne promene su izvršene u odnosu na prirodne alkaloide?
17
Sintetski antiholinergici
C
R1
R2
R3
X R4
• R1, R 2 - karbociklus ili heterociklus, ciklusi mogu biti isti, ali aktivnost je veća ako su različiti. Obično je jedan prsten aromatičan, a drugi zasićen ili sa jednom dvostrukom vezom. R1 i R2 mogu biti i spojeni kao jedan triciklični sistem.
• R3 - H, OH, CH2OH, CONH2 (vodonična veza sa receptorom)
• X - COO-, -O- ili -(CH2)n- n=2-4 (ne utiče na vezivanje za receptor)
• R4 - (CH2)n-N 3o ili 4o amin (ako je tercijarni amin, vezuje se za receptor nakon protonovanja)
Podela
Aminoalkoholni estri
CR1
OH
COOR4
CR2
R1
OH
R4
CR2
R1
H
OR4
Aminoalkoholi
Aminoetri
C
R1
R2
R4
CONH2
Aminoamidi
18
Aminoalkoholni estri
N
CH3
O
O
Br
OH
KLINIDIJUM BROMID
3-hidroksi-1-metil hinuklidinijum bromid benzilat
O
ON
CH3H3C
OH
Br
MEPENZOLAT BROMID
3-hidroksi-1,1-dimetilpiperidinijum bromid benzilat
N
O
O
OH
Br
H3C CH3
PIPENZOLAT BROMID
1-etil-3-hidroksi-1-metilpiperidinium bromid benzilat
OH
O
ON
CH3
CH3 Br
GLIKOPIROLAT BROMID
3-hidroksi-1.1-dimetilpirolidinijum bromid - α -ciklopentil mandelat
spazmolitici
O
OON CH3
H3C CH3 Br
METANTELIN BROMID
N,N-dietil–N-metil-2-[(9H-ksanten-9-ilkarbonil)oksi]etanamonium bromid
O
O ON
CH3
CH3
BrH3C CH3
H3C
PROPANTELIN BROMID
Da li biste neku od prikazanih struktura predlozili za tretman Parkinsonove bolesti? Objasniti.
19
Aminoamidi
NH2
O
N CH3
CH3
H3C CH3
H3C
I
IZOPROPAMID JODID
(3-karbamoil-3,3-difenilpropil)diizopropilmetilamoniumjodid
OH
N
O
CH3N
TROPIKAMID
N-etil-α-(hidroksimetil)-N-(4-piridinilmetil)benzenacetamid
NH
N N
O
O
N
N
CH3 PIRENZEPIN
5,11-dihidro-11-[(4-metil-1-piperazinil)acetil]-6H-pirido[2,3-b] [1,4]benzodiazepin-6-on
•M1 selektivan, antiulkusno dejstvo
Midriatici, untiulkusni
Aminoetri - ANTIPARKINSONICI
Parkinsonova bolest – sporonapredujuća, neurodegenerativna bolest ekstrapiramidalnog dopaminskog puta. Postepeno propadanje dopaminskih neurona.
•Zašto antiholinergici nalaze mesto u terapiji ove bolest?
•Koja su dva pravca u terapiji PB?
•nadoknada dopaminergičkog sistema
•smanjenje holinergičkog sistema - antiholinergici
N
CH3
O
• CH3SO3H
BENZTROPIN MESILAT
3α(difenilmetoksi)-1αH,5αH-tropan metansulfonat
3‘ amin u strukturi
ALI INeželjeni efekat nekih lekova?
Lekovi koji prazne depoe DAAntipsihotici-blokatori DA receptora
20
O
CH3
NCH3
CH3
ORFENADRIN
N,N-dimetil-2-[(2-metilfenil)
fenilmetoksi]etanamine
O
CH3
NCH3
CH3
Cl
HLORFENOKSAMIN
2-[1-(4-hlorofenil)-1-feniletoksi]- N,N-dimetiletanamin
•sličnost sa difenhidramin (antihistaminik)
Aminoalkoholi - ANTIPARKINSONICI
N
OH
BIPERIDEN
α (biciklo[2.2.1]hept-5-en-2-il)-α-fenil-1-piridin propanol hlorid
OH
N
• HCl
TRIHEKSIFENIDIL HCl
α-fenil-α-cikloheksil-1-piperidin propanol hlorid
ANTIPARKINSONICI - ↑ dopaminergi čke transmisije
OH
O
HO
HO
NH2
L-DOPA
(-)-3-( 3,4-dihidroksifenil)- L-alanin
HO
HO NH2
COOH
HO
HO
• H2OH3C HN NH2
KARBIDOPA
α-hidrazino-α-metil-β-(3,4-dihidr oksifenil)propanska kiselina
NH
HNHO
O
NH2 OH
OH
OH
BENSERAZID
N-(DL-seril)- N'- (2,3,4-trihidroksibenzil)hidrazin
» inhibitori DOPA-dekarboksilaze
Zašto se dopamin ne koristi u terapiji?Zašto L-DOPA prolazi u CNS?Da li L-DOPA postoji u zdravom organizmu?
Da li prikazani inhibitori DOPA-dekarboksilaze prolaze u CNS?Objasniti njihov mehanizam dejstva.
?
?=DDK
21
ANTIPARKINSONICI – ostali lekovi
CH3
NH3C
CH
SELEGILIN
(αR)-N,α-dimetil-N-2-propinilbenzenetanamin
•MAO B inhibitor (antidepresiv)
NH2 AMANTADIN
triciklo[3.3.1.13,7]dekan-1-amin
•oslobađa kateholamine iz depoa (antivirotik)
NEUROMUSKULARNI BLOKATORI
(antagonisti nikotinskih receptora)
22
NIKOTINSKI RECEPTORI
Lokacija:
•autonomne ganglije
•neuromuskularne sinapse
Efekti lekova
•blokada transmisije sa nerava na motornu pločicu mišića ⇒ smanjenje kontrakcije, povećanje relaksacije
ANTAGONISTI NIKOTINSKIH RECEPTORA
1. NEUROMUSKULARNI BLOKATORI (periferno dejstsvo)
I. NEDEPOLARIZUJUĆI – kompetitivni relaksanti
• Tip Kurarea (tubokurarin, atrakurijum, pankuronijum, vekuronijum)
II. DEPOLARIZUJUĆI relaksanti
• Tip Suksametonijuma (kratkodelujući – suksametonijum, dekametonijum)
2. GANGLIJSKI BLOKATORI (centralno dejstvo)
MEHANIZAM DEJSTVA:inhibicija sinteze AChinhibicija oslobađanja AChintereferencija sa postsinaptičkim delovanjem ACh
23
NEDEPOLARIZUJUĆI NEUROMUSKULARNI BLOKATORI
N
OH
O
H
H3CO
N
OCH3O
H
OH
H3C H
CH3H3C
2Cl
(+)-Tubocurarine chloride
TUBOKURARIN
�efekat – paraliza, u psihijatriji
Kako se zove heterociklus u strukturi?Da li se tubokurarin može primeniti per os?Zašto je selektivan za nikotinske receptore na neuromuskulatornoj ploči?
N
H3CO OCH3
O
H3C
N
CH3
OCH3O
OCH3
H3C
CH3
2 IH
H
METOKURIJUM JODID
�polusintetski
6,6’,7’,12’-tetrametoksi-2,2,2’,2’-tetrametiltubokuraranium dijodid
24
NH3CO
H3CO
H3CO OCH3
O
O
O
H
O
OCH3
NOCH3
OCH3
OCH3H3CO
H
OCH3
H3C
CH3
2 Cl
MIVAKURIJUM HLORID
•kratkodelujući
N
OCH3
H3CO
H3CO
H3CO OCH3
O
O
O
H
O
OCH3
N
OCH3
OCH3
OCH3
OCH3H3CO
2 ClH
OCH3
H3C
CH3
DOKSAKURIJUM HLORID
Dvostruka veza ukazuje na postojanje ______________________ izomerije.
NEDEPOLARIZUJUĆI NEUROMUSKULARNI BLOKATORI –derivati tetrahidroizohinolina – sintetski
derivati
N
H3CO
H3CO
H3CO
OCH3
O O
O O
NOCH3
OCH3
OCH3
OCH3
• 2C6H5SO3–
CH3 H3C
ATRAKURIJUM BESILAT
Po čemu je specifičan metabolizam ovog leka?
N
CH3
CH2 CH2CO
O
Hofmanova eliminacija na pH 7,4
NH
CH3
CH4
H2C
O
+
Ugrađen mehanizam samorazgradnje-kratko deluje
25
NEDEPOLARIZUJUĆI NEUROMUSKULARNI BLOKATORI–sintetski steroidni derivati
N
NCH3
O
O CH3
H
CH3
H
H
H
CH3
O
O
H3C
2 BrCH3
PANKURONIJUM BROMID
2β,16β-dipiperidino-5α-androstan-3α,17β-diacetatdimetobromid
�5x jači od tubokurarina
�nije blokator ganglija, nije histaminoliberator
�neželjeni efekat – tahikardija (blokada M2 u srcu)
Imenovati obeleženi deo strukture
CH3
H3CO
N
OH3C
O
N
H3C
O
CH3H
H
H H
Br
VEKURONIJUM BROMID
O
N
H
CH3
CH3
OH3C
NN
N
H3C
H3C
CH3
CH3
O
CH3O
H
H H
2 Br
PIPEKURONIJUM BROMID
26
DEPOLARIZUJUĆI NEUROMUSKULARNI BLOKATORI
☺metonijum jedinjenja, deluju kao ACh ali duže, spor a eliminacija
Kontraindikacija: miastenia gravis!!!
DEKAMETONIJUM BROMID
N,N,N,N',N',N'- heksametil-1,10-dekandiamonium dibromid
HEKSAMETONIJUM BROMID
N,N,N,N',N',N'- heksametil-1,6-heksandiamonium dibromid
dejstvo na autonomne ganglije
(H3C)3 NO
ON (CH3)3
O
O
2 Br
SUKSAMETONIJUM BROMID
2,2'-[(1,4-diokso-1,4-butandiil)bis(oksi)]bis[ N,N,N-trimetiletanamonium] dibromid
Koja dva jedinjenja grade estar?Kako se objašnjava izuzetno kratko dejstvo suksametonijuma?
27
CENTRALNI MIORELAKSANSI – ganglijski blokatori
�nepoznat mehanizam dejstva
�depresija CNS ⇒ relaksacija muskulature
�upotreba – mišićni spazmi, reumatske bolesti
N
O
Cl
OH
HLORZOKSAZON
5-hloro-2-hidroksibenzoksazol
�Parafon Forte®
�hepatotoksičan
BOTULIN TOKSIN
Clostridium botulinum
�sprečava oslobašanje ACh iz nervnih završetaka
�lek u malim koncentracijama
�Botox
1. U lečenju Parkinsonove bolesti se ne koristi dopamin već DOPA. Objasnite zašto?
2. Na slici je prikazana struktura betanehola, leka koji se koristi kao prirodni/sintetski, direktni/indirektni ________________. Uporedite stabilnost betanehola i acetilholina.
H3C-N-CH2-CH-O-C-NH2
CH3
OCH3
CH3
*+ β
28
3. Neostigmin je (zaokružite tačne iskaze):
A. prirodnog porekla B. sintetsko jedinjenjeC. prolazi hemoencefalnu barijeruD. ne prolazi hemoencefalnu barijeruE. holinergik direktnog dejstvaF. holinergik indirektnog dejstvaG. pokazuje reverzibilno delovanjeH. pokazuje ireverzibilno delovanje
4. Na slici je prikazana struktura __________________, koji pripada grupi ____________ alkaloida. Ovi alkaloidi pokazuju delovanje ________________.
5. Napišite naziv i formulu jednog direktnog parasimpatomimetika. Kakva je razlika u načinu delovanja između direktnih i indirektnih parasimpatomimetika?
29
6. Ipratropijum bromid je prirodnog/polusintetskog/ sintetskog porekla. Za razliku od _____________, prolazi/ne prolazi HEB.
7. Karbahol hlorid pripada grupi (zaokružite tačan iskaz):
a) indirektnih parasimpatomimetikab) direktnih parasimpatolitika c) indirektnih parasimpatolitika d) direktnih parasimpatomimetika
CH3
HO
HO COOH
N-NH28. Na slici je :
a) levo dopa
b) dopamin
c) karbidopa
d) benserazid
9. Diizopropilfluorofosfat pripada farmakoterapijskoj grupi ______________________. Ovaj lek reverzibilno/ ireverzibilno inhibira enzim ______________________.
10. Pilokarpin je (zaokružite tačne iskaze):a) prirodni proizvod b) sintetski proizvodc) direktni parasimpatomimetikd) indirektni parasimpatomimetike) direktni parasimpatolitik f) indirektni parasimpatolitik
30
11. Upišite tačan odgovor ili zaokržite odgovarajuće slovo:
A
a) Enzimski inhibitor je A B b) Sintetsko jedinjenje je A B c) Hemoencefalnu barijeru prolazi jedinjenje A Bd) Hidrolizom jedninjenja A u baznoj sredini nastaje alkohol ____________, daljom oksidacijom ________.
B
1. Nedepolarizujući neuromuskularni blokatori su(zaokružite tačne iskaze):
a) jedinjenja velike molekulske mase b) male molekulske masec) jonizovana jedinjenja d) nejonizovanae) deluju na muskarinske receptoref) deluju na nikotinske receptoreg) koriste se per osh) koriste se parenteralno
2. Na slici je prikazana struktura_____________. Ovaj lek je po svom delovanju ______________________. Kontraidikacija za primenu je ________________________.
31
3. Tubokurarin (zaokružite tačne iskaze):a) prolazi krvno-moždanu barijerub) ne prolazi krvno-moždanu barijeruc) vezuje se za nikotinske receptore
d) vezuje se za muskarinske receptore e) dovodi do kontrakcije skeletne muskulaturef) dovodi do relaksacije skeletne muskulature
4. Lekovi koji deluju kao antagonisti nikotinskih receptora mogu, po svom delovanju biti blokatori ganglija i neuromuskularni blokatori. Iako je teško razdvojiti ova delovanja objasnite koji je to strukturni uslov da jedinjenje ispoljava dominatno jedno od ova dva delovanja.
5. Iz navedene grupe jedinjenja izdvojte (zaokružite) ona koja pripadaju direktnim parasimpatomimeticima:
a) karbaholb) homatropinc) fizostigmind) pilokarpin e) skopolaminf) piridostigming) Atropin
6. Piridostigmin se koristi u terapiji autoimunog oboljenja-______________________. Mehanizam delovanja jereverzibilna/ireverzibilna ______________________. Nacrtajte strukturu piridostigmina.
7. Acetilholin je stabilan samo u kristalnom stanju i nema značaja u terapiji kao lek. Nacrtajte strukturu acetilholina i navedite koje reakcije su odgovorne za njegovu in vitro i in vivo nestabilnost.
32
a) Prirodni proizvodi su A B C D E b) Enzimski inhibitor je A B C D E
c) Antagonisti holinergičkih receptora su A B C D E d) Jedinjenje D ima _______________ strukturu. Objasnite mehanizam
delovanja i vrstu receptora na koje deluje jedinjenje D___________________e) Supstituisani karbamat sadrže strukture___________. Zaokružite ovu
funkcionalnu grupu na strukturama koje ih sadrže.f) Hemijskim reakcijama pokažite nestabilnost jedinjenja E u baznoj sredini.
g) Označite i imenujte heterociklus jedinjenja B_______________________.h) Objasnite stabilnost jedinjenja A u odnosu na acetilholin________________.
i) Hemoencefalnu barijeru prolazi jedinjenje označeno sa _____________
H3C-N-CH2-CH-O-C-NH2
CH3
OCH3
CH3
+
OO
H3C
N
N
CH3
5
+ Cl-