Kapitel 5
Transcript of Kapitel 5
��������������� ����������������������������� � �!"�!�#$ ��%��� &%'()*+,-.*-./*012*345657,-.68/*976-.*5.647/:.;7,-.,<*-4//*-.6*=64,/>?68@?,*A,;?6)48B?,*@?,*.B,.)*C.76?,*D7)*4,-.6.,*4,*/>.DB.EE.,F?,84G8?68.,*/8488;B,-.82*0H1I*:4J*-.6*.,:EB/K5.*L5M/B?E?:.*NOPQRSTUOSQQVWXYZW*-B./.,*[68.,*B56.,*C4).,\*-B.*�]%� �%2*_.6*L6?D.//*-.6A,;?6)48B?,/J.6864:7,:*5.Ba8*�]%� �bc���d�e e'&%'#_B.*>5M/BG4EB/K5.*C4876*-.6*A,;?6)48B?,/J.6864:7,:*976-.*.B,345657,-.68*E4,:*4,:.,?)).,2*+B,.*fM>?85./.*J./4:8.<*-4//*.E.G86B/K5.6g86?)*@?,*.B,.)*C.76?,*D7)*,hK5/8.,*;EB.a.2*_B.*+iB/8.,D*@?,*/?EK5.,.E.G86B/K5.,*gM,4>/.,*976-.*.6/8)4E/*01j1*@?,*klmVWnopQTOqPWn7,-rPsVlntZYYSQ*,4K5:.9B./.,2*f.78.*9B//.,*9B6<*-4//*���u e�bc��]%� �%*5h7;B:*B)*v.5B6,*-./*gh7:.8B.6./*@?6G?)).,2*+B,.*4,-.6.*fM>?85./.*J.6*-B.*C4876*-.6*/M,4>8B/K5.,*wJ.6864:7,:*47/-.)*012*3f*946<*-4//*bc�x�bc����&ey e% x� �e*-B.*A,;?6)48B?,*@?,.B,.)*C.76?,*D7*.B,.)*4,-.6.,*4)*[68*-.6*gM,4>/.*J.6864:.,2*01z0.65B.E8*-B./.*fM>?85./.*{7/>67K5*@?,*|YYZn}ZSmV<*/>h8.6.6*F?>;*-.6>546)4D.78B/K5.,*(J8.BE7,:*4,*-.6*~,[email protected]/B8h8*B,*v64D2*���������������������������������������[88?*�?.9B*D.B:8.<*-4//*-B.*/M,4>8B/K5.*wJ.6864:7,:*D9B/K5.,*C.6@*7,-f.6D*K5.)B/K5*@.6)B88.E8*9B6-2*_4/*f.6D*9B6-*x� ����]��%*@?,A,,.6@48B?,.,*J.EB.;.68\*.B,*=M>*J./K5E.7,B:8*-.,*f.6D/K5E4:<*-.6*4,[email protected],:.68*B5,2*�.8D8.6.6*:./K5B.58*-76K5*-.,*�'& %�e�2*�?.9B*B/?EB.68.*.B,*�6?/K55.6D*7,-*EB.a*-4J.B*-B.*@4:4E.*A,,.6@48B?,*B,84G8</8B)7EB.68.*-.,*C.6@*.E.G86B/K5*7,-*J.?J4K58.8.*-.,*.69468.8.,*+;;.G8\-B.*�.6E4,:/4)7,:*-./*f.6D/K5E4:/2*_4,,*,45)*.6*-B.*��/7,:<*B,*-.)-4/*�6?/K55.6D*.B,:.E.:8*946*7,-*E..68.*/B.*J.6*.B,*4,-.6./*�6?/K55.6D2_4J.B*J.?J4K58.8.*.6<*-4//*/BK5*47K5*-B.*gK5Eh:.*-B././*f.6D.,/E4,:/4).6*976-.,2_4/*4G8B@.*v.)B/K5<*-4/*�?.9B*�'& ^ y��*,4,,8.<*G.,,8*)4,*5.78.*4E/�b� ]�bcy��%2*(K.8MEK5?EB,*B/8*.B,*=64,/)B88.6*4,*-.6*gM,4>/.*D9B/K5.,C.6@*7,-*�7/G.E2*fB.6*J.9B6G8*.6*-B.*+66.:7,:*7,-*F?,864G8B?,*-./�7/G.E/2 �
��������������� ��� ������� �� ��������������� ���� �� �!�"" # �����$�����%��&���� ��'(� "" �)* ���&# �#�&��� ��+�&� �,-��'( ��� ��./��� �� �0����� ����� ��� �� ��0 �1 "�� �'(�'( ���'( �2��#��# �# " �� ��-���3�4564� �� �� '(� �789��:;;<�=�>. ���&"�&��?&����&"�@��A ����+B��� C(+���"�#� �� ���+�&���'( ��)* ���&# �#����D ���&"� �A ��+�� ��>D?BA���� # �� � �� �� ��2 �- �� �#� �� ��� ��E �1, # �%�� ��FGHIJKLMNOPGPMQNORP3�. ���� � ��S/ ��� �� ��#��#�( �A��%��&���A� " +�&� �����D?�& '(� �� ��'( ���'( ��T�&������ ��A �- �� �3U( ���'( �+�&� ���&'( ��� ��V��W� �"�&��+�&� �����V (����& �3�0���� ��E��� ��X* ���� ��+�&���'( �)* ���&# �#�1&����&��,3Y3��� E��1 �#�A����+'(�&1��A ��Z��# �%��� �V�X�� �[X��V ��� �1�&�1( �� ��� ���� �V� ��"&# ��A���$ �� �� ���V ��'(�����A ��� ( �3�\] _ aPbcdObce bHaIPbS�� �+�&� ������� �� ,�&"��� �� �2 �*��� �#�-�� ���T �"�� ��? �������� �� ��&�� � ��? ������ ��D ""�+�>,3Y3�0 �1 ", "" B�1��� ��,� ��� �����!���&1�������3�Z� �f�[���&�����["� W����� 1��A���? ����, ��D� "gD "" 3Z&�� ��� �? ���������&* �����+�&���'(%��� �D� "gD "" ���������+�&���'(3h iGPMQNLIjkPce bHaIPbS" 1����'( �+�&� �������� "&��A� ��[&'(�-&��l �1����� ����� 1� �* ���[[�� ����� � ��m#"�'( ��� ����� 1� ��T�&������A��������'( ������A��� �� ��D "" �, ��&�� � �3�S" 1����'( �+�&� ��1��� ��&��� ,� "" �n�� �%��� �FHaJopbjQLObI�# �&����- �� �%�A��3�.���� � ��� "" ��������� 0 �*�&� ��,- � ��D "" ��� ��� �'(�'&3�q����# �� ���� ����� � �� �# D-��'( ��& ����������.�(� [ �# ��A���� ,� "" ��C��� �� �%��� rObbPsLbI�# �&����- �� �%�X* ��&���3� '(��1��*��� �� �U��� /���*�"� �� �� ��!&�&"%�� ��rObbPsOb3�D- ��U��� /����-� � � ��*�"� � �� ��FHaJopbjQLObJtHbHG3�u�vLw]cx]y3z�#&�{ �'�����Z ��!&�&"� ��m#"�'(�� ��f�� ����� 1��A���D+��"&��&� �� ��D "" �, �D+��"&��&� �� ��&�� � ��D "" �, �# "&�# �3�Z� �C�� �� ��� ��� ��V&g| �'����g!&��" �����,� �"�'(�#��W�>4g}���B%����&���&"" �-�'(��# �, "" "�� ��f�� �� ���A� " �1" �� ���#&���'( �0�" 1X" �� �'(&�� �3� ~
��������������� ���������������������������� �!"#$%��������& ��'��������� �'(��������)�����*��� +�,���-��&��.�/��������������0��1����������������%�2�����3���%������+����4���5+�� �'���6��)+���������%�7879:;<=>?@A79BCC78:,����� .�D���E)�� ��,+�,����������� �����������������,������� �����������+����� �6'��F������������%�2����������������,�'&��� .����G� �'���' ��H����(���1����� �������I�+�'�����������G� �'���' ��H���(��'� ����� �������I�+�'����'�+H�����.��� �����������������'((����'2'�����2��)�'����J�����%�2����+�����4��������6'��/��)� ������6'�.�� +���������� H ���K�������)���,�H��, %�������� �������������������5���(�J�������3I�������1+,� �������1+-�,6'��'((��.�L�M�NOPQORO/����S�I�+�'������� ������,��'��� �����%�)�2��� �����G� �'���' ��H���(���1����� �������I�+�'�������������T��,������'������(�� �'(%����U)�������,��V5+�� �'�V0��1�������������I�+�'��-��& .�D������� �'(��+- ����W!X XY"#Z �X[\�XPW! �"]�#$�W_W��(�H2�� ���I�+�'�����6'�.�D�����(��� ������ �����������������)������ �'�������%�2�����+����(���� ��I�+�'������a�a���H�+, .�T�������a�a���b���������I�+�'��� ��������,��.D������H�����*'���6'����� ������������������b�����6'��4�������,�'�H+�4�������,�'��6���������������.�3+(�c�������6��)������4��V5+�� �'��6�������� V��+�'����3���.defghijklmnjopqprsjdtuvwxyz{|uji}~��zu~j��@�<>?�78@����@�7��7::D���D���+���'����+(���� �������'�������(������E)�� ��,+�,�,�����)�������H+�U��.��� �'�����'',�����,+(�� ��� ��%�������� �������� �(+�)��+ H ��%���,+(�� ��� ��%���������(�������H+���,��(�21���.G+&����(�21������ ��������� �'(�-U��G�'���,+ �,��+,%���'�(U�� ����)������������,���+�'�-+�� �'������.��� ��H�+1����� �'������('�� ���� ��%��������������� �����E)�� ��,+�,�2����������(�����2������������+�'(+��+1�������)���+�,+��������������������+-�����T' '���+�'��������*U����(����.�D���U)��H�+, ������T��������+���(�������, �����������+-%����������,���( ������ ������E)�� ��,+�,����(������� .J� �1�������� �����)����'%��������� ������������������������� �����%2������������6'�����.�����2������,�)��+�� �+(�����G�)�� �2���������I��6����� �(��6'� 1���,�)�������)���H+��b����.�D���������,��� ������� ��������E)�� ��,+�,��� ����� ��������H�,����1�+�,�-U������c�� ����.���2�� ������'� ����� ������F1��,��� ���+�'����G� �6� 1 �H+ �
��������������� �������������� ������������������������������������������� �� �����!���������"# $%&'()*%&+,-./0)&.1�����23���4�� ����������� ������������������� �5�� "�1����6������ ��������������� ��7�5����������� �5�� ���!������������� �������)-./08()*%&.+,0/98������ �:�������� ������������� �;����!�� �������������;�������"�1��������� ��!�� �����5���������7�����<����������3���� � 6����=�����������<> �"�1����7����������<>�:�����6?������������� ��7�5������������������ �<���"�1�����6������ ��!���������!����:�������� ����0@A)-./08()*%&B9&'&.8�������������:����>� �� �����������CDEFGHIJKFLM"�1���4��5��� ���� � ����1������������� �����:��������7�5����������� ������4�� ��5���NO��5�1��� 5���P�����)-./08()*%&.+Q&)(R&9"�1���� �����S��������5�����:�����5�����5���������� ���S��������55���������"�T�� ���U�����5��� ������ � ������� ���23����T���� �VWOO��51��� 5���X:�����)&R@&8Y@()*%&+Z@/.[9/�V\H]IHGEI_ILFaMH\X��������������"�1�������� � �����������5� 2 �� ��=������:�����5� ������ ���7������������� ���� ����:��� � ��������������� ��b���� ��5��� 5� �cHF\Hd]EIH_eH\K]MH\���������������"�f�g��"�hiji1�� ����� 6�<����������=��������:�������������������� � �����7�5���������<�;�����!�������������� ���!�� �� ������ ��3��'&'k@/.&+l(mm&@&.8/8(Y.)"���<�������6������ ���!����������=��������������n��� �5�����4��5��� ���� ��������������� � 6���g 6� �P�5��� 5� �� �����������������g� ���� ���� ������=��5����"1����=��5�������������5���� ���������������7�5����:���������<<��������o�������������������S��������5����������� ��3���/R8(p&qY.&."�1��������� ���T���� ������5�n��� �5�����>��� ��������������������n����"�f�g��"�hiri�� 6�<���������=��������������������������������� ���7�5���� ��3���0Y)8)-./08()*%&+s(*%8&.�VtE\G\FLtGK]_cHF\KGX"�1������� � ����S��������5�����?u���������:��������������� � 6���� �5�� �!���� ��������������� � 6���� �5�� ��!���� ����������������� ��n� ���5����� �"�1���S�������������������� ��������������������� :�� 6�������5�4�����=��������������:�������5�S��������5�������������������"� v
������������� �� ������������������������� �����!"���������#$%�&����' (����)��* ��(���+�����#$%�&���,��&��-�.����#$&���,��#$���'�%��&���/�+�)��()��� ��(�%�#$�0+��12)�����%����%��3�4%�5��&%��()��� ��(�%�#$��6��7����+8��%����9��&�%�-�%���&%��* ��(���:;<=>?=@ABACDE3�4%�5��&%�()��� ��(�%�#$��6��7�����+8�&�������!"�(��-�%���&%��* ��(��:;<:;<?ACDE3�������#$����(�0%������/�+�)���-�7%�&���9��&�%���* ��(����+�����%���&��-�&%����$�%F���&����=>?=@<=>?=@ABACDE>* ��(���3�9%��G�"F���+�&�H)������)���/*�* ��(�������%%���������!3�IH%53�JKJK�/*�* ��(����!"������+#$�%��0,�%�L���5)�%���+������%���,��&��-�&%���+8&���M�����#$%�&��&���(�NO+�&�()��� ��(�%�#$���6��7����7��%����3�9%���P��#$�%�+�5�0�%5���%#$�7�%�&���Q����#$�+�5�&+�#$�&������!��)�%�#$�6%!�)�!)(3�* ��(���-�%��&�����&%��6��7�����+8�&���()��� ��(�%�#$��*�%���&%#!���%��������+8�&���(�N� ��(�%�#$���*�%��-�$�%F���:CRSS>B@ACDE>TR?:UC>?�)&���VW��X� Y��� Z ��������3�[����* ��(���-�%��&�����&%�6��7������5��%#$�&%#!��%�&�$�%F���CRSS>B@ACDE>\TR?:UC>?�]�WVW��X� Y��� _ ��������3�1� �����%�#$��* ��(�����%�&���%����2%���)�%�#$,N$���&�� �����%�#$��%�$%7%�)�%�#$��%�&3� a� ��bW]cb�dbefW� g�Wha�b�i* ��(�%�#$��j��7%�&+�5����2%��%������+#$��+F��$��7�&����/*3�12)���&���+�)�)�%�#$���/������ ������7�%�(%���,�%�����5���9�k���-�5�����6+�!����+�&�&���l��0���3�m$��%�#$��* ��(����!)������+#$�0,%�#$��&���12)�����)��6)�)���+�)����&���nk#!�����!��+�&�&���6+�!�����)�3*)�#$��%���* ��(�������������?>o@<SoCpoqr@>\s>@tA?=o?uv��%��$���%�������+!�+������m$���!���%��%!����)��#$��%�#$���* ��(����%���/*3�IwAuK\JKxK/�+�)�+�!+�N���� ��(�%�#$��y7�����5+�5�%����#$�����+�&�0+����N��%53�P%�1!�%)��()���0%���%��6)�)��2)��7�,%�!��%������%��1!�%)��()���0%���%��&��6+�!��0����-�&%����5���5��,%�&3�9%�����+����N��%5!�%��%���&+�#$�&%����+!�+�������*(�0%��%�%��+�5���&�����+�)�+�!+�N����j��7%�&+�5�5�5�7��39%��,%#$�%5����*(�0%��%�%��+�5�%���%$���G�"F�-�&�����%��%����%���&���5�"F���* ��(����%��L"�(��3�9���(�N� ��(�%�#$��'���%����7�%�$�������+#$��%��j%��0�$���)���!�%�����)���3�1+F��&���7�8%�&����%#$�%��&�� z
���������������� ��������������������������������� !"#$%&'()*+��$'�,-./.01234567/18�9�������������:�����;��<=������>�=���?�@����A� �����������B��;���C���������;��������������������>�=�������������� ���������������������>�=��������9�<D==������E��������������FG�H�����?�@�����:���B�������I9=�����������;��=��E��������������F�=�BD=����<�������9�J���>=A������������������������;�������������9����D�����K������BI����?�L��=��������B�=A���M��������9���<D��>�������H�9A�9=������������=��CE:: �������K�����;��=���K���K���D������������������������� ���������N������9��9�K�����������H������������B�?�E������B�=A���M��������9������������;��B=���������O�������9P�Q���B��������@�9�������R�<���������I�������<�����������: ���������K��B�������������������B����S<<�B���<�>��B����������QI����?TUV W� 'X )$'%($�%"#$� !"#$'%!Y'+)� !"#$'%Z[$���+\]'\^ _$]����+'!� ��$�:��������S�����B��9�;�������������� ����������N������9��9������>�������E������������������R������������<�H����?���������9���:�����B�������E������������������a�����������Q���9�������<���=��b�c� '�!d]�$_$]����+'!� ��$�e%c� '$%_$]����+'!� ��$�%]'(%W$)� ($_$]����+'!� ��$�?�f�g \U%hUiUj�k���������:���B�������?E���������������@�������A�������������������B=������9���������=�BD=����������_ ���\$'+����������=���P�����K����������������� ����������M���B�=9�=�9����������9�9����?�l�����������9�J���=�BD=�������9�=�9�������������9�9�������!$m�$��� !"#$%n�+']*+�op1q01/.0rst072u61pvsK�����?�:�B���������R����=������� ���������M���B�=���<�����������<����������=���w��������=�?�l�������w���������<����������=����w��������=����������A��������������������=���?�@�����;������������E���������������K�����������������������O����9��9�����9�9����?�M������������E����������R������9�����;������������E����������������?�:����==��� ���������N������9��9����������������CE:�: ������K���9�����������������������A�����n*]�+�+���n+��+xc� '�[]��$�!d]�$%ynczcV�����n*Y" '?�@���������� =��=����������{
��������������� �� �������� ��� ���������� ����� ��� ���������� �� �������� � �!����� ��"��� ��� ��������� ���� ������������#$%�������&$%�' �� �������(������� �������� ���� ��)�� ���� ��� � � �� * +,-./01023-42567083-729:-2;038:.86-1<=..08->� ��� �������� ��� ��������� �?��� ��@����$ ����������� ����� ��� �������� � ���A���B���� ���� �� ��� � � �$ ����������� �' �� ����� ����?���� ��� ���� �B�� ������ ��� �� �CDEFGHGF����CDIJKL�� ��� �' � �������� ��M � ��NO�B������� �@��� �P8:.0=-QRSTUV0����� � �W ���������� ������� ��# �� ��� �)X�� ��Y�������� �$ ���� �Z�A���� ���[������ � �C\]\������� �\HKL����� � ��' �� ������[���� ��$ ���� �@�[���� � �� ���� � � ��' �� �@������A� �� �W� �$ ���� ��� ������ ��� A� �� _�A�� @��� �$ ����������� ������[ ��� � � ��� ������� �B�������?? ������ ��� � � �W� �_�A�� �A���%���� �?��B������� ����B��� �' �� ��A���Ba��� ���������������� ��@�'��� �[���b������ ����� ����� �(������� ����� �����?�� � �c ���B������� �����B��� ����dIFefeD�� �Ba��� ����������� ��� ��'��� �@�� ��� �[���� ��fILGgFKfJhLij fKkDL���?� ���� �' �� � �%� A� �� �&��� �� @��� ����� ��j fKkDH HlmGL� ��� � �� ���������n86-1o:8.08�� �p �@���� ��?���� �)��A ���������� �$ ����������� ����� ������� �� �� � �#���%���� �����!�� �����[���& ���� ������ ��fkmFemKfJhLiCmGLEDG' �� ��[ ��� � � �q ����� ��[ �' �� � �c� ����)�� �N�����r �'����@�' �� ��& ���� �� ���� �@�' ���B������� ��������� s����� ��� �# ���X�� ���� ����� �� ������' �� � �t��"����[��$ ���� ���� ���������� ���������������� ��_s�[�� �u � � ���'���� ������ �& ����@���������� ��_s����� ��� ���'��� @����CeDvKGggGmGF� ���� � �_�� �� ���� �� � ��P0o.=4Qw867<0-.0���������� ������[ $ ����������� � �% �� ����� �u�������� ������ ��M � �$ ���� ���� @��� ���u������������� ���� ��'��� ������������a������� ��(�������A���Ba��� �������� ���� � �x�w=7y2zy{|y}�� ��� ���� ��%���� ����!�� �����A'�� ��B��� �����B������� �$ ����������� �������& ����$ ����������� �� ~
������������� �� �������������� ��������������� !���"#$�%�&'#('!$)*�((�'$�+�',�,&'-.�,����$/&$0(���$�)�/(�#$)1#(�$2�!3)��*��4#$(�'*�$!3�!&) �35)(6�������1#3!'�)!(�#$�,�'7�'*�$!3*�*�'!$���+�'/(�,���800$&$ �"#$��9 ������ �:;������< =>���? �;=����$�,�$�!/(�"�$�@#$�$6����)��A�*�'!$/!$B3��)�$,�,�$C#,�&*/!$B3�$�)�.'�B.$3�-.D�!&E�'�,!))�)���,&'-.3B))� �0F'�G HI�J���!$)(!((�0F'�%!K�L#$��)�$,6�M)���)(�.(���$�� '#E���$$�'���$('���)/'!0(�!&0N!OK6������$(�'$!3��P#$2�$('!(�#$�"#$�P!32�&*�#$�$��*�Q&.�2&)(!$,��)()�.'� �'�$ �R$&'�SDSSST�*AUD�+�).!3��N!OK�,!)�@V(#13!)*!�,�'�4#$(�'*�$!3��)#�3!$ ��F��'03&(�$�+�',D�)#�3!$ ��,���P!32�&*/!$B3� �500$�(�)�$,6��!)�Q�)&3(!(��$�WN!OKX���)(�,!)�Y��� =D�,!))�,����� !���"#$%�&'#('!$)*�((�'$�,&'-.�,���)V$!1(�)-.�$�Z�)�/�3���+�'/(6�����Z�)�/�3� ���$��.'��L$.!3(��,&'-.���$�$�['#2�))D�,�'�\]� _���� �$!$$(�+�',D�!�6�����A�*�'!$�,�'�)V$!1(�)-.�$�Z�)�/�3�0&)�#$��'(�*�(�,�'1'B)V$!1(�)-.�$�A�*�'!$��$�,�'�!/(�"�$�@#$��&$,��'*5 3�-.(�)#*�(�,���&))-.F((&$ �,�)�L$.!3()�,�'�)V$!1(�)-.�$�Z�)�/�3��$�,�$�)V$!1(�)-.�$C1!3(6�C(&,��$���$�'� '#E�$�CV$!1)���*�%�'"�$)V)(�*���$�)�7�$(�$0�)-.�)2�� (�$D�,!))�abcdebfg�)�.'�)-.$�33�!&0('�(�$�/!$$�h��$$�'.!3��"#$�SDT*)�-�03��E(�N!OK��$�,�$�7�'*�$!36�CV$!1)�$��$�CB& �(��'�$D�,��$#'*!3�'+��)������.5.�'�$�7�*1�'!(&'�$�i!'���(�$jD�)�$,�$#-.�)-.$�33�'6����M4#-V(#)���)(�)-.$�33D�+��3�N!OK� �$!&�,#'(��$�,���!/(�"��@#$���$('�(�$D�+#�,���)V$!1(�)-.�$�Z�)�/�3�,!'!&0�+!'(�$D��.'�$�L$.!3(!&)2&)-.F((�$6�L$�,��)�'�3#/!3�$�ik�?��l��;��j�&*�,���!/(�"��@#$�.�'&*D�/!$$�P!32�&*�)�.'�.#.��P#$2�$('!(�#$�$��''��-.�$�R '5E�'�!3)�SDm*AU6��'�1'B2�)��A�-.!$�)*&)D�,&'-.�,�$�WN!OKX��,���M4#2V(#)��)(�*&3��'(D+�'0(�$#-.�"��3��n'! �$�!&0D�&$,�+�',�$#-.�+��(�'��'0#')-.(6����C-.$�33� /��(�,�'��� !���"#$�%�&'#('!$)*�((�'$�,�&(�(�!$D�,!))�,���$"#3"��'(�$�Z�)�/�3�,��)�3��$�)�$,D�+���o�$��,�����'��()�!$�,�'�!/(�"�$@#$��!$ �,#-/(�)�$,6����)�)��l� ?���/5$$(��L$(�'!/(�#$�$�2+�)-.�$,�$�['#(��$�$��$�,�'�A�*�'!$�,�'�)V$!1(�)-.�$�Z�)�/�3�&$,�,�'�!/(�"�$@#$�����$.!3(�$6�����['B)�$2�"#$�.#.�*�WN!OKX����+�'/(��$�,��)�$['#(��$�$���$����B$,�'&$ ��.'�'�p�)(!3(D�)#,!))�,���q�1�,r�#11�3)-.�-.(�$,�'�Z�)�/�3*�*�'!$�&$,�,���1'B)V$!1(�)-.��A�*�'!$�0&)�#$��'�$D��$,�*)�����$��s����0#'*�$D�,����)�%�&'#('!$)*�((�'$��'*5 3�-.(��$�,�$�C1!3(�2& �3!$ �$6���'�M�$ !$ �,��)�'�[#'��,�.$(�)�-.�+��(�'�!&)D���)�,��Z�)�/�3*�*�'!$�"#33)(B$,� ��$�,�'�1'B)V$!1(�)-.�$�A�*�'!$���$ ��!&(��)(Rt��u�vuwxU6�����Z�)�/�3*�*�'!$�+�',�)1B(�'�,&'-.�,�$�['#2�))�,�' y
��������������� ������������������������������ ��!"��#��$��!��$����$�����%$"&����"����%$""������'�!!"�()*+,-.,//01�234�����5��$�����6���6��!3����"���7"$%�!�"$�����������$��#��$��!�6���$��%�89:;:<=:>?@@ABC������������D "����!�""�����EF��"��%$��!���G������$�"C�%�G$!$�$��"1�H$��EG��G��6����$�����#��$��!������4����D "����!�""�����$4��E������������$����"$6��D���C��$����G��'�!!������4����&$6����6���IJ�KLM$������!N�"1�O:P<:Q@<R;ST:UV<W>XAW���G����G��'�!!��&����Y�Y"$�������4�ZF�[ "�����GC$���$������![$�%�G43��$����E�"C��G���" Y$��4����$����$�4"����������"$6��D����1�&����Y�Y"$�����������G!$�4����$����$�4"��!��E�"���"���'�\����E�"$���Y�"��[$�!C���������]��%$��!�����$�4"C��G����G��1�H����������'��$�"C�������$��_�"������<W>XA:>Uab@cdQ@;:��"������"'���"�6�������_�"������J�KL�Z$�������G�'$����1�7"�""���������'�����"��$��EG��G��6��5�Y"$�������%�!����$���4��4e'��f���"$��"��g�""���6���E�"$���Y�"��[$�!��C�������IJ�KLM$�$%�����%"���]��%$��!���'�\�����h�6�!���G���4"�����������C���!�4�����"����$��$�"C��%��$��EG��G����"'���"�6���������"$6��D��������[�!N���1�&$�4"�����$��G�$�������4��!!���EG��G��6��E%$���3���������E%$���C������"�����5��[����G�$�����&����Y�Y"$����ijk;:S������!3����1 l
Kapitel 5/2.Teil: synaptische Übertragung
Rückgewinnung und Abbau von Neurotransmittern
Neurotransmitter müssen aus postsynaptischen Spalt entfernt werden, damit weiteresynaptische Übertragungen möglich sind
� Diffusion der Transmittermoleküle aus der Synapse� Wiederaufnahme in die präsynaptische Axonterminale
� Erfolgt durch Transportproteine für Neurotransmitter� Enzymatischer Abbau der Neurotransmitter im Spalt selbst
o Bsp: Entfernung von Ach aus der neuromuskulären Endplatte durchAcetylcholinesterase (AChE)
o Desensitisierung: Es schließen sich, trotz Vorhandenseins von Ach dietransmitterabhängigen Kanäle
� Der schnelle Abbau von Ach durch die Enzyme AChE verhindert eineDesensitisierung.
� Bei Hemmung von AChE � Ach-Rezeptoren werden detensitisiert �neuromuskuläre Signalübertragung bricht zusammen
• Bsp: Nervengase
EXKURS: Umkehrpotenziale:
(Vm = Membranpotenzial!)
Es gibt:• Spannungsabhängige Kanäle, die NUR für Na+ durchlässig sind• Andere transmitterabhängige Kanäle: sind für Na+ UND Ka+ durchlässig (permeabel)� Bsp: ACh-abhängige Ionenkanäle
o Vm Wert wäre zwischen: ENa und EK = ca. 0 mV (millivolt)o 2 Möglichkeiten vor Einwirkung von ACh:
� Membranpotenzial < 0 mV: Nettostrom verläuft nach innen � Depolarisierung
� Membranpotenzial > 0 mV:Nettostrom verläuft nach außen � Membranpotenzial ist wenigerpositiv
I-V-Plot: grafische Darstellung des Ionenstroms für verschiedene Membranspannungen
I = Stromstärke, V = Spannung
Umkehrpotenzial: kritischer Wert bei dem sich die Richtung des Stromflusses umkehrt� Im vorigen Fall ist das Umkehrpotenzial 0 mV!
� Exzitatorische Neurotransmitter: verschieben Vm zu einem Wert der positiver ist als der Schwellenwert des Aktionspotenzial �Neurotransm. die einen Na+ durchlässigen Kanal öffnen
� Inhibitorische Neurotransmitter: Vm wird durch sie zu einem Wert der negativer ist als Schwellenwert verschoben �Neurotransm. die einen CI- permeablen Kanal öffnen
Neurophamakologie
Schritte der synaptischen Übertragung sind chemischer Natur� Beeinflussung durch Medikamente, Toxine
Neuropharmakologie = Untersuchung der Wirkung von Drogen und Medikamenten auf dasNervensystem
EXKURS: Bakterien, Spinnen, Schlangen und Menschen
Botulismus: Vergiftung durch verdorbene Lebensmittel� durch Botulinumneurotoxinen verursacht� blocken die neuromuskuläre Übertragung� zerstören bestimmte SNARE-Proteine in präsynaptischen Terminalen� aber für Erforschung der SNARE-Proteine ausschlaggebend
Spinnengift: beeinflusst Freisetzung von Transmittern:1. Erhöht die ACh-Freisetzung an der neuromuskulären Endplatte2. Schaltet sie dann aber wieder ab
Kobragift:α-Bungarotoxin bindet sich an ACh-Rezeptoren � Atemmuskulator wird gelähmt
Organophosphate: chemische VerbindungenAbbau von AChE wird verhindert � Desensitisierung der ACh Rezeptoren � Tod
� Verwendung von geringen Mengen in Insektiziden
Inhibitoren:� Wirkstoffe bei denen die normale Funktion der Proteine gehemmt wird� Rezeptorantagonisten blockieren die normale Aktivität von Transmittern� Bsp: Curare, Pfeilgift: blockiert die Aktivität von ACh
Rezeptoragonisten: bilden Aktivität von natürlich vorkommenden Neurotransmittern nach� Bsp: Nikotin: ACh-abhängige Kanäle in den Mukseln = nitkotinische ACh-Rezeptoren
weil sie durch Nikotin aktiviert werden
Murphy’s Gesetz: Wenn etwas schiefgehen kann, wird es schiefgehen� Wenn die chemische Übertragung an den Synapsen fehlschlägt, kommt es zu einer
Fehlfunktion des Nervensystems
Grundlagen der synaptischen Integration
Synaptische Integration = Prozess, durch den zahlreiche synaptische Potenziale in einempostsynaptischen Neuron kombiniert werden
Integration von EPSP
� Quantelungsanalyse von EPSP
Vesikel enthalten allesamt dieselbe Anzahl (mehrere Tausend) an Transmittermolekülen
� Postsynaptische EPSP sind gequantelt:� Sie sind Vielfache einer nicht mehr teilbaren Einhei (= Quantum) � Das Quantum : beschreibt die Menge an Transmitter in einem einzigen Vesikel� Und die Anzahl der postsynaptischen Rezeptoren an der Synapse
Postsynaptisches MinipotenzialUmfang der postsynaptischen Reaktion auf spontan freigesetzte Neurotransmitter (alsokeine präsynaptische Stimulierung)
Quantelungsanalyse:Verfahren um Amplituden von Minis und größeren postsynaptischen Potenzialen zuvergleichen
Patch-Clamp-Messung:Wenn Kanäle geöffnet sind, fließen Ionenströme hindurchBei einem Neurotransmitter wechseln sie schnell zwischen geöffnet und geschlossen
� Man kann so die Anzahl der Vesikel bestimmen die bei einer normalen synaptischenÜbertragung Neurotransmitter freisetzen
Unterschied neuromuskuläre Endplatte – ZNS:� Viele Synapsen im ZNS: der Inhalt eines einzigen Vesikels freigesetzt –> EPSP
gering mit nur wenigen Millivolt
� Synapsen an neuromuskulärer Endplatte: Inhalt von ca 200 Vesikel freigesetzt –>EPSP hoch
� EPSP-Summation
Zwei Arten:Räumliche Summation: Addition von EPSP, die GLEICHZEITIG von vielen VERSCHIEDENEN Synapsen an einemDendriten ausgelöst werden
Zeitliche Summation: Addition von EPSP, die von DERSELBEN Synapse erzeugt werden, wenn sie in schnellerFolge nacheinander eintreffen
Eigenschaften der Dendriten und synaptische Integration
Wirksamkeit einer exzitatorischen Synapse ein Aktionspotenzial auszulösen hängt ab von:� Eigenschaften der Dendritenmembran� Länge des Dendriten
� Kabeleigenschaften der Dendriten:
Für den synaptischen Strom sind 2 Wege möglich:1. Im Inneren des Dendriten entlang2. Durch die Dendritenmembran (hier geht viel vom Strom verloren � Bsp löchriger
Gartenschlauch)� Depolarisation nimmt mit zunehmender Entfernung ab
Lässt sich mit einer Gleichung darstellen:
Vx = V0 / ex/
Vx = Depolarisation der Membran in einem bestimmten Abstand
Vo = Depolarisation am Ursprung, also direkt unter der Synapse
e (= 2,718..) die Basis des natürlichen Logarithmus
xJ Entfernung von der Synapse
λJ Konstante, die von den Eigenschaften des Dendriten abhängt:
Wenn: x = λ --� Vx = V0 / e
Längskonstante: Vλ = 0,37 V0
Längswiderstand (Ri): Widerstand gegen den Strom, der den Dendriten entlangfließtAbhängig von: - Durchmesser des Dendriten
- Elektrischen Eigenschaften des Cytoplasma
Membranwiderstand (Rm): Widerstand gegen Strom, der durch die Membran fließtAbhängig von: Anzahl der geöffneten Ionenkanäle
� Längskonstante eines Dendriten ist stark variabel
- Wert λ nimmt zu wenn Rm zunimmt (hoher Rm � wenig offene Membrankanäle � mehrWiderstand)
- Wert λ nimmt ab wenn Ri zunimmt (niedriger Ri � breiter Dendrit � wenigerWiderstand gegen Strom)
� Erregbare Dendriten
� Dendritenmembran passiv: einige Dendriten im Gehirn, im Rückenmark
� Dendritenmembran aktiv: dient als Verstärker um Aktionspotenziale zu erzeugen
Elektrische Signale können auch in die andere Richtung – also von Soma die Dendritenentlang- transportiert werden.
Hemmung
Inhibitorische Synapsen: Hemmung des Aktionspotenzials
� IPSP und shunting inhibition
Unterschied zwischen exzitatorischen und inhibitorischen Synapsen:
� Werden durch andere Transmitter gebunden� Sind für andere Ionen durchlässig
Inhibitorische Synapsen: für Cl- durchlässig
Neuron gehemmt auch wenn es kein sichtbares IPSP gibt:
Shunting inhibition – Kurzschlusshemmung:
Exzitatorische Synapse auf distalen AbschnittInhibitorische Synapse auf proximalen Abschnitt (in der Nähe des Somas)
� Grafik siehe Buch S. 143:
Physikalische Grundlage: nach innen gerichtete Bewegung negativ geladener ChloridionenRm und damit λ: stark verringertVgl: Loch in einem Gartenschlauch: Wasser folgt dem geringsten Widerstand, fließt also ausdem Schlauch.
Exkurs: Erschreckende Mutationen und Gifte
Hyperekplexie: „Schreckkrankheit“� Leiden an übersteigerten Schreckreaktionen zB bei Händeklatschen oder nur die
Berührung der Nase können Angst auslösen bis zum Kreislaufzusammenbruch� Erbkrankheit� Weltweit verbreitet� Namen für Betroffene: „Jumping Frenchmen of Maine“, „myriachit“, „latah“, „ragin
cajuns“� Defekt der inhibitorischen (hemmenden!) Glycerinrezeptoren,� Der Transmitter Glycerin ist bei der Hemmung von Neuronen im Rückenmark und
Stammhirn weniger wirksam� Zwei Formen von Schreckkrankheit:
o Chloridkanal öffnet sich weniger häufig (spasmodic Mausmutante)o Normale Glycerinrezeptoren werden zwar exprimiert, aber in zu geringer
Anzahl� Behandlung: Medikamente die die Hemmung verstärken
� Hyperekplexie-Wirkmechanismus ähnelt einer Strychninvergiftung� Strychnin: verhindert das Binden von Glycerin an den Rezeptor� Starke Strychninvergiftung führt bis zum Tod durch Ersticken
� Geometrie der exzitatorischen und inhibitorischen Synapsen
Inhibitorische Synapsen im GehirnVerwenden GABA oder Glycerin als NeurotransmitterMorphologie nach dem Gray-Typ II � symmetrische Membrandifferenzierung
Exzitatorische Synapsen im Gehirn:Verwenden GlutamatMorphologie (Form, Gestalt) von Gray-Typ-I � asymmetrisch
Inhibitorische Synapsen kommen gehäuft auch auf dem Soma und Axonhügel vor
Modulation
= Veränderung der Wirkung der postsynaptischen Potenzialen, die von anderen Synapsenerzeugt werden
Bsp: Modulation durch den β-adrenergen Rezeptor
Grafik siehe Seite 145:
1. Die Bindung von NA an den Rezeptor aktiviert ein G-Protein in der Membran2. Das G-Protein aktiviert das Enzym Adenylatcyclase3. Die Adenylatcyclase wandelt ATP in den Second Messenger cAMP um4. cAMP aktiviert eine Proteinkinase (Enzym)5. Die Proteinkinase bringt eine Phosphatgruppe dort an (chemische Reaktion:
Phosphorylierung) und bewirkt, dass sich ein Kaliumkanal schließt
Die Abnahme der K+- Leitfähigkeit erhöhr den Widerstand der Membran und somit dieLängskonstante!!
� Zelle wird erregbarer!
Vgl: löchrigen Gartenschlauch mit Dichtungsband einwickeln