Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben
-
Upload
jana-barlow -
Category
Documents
-
view
20 -
download
0
description
Transcript of Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben
![Page 1: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/1.jpg)
Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben
![Page 2: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/5.jpg)
BCRTCRFcRsIntegrinekcitokinek
EGFRInsulinR
D vitaminGlucocorticoidPPARy
KemokinintegrinLeukotirenProsztaglandinC3a, C5ahisztamin
Receptor típusok az immunrendszerben
![Page 6: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/6.jpg)
AktivitásLokalizációInterakció
Posztranszlációs módosítások:Szerin/treonin foszforilációTirozin foszforilációUbiquitinációPalmitoiláció…AcetilációMetilációHasítás...
![Page 7: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/7.jpg)
Adaptor fehérjék
![Page 8: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/9.jpg)
ITAMs (immunoreceptor tyrosine-based activating motifs) are found on receptors involved in cell activation and have the sequence YxxL/I(x)6-8YxxL/I, where Y represents a tyrosine residue, L represents leucine, I represents isoleucine, and x refers to any amino acid. ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif), which has the consensus sequence V/L/IxYxxL, where V refers to valine
ITAM-ITIM motivum
![Page 10: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/13.jpg)
T Cell Receptor (TCR) Immunoglobulin (Ig)
Components α and β chains Heavy and light chains
Number of Ig domains One V domain and one C domain in each chain
Heavy chain: one V domain, three or four C domains
Light chain: one V domain and one C domain
Number of CDRs Three in each chain for antigen binding
Three in each chain
Associated signaling molecules
CD3 and ζ Igα and Igβ
Affinity for antigen (Kd) 10-5-10-7 M 10-7-10-11 M (secreted Ig)
Changes after cellular activation Production of secreted form
No Yes
Isotope switching No Yes Somatic mutations No Yes
![Page 14: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/14.jpg)
The CD3 γ, δ, and Ε proteins are homologous to each other. The N-terminal extracellular regions of the γ, δ, and Ε chains each contains a single Ig-like domain, and therefore these three proteins are members of the Ig superfamily. The transmembrane segments of all three CD3 chains contain a negatively charged aspartic acid residue that binds to positively charged residues in the transmembrane domains of the TCR α and β chains. Each TCR complex contains one TCR αβ heterodimer associated with one CD3 γΕ heterodimer, one CD3 δΕ heterodimer, and one disulfide-linked ζζ homodimer.
TCR-CD3 komplex
![Page 15: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/15.jpg)
BCR-Igα/Igβ komplex
![Page 16: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/16.jpg)
--ligand kötődés
--receptor aggregáció (?)
--src-k foszforilálják az ITAM motívumot
--syk/Zap70 kötődik a duplán foszforilált ITAM-hez
--syk/Zap70 aktiváció—downsteram lépések
BCR-TCR aktiválódás
![Page 17: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/18.jpg)
T-sejt MHC MHC sok féle peptid– hogyan aggregálhat??CD 4-8 koreceptor/szinapszis
CD 4-8 nem polimorf MHC résszel asszociálA CD 4-8-hoz kapcsolódó Lck (src kináz) a CD3 ITAM motívumjainak közelébe kerül
![Page 19: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/20.jpg)
Jel első? lépése az ITAM foszforilációja az src kinázok által
![Page 21: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/21.jpg)
Jel első? lépése az src defoszforilációjaJel első lépése a PAG (Csk kötő fehérje) defoszforilációja
![Page 22: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/24.jpg)
Immunológia szinapszisSMAC—supramolecular activation complexTCR, CD3,CD4-8, CD28 a központban, inegrinek szélen, egyes molekulák pl. foszfatázok ‘kiszoríva’
Megszabja a T-sejt irányát, granulum ürülés, CD40-CD40L interakció kialakulás..
![Page 25: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/29.jpg)
Sejtmembrán közeli lépések
![Page 30: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/30.jpg)
Jeltovábbítás
![Page 31: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/31.jpg)
RASMAPK
![Page 32: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/32.jpg)
PI3K
![Page 33: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/35.jpg)
PLCγPKC-Ca++
![Page 36: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/37.jpg)
Ras
Raf
Mek1
![Page 38: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/38.jpg)
Transzkripciós faktorok
![Page 39: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/40.jpg)
A Fas ligand transzkripciójának szabályozása
![Page 41: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/41.jpg)
Koreceptorok:T-sejt, CD4, CD8, B-sejt CD19 (CR2-CD21)Kostimulátor molekulák:CD28(kostimulátor nem ismeri fel ugyanazt a komplexet mint az antigén receptor- szemebn a koreceptorral)
![Page 42: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/46.jpg)
Gátló receptorok:T-sejt :CTLA-4 ,PD-1B-sejt: CD22, FcγRIIB,
Ubiquitináció
foszfatázok
Jel gátlás
![Page 47: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/48.jpg)
Az ITIM közvetített gátlás az src kinázok aktivációját igényli
![Page 49: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/50.jpg)
![Page 51: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/51.jpg)
![Page 52: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/54.jpg)
Intracelluláris foszfatáz
![Page 55: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/56.jpg)
Citokin szignaling
![Page 57: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/57.jpg)
![Page 58: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/58.jpg)
![Page 59: Jelátvitel, jelátvitel az immunrendszerben](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062517/5681386c550346895da01be8/html5/thumbnails/59.jpg)