DESC Isochromosomes 17 novembre 2010

Isochromosomes Xq en diagnostic prénatal et postnatal

Lucie TOSCA, AHUService d’Histologie Embryologie Cytogénétique

Hôpital Antoine Béclère INSERM U935

2 cas d’isochromosomes Xq en période prénatale

Cas 1 : Madame B.

• Patiente de 32 ans, origine Europe du Nord

• Poids 50kg, taille 170cm (père et frères >190cm) Conjoint : taille 179cm (parents 170cm et 180cm)

• Première grossesse Echographie T1 : RAS. RAC 1/6400 Echographie T2/T3 : Retard de croissance intra-utérin Diamètre bipariétal <5ep Circonférence céphalique 10ep Circonférence abdominale <5ep Artère ombilicale unique • Amniocentèse à 32SA+2J pour caryotype fœtal :

FISH : sexe féminin, absence de trisomie 13, 18 ou 21

• Caryotype (bandes R)

i(Xq) X

SHOX Xp22.3CEPX

(Aquarius)

• Hybridation in situ fluorescente (FISH)

i(Xq)X

• Résultat du caryotype fœtal :

46,X,i(X)(q10) Isochromosome pour le bras long X, homogène

• Echographie cardiaque fœtale normale

• Caryotypes parentaux non réalisés

• Conseil génétique : Corrélation génotype/phénotype (Syndrome Turner) Taille adulte estimée à 150 cm Traitement à l’hormone de croissance possible Intelligence normale Retard pubertaire (traitement aux estrogènes) et troubles de la fertilité à prévoir

• Poursuite de la grossesse avec des biométries <3ep

• Accouchement à 39SA+2J : voie basse

Poids 2450g (<5ep) Taille 46 cm PC 32.5 cm

Cas 2 : Madame L.

• Patiente de 38 ans

• Taille 165cm

• Pas d’antécédents particuliers • G3P2 Echographie T2 : RAS. RAC 1/3891 Echographie 26SA : Retard de croissance intra-utérin : Diamètre bipariétal <5ep Circonférence céphalique<3ep Circonférence abdominale 10ep

Echographie cardiaque fœtale non réalisée • Amniocentèse à 26SA+4J pour caryotype fœtal

• FISH : sexe féminin, absence de trisomie 13, 18 ou 21

• Caryotype (bandes R)

i(Xq)X

• Caryotype (bandes G)

i(Xq)X

• Résultat du caryotype fœtal :

46,X,i(X)(q10)

Isochromosome pour le bras long X

Homogène

• Caryotypes parentaux non réalisés

• Conseil génétique

• IMG souhaitée par le couple et réalisée

2 cas d’isochromosomes Xq en période post-natale

Cas 3 : Madame D.

• Patiente de 38 ans

Syndrome de Turner connu

Consultation pour don d’ovocytes (issue non connue)

Echographie cardiaque non réalisée

• Prélèvement sanguin pour caryotype

• Caryotypes parentaux non réalisés

Formule chromosomique : 46,X,i(X)(q10)Isochromosome pour le bras long X homogène

i(Xq)

Cas 4 : Mademoiselle M.

• Patiente de 14 ans

• Retard de croissance : taille 150 cm

• Surpoids : IMC = 27 (18,5>N>25)

• Prélèvement sanguin pour caryotype

i(Xq)

• Caryotype (bandes G)

• FISH

i(Xq)

X

• Résultat du caryotype :

Métaphases : 46,X,i(X)(q10)[13]/45,X[3]

Noyaux : 70% i(Xq) / 30% 45,X

Isochromosome pour le bras long X

Mosaïque cellulaire

• Caryotypes parentaux non réalisés

CONCLUSIONS GENERALES

• Série de 4 cas compatibles avec un Syndrome de Turner

• Points communs : petite taille

absence de dysmorphie

absence d’anomalie cardiaque ?

dysgénésie gonadique (cas 3) ?

ISOCHROMOSOMES Xq - LITTERATURE

• ≥ 15% Patientes Turner (fréquence 0.002%)

• > 90% cas : présence régions proximales Xp

(mécanisme de division anormale du centromère peu fréquent, mécanisme U-type exchange fréquent)

• Pas d‘origine parentale préférentielle

• Pas d’influence de l’âge maternel

Lorda-Sanchez et al. 1991 Am J Hum Genet Wolff et al. Am J Hum Genet 1996James et al. 1997 Ann Hum Genet

ISOCHROMOSOMES Xq - LITTERATURE

• Petite taille : signe constant

• Malformations cardiovasculaires moins fréquentes

Anomalie valve aortique, coarctation aorte (7% versus 58% 45,X et 35% 46,XX/45,X)

• Puberté spontanée plus fréquente

(10-50% versus 5% 45,X)

• Maladies inflammatoires digestives plus fréquentes

(dysfonctionnement immunitaire ?)

• Hypothyroïdie plus fréquenteCabrol S 2007 Annales d’EndocrinologieGotzsche et al. 1994 Arch Dis Child

RELATION GENOTYPE / PHENOTYPE

SHOXPAR1

PAR2

POF2

POF1

Lymphœdème

BMP15

Petite tailleAnomalies squelette

Fonction ovarienne

Fonction ovarienne

REMERCIEMENTS

• Service de Cytogénétique Médicale CHU Estaing, Clermont-Ferrand

Philippe Vago Stéphan Kemeny Carole Goumy Céline Richard

Equipe technique

• Service d’Histologie Embryologie Cytogénétique Hôpital Antoine Béclère, Clamart

Gérard Tachdjian Sophie Brisset Equipe technique