IRIS D’ORIGINE INFECTIEUSE AU COURS DE L’INFECTION VIH
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IRIS DORIGINE INFECTIEUSE AU COURS DE LINFECTION VIHOlivier Lortholary, M.D.; Ph.D
Service des Maladies Infectieuses, Hpital Necker-Enfants malades, Universit Paris V
Centre National de Rfrence Mycologie Antifongiques, Unit de Mycologie Molculaire,CNRS FRE2849, Institut Pasteur
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Definition de lIRISNouveaux signes cliniques compatibles avec une rponse inflammatoireAu cours de la reconstitution immunitaire/contrle virologique suivant initiation des ARV hautement actifs cultures microbiologiques ngativesAbsence de nouvelle infection opportuniste, de cancer li au VIH ou dune pathologie induite par mdicament
Wislez Am J Respir Crit Care Med 2001; Jenny-Avital CID 2002; Shelburne AIDS Rev 2003; French AIDS 2004; Shelburne AIDS 2005
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IRIS compliquant une infection mycobactriesPrsentations atypiques de MAC : LOCALISEESAssocie restauration dune HSR aux antignes de MAC/MTB (restauration dune rponse cutane tuberculine)Fivre, lymphadnite, infiltrat pulmonaire, masses inflammatoires, pyomyosite, abcs cutans : MAC & TBAbcs crbral, panchement pleural, HSM, ascite pour TBRarement rapport avec autres mycobactries (BCG, M. leprae, M. simiae)Inflammation granulomateuse + ncroseLe plus souvent durant 3 1ers mois (3 semaines pour TB) de HAART
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Abcs pancratique isol Mycobacterium simiae : manifestation inhabituelle de l IRISMarrache et al. Clinical Gastroenterol Hepatol 2004
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Incidence de lIRIS compliquant une cryptococcose en FranceParmi 240 patients traits par HAART inclus dans une cohorte :
10 ont dvelopp un IRIS durant 239 personnes-annes de suivi (incidence estime [95% CI] de 10/239 = 4,2 [2,2 7,8] pour 100 personnes-annes
Dlai mdian entre cryptococcose et initiation de HAART : 12 jours [-39 +60j]
Dlai mdian entre initiation de HAART et IRIS : 8 mois [2 37 mois]
Lortholary et al. AIDS July 2005
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Analyse multivarie des facteurs associs la survenue dun IRIS compliquant une cryptococcose Fongmie initiale : OR: 6.1 [1.1-35.2]
Cryptococcose rvlatrice dune infection VIH : OR: 4.8 [1.0-21.7]
CD4+ < 7/l : OR: 4.0 [0.9-17.2] Initiation des HAART 2 mois aprs diagnostic : OR: 5.50 [1.0-29.6][95% CI]
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Nouveaux nodules pulmonaires au cours de lIRIS compliquant une cryptococcose
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Prise de contraste anormale au cours de lIRIS compliquant une cryptococcose
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Granulome avec levures phagocytes (HES x 400) Histopathologie de lIRIS associ C. neoformansZone de ncrose (PAS x 200)
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IRIS Herps virusCYTOMEGALOVIRUSRtinite chez patients svrement immunodprimsUvite retardeVitrite, papillite, odme maculaire cystode, membranes fibrovasculairesInflammation majeure avec rponse T CD8 CMV spcifique
VZVFrquence dinfection VZV augmente rapidement aprs introduction ARVAugmentation du nombre de T CD8 : facteur de risque de zona mtamriqueParfois kratite/mylite
HSVSusceptibilit gntique ? : hommes africains avec ulcration chronique pnienne
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Facteurs de risque des IRIS infectieuxInfection active/organismes non-viables (dissmine : MAC/TB/cryptococcose)T CD4 < 50/mm3; patients nafsInitiation prcoce des ARV hautement actifsDcroissance rapide de la charge virale VIH-1/augmentation des CD4Gnes de susceptibilitInfections herpes virus : HLA-A2, B44, -DR4; IL12B-3 UTR*1 (codant IL-12 p40)Mycobactries : TNFA-308*1; IL6-174*GMcanisme pathognique diffrent :Rponse HSR : mycobactries et champignonsVirus : rponse T CD8Breton CID 2004; French AIDS 2004, Shelburne AIDS 2005, Lortholary AIDS 2005
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ConclusionIRIS = nouvelle entit clinico-pathologique compliquant une infection opportuniste chez les patients immunodprimsA diffrencier dune rechute [microbiologique]Rponse granulomateuse ncrose : probablement relie une rponse Th1Lie aux ARV hautement actifs au cours de linfection VIHSurvient dans un sous groupe de patientsPeut ncessiter traitement anti-inflammatoireConsquences dans pays en voie de dveloppement ?