Introduction to Hemostasissuramade2019.com/assets/doc/WS_HEMOSTASIS... · •Fungsi : menetralkan...
Transcript of Introduction to Hemostasissuramade2019.com/assets/doc/WS_HEMOSTASIS... · •Fungsi : menetralkan...
Introduction to
Hemostasis
Rahajuningsih Dharma
PP PDS PatKLIn
Hemostasis
Hemostasis
Adalah mekanisme tubuh untuk
menghentikan perdarahan karena trauma
mencegah perdarahan spontan
menjaga darah dalam pembuluh darah
tetap cair
Hemostasis
Vaskular
Trombosit
Sistemkoagula
si
Hemostasis
Primer
Vaskular
Trombosit
SekunderSistem
koagulasi
Pera
nanvaskuler
Vaso konstriksi
Stimulasi trombosit danfaktor koagulasi
Produksi: TF, vWF, t-PA,NO
PAI-1, glycosaminoglycan
Trombosit
• Berasal dari fragmentasi sitoplasma megakariosit
• Morfologi : discoid, biconvex, Ǿ 2 – 4 μm
• Sitoplasma berisi:
a-granule (PF4, b-thromboglobulin, platelet derived growth factor, vWF, fibrinogen, F V)
Dense granule (Ca, ADP, ATP)
Membran: phospholipid bilayer, glycoprotein (receptor)
Megakaryoblast Megakaryocytes Trombosit
1/3 disimpan di limpa
2/3 beredar dalam sirkulasi
waktu paruh 3-4 hari
15% dipakai untuk haemostasis
normal jumlah trombosit 140-360 x 109/l
Trombosit
Morfology trombosit
Fungsi trombosit dalam hemostasis
Membentuksumbat
Platelet adhesion
Platelet aggregation
Release reaction
Menstabilkansumbat
PF3 (fosfatidilserin)
Peranan trombosit dalam hemostasis
• Membentuk sumbat hemostatik:
– Adhesi trombosit (perlu von Willebrand Factor)
– Agregasi trombosit (dirangsang oleh ADP, thrombin, thromboxan A2, epinephrine, collagen)
– Platelet release reaction (dari a granule dan dense granule)
• Stabilisasi sumbat : platelet factor 3/ fosfatidilserin (flip flop of membrane phospholipid)
Fungsi trombosit
Factor koagulasi
Factor I Fibrinogen precursor of fibrin
Factor II Prothrombin serine protease
Factor III Tissue thrombo initiate extrinsic path.
plastin
Factor IV Calcium ion bridge between
Gla - phospholipid
Factor V Proaccelerin Cofactor of Xa
Factor VII Proconvertin serine protease
Factor VIII Anti hemophilic f.Cofactor of IXa
Faktor koagulasi
Factor IX Christmas factor serine protease
Factor X Stuart Prower factor serine protease
Factor XI Antihemophilic C serine protease
Factor XII Hageman factor serine protease
Factor XIII Fibrin stabilizing f. transglutaminase
Prekallikrein Fletcher factor serine protease
HMW kininogen Fitzgerald factor cofactor of Kall.
Sistem koagulasi
• 12 faktor koagulasi + Prekalikrein dan High molecular
weight kininogen
• Semua factor adalah plasma protein kecuali ion Ca
• Sebagian besar faktor koagulasi adalah enzim
proteolitic(serine protease) setelah diaktivasi ( XIIa, XIa,
Xa, IXa, VIIa, IIa) dan transglutaminase (XIIIa)
• Faktor koagulasi yang berfungsi sebagai kofaktor adalah
HMWK, F V, F VIII
• Faktor koagulasi dapat dikelompokkan atas fiibrinogen
group, prothrombin group (vit. K dependent group), dan
contact group
Penggolongan faktor koagulasi
Group Member Serum Adsorb
plasma
Fibrinogen
group
I, V, VIII,
XIII
absent present
Prothrombin
group
II, VII, IX, X present absent
Contact
group
XI, XII, PK,
HMWK
present present
Proses Koagulasi
• Waterfall theory (MacFarlane, Davie& Ratnoff):
Koagulasi adalah reaksi berantai perubahan
proenzim menjadi enzim setelah diaktifkan oleh
faktor sebelumnya. Hasil akhir pembentukan fibrin.
• Revised theory: merupakan revisi dari teori air terjun
• Cell-based model of hemostasis: proses koagulasiterjadi pada permukaan sel yang menghasilkan TF dantrombosit
Negative surface Tissue thromboplastin
Kal. PK
HMWK
XII XIIa
XI XIa VIIa VII
IX IXa
Ca++
Pf 3VIII VIIIa
X Xa
Ca++
Pf3V Va Fibrinogen
Prothrombin Thrombin
Fibrin monomer
Fibrin polimer
XIII XIIIa
Stabilized fibrin
Ca++
FPA
FPB+
F1.2
+
Contact activation
XIa
IXa + VIII APC
TM
TF-VIIa Xa+V IIa Fibrin
Fibrinolysis
TFPI TM
TAFI
Cell based Coagulation
Keseimbangan dalam
hemostasis
Keseimbangan dalam
hemostasisAnti thrombotik
• Thrombocytopenia
• PGI2
• NO
• ADPase
• Antithrombin
• Heparin cofactor II
• Protein C, Protein S
• Thrombomodulin
• TFPI
• t-PA, u-PA
Prothrombotik
• Thrombocytosis
• vWF
• ADP
• Collagen
• TxA2
• Faktor koagulasi
• Antiplasmin
• 2macroglobulin
• PAI-1, PAI-2,PAI-3
• TAFI
Homeostatic mechanism
Lokal: fibrin, aliran darah
Humoral:
- Antithrombin
- Protein C
- Protein S
- Heparin cofactor II
- TFPI
Selluler : liver cell, RES
Antithrombin
• Disintesis di hati
• Fungsi : menetralkan thrombin dan serine protease lain (XIIa, XIa, Xa, IXa, VIIa, Kallikrein,plasmin)
• Aktivitas AT ditingkatkan oleh heparin 2000 – 10 000 kali, AT disebut heparin cofactor
• Heparan sulphate pada permukaan sel endothel juga meningkatkan aktivitas AT
Fungsi antithrombin
Heparin cofactor II
• Homolog dengan antithrombin
• Dengan penambahan heparin > 1 U/mL heparin cofactor II dapat menghambat thrombin, tetapi tidak dapat menghambat F Xa dan F IXa
Protein C dan protein S
• Keduanya termasuk vitamin K dependent
protein
• Thrombin dengan thrombomodulin sebagai
kofaktor mengaktifkan Protein C activated
Protein C (APC)
• APC dengan Protein S sebagai kofaktor
menginaktivasi F Va dan F VIIIa.
Protein C pathway
Tissue factor pathway inhibitor
(TFPI)
• Fungsi : inhibit F Xa dan F VIIa
• Heparin dapat menginduksi pelepasan TFPI
dari endotel
• Mekanisme kerja:
– Pertama F Xa + TFPI F Xa-TFPI
complex
– F Xa-TFPI complex + F VIIa-TF complex
quartener complexed
Mekanisme kerja TFPI
Sistem Fibrinolitik
Sistem Fibrinolitik
• Fibrinolysis adalah respons fisiologis
terhadap deposisi intra atau extra vaskular
fibrin
• Fungsi: menghancurkan fibrin dengan proses
enzimatik
• Terdiri atas :
– Plasminogen
– Plasminogen Activator
– Inhibitor
Sistem Fibrinolitik
Plasmin : enzim proteolytic, dengan substrat
fibrin, fibrinogen, V, VIII, hormon, complement
PLasminogen : proenzyme dari plasmin,
ditemukan di dalam plasma dan cairan tubuh
lain
Plasminogen activator
Inhibitor
Plasminogen activator
Physiologic plasminogen activators:
• Tissue-type plasminogen activator (t-PA)
• Urinary- type plasminogen activator (u-PA)
Contact-phase dependent activators: F XIIa,
Kallikrein
Exogenous:
– Streptokinase (SK)
– Staphylokinase (SAK)
– Vampire bat plasminogen activator
Physiologic plasminogen
activator
T-PA
• Dilepaskan dari sel endothel jika aliran darah mengalami stasis atau ada pembentukan fibrin
• Mempunyai affinitas tinggi terhadap fibrin
U-PA
• Ditemukan di urin dan plasma (scu-PA)
• Kalikrein dan F XIIa dapat mengubah scu-PA tcu-PA
• UPA and UPAR dapat mengaktifkan MMP
• Berperan dalam tumor metastases dan tissue remodelling
Inhibitor of fibrinolysis system
Antiplasmin:
2 plasmin inhibitor
2 macroglobulin
antithrombin
1 antitrypsin
TAFI (thrombin activatable
fibrinolytic inhibitor)
Transamin (synthetic)
Plasminogen activator
inhibitor
– PAI-1
– PAI-2
– PAI-3
Cascade Koagulasi dan Fibrinolisis
Ringkasan
• Hemostasis adalah hasil interaksi antara dinding vaskuler, trombosit ,dan sistem koagulasi.
• Dinding vaskuler : vasokonstriksi, mengaktifkan trombosit dan faktor koagulasi , dan men sinthesis berbagai zat yang berfungsi pada hemostasis (TF,vWF, t-PA,PGI2, NO)
• Trombosit : membentuk hemostatic plug dan berkontribusi dalampebentukan fibrin dengan menyediakan permukaan bermuatan negatif
• Sistem koagulasi membentuk fibrin yang menstabilkan hemostatic plug
• Antikoagulan alamiah (AT, PC, PS, HC II,TFPI) dan sistem fibrinolitik menjaga keseimbangan hemostatik
Plasminogen Free plasminogen
in clot
PAI
Plasminogen activator
Plasmin Free plasmin antiplasmin
in clot
Fibrin FDP Fibrinogen FDP
D dimer + F V, F VIII D dimer -
Thank you