Introduccion a La Inmunologia Aviar
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INMUNOLOGIA AVIARINTRODUCCION
Raul Rosadio DVM, Ph.D
FMV, UNMSM
![Page 2: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/2.jpg)
Sistema Inmune
• Características:
– Capacidad de
diferenciar lo propio de
lo extraño: MHC.
– Especificidad en la
respuesta.
– Memoria Inmune.
![Page 3: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/3.jpg)
Evolución del Sistema Inmune Aviar
Anfibios
Reptiles
AvesMamíferos
• La especie aparece en el mesozoico.
• Mecanismos inmunes similares a mamiferos.
• Sistema inmune mas evolucionado que los
Reptiles.
• Sistema Inmune menos evolucionado que los
Mamiferos.
![Page 4: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/4.jpg)
MHC AVIAR
![Page 5: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/5.jpg)
Características Especiales
• Presencia de la Bursa de
Fabricio.
• Timo lobulado.
• Ausencia de ganglios
linfáticos.
• Glóbulos rojos y
plaquetas con núcleo.
• Glándula Harderiana.
![Page 6: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/6.jpg)
Sistema InmuneComponentes del Sistema Inmune
Organos Linfoides Primarios(Producción y diferenciación)
Bursa de Fabricio
Timo
Organos Linfoides
Secundarios(Captación y Procesamiento)
Sistémicos Bazo
Agrupados
Glándula de Harder
Placas de Peyer
Tonsilas Cecales
Aislados
Nódulos Cervico-
Toracicos
Células Linfoides
Murales
![Page 7: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/7.jpg)
Timo aviar
• Localizado a lo largo del nervio vago.
– Paralelo a la yugular y hasta 3° cervical.
• Procede del ecto-endodermo.
• Completamente formado al 15 día de incubación.
• Posee corteza y médula.
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Timo aviar
• Corteza rica en linfocitos.
• Organo multilobulado.
– 7 a 8 lóbulos a cada
lado.
• Relacionado con la
inmunidad celular.
• Se atrofia con la madurez
sexual.
– Sigue siendo
funcional.
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Bursa de Fabricio y equivalentes
Aves:
• Células B se diferencian en la bolsa
– Pared dorsal de la cloaca
• Son invaginaciones hacia un lumen central
– Plicas.
• Folículos bursales.
– Organizadas en corteza y médula.
• Corteza en contacto íntimo con el epitelio
• Mamíferos:
– Islotes hemopoyéticos (Hígado fetal)
– Médula ósea
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Bursa de Fabricio
• Formada de la unión del
ectodermo y endodermo.
– Desarrollada de la membrana del
urodeo.
• Aparece: 5° día de incubación.
• Posee pliegues con corteza y
médula.
• Relacionada con la respuesta
humoral.
• Crece a partir de la 3° semana
hasta la 12° semana.
• Involuciona a partir de la 12°
hasta la 25° semana.
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Linfogénesis
• Las células T precursoras:
– Derivadas de la célula madre de la aorta toracica.
– Entran al Timo en 3 oleadas durante la embriogénesis.
• 1° inicia el día 6,5.
• 2° inicia el día 12.
• 3° Inicia el día 18.
• Cada oleada dura 1,5 a 2 días.
• Después de cada oleada:
– Intensa proliferación.
– Maduración.
– Colonización de la corteza que dura 3 días.
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Proceso de maduración
• Especificidad de las células T:
– Células T no reactivas a MHC.
• Inducidas a la apoptosis.
– Células T que se unen al MHC.
• Promovidas a crecer.
– Células T reactivas al MHC y Ag
propios.
• Inducidas a la apoptosis.
– Células T reactivas al MHC yAg
extraños.
• Promovidas a crecer.
• Abandonan el Timo.
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Sistema InmuneComponentes del Sistema Inmune
Organos Linfoides Primarios(Producción y diferenciación)
Bursa de Fabricio
Timo
Organos Linfoides
Secundarios(Captación y Procesamiento)
Sistémicos Bazo
Agrupados
Glándula de Harder
Placas de Peyer
Tonsilas Cecales
Aislados
Nódulos Cervico-
Toracicos
Células Linfoides
Murales
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Estructura del Bazo
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Los linfocitos T en el Bazo se localizan
• Rodeando arterias y arteriolas
formando los PALS.
• PALS: Mantos de linfocitos
Periarteriolares.
• Alrededor de venas y vénulas.
• Escasamente alrededor de los
sinusoides.
• Pequeñas cantidades en los
centros germinales de células B.
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Los linfocitos B en el Bazo
• Centros germinales en gran
cantidad.
• Rodeando los elipsoides formando
los PELS.
• PELS: Mantos de linfocitos
perielipsoidales.
• Cerca de grandes vasos.
• Como células plasmaticas de los 3
isotipos.
– Escasamente en los PALS.
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Tejido Linfoide Asociado al Ojo
HG
Nervio OpticoNervio Optico
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Tejido linfoide asociado al ojo.
– Las glándulas lacrimales contienen linfocitos y células plasmáticas.
– El mayor tejido linfoide asociado al ojo está localizado en:
• La glándula de Harder.
• La conjuntiva del parpado inferior.
• Conocido como CALT (Tejido Linfoide Asociado a la Conjuntiva).
– Glándula de Harder.
• Glándula exocrina localizada detrás del ojo.
• El tejido linfoide se localiza en tejido conectivo de la glándula.
• El ducto de la glándula sirve para productos glandulares y linfoides.
• Tejido linfoide compuesto por áreas B y T separadas.
– Linfocitos B y plasmocitos 80%: mayoria IgA+
– Linfocitos T 20%.
– Contiene Mø y células dendriticas foliculares (F.D.C.).
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Organos linfoides secundarios
• El sistema de las mucosas
– Protege de los Ag que
ingresan a través del epitelio
– Lamina propia
– Tonsilas (mamíferos)
• Tejido asociado a mucosas
– GALT; BALT; Asociado a
Tracto urinario
• En este sistema:
– principal mecanismo efector:
IgA
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Tejido Linfoide Bronco-Asociado: BALT
Mecanismo de defensa inespecífico del TR:
• Filtración aerodinámica.
– Las ramas del árbol respiratorio
atrapan grandes partículas.
• El aparato mucociliar.
– Presente en Traquea, Bronquios 1
y 2 y en la unión de los sacos
aéreos.
– Compuesto por el epitelio ciliado y
la capa de mucus.
• Macrófagos respiratorios.
• Heterófilos: fagocitos respiratorios.
![Page 23: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/23.jpg)
Tejido Linfoide Bronco-Asociado
– Nódulos linfoides ovales en unión de
bronquios 1° y 2°.
• Localizados debajo del epitelio bronquial.
– Leucocitos de la luz de los parabronquios.
• Células B y T ocupan áreas separadas.
• Las células B y las células plasmáticas son
IgM+.
– Mø del parénquima.
– Células dendríticas foliculares.
• Actúan como Mø respiratorios.
![Page 24: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/24.jpg)
Tejido Linfoide Asociado al Intestino: GALT.
Compuesto por células y tejidos:
• Tejido linfoide del techo de la
faringe.
– Localizado en la unión de la cavidad
nasal y la trompa de Eustaquio.
• Tejido linfoide del proventrículo.
– Localizado en la cima de las
unidades glandulares.
• Divertículo de Meckel.
– Unión del saco de la yema y el
intestino del embrión
– En el pollito en la unión del “yeyuno”
e “ileum”
![Page 25: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/25.jpg)
Tejido Linfoide Asociado al Intestino: GALT.
• Tonsilas Cecales.
– Localizadas en el ciego
• Placas de Peyer.
– Principalmente en ileum y ciegos.
• Tejido Linfoide de la Cloaca.
– Localizado alrededor del ducto de
la Bursa.
![Page 26: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/26.jpg)
Células Linfoides
![Page 27: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/27.jpg)
Linfocitos
• Producidos en órganos linfoides primarios
- Medula ósea o Timo
• Algunos migran a los órganos secundarios
- Bazo, NL, Tonsilas, Tejido linfoide asociado a mucosas
• 2 % del peso total
• 20 % del total de leucocitos
• Muchos son longevos:
![Page 28: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/28.jpg)
• Morfológicamente:– 2 tipos
– Pequeño (sin gránulos)
• alta concentración nuclear (N:C)
– Grande (granular) baja N:C
• Gránulos IC
• Linfocitos granulares grandes
• No son granulocitos
Linfocitos
![Page 29: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/29.jpg)
Marcadores linfoides
• Linfocitos expresan diversidad de
moléculas superficiales (marcadores)
• Identifican poblaciones celulares
– Ac Mo
• Nomenclatura sistemática
– CD (Cluster differentiation)
– Marcadores de linaje CD3
– Marcadores de activación
(CD1/timo)
• Algunos marcadores son comunes:
subfamilia
– Integrinas: CD2, CD3, CD4 y CD8
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Linfocitos T• Marcador Histórico:
CD2
– Aglutinación de eritrocitos.
• Marcador de linaje TCR
• Tipos de TCR: 1 y 2– TCR2: Linfocitos
– TCR1: Linfocitos
• Ambos receptores asociados al CD3
– complejo TCR-CD3
• Toda célula T expresan TCR1 o TCR2
85-95% son TCR 2
Hasta el 15% TCR1
![Page 31: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/31.jpg)
Linfocitos TCR2
Linfocitos αβ
• Existen 2 subpoblaciones
independientes
• CD4+ (Th/helpers)
– Reconocen el antígeno
asociado con MHC-II
• CD8+ (Tc/citotóxico)
– Ven el Ag unido al MHC-I
![Page 32: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/32.jpg)
Diversidad funcional de los Th
• Th1:– IL2 y IFN
– Controla respuesta celular
• Th2: – IL2, IL4, IL5, IL6 e IL10
– controla proliferación Cel B, producción de Ac
Dos perfiles citocínicos
![Page 33: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/34.jpg)
Receptores Células T
![Page 35: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/36.jpg)
Células TCR-1+
Linfocitos Gamma Deltas: γδ
• Subpoblación minoritaria
• Mayoría son – CD4 y CD8 negativos
• Tendencia a residir en mucosa epitelial
• Mayoría de linfocitos intraepiteliales
– TCR1+ y CD8+
• Los circulantes son
– CD8 negativos
• Rol importante en proteger mucosas superficiales??
• Recientemente se ha detectado células TRC-2+ pero negativos a CD4 y CD8
![Page 37: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/37.jpg)
Células B
• 5-15% del pool linfocítico circulante
• Poseen Ig superficiales– Son propias
– Actúan como receptores específicos
– Se visualizan como círculos fosforescentes o manchas (FITC)
• Mayoría expresan MHC-II– Importante en la cooperación
con Cel T
• Receptores de C´– Para C3b (CR1, CD35)
– Asociado con activación y tal vez identificación de lugar de destino (“homing”)
![Page 38: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/38.jpg)
Secreción de Ig´s
![Page 39: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/39.jpg)
Inmunoglobulinas
• Las regiones variables:
– Crean el sitio de unión del Ag.
– Confieren la especificidad del anticuerpo.
• Las regiones constantes:
– Regulan las propiedades biológicas de las Ig´s.
• Transporte a las membranas.
• Vida media del anticuerpo.
– Inician las actividades efectoras secundarias.
• Fijación del complemento.
• Opsonización.
![Page 40: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/40.jpg)
Inmunoglobulinas
• IgM:
– Es la inmunoglobulina mas primitiva.
– Puede estar en forma de pentamero, tetramero o monomero.
• IgA.
– Similar al de mamiferos.
– Es homóloga en la cadena pesada .
– Posee 4 regiones constantes.
– No posee bisagra.
– El componente secretor lo adquiere en epitelios (S-IgA).
– Puede ser tetramero o dimero.
– S IgA primera línea de defensa contra muchos patógenos.
![Page 41: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/41.jpg)
Inmunoglobulinas
• IgY.
– Similar a Ig G de mamiferos.
– Cadenas pesadas mas largas.
– Parece ser ancestro de IgA e IgE de
mamiferos.
– Diferente isotipo en la cadena pesada
().
– Posee 5 cadenas (1 V y 4 C).
– No posee bisagra sino una región
“switch”.
• Tiene limitada flexibilidad.
• Es una interfase entre las regiones
C1 y C3-C4.
– Es el principal anticuerpo contra las
infecciones aviares.
![Page 42: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/42.jpg)
Inmunoglobulinas
• Ig Y
– Es monomerica.
– En aves de 1 día de edad existe
como polimero.
– Tienen potencial anafilactico.
• desempeña el papel de IgE.
• tiene diferente mecanismo de
reacción.
– Produce la no anafilactica
predominante IgY.
– Produce la anafilactica no
dominante IgE.
![Page 43: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/43.jpg)
Transcitosis de la IgA
![Page 44: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/44.jpg)
Sistema Fagocítico Mononuclear
• Fagocitan activamente a microrganismos
y células tumorales (in vitro).
• Fagocitosis:
– Se inicia en receptores (agentes
sensibilizados).
• Receptor Manosil/Fucosil (MFR)
• Receptor para las Fc (IgG)
• Receptor para C´(CR)
• Receptores para citocinas (IL-4,IFN)
• A través de estos receptores se activan
Mo/M.
– Activadas secretan citocinas: IFNs, IL-1,
TNF.
![Page 45: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/45.jpg)
Sistema Mononuclear Fagocitico
![Page 46: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/46.jpg)
Tipo de células linfoides: T, B y NK
Dependiendo de su sitio: maduración, fenotipo y
función.
Célula Receptor Respuesta Objetivo
B S-Ig Humoral(Ac)
Virus, Bacterias,
Parasitos y
Hongos
T TCRCelular
(Reguladoras y Efectoras)
Virus, Bacterias y
Parasitos
NK - Celular(Citolisis)
Tumores,
Bacterias y Virus
![Page 47: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/48.jpg)
Respuesta Inmune
![Page 49: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/49.jpg)
Mecanismos Inmunes
Virus
INTERFERON
Bloqueo
Bacterias
LISOZIMA
Lisis
COMPLEMENTO
Inflamación
aguda
MC
PMN
MAC
LesiónDañotisular
Inflamación
crónica Fagocitosis Citotoxicidad
Bacterias
Anticuerpo
Neutralización
B
T
Antigeno
Específico
Citotoxicidad
Ay
ud
a
Natural Adaptativo
![Page 50: Introduccion a La Inmunologia Aviar](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042717/563db928550346aa9a9a9bb1/html5/thumbnails/50.jpg)
Consecuencias de la Respuesta Inmune
Resistencia Natural Recuperación Resistencia Adquirida
Infección
Enfermedad
Autoinmunidad Hipersensibilidad
Memoria Especifica
Signos leveso
Protección
Signos graves
YDaño Tisular
DESEABLES
INDESEABLES
Re-Infección
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Inmunidad Pasiva en Pollos
• Fase fluído vitelo– Concentración Ig G = Suero gallina
• Huevo al atravezar oviducto adquiere – Ig M y Ig A (Secreciones conjuntas
con albúmina)
• Al nacer el embrión absorbe ciertas Ig G
• Ig M, Ig A (albúmina) difunden al líquido amniótico y son tragadas por el embrión
• Pollo BB – Ig G Suero
– Ig M y Ig A en intestinos