IntroduccinLas enfermedades de depsito del glucgeno tipo I son un grupo de trastornos autosmicos recesivos causados por deficiencia del complejo glucosa-6-fosfatasa-alfa(G6Pasa-a). Dos enzimas estn implicadas en esta alteracin,el transportador de glucosa-6-fosfato (G6PT)que transtoca este sustrato desde el citoplasma al lumen del retculo endoplamico y la unidad cataltica de laG6Pasa-a que hidroliza la G6P y constituye el paso final de la gluconeognesis y glucogenlisis (1). Debido a lo anterior el dao de la enzima conllevar a un acumulo de G6P en el citoplasma activando vas metablicassecundarias que la usan como sustrato. La homeostasis de la glicemia entre cada comida es responsabilidad del G6Pasa-a. La deficiencia de la unidad cataltica de la G6Pasa-a causa la glucogenosis tipo Ia y la deficiencia en la G6PT causa la glucogenosis tipo Ib (2).

Glucogenosis tipo IEs un conjunto de enfermedades relacionadas que son debidas a la deficiencia en alguna de las protenas que forma parte del complejo enzimtico glucosa-6- fosfatasa, el cual es esencial para mantener la homeostasis de glucosa en sangre entre comidas (27). Debido a que estas enzimas son protenas hidrofbicas asociadas al retculo endoplsmico la administracin sistmica de la forma soluble de la protena no tiene ningn efecto teraputico al no poder alcanzar su lugar de accin. Por est razn es necesaria la generacin de la protena en el interior de la clula lo cual se puede lograr mediante terapia gnicaHistoriaYa en 1929 Von Gierke (8), a travs de unos exmenes de autopsia, observ unaumento importante en el tamao de los hgados de 2 jvenes pacientes que habansufrido frecuentes hemorragias nasales, entre otros sntomas. Ms tarde se vioque, tanto el aumento del hgado como el de los rines, era debido en gran parteal excesivo depsito de glucgeno. Los ensayos enzimticos no eran posibles porentonces. Sin embargo, en 1952 Gerty y Carl Cori (9) examinaron hgados de pacientescon sntomas similares y encontraron en algunos de ellos total o casi totalausencia de G6Pasa (10). Este defecto fue llamado "Glucogenosis tipo I " (glycogenstorage disease type I , en ingls). Trabajos posteriores han revelado numerososdefectos en las enzimas de la sntesis y degradacin del glucgeno. La herenciade las Glucogenosis tipo I es autosmica recesiva (es decir, que los genes afectadosse localizan en cromosomas autosmicos y es necesario que ambos genes progenitoressean anormales para que se produzca la enfermedad).En 1968 Senior y Loridan (11) propusieron el trmino "Glucogenosis tipo Ib"para los pacientes que tenan la misma clnica que la tipo I pero sin deficiencia enla actividad de la glucosa-6-fosfatasa en el hgado congelado y denominaron tipola a los anteriormente nombrados como tipo I , es decir, aquellos que presentanuna ausencia de actividad en la enzima catalizadora G6Pasa. En 1977, Bialek y col.( 12) y. en 1978, Narisawa y col. ( 13) propusieron que un defecto en el sistema detransporte de membrana microsomico de la glucosa-6-fosfato era la causa del tipoIb y esto fue posteriormente demostrado por Lange y col. ( 14) en 1980 ( 1 ).El tipo Ic. una tercera forma supuestamente causada por un defecto en el transportedel fosfato o pirofosfato microsomico, fue descrito por primera vez por Nordliey col. ( 15) en 1983. De l se han descrito pocos casos hasta el momento, encomparacin con los 2 anteriores (1). Una cuarta forma, la tipo Id, todava estpoco estudiada y se cree causada por un defecto en el transporte de la glucosa microsmica.

ACTUALIDADHoy en da, el diagnstico de una Glucogenosis tipo I se puede sospechar apartir de los hechos clnicos (retraso en el crecimiento, hepatomegalia, hipoglucemia,lactocidosis, hiperuricemia e hiperlipidemia, adems neutropenia y deficienciaen la funcin neutrfila en el caso de la tipo Ib), junto a valores de lactatoy lpidos anormales. La administracin de glucagn o epinefrina da como resultadoun mnimo o nulo aumento de glucosa en sangre, pero los niveles de lactatoaumentan de manera significativa.El estudio funcional de la enzima heptica puede tambin ser mejorado usandoespectroscopia RMN-13C para medir la produccin de glucosa heptica y su posteriorrecirculacin. Existe una reduccin en la recirculacin de la glucosa porquela gluconeognesis no produce glucosa. Tambin se denota un peor consumo deglucosa en los neutrfilos de pacientes con el tipo Ib.Un diagnstico definitivo requiere de una biopsia heptica para demostrar sihay una deficiencia en la actividad de alguno de los componentes del sistema dela G6Pasa(l).Recientemente el diagnstico empez a ser confirmado a travs de anlisis demutacin no invasivos (18)

Introduccin

Las enfermedades de depsito del glucgeno tipo I son un grupo de trastornos autosmicos recesivos causados por deficiencia del complejo glucosa-6-fosfatasa-alfa (G6Pasa-a). Dos enzimas estn implicadas en esta alteracin,el transportador de glucosa-6-fosfato (G6PT) que transtoca este sustrato desde el citoplasma al lumen del retculo endoplamico y la unidad cataltica de la G6Pasa-a que hidroliza la G6P y constituye el paso final de la gluconeognesis y glucogenlisis . Debido a lo anterior el dao de la enzima conllevar a un acumulo de G6P en el citoplasma activando vas metablicas secundarias que la usan como sustrato. La homeostasis de la glicemia entre cada comida es responsabilidad del G6Pasa-a. La deficiencia de la unidad cataltica de la G6Pasa-a causa la glucogenosis tipo Ia y la deficiencia en la G6PT causa la glucogenosis tipo Ib .

ENFERMEDAD DE VON GIERKE Historia

Ya en 1929 Von Gierke, a travs de unos exmenes de autopsia, observ un aumento importante en el tamao de los hgados de 2 jvenes pacientes que haban sufrido frecuentes hemorragias nasales, entre otros sntomas. Ms tarde se vio que, tanto el aumento del hgado como el de los rines, era debido en gran parte al excesivo depsito de glucgeno. Los ensayos enzimticos no eran posibles por entonces. Sin embargo, en 1952 Gerty y Carl Cori examinaron hgados de pacientes con sntomas similares y encontraron en algunos de ellos total o casi total ausencia de G6Pasa. Este defecto fue llamado "Glucogenosis tipo Trabajos posteriores han revelado numerosos defectos en las enzimas de la sntesis y degradacin del glucgeno. La herencia de las Glucogenosis tipo I es autosmica recesiva (es decir, que los genes afectados se localizan en cromosomas autosmicos y es necesario que ambos genes progenitores sean anormales para que se produzca la enfermedad).En 1968 Senior y Loridan propusieron el trmino "Glucogenosis tipo Ib"para los pacientes que tenan la misma clnica que la tipo I pero sin deficiencia en la actividad de la glucosa-6-fosfatasa en el hgado congelado y denominaron tipo la a los anteriormente nombrados como tipo I , es decir, aquellos que presentan una ausencia de actividad en la enzima catalizadora G6Pasa. En 1977, Bialek y col.y. en 1978, Narisawa y col. propusieron que un defecto en el sistema deTransporte de membrana microsomico de la glucosa-6-fosfato era la causa del tipoIb y esto fue posteriormente demostrado por Lange y col. en 1980 .El tipo Ic. Una tercera forma supuestamente causada por un defecto en el transporte del fosfato o pirofosfato microsomico, fue descrito por primera vez por Nordlie y col. en 1983. De l se han descrito pocos casos hasta el momento, en comparacin con los 2 anteriores. Una cuarta forma, la tipo Id, todava est poco estudiada y se cree causada por un defecto en el transporte de la glucosa microsmica