Intoxicacion por benzodiacepinas
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Intoxicación por SobredIntoxicación por Sobredoosis sis de Benzodiade Benzodiaccepinaepina
CITVERCITVER
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BenzodiacepinasBenzodiacepinas
Clorodiazepoxido 1955 Por laboratorio Roche
Diazepan 1959
Propiedades:
Sedante
Hipnóptico
Amnesico
Ansiolítico
Anticonvulsivante
Relajante muscular
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Alprazolan, tiene efectos antidepresivos y sedantes.
Productos seguros. Eficacia y mínimos efectos colaterales.
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BenzodiaBenzodiaccepinasepinas
• Lorazepam • Lormetazepam • Medazepam • Midazolam • Nitrazepam • Oxazepam • Prazepam • Temazepam • Triazolam • Zolazepam
• Alprazolam • Brotizolam • Chlordiazepoxide • Clobazam • Clonazepam • Clorazepate • Diazepam • Estazolam • Flunitrazepam • Flurazepam • Halazepam
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EstructuraEstructura
Son bases orgánicas.
Anillo benceno unido anillo diacepine.
Absorción.
Absorben en intestino delgado.
Liposolubilidad.
Altamente liposolubles: diazepan, midazolan.
Menos lipofílicos: oxazepan.
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Factores que influyen en la Factores que influyen en la absorciónabsorción
Aumentan con alcohol. Disminuye con alimentos, antiácidos. Manipulación, medicamentos de liberación. Prolongada. El tiempo a la máxima concentración sérica es
inversamente proporcional. A la máxima concentración sérica. Las únicas benzodiacepinas que se absorben por vía
intramuscular son:− Lorazepan.− Midazolan.
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Unión a proteínas 70%, pero hay variaciones.
Diazepan 99%.
Alprazolan 70%.
LCR sólo 2- 4 % de los niveles del plasma.
La hipoalbúminemia aumenta la concentración de las benzodiacepinas, en su forma activa.
Volumen de distribución 0.3 A 5.5 l/kg.
Altamente lipofílicas.
Se comportamiento es el de compartimento central y de ahí redistribuidas mas pobremente a otros tejidos.
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Mecanismos que determinan la actividad de las benzodiacepinas.
Dos farmacocinéticos.
Uno del receptor (Responsable de la tolerancia o adapatación aguda).
La duración de la acción depende de la vida media de eliminación del SNC.
Pueden permancer inactivas en compartimentos periféricos.
Inactivos (grasas, músculo).
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Biotransformación hepática es por la vía de la oxidación (productos activos e intermediarios).
Conjugación.
En grupos hidroxil y amino, para formar grupos inactivos en compuestos glucurónidos, sulfatos y acetilados.
Excreción.
Depuración renal.
Tolerancia.
Se desarrolla rápidamente para los efectos sedantes.
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Mecanismo de acciónMecanismo de acción
Potencian la actividad del GABA, el mayor neurotrasmisor inhibidor del SNC.
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Productos seguros, aún en Productos seguros, aún en sobredosissobredosis
Pero en coingestiones, la toxicidad se puede ver incrementada. Ej.: Barbitúricos.
Niveles terapéuticos de diazepan son 0.5 a 2 mcg/mL.
Atraviesa placenta y leche.
Puede haber síndrome de supresión.
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BenzodiaBenzodiaccepinasepinas
1. Baja toxicidad si se asocia a otros depresores
del SNC o depresores respiratorios peligrosos.
2. Muertes raras.
3. Efectos comunes: ataxia, letargia, lenguaje
farfullante.
4. COMA Se presenta después de 12-36 horas
postingesta.
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benzodiacepinasbenzodiacepinas
Se ha reportado en sobredosis:
• Hipotermia.
• Hipotensión.
• Depresión respiratoria (Hojer et al, 1989).
• Paro respiratorio en 3 horas postingesta de
flunitrazepam sólo o con etanol.
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benzodiacepinasbenzodiacepinas
TEMPERATURA Hipotermia: ocurre en el 15% (Hojer et al, 1989).
PRESION SANGUINEA Hipotensión (Greenblatt et al, 1977; Meredith & vale, 1985),
(Hojer et al, 1989).
EFECTOS CARDIOVASCULARES Son mínimos o ausentes. Si se presenta están
asociados a otros agentes (Osborn & Goldfrank, 1994).
PULSO Bradicardia: puede ser observada en sobredosis de
flunitrazepan.
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• En ingestiones puramente de benzodiacepinas los efectos son mínimos.
• Se puede presentar: – Midriasis– Nistagmus– parálisis divergente
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MonitoreoMonitoreo
• El análisis cualitativo puede ser útil si hay dudas en el diagnóstico de la intoxicación. No son útiles habitualmente los niveles plasmáticos.
• Laboratorio: Pueden solicitarse BHC, electrolitos séricos.
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Emesis/ContraindicacionesEmesis/Contraindicaciones
EMESIS: No recomendado por el efecto potencial depresor SNC.
CARBÓN ACTIVADO.1. Útil primera hora.2. Sólo administrar por Médicos o
Paramédicos.
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Lavado gástricoLavado gástrico
PrecaucionesPrecauciones• Control de convulsiones.• Proteger vía aérea.• Colocar en décubito lateral izquierdo y
Tredelemburg.
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FlumazenilFlumazenil
• Flumazenil es un antagonista competitivo de las benzodiacepinas y revierte todos los efectos centrales.
• El fabricante recomienda 0.2-3 mg; sin embargo muchos médicos recomiendan que hasta 10 mg son necesarios para tratar un profundo coma (Lheureux & Askenasi, 1988; Pers Comm, 1992; Mapelli et al, 1988; Prischl et al, 1988; Rouzioux et al, 1988).
• Contraindicado: en pacientes con sospecha de sobredosis de antidepresivos tricíclicos.
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FlumazenilFlumazenilRégimen:Régimen:
1. La dosis inicial recomendada es 0.2 mg
IV, administrado durante 30 segundos. Si
no se obtiene un nivel adecuado de
conciencia a los 30 segundos, debe
administrarse otra dosis de 0.3 mg
durante 30 segundos.
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FlumazenilFlumazenilRégimen:Régimen:
2. Dosis adicionales de 0.5 mg pueden
administrarse a intervalos de 1 minuto
hasta un máximo total de 3 mg, la
mayoría de los pacientes responden de 1-
3 mg, dosis superiores usualmente no
producen efectos adicionales.
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FlumazenilFlumazenilRégimen:Régimen:
3. Ocasionalmente, los pacientes con una
respuesta parcial con 3 mg , requieren una
dosis total de 5 mg para una respuesta
óptima. Si el paciente no responde a los 5
minutos luego de los 5 mg, lo más
probable que la causa de la sedación no
sea una benzodiacepina.
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FlumazenilFlumazenil
• benzodiacepina agonista/ antagonista• Revierte depresión y coma• Revierte depresión cardiovascuoar
(Coates et al, 1991).
Dosis de adulto de 0.2 a 3 mg de flumazenil hasta 1 a 10 mg en casos severos en adultos.(Lheureux & Askenasi, 1988).
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ContraindicacionesContraindicaciones
• Hipersensibilidad a benzodiacepinas.
• Sospecha de antidepresivos triciclicos.
• No usar flumazenil hasta que efectos de agente del bloqueo neuromuscular.
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Puede precipitar convulsiones en epilépticos.
(Bismuth et al, 1985).(McDuffee & Tobias, 1995).
![Page 27: Intoxicacion por benzodiacepinas](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022100305/55863720d8b42a962c8b46c0/html5/thumbnails/27.jpg)
Iniciar con 0.2mg en 15 segundos. Si en 45 minutos no se recupera la conciencia, repetir 0.2 mg y repitiendo cada 60 segundos hasta un total de 1 mg.
(Prod info, 1991).
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HipotensiónHipotensión
• Infundir 10-20 ml/kg de solución isotónica
• Colocar en trendelemburg
• Si persiste agregar dopamina o norepinefrina
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DopaminaDopamina
• 200-400 mg en 250 ml solución salina o glucosa 5%.
• Dando 800-1600 mcg por ml.• 400mg en 500ml solución.• Dosis 2-5mcg/ ml por minuto.• Si se requiere mas de 20mcg de dopamina,
adicionar norepinefrina.
Precaución.• Arritmias ventricular.• Extravasación necrosis tisular local.
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NorepinefrinaNorepinefrina
Preparación 4ml de 0.1% de solución de 1000 ml, produce 4 mcg/ml.
Dosis
• Adulto: 2-3ml (8 a 12 mcg)/minuto
• Niños y adultos: titular 0.1-0.2 mcg/ kg /min
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Síndrome de Supresión de Síndrome de Supresión de benzodiacepinas:benzodiacepinas:
• Administrar fenobarbital.
• 30mg de fenobarbital equivale a 5mg de diazepan o 25 mg de clorodiazepoxido.
• Reducción gradual fenobarbital 10%-día.
![Page 32: Intoxicacion por benzodiacepinas](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022100305/55863720d8b42a962c8b46c0/html5/thumbnails/32.jpg)
RespiraciónRespiración
• La depresión respiratoria es la preocupación clínica primaria; puede influir en la frecuencia respiratoria, ampliación torácica y deglución.
• La severidad dependerá de la cantidad ingerida y absorbida, así como de la benzodiacepina (lipofílica: diazepam y flunitrazepam VS polar: lorazepam).
• Se han presentado paro respiratorio luego de administración IV y en ingestiones de flunitrazepam.
![Page 33: Intoxicacion por benzodiacepinas](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022100305/55863720d8b42a962c8b46c0/html5/thumbnails/33.jpg)
RespiraciónRespiración
• Incidencia: En un estudio retrospectivo con 144 pacientes admitidos por sobredosis de benzodiacepinas:
– 37% requirieron entubación endotraqueal y
– 12 % requirieron ventilación mecánica.(Hojer et al, 1989).
![Page 34: Intoxicacion por benzodiacepinas](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022100305/55863720d8b42a962c8b46c0/html5/thumbnails/34.jpg)
Efectos neurológicosEfectos neurológicos
• Ataxia, letargo, somnoliento, habla confusa. Se ha reportado coma.
• Puede inducir o empeorar la disquinesia.
• Pueden estar agitados (efecto paradójico) o desorientados y puede experimentar pérdida de memoria, confusión y dificultad en la concentración.
![Page 35: Intoxicacion por benzodiacepinas](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022100305/55863720d8b42a962c8b46c0/html5/thumbnails/35.jpg)
TratamientoTratamiento
1. Soporte respiratorio y cardiovascular.
2. EMESIS: CONTRAINDICADO; NO recomendado por su potencial efecto depresor del SNC.
3. CARBON ACTIVADO:– Prehospitalario: En pacientes despiertos y de
preferencia si no ha trascurrido 1 hora luego de la ingestión.
– Hospital: 25 – 100 gr en adultos y 25 – 50 gr en adolescentes. En pacientes con riesgos de convulsiones o con el estado mental deprimido, proteger las vías aéreas.