Interacciones droga-Interacciones droga-nutrientes en el embarazonutrientes en el embarazo

Dr Claudio GonzalezDepartamentos de Farmacología

UBA, USAL, IUC y Universidad Favaloro

FarmacologíaFarmacología

DROGA OFÁRMACO

SISTEMA BIOLÓGICO

Farmacodinamia

Farmacocinética

Interacciones entre fármacos y Interacciones entre fármacos y

alimentosalimentos FarmacocinéticasFarmacodinámicas

Interacciones entre fármacos y Interacciones entre fármacos y

alimentosalimentos Farmacocinéticas

– Absorción– Distribución– Metabolización– Excreción

Farmacodinámicas

Los fármacos en la mujer Los fármacos en la mujer embarazadaembarazada

Pueden interferir funciones fisiológicas en la madre, que pueden promover alteraciones fetales

Pueden atravesar la placenta y acceder al feto

Cambios ocasionados por el Cambios ocasionados por el embarazoembarazo

Absorción reducción de la motilidad gastrointestinal

Distribución El volumen plasmático aumenta en un tercio. El hematocrito cae. Incrementa el agua corporal. Las drogas hidrosolubles aumentan su volumen de distribución (generalmente se prolonga la vida media). La concentración de proteínas sérica cae. Se reduce la cantidad total de droga unida a proteína; la libre tiende a permanecer inalterada

Cambios ocasionados por el Cambios ocasionados por el embarazo (II)embarazo (II)

Metabolización incrementada a nivel hepático (efecto de hormonas)

Excreción se incrementa la excreción renal (aumento del flujo renal y de la filtración glomerular)

Transferencia placentariaTransferencia placentaria

Factores que la determinan:– Concentración de droga libre– Liposolubilidad de la droga– Grado de ionización

Efectos sobre el fetoEfectos sobre el feto

Implantación (5-17 días)Estado embrionario (17-57 días)Estado fetal

Mecanismos de interacción farmacocinética Mecanismos de interacción farmacocinética más frecuentesmás frecuentes

Barreiro, Gonzalez y cols. Barreiro, Gonzalez y cols. Rev. Arg. Farmacol.Rev. Arg. Farmacol. Clin. 1993 Clin. 1993

Unión del fármaco a componentes de la dieta Modificación del pH gástrico Modificación de los tiempos de vaciado gástrico y del

tiempo de tránsito gastrointestinal Modificación de flujo esplácnico hepático (ej. comida

muy rica en proteinas aumenta el flujo) Alteración de la flora gastrointestinal Modificación de la eliminación presistémica hepática

o intestinal Modificación del pH urinario

Interacción con componentes de la Interacción con componentes de la comida (I)comida (I)

Comidas grasas– Pueden incrementar o reducir absorción

Griseofulvina: aumento de la absorciónPapel de sales biliares: reducción de la

absorbabilidad del atenolol (del orden del 30%). Una elevación de la concentración de 1-4 mmol/L a 10-20 mmol/L aumenta la tasa de disolución de griseofulvina, ciclosporina, danazol

Interacción con componentes de la Interacción con componentes de la comida (II)comida (II)

Comidas proteicasModificación del flujo hepáticoCompetencia por transportadores de

aminoácidos (L-Dopa)Al revés que con L-Dopa, gabapentina puede

ver aumentada su absorción (30%)Pueden aumentar la biotransformación

hepática de teofilina

Interacción con componentes de la comida (III)Interacción con componentes de la comida (III)

Hidratos de carbono pueden retrasar la absorción del paracetamol

Cereales parecen reducir la biodisponibilidad de T4 en hipotiroideos

Goma guar reduce la absorción de digoxina (16%), y metformina, así como Cmáx y AUC de fenoximetilpenicilina (25 y 30%)

Interacción con componentes de la Interacción con componentes de la comida (IV)comida (IV)

No sólo importa la composición, sino también el “tamaño” de la comida y del de la dosis

Además, también importa el “timing”

El caso del hierroEl caso del hierro

En el embarazo, los requerimientos de hierro están aumentados

La comida reduce la biodisponibilidad de los preparados orales de hierro (llegando a ser 50-33%)

Los antiácidos reducen su absorción

Folatos y antiepilépticosFolatos y antiepilépticos

Suplementación de folato en embarazadas (0.4 mg/día)

¿Es suficiente?

El caso de la metforminaEl caso de la metformina

Reduce la absorción de folato y vitamina B12

¿Efectos fetales?Empleo creciente aun en mujeres

embarazadas

La vitamina KLa vitamina K

KH2 KO

NADHNAD

Descarboxiproteína

Carboxi-proteínaEj. Protrombina

La vitamina KLa vitamina K

KH2 KO

NADHNAD

Descarboxiproteína

Carboxi-proteínaEj. Protrombina

Warfarina

La vitamina KLa vitamina K

Warfarina, acenocumarol, etc. contraindicados en embarazo

Cuidado con fármacos con efectos antivitamina K- Fenobarbital- Algunas cefalosporinas- Aspirina a dosis elevadas (4-5 g diarios)

ConclusionesConclusionesLa interacción entre fármacos y nutrientes /

alimentos es frecuenteNo siempre adquiere relevancia clínicaPoco se conoce acerca de ellasConstituyen una fuente potencial de eventos

adversosEn el embarazo, pueden resultar perjudiciales

para la madre y el feto; los datos disponibles, sin embargo, son escasos