Interacciones Anéstesico-Receptor Interacciones … edurne.pdf · Espectroscopía de la...
Transcript of Interacciones Anéstesico-Receptor Interacciones … edurne.pdf · Espectroscopía de la...
1
Espectroscopía de la Benzocaína y sus complejos con fenol y tolueno como modelo de las interacciones
anestésico - receptor
Edurne Aguado Caballero
Octubre 2010
UNIVERSIDAD DEL PAÍS VASCO / EUSKAL HERRIKO UNIBERTSITATEAFACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA / ZIENTZIA ETA TEKNOLOGIA FAKULTATEA
Departamento de Química-Física / Kimika Fisikoa Saila
Introducción
Interacciones no covalentes: median/participan en procesos biológicos importantes
Reconocimiento molecular
Interacción con el Receptor proteico Cambio conformacional
Activación/desactivación de proteínas
Interacciones no covalentes en el Centro activo
Introducción
Interacciones Anéstesico-Receptor
Falta de información a nivel molecular sobre el MECANISMO DE ACCIÓN
Lugares específicos de interacción dentro del canal de Na+
III
1 2 3 4 5
I
1 2 3 4 5 6
II
1 2 3 4 5 6
IV
1 2 3 4 5
SUPERFICIE INTRACELULAR
SUPERFICIE EXTRACELULAR
66
X X X
BICAPA LIPÍDICA
Enfoque Reduccionista:
Interacción Bz-Tirosina Bz-FenolInteracción Bz-Fenilalanina Bz Tolueno
Simulación unión anestésico-receptor
Introducción
Interacciones Benzócaina-Receptor
BENZOCAÍNA - Anestésico local
Ampliamente empleado por dentistas (pastillas para la tos)
cremas
- lociones protectoras de la radiación solar
Aminoácidos clave: Tirosina y Fenilalanina
Objetivo: Estudio y caracterización de las interacciones en los complejos benzocaína-fenol y benzocaína-tolueno como modelo de las interacciones anestésico-receptor.
Trans-Bz Gauche-Bz ToluenoFenol
Objetivo
Isómeros conformacionales
Espectros vibracionales
Espectroscopía REMPI y R2PI Estado electrónico excitado
Técnicas de Doble resonancia Discrimina entre:
Expansiones supersónicas Preparación de muestras
−UV/UV Hole Burning discrimina entre los espectros vibracionales del S1
−IR/UV Ion Dip obtención de espectros vibracionales del S0
Espectroscopía ZEKE-PFI Estado fundamental del Ión
Técnicas Espectroscópicas
2
U. Fragmentación
U. Ionización
I0+
M*
M+
v0
v0
S1
S0
v0
Mhν
hν’
M + hν → M+ + e-
Detección de electrones con energía cinética cero
Pulso de extracción retrasado del momento de ionización
Técnicas Espectroscópicas
Esquema excitación REMPI →selección de estados intermedios
Tiempos de vuelo (µs)
Electrones ZEKE
Retraso del pulso
Electronesno-ZEKE
Señal de ElectronesZEKE y no-ZEKE
a) b)
0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5
Detección de los electrones ZEKE en el proceso de ionización
Técnicas Espectroscópicas
Umbral de Ionización
n = 75
n = 100 Estados ZEKE
Estados ZEKE
Estados ZEKE
n = 30
v+=1
v+=2 Responsables Señal ZEKEElectrones ZEKE
Estado Rydberg:
Alto n (n>100)
−Largos tiempo de vida
−Convergentes a estados rovibracionales del ión
Pulso extracciónioniza estos estados
↓
ZEKE-PFI
Técnicas Espectroscópicas
Potencia de Cálculo Sistemas de gran tamaño
Precisión – Capacidad de Cálculo
Herramienta para interpretar resultados experimentales
Química computacional: Exploración Superficie Energía Potencial: mínimos de energía Parámetros estructurales: distancias y ángulos de enlaceModos vibraciones Asignación espectralEnergías de enlace, ionización, fragmentación,...
Cálculos teóricos
Métodos DFTB3LYP
– Bajo Coste computacional– Buena estimación de estructuras de
minima energía– Buena descripción de interacciones
por enlaces de hidrogeno
Métodos MP2– Buena descripción de Interacciones
por fuerzas dispersivas– Coste computacional Elevado
Nivel de TeóriaGaussian 03
Funciones Base
Polarizabilidad6-31g(d)
6-31+g(d)6-311++g(d,p)
AUG-cc-pVDZ
Polarizabilidad y Funciones Difusas
Cálculos teóricos
M05-2X− Buena descripción de interacciones por fuerzas dispersivas y de enlaces de Hidrogeno
− Coste computacional asequible
Cálculo de Energías de Enlace
⎥⎦⎤
⎢⎣⎡ +⎥⎦
⎤⎢⎣⎡=∆ (R) SE (R) ME - (R) MSE (R)E
Optimización de las geometrías
Dejando variar libremente ángulos y distancias hasta convergencia
Incluyen la corrección de energía vibracional en el cero kelvin (ZPE)
Error de superposición de Base
( ) ( )⎥⎦⎤
⎢⎣⎡ +−⎥⎦
⎤⎢⎣⎡ += )R(MSSE)R(MSME)R(SE)R(M E (R) BSSE(MS)
Cálculos teóricos
3
Sistema Experimental Sistema Experimental
Láser Nd-YAG + Láser de colorante(Láser de ionización )
Láser de excímeros + Láser de colorante(Láser de excitación)
Válvula pulsada
Amplificador
A vacio
A vacio
A vacio
SignalIN
SignalOUT
PcTratamiento de
datos
Osciloscopio
Sincronizador y
generador de pulsos
Fuente alimentación
(5Kv)
Esquema del sistema de espectroscopía ZEKE-PFI
Sistema Experimental
Válvulapulsada
Tubo de vuelo de Iones
A Vacío
SeñalSeñal
PMC PMC
A Vacío A Vacío
Tubo de vuelo de Electrones
Horno porta-muestras
VD1
VD2
VD3
VX1(-X)
VY1(-Y)
VA1(-G)
VA2(+G)
Esquema del espectrómetro ZEKE-PFI
-G: A1, placa extractora+G: A2, placa repulsora
A3, placa de aceleración-X: X1 lente deflectora-Y: Y1 lente deflectora+Y: Y2 lente deflectora
A3 A1 A2
-Y
-X
+Y
Sistema Experimental
Esquema del sistema de espectroscopía M-RES
Láser sonda (UV) Láser Nd-YAG + Láser de colorante
Válvula pulsada
Pc Tratamiento de
Sincronizador y
generador de pulsos
Laser bombeo (IR) Láser Nd-YAG + Láser de
8
Boxcar Osciloscopio
A vacío
Fuente alimentación
(5Kv)
A vacío
TOF-MS
Sistema Experimental
Espectroscopía del catión de Benzocaína
Resultados experimentales
4
Espectroscopía de Bz+Resultados Experimentales
34100 34200 34300 34400 34500 34600 34700 34800 34900 35000 35100
000
000 Trans-Bz
Gauche-Bz
ν6
9b6a 6b 10aI(NH2)
Número de Onda (cm-1)
Espectro R2PI
Resultados Experimentales Espectroscopía de Bz+
Espectros R2PI /Influencia del gas transporte
b)
a)
00 t-Bz
00 t-Bz
00 g-Bz
t-Bz/Ar 1:1
ν6
ν6
9b
9b
6a
6a
6b
6b
10a
10a
Número de onda (cm-1)
Espectroscopía de Bz+Resultados Experimentales
Barrera de isomerización
-100 -50 0 50 100 150 200 250
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
Ángulo (grados)
Ener
gía
(cm
-1)
Espectroscopía de Bz+Resultados Experimentales
Espectros ZEKE
Número de onda (cm-1)
29100 29200 29300 29400 29500 29600 29700 29800 29900 30000 30100 30200 30300 30400
ν1+
ν6
+
16a +1
ν12+
ρt +1 (NH2)
I +1 (NH2)
ν21+
10a +
1 18a +
1
ν28+
9a +1
ν37+
1 +1
ν22+
6b1+
ν9
+ ν10
+
ν1+
ν6+
ν8+
ν9
+
16a +1
ν19+
10a +1 1 +
1 +ν24+
ν37+
ρr +1 (NH2) 18a +
1
trans-Bz+
gauche-Bz+
Pulso de extracción -3V/cm
Duración:300ns
Retraso: 200ns
Condiciones experimentales
Umbrales de IonizaciónTrans-Bz 63243 cm-1
Gauche-Bz 63245 cm-1
Espectroscopía de Bz+Resultados Experimentales
Límite de IVR: ~550 cm-1
0 400 800 1200
ν1 9a +1
D0
6b +1
18a +1
ν2+
9b +1
16b +1 6a +
1
10a
16a +1
16a +1
ν6+
ν9+
ν10+
ν12+
ν21+
10a +1
ν6+
ν6
2ν6+ 3ν6
+
ν21++ν6
+
9b +1 +ν9
+
9b +1 +16a +
1
9b +1 +2ν9
+
9b+1 +ν4
+
9b +1 +ν5
+
9b +1 +ν7
+
9b +1 +ν9
++16a +1
ν5+ ν6
+
ρt+1 (NH2) ?
16b +1 + ν10
+
16b +1 + ν11
+
6a
9b
00
D0
D0
D0
6b
6b +1
10a+1
10a +1 +ν1
+
6b +1
6a +1
Energía Relativa (cm-1)
ν22+ ν28
+ ν35
+
E. estado intermedios Background
Fenómenos de IVR
Espectroscopía de Bz+Resultados Experimentales
POTENCIALES DE IONIZACIÓN
28900 28920 28940 28960 28980 29000 29020 29040 29060 29080 29100
a) gauche - Bz
b) trans - Bz
28977 cm-1
28987 cm-1
Número de onda (cm-1)
28900 28920 28940 28960 28980 29000 29020 29040 29060 29080 29100
a) gauche - Bz
b) trans - Bz
28977 cm-1
28987 cm-1
Número de onda (cm-1)
6312234145gauche-Bz
6312134134trans-Bz
PIS1 S0
Campo de extracción continuo F = 467 V/cm
Cte de proporcionalidad c=6
∆E= 130 cm-1
F(V/cm)c)(cm E -1 =∆
5
Espectroscopía de Bz+Resultados Experimentales
POTENCIALES DE IONIZACIÓN
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5
29094
29096
29098
29100
29102
29104
29106
29108
29110
29112
ΛEn
ergí
a (c
m-1)
F(V/cm)1/2
Trans –BzGauche -Bz
pdte: 3.45 ± 0.09
pdte: 3.64 ± 0.0429080 29090 29100 29110 29120 29130
9v 7v 5v 4v 3v 2v
Número de Onda (cm-1)
Pulsos de Extracción (V/cm)
29080 29090 29100 29110 29120 29130
Pulsos de Extracción (V/cm)
9v 7v 6v 5v 4v 3v 1v
Numero de Onda (cm -1)
trans-Bz
gauche-Bz
F(V/cm)c)(cm E -1 =∆
6325034145gauche-Bz
6324634134trans-Bz
PIS1 S0
Espectroscopía del complejo Benzocaína -Fenol
Resultados experimentalesResultados Experimentales
5 puntos de interacción de la Benzocaína
Grupo amino
Grupo
éster
Nube π del anillo aromatico
Resultados experimentalesBenzocaína-Fenol
Resultados Experimentales Resultados experimentalesBenzocaína-Fenol
Resultados Experimentales
Benzocaína
Fenol
Bz(PhOH)1
36349
34134
34145
34129
34134
* *
Número de onda (cm-1)
Espectros R2PI
Resultados experimentalesBenzocaína-Fenol
Resultados Experimentales
Espectros Hole Burning
+5
± 0
gauche-Bz(PhOH)1
trans-Bz(PhOH)1
R2PI Bz(PhOH)1
Número de onda (cm-1)
Resultados experimentalesBenzocaína-Fenol
Resultados Experimentales
Espectros PIE y Umbral de Fragmentación
62500 63000 63500 64000 64500 67000 67500 68000 68500
63122
63121
trans-Bz(PhOH)1
trans-Bz
gauche-Bz
67428
64480
Número de onda (cm-1)
U. Ionización U. fragmentación
62500 63000 63500 64000 64500 67000 67500 68000 68500
63122
63121
trans-Bz(PhOH)1
trans-Bz
gauche-Bz
67428
64480
Número de onda (cm-1)
62500 63000 63500 64000 64500 67000 67500 68000 68500
63122
63121
trans-Bz(PhOH)1
trans-Bz
gauche-Bz
67428
64480
Número de onda (cm-1)
U. Ionización U. fragmentación
2948D0(D0+)
4187D0(S1)
4182D0(S0)
Trans-BzFenol
contraintuitivo
6
Benzocaína-FenolResultados Experimentales
t-BzPhOH 3 t-BzPhOH 4
t-BzPhOH 5
t-BzPhOH 2 t-BzPhOH 1
gu-BzPhOH 2 gu-BzPhOH 1
gu-BzPhOH 3
gu-BzPhOH 5
gu-BzPhOH 4
gd-BzPhOH 3
gd-BzPhOH 5
gd-BzPhOH 2
gd-BzPhOH 4
gd-BzPhOH 1
1824t-BzPhOH 1
2260t-BzPhOH 5
1215t-BzPhOH 4
2045t-BzPhOH 3
946t-BzPhOH 2
Energías de Enlace MP2/6-31g(d)
1968gu-BzPhOH 1
2251gu-BzPhOH 5
1212gu-BzPhOH 4
2028gu-BzPhOH 3
1115gu-BzPhOH 2
Energías de Enlace MP2/6-31g(d)
2050gd-BzPhOH 1
2244gd-BzPhOH 5
1217gd-BzPhOH 4
2056gd-BzPhOH 3
1434gd-BzPhOH 2
Energías de Enlace MP2/6-31g(d)
Resultados experimentalesBenzocaína-Fenol
Resultados Experimentales
trans-Bz(PhOH)1
0
300
350
400
t-BzPhOH 2
3300 3400 3500 3600 3700 3800 3900
0
25
450
475
500
t-BzPhOH 1
0
500
600
t-BzPhOH 3
0
200
400
600
t-BzPhOH 4
0
50
900
925
t-BzPhOH 5
ν OH
ν OH
Número de onda (cm-1)
ν OH
ν OH
ν OH
ν OH
νas NH2
νas NH2
νas NH2
νas NH2
νas NH2
νas NH2
νs NH2
νs NH2
νs NH2
ν NH2
νs NH2
νs NH2
3300 3400 3500 3600 3700 3800 3900
0
800
0
500
600
0
50
500
600
0
50
100
0
50
800
900
νOH
νOH
νs OH
νOH
ν OH
νs NH2 ν OH
νs NH2 νas NH2
νas NH2
νs(NH2)
νs NH2
νs NH2
νs NH2
νas NH2
νas NH2
νas NH2
νas NH2
gu-BzPhOH 1
gu-BzPhOH 2
gu-BzPhOH 3
gu-BzPhOH 4
gu-BzPhOH 5
gauche-Bz(PhOH)1
Número de onda (cm-1)
3300 3400 3500 3600 3700 3800 3900
0
800
0
500
0
50
500
600
0
50
100
020406080
800
900
νOH
ν OH
νOH
νOH
νOH
νs NH2 νOH
νs NH2 νas NH2
νas NH2
νs NH2
νs NH2
νs NH2
νs NH2
νas NH2
νas NH2
νas NH2
νas NH2
Número de onda (cm-1)
gd-BzPhOH 1
gd-BzPhOH 2
gd-BzPhOH 3
gd-BzPhOH 4
gd-BzPhOH 5
gauche-Bz(PhOH)1
Espectros IR t-Bz(PhOH)1 Espectros IR gu-Bz(PhOH)1 Espectros IR gd-Bz(PhOH)1
Espectros IR/UV Ion Dip
Resultados experimentalesBenzocaína-Fenol
Resultados Experimentales
trans-Bz(PhOH)1
gauche-Bz(PhOH)1
Resultados experimentalesBenzocaína-Fenol
Resultados Experimentales
Falta de actividad vibracional en la región del Fenol
Umbrales de Ionización y Fragmentación Cambios en la geometría del ión
Corta extensión del espectro R2PI
REACCIÓN QUÍMICA EN EL ESTADO EXCITADO DEL COMPLEJO
Energías de Disociación experimentales mayores que las calculadas
Resultados experimentalesBenzocaína-Fenol
Resultados Experimentales
Estructura t-BzPhOH 5
B3LYP/6-31++g(d,p)
Curva del estado excitado Barrera potencial 700cm-1
La correlación con el estado iónico 2000cm-1 por encima del mínimo
E. disociación 2000cm-1 mayores que las calculadas
Extensión del espectro R2PI
Espectroscopía del complejo Benzocaína -Tolueno
Resultados experimentalesResultados Experimentales
7
Resultados experimentalesBenzocaína-Tolueno
Resultados Experimentales
Número de onda (cm-1)
Bz
Bz(Tol)1
Bz(Tol)2
Bz(Tol)1 (H20)1
34134
34145
33969
33993
34210
33768
Espectros R2PI
Resultados experimentalesBenzocaína-Tolueno
Resultados Experimentales
*
Número de onda (cm-1)
Bz(Tol)1 ISO 4
Bz(Tol)1 ISO 1
Bz(Tol)1 ISO 3
– 165
– 366
– 135
Espectros Hole Burning
−362
Bz(Tol)1 ISO 2
Resultados experimentalesBenzocaína-Tolueno
Resultados Experimentales
6 04 00 6 080 0 6 120 0 61 60 0 62 000 62 400 628 00
6 00 00 6 04 00 6 080 0 61 20 0 61 60 0 62 000 62 400 62 800
6 30 00 63 100 63 20 0 6 33 00 634 00
63121
63122 trans-Bz
gauche-Bz
60299
62443
Bz(Tol)2 Bz(Tol)1(H2O)1
61328
Bz(Tol)1 ISO4 - 135
61008 Bz(Tol)1 ISO1 - 366
Bz(Tol)1 ISO3
Bz(Tol)1 ISO2
62041
61150
- 165
- 362
Número de onda (cm-1)
Campo de extracción continuo
470 V/cm
Espectros PIE
Pendientes muy suaves
Cambios en la geometría del complejo
Resultados experimentalesBenzocaína-Tolueno
Resultados Experimentales
33 Estructuras calculadas (MP2 y M05-2X)
10 estrcuturas t-BzTol n
12 estrcuturas gu-BzTol n
11 estrcuturas gd-Bz Tol n
Interacción N-H...π Interacción π...π Interacción éster...π
Resultados experimentalesBenzocaína-Tolueno
Resultados Experimentales
400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 Número de onda (cm-1)
ISO 1
ISO 2
ISO 3
ISO 4
t-Bz Tol 1
t-Bz Tol 2
t-Bz Tol 3
t-Bz Tol 4
t-Bz Tol 5
t-Bz Tol 6
t-Bz Tol 7
t-Bz Tol 8
t-Bz Tol 9
t-Bz Tol 10
400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800
Número de onda (cm-1 )
ISO 1
ISO 2
ISO 3
ISO 4
gu-Bz Tol 1
gu-Bz Tol 2
gu-Bz Tol 3
gu-Bz Tol 4
gu-Bz Tol 5
gu-Bz Tol 6
gu-Bz Tol 7
gu-Bz Tol 8
gu-Bz Tol 9
gu-Bz Tol 10
gu-Bz Tol 11
gu-Bz Tol 12
400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800
Número de onda (cm-1 )
ISO 1
ISO 2
ISO 3
ISO 4
gd-Bz Tol 1
gd-Bz Tol 2
gd-Bz Tol 3
gd-Bz Tol 4
gd-Bz Tol 5
gd-Bz Tol 6
gd-Bz Tol 7
gd-Bz Tol 8
gd-Bz Tol 9
gd-Bz Tol 13
gd-Bz Tol 14
Espectros IR/UV Ion Dip
Espectros IR t-Bz(Tol)1 Espectros IR gu-Bz(Tol)1 Espectros IR gd-Bz(Tol)1
Resultados experimentalesBenzocaína-Tolueno
Resultados Experimentales
Energías de Enlace y Potenciales de Iónización
60921gu-Bz-Tol 10
61651t-Bz-Tol 2
61895gu-Bz-Tol 2
61591gd-Bz-Tol 2
60891t-Bz-Tol 7
60734gu-Bz-Tol 7
60808gd-Bz-Tol 7
61328Bz(Tol)1 ISO 4
62041Bz(Tol)1 ISO 3
61150Bz(Tol)1 ISO 2
61008Bz(Tol)1 ISO 1
Potencial Ionización Experimental (cm-1)
ISOMEROS
61707t-Bz-Tol 10
61916gd-Bz-Tol 9
60969gu-Bz-Tol 9
62059t-Bz-Tol 9
61998gd-Bz-Tol 6
61857gu-Bz-Tol 6
62003t-Bz-Tol 6
Potencial Ionización Téorico (cm-1)ESTRUCTURAS
1009gd-Bz-Tol 2
1103gu-Bz-Tol 2
1042t-Bz-Tol 2
1176gu-Bz-Tol 10
1285t-Bz-Tol 10
1232gd-Bz-Tol 9
1395gu-Bz-Tol 9
1369t-Bz-Tol 9
1312gd-Bz-Tol 6
1388gu-Bz-Tol 6
1408t-Bz-Tol 6
1780gd-Bz-Tol 7
1721gu-Bz-Tol 7
1686t-Bz-Tol 7
D0 (cm-1)ESTRUCTURAS
8
t-BzTol 7
Resultados experimentalesBenzocaína-Tolueno
Resultados Experimentales
t-BzTol 2t-BzTol 10
t-BzTol 9t-BzTol 6
gd-BzTol 7
gu-BzTol 7
Resultados experimentalesBenzocaína-Tolueno
Resultados Experimentales
Cálculos dependientes del tiempo
Resultados experimentalesBenzocaína-Tolueno
Resultados Experimentales
Isómero al rojo –366 cm-1
t-BzTol 7
Isómero al rojo –362 cm-1
gu-BzTol 7
gd-BzTol 7
Bz(Tol)1 ISO 1 t-Bz(Tol) A
Bz(Tol)1 ISO 2 g-Bz(Tol) A
Resultados experimentalesBenzocaína-Tolueno
Resultados Experimentales
Isómero al rojo –165 cm-1
t-BzTol 6
Isómero al rojo –135 cm-1
gu/gd-BzTol 6
Bz(Tol)1 ISO 3 t-Bz(Tol) B
Bz(Tol)1 ISO 4 g-Bz(Tol) B
t-BzTol 10
t-BzTol 9
gu/gd-BzTol 9
gu/gd-BzTol 10
Interacción π...π
Interacción éster...π
Conclusiones
Espectroscopía ZEKE-PFI Caracterización D0+ de la Benzocaína
Potenciales de Ionización muy precisos
Parámetros estructurales (ángulos y distancias de enlace)
Asignación espectral confórmeros trans-Bz+ y gauche-Bz+
PI trans-Bz+: 63246 ± 0.2 cm-1
PI gauche-Bz+: 63250 ± 0.3 cm-1
Fenómenos de redistribución vibracional intramolecular trans-Bz+
Espectros ZEKE (00, ν6, 9b, 6a,6b y 10a)
Energía inerna del estado intermedio Background IVR
Límite IVR: 548 cm-1
Conclusiones
Caracterización del complejo Bz-Fenol2 Isómeros conformacionales Única interacción PhOH...NH2
Diferencias orientación relativa del grupo etilo (trans y gauche)
Orígenes muy próximos entre sí Grupo etilo NO INFLUYE en la interacción
Reacción química en el estado excitado
Consecuencias Biologicas
Región espectral corta (∼700 cm-1)
Actividad vibracional pobre
PI Bz(PhOH) > PI Bz Cambio geometría Ion
Bz utilizada en lociones de protección solar y cremas de uso tópicos
Exposición a radiación UV Reacción química Hipersensibilidad
Exploración SEP
Curva Estado Excitado
Forma Exortémica y
Barrera ∼700 cm-1
9
Conclusiones
Caracterización del complejo Bz-Tolueno4 Isómeros conformacionales
− 2 Isómeros: interacción NH...π
− Diferencias: orientación relativa del grupo etilo (trans y gauche)
− Orígenes muy próximos entre sí Grupo etilo NO INFLUYE en la interacción
− 2 interacción Éster-π o Interacción π-π
− Diferencia orientación relativa del grupo etilo (trans y gauche)
− Orígenes separados entre sí 30 (cm-1) Grupo etilo SI INFLUYE en la interacción
Actividad vibracional alta
Espectroscopía de la Benzocaína y sus complejos con fenol y tolueno como modelo de las interacciones
anestésico - receptor
Edurne Aguado Caballero
Octubre 2010
UNIVERSIDAD DEL PAÍS VASCO / EUSKAL HERRIKO UNIBERTSITATEAFACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA / ZIENTZIA ETA TEKNOLOGIA FAKULTATEA
Departamento de Química-Física / Kimika Fisikoa Saila