Fertilizantes de liberación controlada, de lenta liberación y estabilizados _ Red Agrícola
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Atendiendo al Déficit: desórdenes de la
atención
Francisco Aboitiz
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TRASTORNO POR DÉFICIT ATENCIONAL E
HIPERACTIVIDAD
•Inatención
•Impulsividad/hiperactividad
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p=0,036
ADHD Runs in families: Siblings show intermediate phenotypes between subjects & controls Go-Nogo reaction time (Marcela Henríquez)
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Genes que han sido asociados al TDAH:
Dopaminergic neurotransmission system: DRD4, DRD5, DAT1/SLC6A3, DBH, DDC.
Noradrenergic system: NET1/SLC6A2, ADRA2A, ADRA2C).
Serotonergic system: 5-HTT/SLC6A4, HTR1B, HTR2A, TPH2.
Neurotransmission and neuronal plasticity: SNAP25, CHRNA4, NMDA, BDNF, NGF, NTF3,
NTF4/5, GDNF.
ES UN DÉFICIT DOPAMINÉRGICO??
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DRD4 AND DAT1 INTERACTION:
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•TDAH:
Disfunción en la transmisión dopaminérgica
Tratamiento farmacológico: Metilfenidato-Anfetaminas
Facilitan la transmisión dopaminérgica
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LA HIPÓTESIS
DOPAMINÉRGICA DEL TDAH
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VÍAS DOPAMINÉRGICAS
CONDUCTA ORIENTADA A
METAS:
1. ACTIVACIÓN MOTORA
ESTRIADO DORSAL(DST)
2. MOTIVACIÓN
ESTRIADO VENTRAL
NUC ACCUMBENS
3. ESTRATEGIAS
CORTEZA PREFRONTAL
ACTIVACIÓN MOTORA
ESTRATEGIAS
MOTIVACIÓN
MOV.
OCULARES
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EL ESTRIADO VENTRAL O NÚCLEO ACCUMBENS:
-MOTIVACIÓN ASOCIADA A ESTÍMULOS RELEVANTES
(LIBERACIÓN FÁSICA)
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NÚCLEO ACCUMBENS
ADICTO DESPUÉS DE 6 MESES DE
ABSTINENCIA Breiter et al., 1997
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La liberación fásica se asocia a estímulos motivantes y a
conductas focalizadas (impulsivas)
La liberación tónica se asocia a estados mas “dispersos”,
favoreciendo la coexistencia de múltiples redes y de evaluación
contextual
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ACCIÓN DE OPIÁCEOS
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La actividad Fásica
participa en los
mecanismos de
condicionamiento
(A) estímulos positivos
e inesperados, Y
asociaciones con
eventos que predicen
dichos estímulos:
predicción
(B) Depresión al fallar
la predicción.
C: En condiciones de
incertidumbre, hay
aumento de lib. tónica
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Probabilidad del evento
Incertidumbre (riesgo)
Actividad en el N. Accumbens:
Fásica: probabilidad de futuro
refuerzo
Tónica: riesgo
(incertidumbre)
Frente a eventos inciertos:
Se evalúa la recompensa esperada
En base a su probabilidad (riesgo)
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CS
US
Aversive inhibited Aversive stimulated
2009
…Pero la dopamina también responde a estímulos nocivos
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La red de función cerebral “por defecto”
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• THE DEFAULT NETWORK: RESTING STATE, DAYDREAMING, INTROSPECTION, MENTALIZATION
• RAICHLE & COLS., 2001
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Act. Red “activa” se
asocia con respuestas
rápidas
Activación red “por
defecto” se asocia
con respuestas
lentas
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PNAS 2014
Falta de:
Integración
Segregación
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COMMON EVENT RELATED POTENTIALS:
EARLY
(OCCIPITAL):
N1/P1(N100/P100)
PERCEPTUAL
LATE (FRONTOPARIETAL):
P3 (P300)
COGNITIVE PROCESSES
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S1
T1
S2
T2
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CONTROLS
Central Peripheral
Oddball
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ADHD Central Peripheral
Oddball
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CONTROL ADHD
FCz
TO1
S1
T1
S2
T2
V.López, J. López…
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Single Task: 75% of trials: NoT1-NoT2, only T1, or only T2
Dual Task: 25% of trials T1 and T2 separated by 1 – 5 letters (30 repetitions each)
Rare Condition: 10 Trials w T2 separated from T1 by 2 letters (lag2) presented
pseudo-randomly along the task.
ATTENTIONAL BLINK (PARPADEO ATENCIONAL)
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Target (t2) detection
0 1 2 3 4 5
30
40
50
60
70
80
90
100
10
20
lag
% Correct detection
Control
ADHD
Color-T2
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Control ADHD
No T2
T2 Not detected
T2 Detected
Steady-state visual ERP
P300
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ERPS IN NON-DETECTED T2 IN LAG2
P2
P3
Control
ADHD
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EXPECTANCY IN
ADHD
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The only ERP measure that showed inter individual correlation with behavior was the CNV
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Diferencias de grosor cortical
entre niños TDAH y controles
Y Relación entre grosor
cortical y CI
(F Zamorano, Clínica
Alemana)
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Tarea MSIT (Multi source interference task)
Francisco Zamorano y Pablo Billeke (Clínica Alemana)
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Mayor activación
en la corteza
prefrontal
dorsolateral
derecha en TDAH
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Francisco Zamorano y Pablo Billeke
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La pupila aumenta su diámetro en el momento de responder
(pero menos en TDAH)
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Hay relación entre el diámetro pupilar y el desempeño en la tarea
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Hay un grupo de niños TDAH que se desempeñan bien en la
tarea, no son afectados por la medicación, y su cambio pupilar no
cambia con ella
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CONCLUSIÓN:
En TDAH hay mayor susceptibilidad para estímulos no
relevantes, debido a una desorganización de la red por defecto y
un bajo umbral de activación de la red ventral de atención.
Hay factores hereditarios y ambientales (stress) que pueden
producir alteraciones en este balance.
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THANKS!
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2014
Tarea Go-No Go: versión fMRI vs EEG
Versión EEG:
•Menores tiempos de reacción
•Mas errores en NOGO
•Los errores se concentran cdo hay dos NOGO
seguidos
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Estas
diferencias se
reflejan en
distintas
amplitudes del
potencial P300
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Receptores D1/D5: activan adenilil ciclasa- baja afinidad-
intrasinápticos, actividad fásica
Receptores D2/D4: inhiben adenilil ciclasa- alta afinidad-
extrasinápticos, actividad tónica
LA DOPAMINA ACTÚA DE DOS MANERAS OPUESTAS EN LA
CORTEZA CEREBRAL