Inmunologia jano
-
Upload
victor-m-vitoria -
Category
Documents
-
view
553 -
download
0
Transcript of Inmunologia jano
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com1
INMUNOLOGÍA
(Las defensas de nuestro organismo)
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com2
INMUNIDAD
Es un estado defensivo del organismo provocado por la acción del sistema inmunitario.
Evita el desarrollo de enfermedades
Provoca enfermedades AUTOINMUNES
acción correcta acción incorrecta
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com3
I N M U N I D A D
-Primera línea de defensa.
-Existe antes de la infección
-No es específica
-Ej. Fagocitos, macrófagos, neutrófilos, piel
INNATA-Necesita interacción con el antígeno.-Es ESPECÍFICA.-MEMORIA-Mediada por linfocitos, anticuerpos.
ADAPTATIVA
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com4
SISTEMA INMUNITARIO
• ÓRGANOS: médula ósea, ganglios linfáticos, bazo, timo,…
• CÉLULAS: linfocitos, macrófagos, células NK, fagocitos.
• SUSTANCIAS QUÍMICAS: Ig, complemento, sustancias citotóxicas.
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com5
Proporcionan un ambiente adecuado para el desarrollo, diferenciación y maduración de los linfocitos
MÉDULA ÓSEATIMO
PRIMARIOS
ÓRGANOS LINFOIDES
Son aquellos en los que los linfocitos entran en contacto con el antígeno
GANGLIOS LINFÁTICOSBAZOMALT (tejido linfático asociado a mucosas)
SECUNDARIOS
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com6
HEMATOPOYÉSIS
FORMACIÓN Y MADURACIÓN DE CÉLULAS LINFOIDES
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com7
2
MADURACIÓN:Adquisición de especificidad antigénica
1
En ÓRGANO LINFOIDE PRIMARIO
¿LUGAR?
HEMATOPOYESISFormación de células sanguíneas.
En MÉDULA ÓSEA.
B
T
Médula ósea
TIMOSe produce la
SELECCIÓN TÍMICA
95 %
FORMACIÓN Y MADURACIÓN DE CÉLULAS LINFOIDES
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com8
• INESPECÍFICA:– Es innata para cada especie.
– No es específica para el agente patógeno.
• Son:– Barreras primarias– Barreras secundarias
• ESPECÍFICA– Es desencadenada por el patógeno.
– La respuesta vale para él, y no para otro.
– Sólo en animales superiores.
RESPUESTA INNATA
RESPUESTA INNATA
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com9
•Actúa de barrera física.•Ph ligeramente ácido. Esto mata a determinados microorganismos.•Contiene macrófagos especiales: células de Langerhans.
LA PIEL
RESPUESTA INNATA
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com10
LAS MUCOSAS
RESPUESTA INNATA
PRIMERA CAPA DE TEJIDO EPITELIAL Y CONJUNTIVO QUE RECUBRE ESTRUCTURAS HUECAS.
•PRESENCIA DE CILIOS
•SECRECCIÓN POR GLÁNDULAS CALICIFORMES.
•ALOJAMIENTO DE FLORA SIMBIÓTICA BACTERIANA.
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com11
OTRASDEFENSAS
SUSTANCIASQUÍMICAS
C É L U L A S
LISOZIMA
INTERFERON
RESPUESTA INNATA
FAGOCITOS
BASÓFILOSEOSINÓFILOS
COMPLEMENTO
Macrófagos, monocitos, neutrófilos.
Interferón
(Actúa sobre peptidoglucano)
(Barreras secundarias)
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com12
LESIÓN EN UN TEJIDO1
LIBERACIÓN DE QUIMIOCRINAS: IL-1 e IL-6, TNF.2
INTERVIENEN FACTORES DEL CRECIMIENTO C3b y C3a.3
VASODILATACIÓN CAPILAR. (rubor) 4
AUMENTO PERMEABILIDAD DEL ENDOTELIO. (edema, dolor)
5
RESPUESTA INFLAMATORIA
SECUENCIA
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com13
DIAPEDÉSIS: adhesión y rodamiento. Penetración6
SECUENCIARESPUESTA INFLAMATORIA
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com14
QUIMIOTAXIS: atracción por sustancias químicas. (prostaglandinas y leucotrienos)7
SECUENCIARESPUESTA INFLAMATORIA
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com15
RESPUESTA CORPORAL
RESPUESTAS ACOMPAÑANTES a la INFLAMATORIA
RESPUESTA CORPORAL
AUMENTO DE LA
TEMPERATURA
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA (ej. Prot. C)(En hígado)
ÁCCIÓN SOBRE EL HIPOTÁLAMO:•IL1 – IL6 – TNF g• Produce PROSTAGLANDINLAS
LIBERACIÓN ACTH
SÍNTESIS CORTICOESTEROIDES
CAUSA
EFECTO
OPSONIZACIÓN
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com16
(RESPUESTA CORPORAL)
Las interleucinas tienen muchos efectos sobre el organismo. Ejemplo de acciones de la IL-1
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com17
EL COMPLEMENTOEL COMPLEMENTO
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
1. LISIS DE BACTERIAS Y VIRUS.2. OPSONIZACIÓN3. ACTIVACIÓN DE CÉLULAS DEL SISTEMA
INMUNITARIO. QUIMIOTAXIS.4. FAVORECE LA ELIMINACIÓN DE
ANTÍGENOS DEL SISTEMA CIRCULATORIO.
5. PROVOCA LA CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO LISO.
FUNCIONES
Conjunto de más de 20 proteínas, glucoproteínas y péptidos que se activan tras una infección.
(se vio que complementaban la acción
de la inmunoglobulinas)
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com18
EL COMPLEMENTO
Se ACUMULAN
SÍNTESIS DESIGNACIÓN
COMPLEMENTOCOMPLEMENTO
HÍGADOOtras células PLASMA
Pequeño: aGrande: bRaya: ez.
Otros aspectosdel…
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com19
EL COMPLEMENTO
ACTIVACIÓN DE LOS PÉPTIDOS DEL COMPLEMENTO
VÍACLÁSICA
VÍAALTERNATIVA
C3Comienza con la formación de inmunocomplejos .
Intervienen C1, C2 y C4.
confluyen en confluyen en
Se descubrió más tarde.Sólo es necesaria la presencia de antígenos.Es innata.
CAMMAC
(Otra: vía lecitinas)
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com20
EL COMPLEMENTO
ACTIVACIÓN DE LOS PÉPTIDOS DEL COMPLEMENTO
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com21
ACTIVACIÓN DE LOS PÉPTIDOS DEL COMPLEMENTO
EL COMPLEMENTO
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com22
EL COMPLEMENTO
(Curiosidad: esquema de nivel universitario)
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com23
RESPUESTA ADAPTATIVA
CÉLULAS LINFOIDES
Se encuentran en estado Go. En contacto con el antígeno se activan mediante citocinas y vuelven al ciclo celular para clonarse.
Son los LINFOCITOS B, los LINFOCITOS T y las células NK.
Escasa diferencia morfológica. Diferenciación por MARCADORES de MEMBRANA.
1
2
3
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com24
LINFOCITOS B
SE PRODUCEN Y MADURAN EN LA MÉDULA ÓSEA.
LOS LB MADUROS PRESENTAN ANTICUERPOS (Ig) ESPECIALES EN SU SUPERFICIE: son los BCR.
MARCADORES:• CD 35 y CD 21 – para el complemento.• CD32 – para IgG• HMC tipo II – presentación Ag.• CD40 – interacción Th
(RESPUESTA HUMORAL)
RESPUESTA ADAPTATIVA
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com25
LINFOCITOS T
MADURAN EN EL TIMO.
SUS PROTEÍNAS RECEPTORAS DE ANTÍGENO SON LAS TCR.
NECESITAN PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO (por APC: macrófagos y linfocitos B).
POSEEN EN MEBRANA CD3 Y CD28
SE CLASIFICAN SEGÚN PROTEÍNAS CD.
(RESPUESTA CELULAR
RESPUESTA ADAPTATIVA
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com26
RESPUESTA ADAPTATIVA
TCR – PRESENTACIÓN ANTÍGENO
Todas las células pueden presentar antígenos. Existen unas específicas que lo hacen a los linfocitos T en particular que son las células APC (ej. Macrófagos)
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com27
RESPUESTA ADAPTATIVA
HMC - ¿qué es?
HMC – Son los genes del Complejo Mayor de Histocompatibilidad. Fabrican las proteínas HMC que sirven para presentar el antígeno.
LINFOCITO ThLINFOCITO Tc
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com28
RESPUESTA ADAPTATIVA
Tipos de LINFOCITOS T
Marcadores comunes a todo tipo de linfocito.
LINFOCITO T helper
Interactúan con HMC de tipo II
LINFOCITO T citotóxico
Interactúan con HMC de tipo I
2
1
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com29
RESPUESTA ADAPTATIVA
Tabla RESUMEN
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com30
COOPERACIÓN CELULAR EN LARESPUESTA INMUNE
ADAPTATIVA
1. Genes y proteínas HMC
2. Respuesta ante antígenos extracelulares. Linfocitos B. Anticuerpos.
3. Respuesta ante antígeno intracelulares. Linfocitos T.
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com31
PRESENTACIÓN DEL AG
TODAS LAS CÉLULASPUEDEN PRESENTAR
ANTÍGENOS
ACTIVAR A LOS LINFOCITOS ESPECÍFICOS
para
Linfocitos BMACRÓFAGOS
En prot. de HMC II
En prot. de HMC I
de manera
especial
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com32
COMPLEJO MAYOR DE H.
Genes HMC(Genes del Complejo Mayor de Histompatibilidad)
situados en
RECHAZOS
responsables de
Proteínas HMC (I, II y III)
codifican
PRESENTAR EL ANTÍGENO
para
(Son polimórficos)
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com33
PROTEÍNAS HMC
En células nucleadas.
Se lo presentan a LTc
HMC clase I
En células APC(macrófagos, linfocitos B y células dendríticas)Se lo presentan a LTh
HMC clase II
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com34
ACTIVACIÓN LINFOCITOS B
PROCESAMIENTO y contacto con LTh
específico y activado.
CONTACTO a través de las
BCR
DOBLE VÍADE
ÁCTIVACIÓN
Síntesis deANTICUERPOS
CLONACIÓN y formación de
CÉLULAS PLASMÁTICAS.
QUIMIOCRINASIL-5 / IL-6
FORMACIÓN y DIFERENCIACIÓN
en la médula ósea.
ACTIVACIÓN yCLONACIÓN en
O. Linfoidesecundario
Formación deCÉLULAS
MEMORIA
Sólo para antígenos dependientes del timo.
Inicio
Final 2 Final 1
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com35
ACTIVACIÓN LINFOCITOS B
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com36
ANTÍGENOS
ANTÍGENOS
Son MACROMOLÉCULAS capaces de provocar
Una respuestainmune específica
(adaptativa)
Su unión a unaInmunoglobulina
específica
CAPACIDADINMUNOGÉNICA
CAPACIDADANTIGÉNICA
se llama se llama
HAPTENOS
sólo
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com37
ANTÍGENOS
VIRUSBACTERIAS
CÉLULAS EXTRAÑAS
ANTÍGENOS
MACROMOLÉCULAS
fragmento
EPITOPO ACTIVIDAD ANTIGÉNICA
contienen
son
(unos 100.000 daltons)
pero un
es el
que
tiene
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com38
ANTÍGENOS
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com39
Son glucoproteínas que se unen específicamente a los antígenos y que son secretadas por las células plasmáticas.
INMUNOGLOBULINAS O ANTICUERPOS
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com40
INMUNOGLOBULINAS
ESTRUCTURA BÁSICA
DOS CADENAS PESADAS
DOS CADENAS LIGERASpuentes
disulfuro
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com41
R E G I O N E S
INMUNOGLOBULINAS
CONSTANTES VARIABLE
ISOTIPOS PARATOPO
REGIONESHIPERVARIABLES
CH
CL
VH
VL
proporcionan es el
contiene
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com42
INMUNOGLOBULINAS
FUNCIONES
NEUTRALIZAR Microorganismos y toxinas
AGLUTINARBacterias y virus
M A T A RPor activación del COMPLEMENTO (vía clásica: inmunocomplejos)
OPSONIZACIÓNEstimula la fagocitosis
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com43
INMUNOGLOBULINAS
GRUPO Ig SEGÚN TIPOS Y ESPECIFICIDAD
ISOTIPO
ALOTIPO
I D I O T I P O
IgG IgM IgE IgDIgA
(Según regiones constantes)
(Tipo de Ig específico para cada antígeno)
(variaciones reg. cte.)
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com44
IgG
INMUNOGLOBULINAS
LA MÁS ABUNDANTE
ATRAVIESAN LA PLACENTA
FUNCIONES
VALENCIA 2
Activa el complemento
OPSONIZACIÓN
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com45
IgM
¡LA PRIMERA!
EN SECRECIONES - MUCOSAS
SIMILAR A BCR
Pentamérica
Valencia 10
Cadena J
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com46
IgAIgA
SEC. MUCOSAS MAYOR
PRODUCCIÓN
(polipeptido)
Por células plasmáticas de mucosas.
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com47
INMUNOGLOBULINAS
Activación Linfocito B a Célula plasmática.
Secreción de IgA en el conjuntivo de la mucosa (p.ej. Intestino)
Captación de IgA. Acumulaciòn. Adición componente secretor.
Secreción de IgA secretora
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com48
INMUNOGLOBULINAS
IgEIgEIgDIgD
En escasa proporción
Intervienen en procesos de hipersensibilidad.Poco conocimiento
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com49
1. Hay una diversidad enorme de anticuerpos o inmunoglobulinas.
Un individuo puede fabricar 1010 Ig diferentes y, evidentemente, no hay tantos genes.
2. COMPOSICIÓN DE LAS INMUNOGLOBULINAS.
3. ISOTIPOS DE LA MISMA ESPECIFIDAD
Cada inmunoglobulina contiene dos cadenas ligeras y dos pesadas con sus correspondientes regiones constantes y variables.
Deben combinarse las mismas regiones variables con las diferentes cadenas pesdas (ISOTIPOS)
DIVERSIDAD DE ANTICUERPOS 1010
INMUNOGLOBULINAS
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com50
HIPÓTESIS DE TONEGAWA Y HOZUMI
La secuencia de ADN de La secuencia de ADN de un linfocito B es diferente un linfocito B es diferente a la del resto de las a la del resto de las células.células.
REORDENAMIENTO REORDENAMIENTO GENÉTICOGENÉTICO
HIPERMUTACIÓNHIPERMUTACIÓNSOMÁTICASOMÁTICA
observaron que
por
Familia deFamilia deMULTIGENESMULTIGENES
de
Ligeras: V y J para Rv y C para Rc
Pesadas: V,D, J para Rv y C para Rc
INMUNOGLOBULINAS
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com51
INMUNOGLOBULINAS
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com52
ACTIVACIÓN LINFOCITOS T
LAS TCRLAS TCR
HETERODÍMEROS: dos HETERODÍMEROS: dos y dos y dos
Región ConstanteRegión ConstanteRegión variable para el epitopoRegión variable para el epitopo
ADEMÁS PROTEÍNA CD3ADEMÁS PROTEÍNA CD3
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com53
ACTIVACIÓN LINFOCITOS T
ACTIVACIÓN LINFOCITOS TACTIVACIÓN LINFOCITOS T
Siempre necesitanSiempre necesitanpresentación delpresentación del
antígenoantígeno
LINFOCITOS TcLINFOCITOS TcCD8CD8
LINFOCITOS ThLINFOCITOS ThCD4CD4
En HMCEn HMCTipo ITipo I
En HMCEn HMCTipo IITipo II
(APC)
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com54
ACCIÓN LINFOCITOS TcACCIÓN LINFOCITOS Tc
ACTIVACIÓN LINFOCITOS T
PATÓGENOSPATÓGENOSENDÓGENOS (virusENDÓGENOS (virus
y bacterias)y bacterias)
SOBRE ANTÍGENOSSOBRE ANTÍGENOSDEDE
CÉLULAS TUMORALESCÉLULAS TUMORALES
se centra sobre
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com55
ACTIVACIÓN LINFOCITOS T
ACCIÓN LINFOCITOS Th sobre MACRÓFAGOSACCIÓN LINFOCITOS Th sobre MACRÓFAGOS
a) Reconocimiento del antígeno.
b) Interacciones de membrana: CD28 con B7
c) Descarga de citocinas
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com56
ACCIÓN LINFOCITOS Tc sobre cel. infectadasACCIÓN LINFOCITOS Tc sobre cel. infectadas
ACTIVACIÓN LINFOCITOS T
1
2
3
PRESENTACIÓN del antígeno por parte de la célula infectada (HMC-1)
DOBLE INTERACCIÓN: TCR – Ag yCD28 con B7
ACTIVACIÓNACTIVACIÓN
AUTOACTIVACIÓN: IL - 2
Activación tras interacción con LTH.
Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com57
INMUNOLOGÍA