Inmunidad Celular
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Respuesta inmune celular
Presentan:• Guadarrama Atrizco Luis Alberto• Vásquez Campos Anna Mariang• Villaseñor Pérez Felipe Vicente
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INMUNIDAD CELULAR
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Células NK
• Natural Killer• Se les conoce también como células LGG
(Linfocito Grande Granuloso) • No expresan TCR
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Ontogenia
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Funciones:• * Población linfocitaria con funciones
inmunológicas - Acción efectora citotóxica - Acción inmunorreguladora
• * Receptores de reconocimiento para moléculas de histocompatibilidad de clase I * Papel biológico decisivo en la defensa antitumoral y antimicrobiana
• * 5-15 % de los linfocitos circulantes son NK
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Marcadores
• En sus membranas sólo expresan CD2, CD16 y LFA-1, CD56 y ausencia de CD3
• No maduran en el timo• Circulan en sangre y
bazo
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• Funciones citotóxicas Actividad NK (Natural �Killer) Citotoxicidad que carecen de expresión �de moléculas de histocompatibilidad (K-562). �
• Actividad LAK (Lyespontánea. Se mide frente a células diana sensibles mphokine Activated Killer) Citotoxicidad inducida por citocinas (IL-2, �IFNα) frente a células diana NK resistentes (JY)
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• Actividad ADCC (Antibody dependent cell cytotoxicity) �Citotoxicidad dependiente de anticuerpos mediada por receptor FcIgG (CD16) Se mide en presencia de anticuerpos unidos a un antígeno en la superficie de la célula diana
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• A. Receptores para moléculas de MHC I: KIR • B. Receptores para HSP72: KAR • C. Receptores FC, Ig: CD16 : KAR D. ADCC: Antibody
dependent cell citotoxic:KAR Receptores para IgG:(Fcγr) E. Receptores del complemento (ej: CD11B): KAR F. Receptores de lectinas: CD94: KAR
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CD56 bright CD56dim
Subpoblacion
CD16 débil/negativo
CD116 brillante
Produce citocinas inmunorreguladoras
si pocas
Citotoxicidad espontaneaADCCLAK
Baja
Bajapotente
Potente
Potentepotente
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Mecanismo de citotoxicidad
• A. Exocitosis de granulos - Secreción de gránulos con perforinas - Secreción de Gramzimas
• B. Inducción de Apoptosis - FasL en membrana.
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Perforinas• Forma poros en la membrana• Se inserta en la membrana• Se polimeriza en la bicapa lipídidica• Forma una estructura lipofílica hueca
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Lesiones causadas por perforinas• Necrosis celular • Formación de poros en
la membrana celular
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Granzimas
• •No son enzimas citolíticas •Necesitan entrar en la célula •Son famila: serin-proteasa
• •Actúan unidas a la perforina •Permite el paso al interior de la célula diana •Formación de poros •Endocitosis
• Las granzimas, en el interior de la célula diana •Activa la kinasa Cdc2 •Activa la proteasa caspasa CPP-32 y la nucleasas CAD •Producen fragmentación del ADN Induce la apoptosis de la célula diana
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Muerte mediada por perforina y granzima
• •Unión del CTL a la célula diana •Reorientación de los gránulos citoplasmáticos •Formación de poros (perforina) •Entrada en la célula de granzimas •Muerte celular y liberación del CTL
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Muerte celular dependiente de FasL
• Unión del CTL a la célula diana •Aumento de expresión del Fas-L en el CTL •Interacción entre Fas-L y Fas en la célula diana •Inducción de apoptosis de la célula diana
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Señalizacion de receptores NK inhibición/activación
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Citocinas que regulan la actividad de las células NK
IL-2 Estimula citotoxicidad, proliferación y producción de citoquinas
IL-12 Estimula citotoxicidad, proliferación y producción de citoquinas
IL-15 Estimula citotoxicidad, proliferación y producción de citoquinas
IFN-G Estimula citotoxicidad
IFNA/B Estimula citotoxicidad
IL-10 Inhibe produccion de citocinas
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Citocinas secretadas por las células NK
IFN-G Inducción respuesta Th1. Activación de monocitos y macrófagos
TNF Mediador de la respuesta inflamatoria. Activa monocito y L.T. Acción lítica
GMCSF Factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos
TGF-B Inmunosupresión
IL-3 Induce proliferación y diferenciación de precursores hematopoyéticos
IL-10 Inmunosupresión
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Linfocito T
• Linfocito más abundante (50 – 80% de Lf)• Origen: Médula ósea• Desarrollo: Timo• CD4 (helper) o CD8 (citotóxico)
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Embriología del timo
Ectodermo Células epiteliales de corteza
Médula timica (Timocitos células
dendríticas)Endodermo
Primordio tímico
M. O. (Stem Cells) Clínica: SX Di George (Inmunodeficiencia combinada Grave)
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Ontogenia de linfocitos T
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corticomedular
corteza
médula
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1º Reordenamiento elaborara cadena B del
TCR
Timocito Doble positivo y PRE TCR
2º Reordenamiento elaborara cadena alfa del
TCR
TCR definitivo DP
RAG
RAG
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Reordenamiento
• Cadenas VDJ: cuatro oportunidades… si no, APOPTOSIS
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Selección positiva
• Célula epitelial cortical tímica: selección Positiva
Union débil o nula: Apoptosis
UNION TCR-MHC
Union moderada a fuerte: VIVE
MHC I PROPIA
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Selección positiva: selección de CD
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Selección negativa (tolerancia central)
• Células DENDRÍTICAS, MACRÓFAGOS (tímicos)• FUNCIÓN: EVITAR AUTOINMUNIDAD
Unión TCR-MHC MODERADA: VIVE
Unión TCR-MHC FUERTE: APOPTOSIS
MHC I PROPIA (MOL. AIRE)
SI FALLA DESARROLLA APS
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ACTIVACION DE LINFOCITOS (fases de respuesta adaptativa primaria)
• Linfocito naïve sale al sistema circulatorio y linfático después de la selección negativa
MHC II
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RECEPTOR DE LF T CD4 LIGANDO FUNCIÓN
CCR 7 CCL 21 Y 19 Quimio atrayente a ganglio OLS
Selectina - L CD34, GLY CAM endotelial de HEV
FIJACIÓN a HEV
LFA I ICAM 1 Y 2ICAM 3
-Adhesión A HEV-Adhesión a APC
CD2 LFA 3 Refuerzo de adhesión a APC
ICAM 3 DC SIGN Refuerzo de Adhesión a APC
CD3 o TCR MHC I Y II Presentación de Antígeno
CD4 Sub Beta 2 de MHC II Presentación de Ag
CD25 (TH3) IL 2 Evita proliferación excesiva de linfocitos
CD 40 L CD 40 de linfocito B Coestimulación
CTLA 4 (TH3) B7 APC Señal inhibitoria (tolerancia periferica)
IL 2 R IL 2 Proliferación celular
CD28 B7 de APC Presentación de Antígeno
Receptores de otras citocinas IL 12, 4, 5, 6, 10, 13, 17, IFN gamma
Inducción de perfiles
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Activación (PARACORTEZA GANGLIONAR)
MHC II
CD4
TCR
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ACTIVA ZAP 70 INTRACELULAR
ACTIVA PLC GAMMA
PRESENTACION DE ANTIGENO
PIP2
IP3
DAG
AUMENTA CA++ + CALCINEURINA
ACTIVA Ras GRP + MAP CINASA
NFkB activado IL 2
Proliferación de linfocitos efectores y de memoria
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PERFILES T CD4 (Helper)
Factor de transcripción
Citocinas responsable
Perfil Citocina secretada por el perfil
Funciones
T - bet IL 12 TH1 IFN gammaTNF alfaIL 2
-Activación microbicida (estallido resp.)-Generación de LF TCD8-PRODUCCIÓN DE IgG
Gata 3 IL 4 TH2 IL 4 (AUTÓCRINO)IL 5IL 13
-AMPLIFICA RESPUESTA DE PATÓGENOS EXTRACELULARES (HELMINTOS SOBRE TODO)-GENERACIÓN DE EOSINÓFILOS-Producción de IgE
ROR gamma TGF Beta TH3 TGF BetaIL 10IL 35
-Producción de IgA Secretoria-Regulación negativa de la inmunidad celular
ROR gammaROR alfaSTAT 3
TGF Beta + IL 6
TH17 IL 17IL 21
-Aumenta producción de neutrófilos, células dendríticas y macrófagos adicionales-Ayuda a maduración de afinidad de Ab’s producidos en el centro germinal
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Cooperación T-B
• 1. Presentación de Ag• 2. Coestimulación• 3. Liberación de citocinas
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1. Presentación de Antígeno
2. Coestimulación
Liberación de Citocinas
Activación AID
IL 4, 5, 10, 12 TGF B
![Page 38: Inmunidad Celular](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050708/5695d4d91a28ab9b02a30419/html5/thumbnails/38.jpg)
Linfocito Tc o CD8+
![Page 39: Inmunidad Celular](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050708/5695d4d91a28ab9b02a30419/html5/thumbnails/39.jpg)
Características generales
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Interacción/ citocinas
![Page 41: Inmunidad Celular](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050708/5695d4d91a28ab9b02a30419/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Inmunidad Celular](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050708/5695d4d91a28ab9b02a30419/html5/thumbnails/42.jpg)
Linfocito TCD8+
![Page 43: Inmunidad Celular](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050708/5695d4d91a28ab9b02a30419/html5/thumbnails/43.jpg)
Linfocito T CD8+/CD25- supresor
• Se han descrito en receptores de injertos cardíacos.• Mediado por células dendríticas• Expresión de receptores inhibidores ILT3/ILT4.• Estos receptores median la inhibición de la activación
celular mediante el reclutamiento de fosfatasas de tirosinas . La transducción de ILT3 e ILT4 en líneas de células dendríticas resultó en la generación de células presentadoras de antígeno que bloquearon completamente la proliferación de células T aloespecíficasBiomédica vol.31 no.2 Bogotá Apr./June 2011. Papel de las células dendríticas tolerogénicas ILT3+/ILT4+ en la respuesta inmunitaria a trasplante de órganos y tejidos
![Page 44: Inmunidad Celular](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050708/5695d4d91a28ab9b02a30419/html5/thumbnails/44.jpg)
Linfocito T CD8+/CD25- supresor
• Linfocito T CD8+/CD28- por medio de TCR reconocen a CD presentando aloantígenos. La interacción genera que CD comience a expresar ILT3/ILT4, convirtiéndola en una célula tolerogénica. ESPECÍFICA.
• Células dendríticas tolerogénica, al interaccionar con LT CD4+ le inducen anergia.
Biomédica vol.31 no.2 Bogotá Apr./June 2011. Papel de las células dendríticas tolerogénicas ILT3+/ILT4+ en la respuesta inmunitaria a trasplante de órganos y tejidos
![Page 45: Inmunidad Celular](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050708/5695d4d91a28ab9b02a30419/html5/thumbnails/45.jpg)
PRESENTACIÓN
ALOANTÍGENOS
![Page 46: Inmunidad Celular](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050708/5695d4d91a28ab9b02a30419/html5/thumbnails/46.jpg)
Mecanismos de Autoinmunidad
AutoinmunidadProceso por el cual el sistema inmune ejerce una respuesta contra un antígeno propio, desencadenando un proceso patológico
• Fallan los sistemas de Tolerancia
![Page 47: Inmunidad Celular](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050708/5695d4d91a28ab9b02a30419/html5/thumbnails/47.jpg)
Mecanismos de Tolerancia… Celular
• 1. Selección negativa en M.O. y timo• 2. Expresión de proteínas específicas en timo
(AIRE)• 3. Acceso limitado de linfocitos a tejidos (Ag
secuestrado)• 4. Supresión de autoinmunidad por linfocitos T
reguladores• 5. Inducción de anergia en linfocitos T y B
autorreactivos
![Page 48: Inmunidad Celular](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050708/5695d4d91a28ab9b02a30419/html5/thumbnails/48.jpg)
Acceso ilimitado (Secuestro de Ag o ignorancia clonal)
Núcleo, Citoplasma
![Page 49: Inmunidad Celular](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050708/5695d4d91a28ab9b02a30419/html5/thumbnails/49.jpg)
Supresión de autoinmunidad por Linfocitos T Reg
![Page 50: Inmunidad Celular](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050708/5695d4d91a28ab9b02a30419/html5/thumbnails/50.jpg)
Inducción de Anergia en linfocitos autorreactivos
Baja producción
de IL - 2
![Page 51: Inmunidad Celular](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050708/5695d4d91a28ab9b02a30419/html5/thumbnails/51.jpg)
Inducción de Anergia en linfocitos…