Inhibidores no nucleosidicos de la retrotranscriptasa
-
Upload
lesly-jesus -
Category
Documents
-
view
115 -
download
2
Transcript of Inhibidores no nucleosidicos de la retrotranscriptasa
![Page 1: Inhibidores no nucleosidicos de la retrotranscriptasa](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062420/55b18033bb61ebd0098b466d/html5/thumbnails/1.jpg)
INHIBIDORES NO NUCLEOSIDICOS DE LA RETROTRANSCRIPTASA
LESLY JESUS CARLOS SALAZAR
![Page 2: Inhibidores no nucleosidicos de la retrotranscriptasa](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062420/55b18033bb61ebd0098b466d/html5/thumbnails/2.jpg)
MECANISMO DE ACCIONDepresión Hidrófoba
(subunidad p66)Cambio conformacional en la
estructura de la enzima ( actividad , inhibidor no
competitivo)
No necesita de la fosforilación para activarse
Muestra especificidad para VHI-1
No son activos para VHI-2
No actúan contra la DNA polimerasa de la célula
hospedadora
Susceptibles a desarrollar Resistencia de alto nivel, causada por cambios en un solo aa en la depresión
Los fármacos deben ser combinados para evitar resistencia
![Page 3: Inhibidores no nucleosidicos de la retrotranscriptasa](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062420/55b18033bb61ebd0098b466d/html5/thumbnails/3.jpg)
Semivida de eliminación desde el plasma (h) : 25-30
NEV
IRA
PIN
ADipiridodiazepinona Biodisponibilidad :90-93 %
Los alimentos o antiácidos no alteran su biodisponibilidad
Eliminada por metabolismo oxidativo (CYP3A4 y CYP2B6)
Excreción del fármaco original por riñones (3 )%
Inductora de su propio metabolismo
Cruza fácilmente la placenta
Detectada en la leche materna
Resistencia : K103N , Y181C
Resistencia Cruzada :efavirenz y delavirdina
Unión a proteinas:60 %
Ic 50: 10 a 100 nm
![Page 4: Inhibidores no nucleosidicos de la retrotranscriptasa](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062420/55b18033bb61ebd0098b466d/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Inhibidores no nucleosidicos de la retrotranscriptasa](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062420/55b18033bb61ebd0098b466d/html5/thumbnails/5.jpg)
INTERACCIONES
EFECTOS SECUNDARIOS
USO TERAPEUTICO
ERUPCIONES Maculas ,pápulas abarcan el
tronco, cara , extremidades (termino de las 6 semanas
SINDROME STEVENS -JOHNSON
FATIGA
HEPATOTOXICIDAD
FIEBRE
CEFALEA
SOMNOLENCIA
NAUSEAS
ANTICONCEPTIVOS ORALES KETOCONAZOL FLUCONAZOL
VIH-1 en niños y adultos
![Page 6: Inhibidores no nucleosidicos de la retrotranscriptasa](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062420/55b18033bb61ebd0098b466d/html5/thumbnails/6.jpg)
Semivida de eliminación desde el plasma (h) :40-55
1,4-dihidro-2H-3,1-benzoxacina-2-ona Biodisponibilidad :50 %
Eliminada por metabolismo oxidativo (CYP2B6 CYP3A4)
Inductora de su propio metabolismo
Pacientes que no han recibido tratamiento
Resistencia : K103N EFA
VIR
EN
Z
Unión a proteínas : 99 %
>
Excreción del fármaco original por riñones (3 )%
+ comodidad+ tolerancia+ potencia
Vía G.I , termino de 5h alcanza su concentración máxima
Ic 50: 3 a 9 nm
![Page 7: Inhibidores no nucleosidicos de la retrotranscriptasa](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062420/55b18033bb61ebd0098b466d/html5/thumbnails/7.jpg)
INTERACCIONES
EFECTOS SECUNDARIOS
USO TERAPEUTICO
SNC
RIFAMPICINA
Pacientes que no beneficiaron con terapia antirretroviral previa ( no NNRTI)
Mareos ,dificultad de concentracion,disforia, sueños vividos,insominio
TERATOGENO
PSICOSIS FRANCA
INCREMENTO DE COLESTEROL SERICO
MAYOR CONCENTRACION DE TRASAMINASAS HEPATICAS
ERUPCIONES
CARBAMAZEPINA
FENOBARBITAL,FENITOINA
METADONA
INDINAVIR,SAQUINAVIR
RITONAVIR
NELFINAVIR
![Page 8: Inhibidores no nucleosidicos de la retrotranscriptasa](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062420/55b18033bb61ebd0098b466d/html5/thumbnails/8.jpg)
Semivida de eliminación desde el plasma (h) :41
Diarilpirimidinico Absorción rápida
Los alimentos aumentan 50 AUC del fármaco
Eliminada por metabolismo oxidativo (CYP3A4 ,2C9,2C19,UGT)
2,5 a 4 h alcanza su concentración máxima
Resistencia :múltiples mutaciones (V901,A98G,L1001.V1061)
Ic 50: 1 a 5nm
ETR
AV
IRIN
A
%
Excreción del fármaco original por riñones (N)
Unión a proteínas: 99 %
![Page 9: Inhibidores no nucleosidicos de la retrotranscriptasa](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062420/55b18033bb61ebd0098b466d/html5/thumbnails/9.jpg)
INTERACCIONES
EFECTOS SECUNDARIOS
USO TERAPEUTICO
ERUPCIONES SINDROME STEVENS JOHNSON
Pacientes VIH-1 que han tenido experiencia con NNRTI, solo en adultos
DARUNAVIR
NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA
LOPINAVIR
SAQUINAVIR
TIPRANAVIR
FOSAMPRENAVIR
EFAVIRENZ
DELAVIRDINA
NEVIRAPINA
![Page 10: Inhibidores no nucleosidicos de la retrotranscriptasa](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062420/55b18033bb61ebd0098b466d/html5/thumbnails/10.jpg)
Semivida de eliminación desde el plasma :breve (5.8)
Bisheteroarilpiperazinico
Se absorbe en entornos ph<2
Absorción disminuye con antiacidos,antagonistas del receptor H2,inhibidores de la bomba de protones
Eliminada por metabolismo oxidativo:CYP3A4
Ic 50: 6 a 30 nM
DELA
VIR
DIN
A
Excreción del fármaco original
por riñones(<5 )%
![Page 11: Inhibidores no nucleosidicos de la retrotranscriptasa](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062420/55b18033bb61ebd0098b466d/html5/thumbnails/11.jpg)
INTERACCIONES
EFECTOS SECUNDARIOS
USO TERAPEUTICO
ERUPCION
SINDROME DE STEVENS JOHNSON
NEUTROPENIA
INCREMENTO DE TRANSAMINASAS EN EL HIGADO
DISFUNCION DEL HIGADO
FENOBARBITAL,FENITOINA
RIFABUTINA
INHIBIDORES DE PROTEASA DE VIH
RIFAMPICINA
CARBAMAZEPINA
VIH-1
![Page 12: Inhibidores no nucleosidicos de la retrotranscriptasa](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062420/55b18033bb61ebd0098b466d/html5/thumbnails/12.jpg)
POSOLOGIA