Inflammation, système nerveux végétatif, et homéostasie circulatoire IFR 133 Besançon 19...
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Inflammation,système nerveux végétatif, et homéostasie circulatoire
IFR 133
Besançon 19 janvier 2005
Jacques Regnard
Inflammation localisée / effets systémiques • Cirrhose hépatique : production locale de NO
--> vasodilatation splanchnique --> Qc systémique
• Choc septique : iNOs muscle lisse vasculaire
NO --> adynamie vasculaire systémique,
--> baisse inotropisme myocarde
• Asthme : iNOs cellules épithéliales bronchiques
--> grand débit muqueux bronchique effet local
--> vasomotricité digitale perturbée effet à distance
Asthme, rhinite allergique, dermatite atopique Vasoconstriction réflexe au froid inhibée (doigt)
(Regnard, Beji, Jallat-Daloz, Arch Physiol Biochem 111: 345, 2003)
Transport masqué du NO ? 1)
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• Hémoglobine pourrait véhiculer le NO Lane, Gross Nature Med 8:657, 2002
McMahon, … Stamler , Nature Med 8:711-7, 2002
- Hb oxydée charge NO (inactif), le transporte (SNO-Hb /SO2)
- Hb réduite (ayant cédé tt O2) libère le NO au contact
des parois vasculaires --> V/D en regard action relaxante (f.m.l.) démasquée en situation d'hypoxie
Dosage de nitrates et nitrites plasmatiques négatif nitrosohémoglobine SNO-Hb, et Hb réduite Hb[FeNO]
Transport masqué du NO ? 2)
Transport masqué du NO ? 3)
• En condition d'hypoxie, les nitrites pourraient être convertis en NO
- dans le sang, par l' hémoglobine réduite - dansles tissus par des métalloenzymes
Wink, Nature Med 9:1460, 2003 Cosby, … Gladwin , Nature Med 9:1498-1505, 2003
>> NO inflammatoire déséquilibre le réglage vasomoteur localement ou à distance
Le NO inflammatoire sollicite en retour le SNV
Spondylarthrite ankylosante : en période active (VS, CRP) PA mal maintenue debout et FC augmentée (corr. baroréflexe)
Toussirot, Bouhaddi…, Ann Rheum Dis 58:481-7, 1999.
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L'inflammation déplace l'équilibre neurovégétatif
Dans la spondylarthrite ankylosante :
• action réglante du SNV O∑ entravée (PA, perfusion tissulaire…)
• équilibre O∑ / P∑ déplacé (facteur pronostic ischémie, IC) Proportion O∑ augmentée : tr conduction, arythmies…
autres signes de fragilisation / risque cardiovasculaire ? ( SPA, PR, RCH, Crohn… mesures non vulnéraantes)
La pollution atmosphérique déclenche l'inflammation et déséquilibre le SNV
• Epidémiologie : - exposition chronique (PM2.5, SO2) augmente risque de mortalité
autant par maladie cardio-pulmonaire que par cancer aboutit à états inflammatoires (pulmonaire, vasculaire)
- exposition aigue peut déclencher accidents ischémiques arythmies et tachycardie ventriculaire défaillance (décompensation Insuf. card.)
Voies d'action de la pollution atmosphérique Les petites particules (PM 2.5) et les irritants (SO2…)
• peuvent stimuler des terminaisons nerveuses de la muqueuse bronchique (afférences vagales) et faire libérer en retour des médiateurs Ach, neurokinines SP, NKA
Hyperréactivité bronchique mais aussi bradycardie, hypotension
• Peuvent passer rapidement dans la circulation et - modifier l'activité de canaux ionique cardiaques, - déclencher (en 2h) un état inflammatoire systémique
(CRP, fibrinogène…) - augmenter le tonus artériolaire (et stim baroréflexe…)
--> Mal. Inflam. chroniques : mêmes effets que pollution ?
Connexions du système nerveux végétatifIl existe des quasi-synapses entre f.n. et mastocytes,
et entre f.n. et macrophages • Des f.n. périphériques détectent (récepteurs membranaires) la
production d'IL-1 par des macrophages (autres cytokines vraisemblables).
• L'acéthylcholine libérée par les f.n. vagales efférentes inhibe la synthèse macrophagique (récepteur nicotinique) de TNF.
• La stimulation électrique du nerf vague inhibe l'inflammation (rat)
Tracey Nature 420:853-9, 2002. Libert Nature 421:328, 2003. Bernik J Exp Med 195:781-8, 2002.
Système nerveux végétatif et cellules résidentes
Dans la paroi des voies aériennes (bronche, nez),la stimulation nerveuse (parasympathique) déclenche
• augmentation de production de mucus, vasodilatation (congestion et œdème), contraction du muscle lisse bronch.
• activation des cellules épithéliales pour la production de dérivés de l'AA PG (E2), LT (B4), Tx, de cytokines chimioattractantes GM-CSF, Il-8, …
Jallat-Daloz, Allergy Asthma Proceed 22:17-22, 2001.
Jallat-Daloz, Thèse UFC 2001 --> Asthme des athlètes, HRB due à la pollution
Système nerveux végétatif et remaniements histologiques inflammatoires
Les médiateurs nerveux végétatifs (Ach, neurokinines)
stimulent l'angiogénèse (VEGF, multiplication cellules endothéliales)
Pelletier, Br J Haematol 119:1083-9, 2002.
Pelletier, Thèse UFC 2001