Infeccion por el VIH. Cristina Romero Delgado
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INFECCIÓN POR EL VIHTEMA 129
Cristina Romero Delgado
Farmacéutica Residente
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ÍNDICE
Introducción
Ciclo del virus
Tratamiento
Principales problemas
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Conclusiones
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Introducción Virus RNA, familia retrovirus.
VIH 1 y 2
Vías de transmisión.
Década de los 90: Terapia Antiretroviral Combinada (TAR)
Problemas: Adherencia, Interacciones, Toxicidad, Resistencia…
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Enlace y fusión
Ciclo vital del virus
Transcripción Inversa
Integración
Transcripción
Ensamblaje
Gemación
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Fisiopatología Primoinfección: sdre del VIH agudo. Alta carga viral
y drástica caída de CD4.
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Crónica
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Tratamiento: Objetivos
Disminución de morbimortalidad.
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Supresión replicación viral: <50 copias/mL
Aumento linfocitos CD4
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Tratamiento
TARGA
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Según niveles CD4 y carga viral
Factor limitante: Resistencias.
¿Cuándo iniciar TARGA? Controvertido.
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Fármacos antiretrovirales
Inhibidores de la entrada
Inhibidores de la transcriptasa inversa: análogos (ITIAN) y no análogos (ITINAN)
Inhibidores de la integrasa
Inhibidores de la proteasa
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Toxicidad mitocondrial: acidosis láctica, pancreatitis, miopatía, miocardiopatía, lipoatrofia, sordera, toxicidad hepática…
Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos de Nucleósidos o Nucleótidos
(ITIAN) Estavudina (d4T), Zidovudina (AZT o ZDV) Emtricitabina (FTC), Lamivudina (3TC), Zalcitabina (ddC)
Abacavir (ABC), Didanosina (ddI), Tenofovir (TDF)
Requieren fosforilación intracelular
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ITIAN
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa No Análogos de Nucleósidos (ITINAN)
Efavirenz (EFV), Delavirdina (DLV), Nevirapina (NVP), Etravirina, Rilpivirina
Acción sólo frente VIH-1
No fosforilación intracelular
Baja barrera genética
Toxicidad: hepática, rash, cefaleas…
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Inhibidores de la Proteasa (IP)
Amprenavir (APV) Fosamprenavir (FPV)
Atazanavir (ATV) Darunavir (DRV)
Indinavir (IDV) Lopinavir (LPV)
Nelfinavir (NFV) Ritonavir (RTV)
Saquinavir (SQV) Tipranavir (TPV)
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IP
Toxicidad: lipodistrofia, resistencia a la insulina, aumento de lípidos, diarreas, rash, cefaleas…
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Inhibidores de la fusión
Enfuvirtida (ENF)
Toxicidad: reacciones en el lugar de inyección, sdre pseudogripal, pérdida de peso, cefalea
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Antagonista del coreceptor CCR5
Maraviroc,, VicrivirocVicriviroc
Sólo si hay tropismo positivo
Toxicidad: náuseas, hipersensibilidad, hepatitis, fiebre, neumonías
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Inhibidores de la Integrasa
Raltegravir, Elvitegravir
Toxicidad: diarreas, náuseas, dolor abdominal, aumento CPK
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INTERACCIONES
Frecuentes. Ppalmente a nivel metabolismo.
IPs: Inhibidores CYP3A4
ITINANs: Inductores CYP3A4
Cuidado con: estatinas, derivados ergóticos, antiarrítmicos, metadona, rifamicinas, hipérico, inmunosupresores…
ITIANs: Interacciones farmacodinámicas
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TRATAMIENTO EN PACIENTE NAÏVE
Terapia combinada: mínimo 3 fármacos. 2 ITIANs + IP/r o ITINAN
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Fracaso del Tratamiento
Inmunológico, Virológico, Clínico.
Factores: baja potencia, mala adherencia, resistencias.
Test de resistencias.
Cambio a 3 medicamentos totalmente activos.
Estrategias en estudio: vacaciones terapéuticas.
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Complicaciones del VIH y SIDA
Aparición de Enfermedades Oportunistas: debidas a bajo nivel de linfocitos CD4.
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Complicaciones del TAR
Lipodistrofia
Aumento del riesgo de eventos cardiovasculares
Hiperlipidemia
Coinfección con virus Hepatitis C: mayor morbimortalidad.
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Conclusiones
Grandes avances: retraso enfermedad, prolongación supervivencia, menor riesgo transmisión
¿Vacuna? ¿Cura?
Necesidad tto más efectivos y menos complejos.
Cifra CD4, CVP y comorbilidades factores más importantes para iniciar TARGA.
Individualización.
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Gracias