IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie
description
Transcript of IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie
![Page 1: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/1.jpg)
IMUNOGLOBULINEIMUNOGLOBULINELELE
Structură şi funcţie
![Page 2: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/2.jpg)
IMUNOGLOBULINELEIMUNOGLOBULINELE = Molecule glicoproteice produse de plasmocite (limfocite B activate) ca răspuns la un imunogen
= ANTICORPI
Immune serum
Ag adsorbed serum
1 2
+ -
albumin
globulins
Mobility
Am
oun
t of
pro
tein
![Page 3: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/3.jpg)
Funcţii generale
• Funcţii efectoare – Fixare complement– Legare de celule
• Legare Ag
![Page 4: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/4.jpg)
STRUCTURA
• 2 lanţuri grele (Heavy)
• 2 lanţuri uşoare (Light)
• Punţi disulfidice– Între lanţuri– În cadrul lanţului
![Page 5: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/5.jpg)
REGIUNILE IMUNOGLOBULINELOR
• Regiune Variabilă– VL & VH
• Regiune Constantă– CH & CL
• Regiune balamaCH1
VL
CL
VH
CH2 CH3
Hinge Region
Carbohydrate
Disulfide bond
![Page 6: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/6.jpg)
PROTEOLIZA IMUNOGLOBULINELOR
![Page 7: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/7.jpg)
Fragmentele Ig: relaţii structură/funcţie
• Fab– Legare Ag – Valenţa = 1– Specificitate determintă
de VH şi VL
Papain
Fc
Fab
• Fc– Funcţii efectoare
![Page 8: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/8.jpg)
Legare Ag
Legare complement
Transfer placentar
Legare receptori Fc
Fragmentele Ig: relaţii structură/funcţie
![Page 9: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/9.jpg)
Organizarea conformaţională a moleculelor Ig
![Page 10: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/10.jpg)
IZOTIPURILE IMUNOGLOBULINELOR
= Determinanţi antigenici ce caracterizează clasele şi subclasele de lanţuri grele şi tipurile şi subtipurile de lanţuri uşoare
![Page 11: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/11.jpg)
CLASELE DE IMUNOGLOBULINE
• IgG - • IgM - • IgA - • IgD - • IgE -
DUPĂ TIPUL LANŢURILOR GRELE:
![Page 12: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/12.jpg)
Subclase imunoglobuline
• Subclase IgG– IgG1 - 1– IgG2 - 2– IgG3 - 3– IgG4 - 4
• Subclase IgA – IgA1 - 1– IgA2 - 2
![Page 13: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/13.jpg)
Tipuri lanţuri uşoare
• Kappa ()
• Lambda ()
![Page 14: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/14.jpg)
Subtipuri lanţuri uşoare
• Lanţurile lambda– Lambda 1 (1)– Lambda 2 (2)– Lambda 3 (3) – Lambda 4 (4)
![Page 15: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/15.jpg)
IgG
• Structură– Monomer
IgG1, IgG2 şi IgG4 IgG3
![Page 16: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/16.jpg)
IgG
• Structură
• Proprietăţi– Concentraţie plasmatică: cea mai mare– Principala Ig în spaţiul extravascular– Transfer placentar – nu necesită legare Ag (IgG2)– Fixează complement (IgG4)– Se leagă de receptori Fc ai celulelor imune (IgG2,
IgG4)
![Page 17: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/17.jpg)
IgM
• Structură– Pentamer– Extra domeniu
(CH4)
– Lanţ JCH4
Lanţ J
![Page 18: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/18.jpg)
IgM
• Structură
• Proprietăţi– Concentraţie plasmatică: imediat după IgG– Prima Ig produsă de fetus şi de către celulele B– Fixează complement
![Page 19: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/19.jpg)
Fixarea C1 de către IgG şi IgM
C1r C1s
C1qC1r C1s
C1q
![Page 20: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/20.jpg)
IgA
• Structură– În plasmă - monomer– În secreţii (sIgA)
• Dimer
• Lanţ J
• Componentă secretorie
Lanţ J Componentă secretorie
![Page 21: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/21.jpg)
IgA
• Structură
• Proprietăţi– Concentraţie plasmatică: după IgG– Principala Ig în secreţii (imunitatea mucoaselor)
• lacrimi, saliva, suc gastric, surfactant pulmonar
– Nu fixează complement – Se leagă de receptorul Fc al unor celule imune
![Page 22: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/22.jpg)
IgD
• Structură– Monomer– Piesă “coadă”
(tail piece)Tail Piece
![Page 23: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/23.jpg)
IgD
• Structură
• Proprietăţi– Concentraţie plasmatică: pe locul trei– Ig prezentă pe suprafaţa celulelor B– Nu fixează complement
![Page 24: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/24.jpg)
IgE
• Structură– Monomer– Extra domeniu
(CH4)
CH4
![Page 25: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/25.jpg)
IgE
• Structură
• Proprietăţi– Concentraţie plasmatică: cea mai redusă
• Se leagă de bazofile şi mastocite (nu necesită legare Ag)
– Reacţii alergice– Parazitoze (Helminţi)
• Se leagă de receptorul Fc al eozinofilelor
– Nu fixează complementul
![Page 26: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/26.jpg)
IMUNOGLOBULINIMUNOGLOBULINELEELE
genetică, diversitatea Ig
![Page 27: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/27.jpg)
Localizarea cromozomială a genelor pentru imunoglobuline:
• lanţuri grele: cromozom 14q32
• lanţ uşor k: cromozom 2p11-12
• lanţ uşor λ: cromozom 22q11-12
Genele imunoglobulinelor
![Page 28: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/28.jpg)
Genele imunoglobulinelor• Fiecare limfocit exprimă pe suprafaţă un receptor de Ag
specific. • Genele sun rearanjate din repertoriul de segmente genice:
![Page 29: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/29.jpg)
Segmente genice
• Regiunile variabile ale lanţurilor grele şi uşoare au trei regiuni hipervariabile fiecare (complementarity-determining regions, CDRs)
• Regiunea variabilă a lanţului greu este codificată de către trei segmente genice: – V (“variabil”): codifică reg variabila a lant greu – D (“diversitate”): segment de diversitate.– J (“joining”): segment de legătura al lantului greu
![Page 30: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/30.jpg)
Mecanism de rearanjare
• Rearanjarea = un segm de gena dintr-o regiune se disloca → in alta regiune – un nr de secvente se pierd intr-o regiune dar se
reutilizeara in alta– → structura unei noi gene functionale– → lant nou ARN → o noua Ig
![Page 31: IMUNOGLOBULINE LE Structur ă şi f unc ţie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062321/56813bd5550346895da4fb83/html5/thumbnails/31.jpg)
Rearanjamentul genelor Ig:(în timpul dezvoltării limfocitelor B)