Immuunsüsteemi seos Immuunsüsteemi seos reproduktsioonigareproduktsiooniga

Kadri Haller-Kikkatalo

TÜ ÜMPI Immunoloogia õppetoolTÜ Naistekliinik

SA TÜK Naistekliinik

Eesti Perinatoloogia Seltsi konverents 10.-11. detsember 2010

•Kumulatiivne rasestumismäär:

3 kuud - 57%6 kuud - 72%12 kuud - 85%24 kuud - 94%

• Keskmiselt kulub rasestumiseks ~3-4 kuud

Inimene on suhteliselt viljatu liik!

Viljatud paarid!

Paari viljatus – raseduse puudumine aasta kestnud regulaarse suguelu järel ilma rasedusest hoidumata. Levimus maailmas ~10% paaridest,~15 000 paari Eestis

Mehepoolne

Endometioos

Polütsüstilistemunasarjade sündroom (PCOS)

Seletamatuviljatus

Tubaarneviljatus

Muu põhjus

27%40%

8%

3%

13%9%

Nova Vita Kliinik (in vitro fertilization – IVF patsiendid)

Viljatuse põhjused Eestis

Immuunsüsteem on “turvamees”, kes eristab omi võõraist

Antigeenspetsiifiline immuunvastus

Autoimmuune viljatus (Reproductive Autoimmune Failure)

Kirjeldati algselt Gleicher et al. poolt 1989: endometrioos, viljatus, autoantikehad

1) Üldine autoimmuunne aktivatsioon2) Spetsiifiliselt reproduktiivorganite/kudede vastu

suunatud autoimmuunsus

Üldine autoimmuunne aktivatsioon

Haller, K et al. Am J Reprod Immunol, 2006

SMA, PCA, ACA, β2-GPI, TMA/Anti-TPO, ANA-H või ANA-R seropositiivsus

0

10

20

30

40

50

Tu

ba

arn

evi

ljatu

s

Me

he

po

oln

ep

õh

jus

Po

lüts

üst

ilist

em

un

asa

rja

de

sün

dro

om

En

do

me

trio

os

Se

leta

ma

tuin

fert

iilsu

s

Mu

u p

õh

jus

Sa

ge

du

s (%

)

*

p<0.05p<0.05

p<0.05

SMA 1:10 loomulikus menstruatsioonitsüklis

5-15% kogu IVF patsientidest

Iseloomulik: – endometrioosile (OR=20,9; p=0,017)* – PCOSle (OR=12,6;

p=0,056)* – mehepoolse infertiilsusega patsientidele

(OR=38,0; p=0,008)*– korduvatele IVF protseduuridele (OR=2,7; p=0,003)**

Haller, K et al. Am J Reprod Immunol, 2006

________________________________________________________________

* Logistiline regressioon, võrrelduna tubaarse viljatusega, kohandatud vanusele, östradiooli tõusule ovariaalse stimulatsiooni tulemusena ja IVF anamneesile

** Logistiline regressioon, kohandatud vanusele ja östradiooli tõusule ovariaalse stimulatsiooni tulemusena

ANA 1:10 loomulikus menstruatsioonitsüklis

7,6-19,4% kogu IVF patsientidest

Iseloomulik:– seletamatu viljatuspõhjusega patsientidele

(OR=8,8; p=0,038)*

Haller, K et al. Am J Reprod Immunol, 2006

________________________________________________________________

* Logistiline regressioon, võrrelduna tubaarse viljatusega, kohandatud vanusele, östradiooli tõusule ovariaalse stimulatsiooni tulemusena ja IVF anamneesile

Munasarjade vastu suunatud autoimmuunsuse märklauaks on folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) β-alaühik

FSH on vajalik ovariaalseks follikulogeneesiks• Spontaanses menstruatsiooni tsüklis

• Kontrollitud ovariaalses hüperstimulatsioonis (COH) kehavälisel viljastamisel (in vitro fertilization – IVF)

FSH

munasari

Gobert B et al., 2001; Haller et al. 2005, 2007a

FSH molekul ja FSHβ “cystine noose” ~antianti--V14DV14D epitoop

2 2 αα

2 2 ββ

1 1 ββ

1 1 αα

Gobert B et al., 2001

Haller K et al., 2005

Haller et al. 2007a, 2008a; Haller-Kikkatalo

et al., 2009Anti-FSH Anti-FSH tervetel naisteltervetel naistel

Haller et al. 2005, 2007a, 2008a, 2008b; Haller-Kikkatalo et al., 2009Anti-FSH Anti-FSH viljatuse korralviljatuse korral

Anti-FSH seos viljatusega

IVF patsiendid*

Kohandatud OR**

Anti-FSH IgG

1.31.3 28.7% 4.744.74

Anti-FSH IgA

1.11.1 33 a

32.3% 4.094.09

1.41.4 34-39 a

28.6% 4.804.80

1.61.6 40 a

37.5% 6.236.23* Võrdlusgrupiks 44 a tõestatud viljakusega naised TÜ Eesti Geenivaramust

** Vanuse järgi kohandatud logistiline regressioon (OR – šansside suhe), p<0.05p<0.05

Haller-Kikkatalo et al., Eesti Arst, 2008

Anti-FSH test vereseerumist

TÜ Kliinikumi Ühendlabori immuunanalüüsi osakonda autoimmuniteedi gruppi (Ravila 19, Tartu)

Näidustused:•seletamatu põhjusega viljatus (sh. endometrioos ja PCOS)•tsüklihäired (sh. endometrioos ja PCOS)•eale mittevastav munasarja vastus FSH stimulatsioonile IVF protseduuris•anamneesis ≥2 ebaõnnestunud IVF ravi

Haller-Kikkatalo et al., Eesti Arst, 2009