IL VACCINO PER L’HPV: IL PARERE DEL GINECOLOGO Dr. Raffaele Fimiani
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IL VACCINO PER L’HPV: IL PARERE DEL GINECOLOGO
Dr. Raffaele FimianiDr. Raffaele FimianiResponsabile Servizio di Colposcopia e Patologia
cervico-vaginale
Presidio Ospedaliero di Pistoia
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Background
L’infezione persistente da HPV ad alto rischio è condizione necessaria per la sua azione oncogena…
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+ Sale di alluminio(alluminio idrossifosfato
solfato amorfo[AAHS])
HPV 16 VLPs HPV 18 VLPs HPV 6 VLPs HPV 11 VLPs
Antigeni Adiuvante
Vaccino quadrivalente
Sono disponibili due vaccini anti-HPV
Formulazioni
54
+HPV 16 VLPs HPV 18 VLPs
Antigeni
+Sale di
alluminio(Al(OH)3)
Immunostimolante(monofosforil lipide A
[MPL])
Vaccino bivalente
Adiuvante AS04
VLP = virus-like particle. Illustration: Florence Gendre.
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I vaccini disponibili
VACCINO BIVALENTE
VACCINO TETRAVALENTE
L1-VLP
L1-VLP
HPV 16, HPV 18
(c.p. 31)
HPV 16, HPV 18,
HPV 6, HPV 11
(c.p. 31,33,45,51)
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I vaccini disponibili : indicazioni
a. Prevenzione della displasia di alto grado (CIN III)
b. Prevenzione del carcinoma della cervice
c. Prevenzione delle lesioni vulvari, vaginali ed anali di alto grado
PREVENZIONE PRIMARIA
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Probabile meccanismo d’azionedel vaccino anti-HPV
MucoCervicale
ENDOCERVICE
ESOCERVICE
Da P. Bonanni, 2008 modif.
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1. Parr EL et al. J Virol 1997; 71 (11): 8109–15;2. Nardelli-Haefliger D et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95 (15): 1128–37;3. Schiller JT et al. Nat Rev Microbiol 2004; 2 (4): 343–7;4. Stanley M. HPV Today 2007; 11: 1–16;5. Einstein M, Cancer Immunol Immunother 2007; 57 (4): 443–51.6. Poncelet et al. ESPID, Porto, Portugal 2007; Abstract 37, session ES2;
Perchè sono necessari elevati livellidi anticorpi?
1. La vaccinazione induce anticorpicircolanti nel siero
2. Gli anticorpi, indotti dal vaccino,passano dal sangue al sito diinfezione1-3
3. Gli anticorpi neutralizzantiimpediscono l'ingresso del virusnella cellula4,5
Livelli di anticorpi molto alti nel sanguesi traducono in più anticorpi nel sitodi infezione6
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L’efficacia del vaccino è risultata massima nelle donne naive al moneto della vaccinazione, cioè in quelle donne che non erano mai state infettate dai genotipi presenti nel cocktail vaccinale
L’efficacia del vaccino, tuttavia, è risultata alta anche nelle donne non-naive
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Conclusioni (1)
1. Il vaccino non è attivo contro le infezioni da HPV, le lesioni cervicali e i condilomi già presenti al momento della somministrazione
2. Almeno altri 13 genotipi di HPV (oltre a quelli contenuti nel vaccino) possono indurre danni cellulari fino alla trasformazione tumorale
3. Al momento attuale sappiamo che l’immunità acquisita si protrae almeno fino a 5 anni
4. La vaccinazione non è raccomandata (ma effettuabile dopo consenso informato) nelle donne di età superiore a 26 anni (e inferiore a 9) e nelle pazienti gravide (non è, invece, controindicata nell’allattamento)
Sigo, 2007 – SICPCV, 2008
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Conclusioni (2)
5. L’HPV-DNA test prima del vaccino non pare di alcuna utilità
6. La vaccinazione è rivolta a soggetti di sesso femminile
Potenzialmente la vaccinazione dei maschi potrebbe determinare sia effetti diretti (riduzione dell’incidenza di condilomi genitali e delle neoplasie del pene e dell’ano) sia indiretti (riduzione della frequenza di trasmissione dell’HPV alla popolazione femminile). Dati preliminari di uno Studio effettuato in Finlandia dimostrano che, laddove la copertura vaccinale della popolazione femminile è elevata, il beneficio che si ottine vaccinando i maschi è marginale.
7. Sebbene non vi sia accordo unanime su questo, al momento la somministrazione del vaccino a donne HIV poisitive non è raccomandata
Sigo, 2007 – SICPCV, 2008
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Implicazioni future (1)
- La somministrazione del vaccino potrebbe determinare pressione selettiva verso altri tipi di HPV
- I tipi virali prevalenti potrebbero subire mutazioni nel tempo
- La capacità infettante dei singoli tipi virali può mutare nel tempo
- Necessità di aumentare il periodo di follow-up per valutare l’opportunità di richiami
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Implicazioni future (2)
- Impatto sui comportamenti sessuali
- Impatto sulle pratiche di screening
- Sorveglianza sulla tossicità riproduttiva