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ICH S3A Q&A の状況報告

国立医薬品食品衛生研究所

香取典子

March 10, 2016 at 7th JBF symposium

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本日のトピック

• ICHの新体制とステップ

• S3A（トキシコキネティクス）、Q&Aについて

• IWG組織

• 経緯

• 内容

• 議論

• 今後のスケジュール

7th JBF symposium, March 10

2016, N.Katori

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ICHの新体制とステップ

March 10, 2016 at 7th JBF symposium

7th JBF symposium, March 10

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ICHの新体制

• ICH: INTERNATIONAL COUNCIL FOR HARMONISATION

of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use（医薬品規制

調和国際会議）

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Governance of the ICH Association

ICH Assembly

ICH Man. Comm.

ICH Secretariat

Auditors

EWG/ IWG

EWG/ IWG

EWG/ IWG

EWG/ IWG

EWG/ IWG

MedDRA Man. Board

Observer (the future to be member) 1) RHI (APEC, ASEAN, African (EAC,

SADC), Arabian (GCC), South America (PANDRH)

2) DRA/DoH (Australia, Brazil, China, Korea,

Russia, Singapore etc.) 3) International Associations

Generic, API, OTC, Bio

MHLW/PMDA+JPMA EC/EMA+EFPIA FDA+PhRMA,Health Canada, EFTA(Switzerland)

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ICH新プロセス（step）

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© 2011 ICH 3

ICH Process for new guideline

Public Comments

Proposal from Regulator/Industry Concept Paper of each guideline

Publishing

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S3A（TK）、Q&A（マイクロサンプリング）について

March 10, 2016 at 7th JBF symposium

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ICH S3A Q&A ー 背景

• トキシコキネティクス（TK）評価：

• 従来の測定方法では、200μL以上の採血が必要

• げっ歯類では、TKサテライト動物の使用が必要

• マイクロサンプリング手法が一般化

• 機器分析感度の上昇により、50μL以下の採血量で定量が

可能に

• 動物福祉、3Rs（Replace、Refinement, Reduction)の推

進が奨励されている

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ICH S3A Q&A ー 目的

• 動物福祉への貢献 • （3Rsのうち、Refinement, Reduction)

→ TKサテライト動物数の削減（全廃含む）

• 開発企業にマイクロサンプリングの利用を促す

• リソース（動物数と採取試料量）の削減

• 同じ動物で毒性とTKとの直接比較が可能

→ ｻﾃﾗｲﾄ動物でなく、メイン（毒性評価）動物でTK評価

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ICH S3A Q&A ー EWGメンバー Japan: MHLW • 斎藤嘉朗 (Rapporteur & Topic Leader,

NIHS) • 香取典子 (Deputy Topic Leader, NIHS) • 関澤信一 (Expert, PMDA) JPMA • 三浦慎一 (Topic Leader, DAIICHI SANKYO) • 古田 盛 (Deputy Topic Leader,, ZERIA) • 谷山和弘 (Expert, TOA EIYO)

US: FDA • Dr. Aisar Atrakchi (Topic Leader) • Dr. Anne Pilaro (Expert) PhRMA • Dr. Sean Ottinger (Deputy Topic Leader,

Takeda) • Dr. Carl L. McMillian (Topic Leader, Eli Lilly)

EU: EMA • Dr. David Jones (Topic Leader, MHRA) EFPIA • Dr. Colin Fish (Topic Leader, GSK) • Dr. Morten Aavad Bagger (Deputy Topic Leader,

Novo) • Dr. Francois Donat (Expert, Sanofi)

Other participants: • Dr. Yang, Shih-Ying (Expert, DoH of Chinese

Taipei) • Dr. Choo Qiuyi (Expert , DRA of Singapore)

Interested party： • Dr. Mark N. Milton (Biotech Industry, Novartis) • Prof. Henk de Jong (IPEC) （敬称略）

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進捗状況

• 2014年10月 ICH SCにより、コンセプトペーパー承諾

• 2014年12月 IWGメンバーの決定

• 2015年1月 Q&Aの１次案作成（日本語版）

• 2015年2月 他極のIWGメンバーに一次案作成（英語版）送付

• 2015年5月 電話会議

• 2015年7月 Q&Aの２次案作成、IWGメンバーに送付

• 2015年8、9月 電話会議

• 2015年9月 Q&Aの３次案作成、IWGメンバーに送付

• 2015年12月 Q&Aの４、５次案作成、IWGメンバーに送付

• 2016年1月 IWGメンバーのSTEP1合意

• 2016年1月29日 ICH事務局にSTEP1合意文書送付

• 2016年3月 STEP1のサインオフ

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ICH S3A Q&A Concept Paper (21 May 2014)

Points to be addressed

1) Comparison of microsampling methods across species and test materials: Comparison of benefits/problems between Dried Blood Spot/Dry Plasma Spot (DBS/DPS) and plasma/serum Capilliary MicroSampling (CMS) （各マイクロサンプリング方法の比較）

2) Good Laboratory Practices (GLP) for validating methods:

What type of validation studies are needed for GLP toxicity studies? （測定法の検証、GLPへの対応等）

3) Expectations for repeat sample analysis: Taking only single sample analysis or Incurred Sample Re-analysis (ISR) into account is microsampling acceptable for pivotal regulatory studies, （ISRに関する検討）

4) Impact of repeated sampling on toxicology endpoints:

Effects of blood volumes on safety assessment using main study animals （メイン動物群に対する繰返し採血による毒性評価への影響）

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ICH S3A Q&A step1文書の内容（概略） 1

• 目的、定義（前文、Q1）

• 利点（Q2）

• 適用（Q3）

• 分析法の開発、注意点（Q4）

• 血液採取、前処理法（Q5）

• 採血の毒性試験への影響評価、スパースサンプリング（Q6）

• 分析法バリデーション（Q7） 12

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ICH S3A Q&A step1文書の内容（概略） 2

Q7（分析法バリデーション）の概略

• バリデーションは各地域の規制に従う

• 液体試料（キャピラリー）取扱いの注意点

• DBS試料取扱いの注意点

• ISR（Incurred sample reanalysis）実施の際

の注意点

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ICH S3A Q&A ー 議論

特に意見が分かれた4項目

• サテライト動物を全廃する必要があるか

• スパースサンプリング（少数点採血）法を容

認するか

• ISRに関する記載内容

• 生体試料中薬物濃度分析法に関し、どこま

で詳しく記載するか

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今後の予定

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Step 1 sign-off: ICH office asked IWG members until March 2, 2016 (by e-mail and post)

Step 2a sign-off: Electronic endorsement by the Assembly.

Step 2b sign-off: Electronic endorsement by the Regulatory members of the Assembly.

Step 3: According to the determination by MC(SC) meeting in Oct. 2015, the IWG members agreed to go through public consultation process and receive public comments.

Step 1文書の日本語訳は、JPMA 谷山expertが作成し、斎藤が確認済み。速やかに国内班会議メンバーで確認し、パブコメに臨む予定。

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Any Questions from the Audience?

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