(中文翻譯版) 蝦紅素於經篩選有高氧化壓力負荷者,投予8週後...

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1 1 (中文翻譯版) 蝦紅素於經篩選有高氧化壓力負荷者,投予 8 週後的效果與安全性 岩林正明 1) 、藤岡紀子 1) 、埜本慶太郎 1) 、宮崎 1) 、高橋穂澄 1) 、日比野佐和子 1) 、高橋洋子 1) 西川浩司 2) 、西田光徳 2) 、米井嘉一 1) 1) 同志大学生命医科学部アンチエイジングリサーチセンター 2) 富士化学工業株式会社 Original Article Efficacy and safety of eight-week treatment with astaxanthin in individuals screened for increased oxidative stress burden Masaaki Iwabayashi 1) , Noriko Fujioka 1) , Keitaro Nomoto 1) , Ryo Miyazaki 1) , Hozumi Takahashi 1) , Sawako Hibino 1) , Yoko Takahashi 1) , Koji Nishikawa 2) , Mitsunori Nishida 2) , Yoshikazu Yonei 1) 1) Anti-Aging Medical Research Center, Faculty of Life and Medical Sciences, Doshisha University 2) Fuji Chemical Industry Co., Ltd. Received:Apr. 14, 2009 Accepted:Feb. 25, 2009 Published online:Jun. 24, 2009 Anti-Aging Medicine 6 (4) : 15-21, 2009 引用本論文時請摘自此處 (c) Japanese Society of Anti-Aging Medicine 〒 610-0321 京都府京田辺市多々羅都谷 1-3 同志社大学大学院生命医科学研究科アンチエイジングリサーチセンター 教授 米井嘉一 電話:0774-65-6382 FAX:0774-65-6394 email:[email protected] Anti-Aging Medicine 6 (4) : 15-21, 2009 摘錄 目的 :為檢討抗氧化物質 - 蝦紅素對於身心狀態的影響,針對高氧化壓力之負荷者進行無對照組的開放型試驗。 方法:從 停 經 後 的 35 位 健 康 女 性 中 篩 選 出 21 位 氧 化 壓 力 值 偏 高 者(diacron-reactive oxygen metabolites; d-ROM),當中刪除 1 位條件不符之試驗受試者,合計 20 位(55.7±4.8 歳、BMI 22.1±3.9)進行試驗。對於受試者 投與蝦紅素(富士化學工業提供)12mg/ 天,連續 8 週口服。分別於試驗前、試驗第四週、試驗第八週進行抗衰老 生活品質問卷、身體測量、尿 / 血檢測、氧化壓力檢查、血管機能檢查(心 - 踝血管指數(cardio ankle vascular index; CAVI)、踝肱動脈血壓指數(ankle brachial pressure index; ABI)、指尖加速度脈波 (acceleration plethysmogram)、血流介導擴張參數(flow-mediated dilation; FMD)等調查。 結果 : 根據連續 8 週口服蝦紅素的結果顯示, 生活品質問卷34項調查中「眼睛感到疲勞」、「頸肩痠痛」、「便秘」、 「白髮」、「手腳冰冷」的5個項目,心理狀態21項調查中「日常生活不愉快」、「睡眠品質差」、「緊張感」的3個項 目得到有意義的改善。關於血壓狀態,收縮壓(原本值 118.0±16.4mmHg, - 4.6% , p =0.021)與舒張壓(原本值 74.1±11.7mmHg, - 6.9% , p <0.001)皆有意義的下降。血管機能檢查方面,於心 - 踝血管指數(CAVI)、指尖加速 度脈搏、血流介導擴張參數 (FMD)的三個項目中,雖然沒有改變,但是在踝肱動脈血壓指數(ABI) 方面,從試驗前 的 1.06±0.10,8 週後上升至 1.10±0.06 的結果,顯示出有意義的增加。於氧化壓力檢查中,雖然 d-ROM 沒有明顯的 變化,但是在 BAP 方面顯示有意義的增加(+ 4.6%, p =0.030)。 在血液生化檢查方面,AST(- 19.2% , p =0.044)、LDH(-6.4%, p =0.006)、HbA1c(-3.2%, p <0.001)皆得 到有意義的改善。於 IGF-I 沒有變化,然而在脫氫異雄固酮硫酸鹽(DHEA-s)(- 15.1% , p <0.001)、 腎上腺素 (cortisol)(-22.8% , p =0.002)、脂聯素(adiponectin)(-14.1%, p =0.003),三項指標均為有意義減少。試 驗過程中與試驗結束後,確認並無危及生命的有害反應產生。 結論 :具有高度氧化壓力之女性,藉由蝦紅素投予的試驗結果顯示,顯見抗氧化能力(BAP)的增加、下肢血管阻力 的減輕(ABI增加)、血壓下降、身體症狀改善等各種可能性。 關鍵詞 : 蝦紅素、氧化壓力、血管内皮、脈搏、動脈硬化、老化、腎上腺素

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  • 蝦紅素於經篩選有高氧化壓力負荷者,投予8週後的效果與安全性

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    (中文翻譯版)

    蝦紅素於經篩選有高氧化壓力負荷者,投予 8 週後的效果與安全性

    岩林正明 1)、藤岡紀子 1)、埜本慶太郎 1)、宮崎 亮 1)、高橋穂澄 1)、日比野佐和子 1)、高橋洋子 1)、

    西川浩司 2)、西田光徳 2)、米井嘉一 1)

    1) 同志社大学生命医科学部アンチエイジングリサーチセンター2) 富士化学工業株式会社

    Original ArticleEfficacy and safety of eight-week treatment with astaxanthin in individuals screened for increased oxidative stress burden

    Masaaki Iwabayashi 1), Noriko Fujioka 1), Keitaro Nomoto 1), Ryo Miyazaki 1), Hozumi Takahashi 1), Sawako Hibino 1), Yoko Takahashi 1), Koji Nishikawa 2), Mitsunori Nishida 2), Yoshikazu Yonei 1)

    1) Anti-Aging Medical Research Center, Faculty of Life and Medical Sciences, Doshisha University2) Fuji Chemical Industry Co., Ltd.

    Received:Apr. 14, 2009 Accepted:Feb. 25, 2009Published online:Jun. 24, 2009

    Anti-Aging Medicine 6 (4) : 15-21, 2009引用本論文時請摘自此處(c) Japanese Society of Anti-Aging Medicine

    〒610-0321 京都府京田辺市多々羅都谷1-3同志社大学大学院生命医科学研究科アンチエイジングリサーチセンター

    教授 米井嘉一電話:0774-65-6382 FAX:0774-65-6394 email:[email protected]

    Anti-Aging Medicine 6 (4) : 15-21, 2009

    摘錄

    目的 : 為檢討抗氧化物質 -蝦紅素對於身心狀態的影響,針對高氧化壓力之負荷者進行無對照組的開放型試驗。

    方 法 : 從停經後的 35 位健康女性中篩選出 21 位氧化壓力值偏高者(diacron-reactive oxygen metabolites; d-ROM),當中刪除 1 位條件不符之試驗受試者,合計 20 位(55.7±4.8 歳、BMI 22.1±3.9)進行試驗。對於受試者

    投與蝦紅素(富士化學工業提供)12mg/ 天,連續 8 週口服。分別於試驗前、試驗第四週、試驗第八週進行抗衰老

    生活品質問卷、身體測量、尿 / 血檢測、氧化壓力檢查、血管機能檢查(心 - 踝血管指數(cardio ankle vascular

    index; CAVI)、踝肱動脈血壓指數(ankle brachial pressure index; ABI)、指尖加速度脈波 (acceleration

    plethysmogram)、血流介導擴張參數(flow-mediated dilation; FMD)等調查。

    結果 : 根據連續 8 週口服蝦紅素的結果顯示, 生活品質問卷 34 項調查中「眼睛感到疲勞」、 「頸肩痠痛」、「便秘」、「白髮」、「手腳冰冷」的 5 個項目,心理狀態 21 項調查中「日常生活不愉快」、「睡眠品質差」、「緊張感」的 3 個項

    目得到有意義的改善。關於血壓狀態,收縮壓(原本值 118.0±16.4mmHg, -4.6% , p=0.021)與舒張壓(原本值

    74.1±11.7mmHg, -6.9% , p

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    蝦紅素於經篩選有高氧化壓力負荷者,投予8週後的效果與安全性

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    前言

     高血壓、糖尿病、脂質異常症狀等生活習慣疾病是腦心

    臟血管障礙發病風險的主要原因,因此預防生活習慣疾病,

    不僅在日本或在歐美各國都成為了重要的研究課題。

     在生活習慣中,飲食教育也成為增進健康的主因,自古以

    來「醫食同源」的思想,到近年「機能性食品科學」都包含

    著同樣的觀念。日本在世界中佔領先驅,利用科學探討飲

    食教育,累積更加精確的醫學根據,是我們的責任與義務。

     此次,利用機能性食品中具有抗氧化作用的蝦紅素 1),於

    健康受試者進行先導研究,以探討對於身心狀況的影響。

    在選擇受試者對象時,先於健康者篩選出「高強氧化壓力

    負荷」的受試者。此重點與以往單純匯集健康受試者的試

    驗方法有所差異。此外,蝦紅素功效並非只侷限在特定的

    臟器中,藉由抗衰老醫學(Anti-Aging)2) 的觀點出發,

    適用所有人群為目標。

    方法

    ・試驗對象

     試驗對象為,65歲以下停經後的健康日本女性自願者 35位,

    進行氧化壓力標的篩選檢查 Free Radical Analytical System

    4(FRAS4)3,4), 藉由biological antioxidant potential (BAP)

    test 與 Diacron-reactive oxygen metabolites (d-ROM)的試

    驗結果,選定高氧化壓力值(d-ROM)的 21 位受試者,其

    中 1 位因初次檢查時呈現高 CPK 值,予以排除,此試驗的

    受試對象合計 20 位。氧化壓力的標準域相同程度時,以

    抗氧化能力低者優先。分布圖以 Fig. 1 表示。  篩 檢 前 的 BAP 值 2254±286μM(n=35), 篩 檢 後 之 值

    2295±284μM(n=20), 篩檢前的 d-ROM値 362±51 CARR U(n=35),

    篩檢後之値 387±32 CARR U(n=20)。

     對於試驗試驗的意義、方法、參與者的權利、試驗中途退

    出者也無不利之擔憂等進行充分地說明,得以獲取受試者的

    書面同意聲明。

    ・試驗設計

    本試驗為無對照組的開放型試驗。試驗受試者攝取含有蝦

    紅素 6mg 的膠囊 1 天 2 顆,連續 4 週,1 天 2 次(早上 1 顆,

    晚上 1 顆)。攝取時間各為早餐後與晚餐後的 30 分鐘以內。

    因為蝦紅素屬於脂溶性,所以餐後攝取吸收率較餐前攝取

    佳。早餐或晚餐並未進食時,照樣攝取試驗膠囊。攝取試

    驗膠囊時,以水或茶同時服用。

     分別於試驗開始前、試驗開始第 4 週後、試驗開始第 8

    週針對自覺症狀的確認、進行身體測量、尿 / 血生化檢查、

    氧化壓力試驗與血管試驗。受試者在生活日誌中,記錄試

    驗期間中是否產生異常現象及其程度、試驗膠囊的攝取狀

    況、生活習慣、飲食與運動習慣。試驗期間為 2008 年 4

    月 1 日 ~2008 年 8 月 31 日。

    ・試驗品形狀

     試驗品由富士化学工業株式会社(富山県中新川郡, 日本国)提供與市面販售相同的「AstaReal ACT®」。試驗品 2顆

    (0.94)膠囊中的營養成分的熱量 6.05kcal、蛋白質 0.27g、

    脂質 0.53g、碳水化合物 0.05g、鈉 0.1mg。原料為橄欖油、

    明膠、紅藻色素(2顆膠囊中含有 12mg 蝦紅素)、 三烯生育醇、

    甘油、脂肪酸甘油酯、蜜蠟、維他命 C。

    ・倫理原則

     本試驗依據赫爾辛基宣言的倫理原則,遵守個人資訊

    保護法, 參照「醫藥品的臨床試驗的實施基準相關法令

    (GCP)」(平成 9 年 3 月 27 日厚生省令第 28 号), 於第三

    者機關實施試驗。於實施試驗的醫療機關內,舉行試驗倫

    理委員會,並且進行試驗的倫理性以及妥當性的審議,獲

    得認可後進行。依據認可後的試驗計畫書進行本試驗。

    ・評估項目

    自覺症狀

    自覺症狀的評估,各分為「身體的症狀」與「心理症狀」,

    利用前述 5,6) 的抗衰老生活品質共用問卷(Anti-Aging QOL

    Common Questionnaire:AAQol),以 1~5 分的五個等級分別

    評估。此抗衰老問卷由日本抗加齢医学会官網下載。

    (http://www.anti-aging.gr.jp/anti/clinical.html)

    身體測量

    在身體測量方面,測量下列項目:體重(kg)、 體脂肪率

    (%)、體脂肪量(kg)、除脂肪量(kg)、肌肉量(kg)、體水

    分量(kg)、基礎代謝量(kcal)、BMI、血壓(收縮壓 /舒張

    壓 mmHg) 以及脈搏數(/分)。利用體組成計 BC118D(株式会社タニタ;東京都板橋区, 日本国) 7) 進行身體組成的檢查。

    Fig. 1 Screening of subjects by d-ROM and BAP tests

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    尿‧血液生化學檢查

    血液學的檢查項目中, 白血球數(/μl)、 紅血球數(x104/

    μl)、 血紅素 Hb(g/dl)、血球容積比値(%)、 血小板數

    (x104/μl)、MCV(fl)、MCH(pg)、MCHC(%)、白血球分率

    比(嗜中性球、淋巴球、單核球、嗜酸性球、嗜鹼性球(%)),

    血液生化學的檢查項目中,總蛋白(g/dl)、蛋白(g/dl)、

    A/G 比、CPK(IU/l)、AST(GOT、IU/l)、ALT(GPT、IU/l)、

    LDH(IU/l)、 ALP(IU/l)、 γ-GTP(IU/l)、 Crcatinine(mg/

    dl)、尿酸(mg/dl)、BUN(mg/dl)、空腹時血糖(mg/dl)、

    HbA1c(%)、總膽固醇(mg/dl)、HDL 膽固醇(mg/dl)、LDL

    膽固醇(mg/dl)、Lp(a)(nmol/ml)、氧化 Lp(a)(nmol/ml)、

    中性脂肪(mg/dl)、 血清電解質:Na、 K、 Cl(mEq/l)、 Ca(mg/

    dl)、Fe(μg/dl)、總膽紅素(mg/dl)、荷爾蒙的檢查有

    IGFI(ng/ml)、DHEA-s(μg/dl)、皮質醇(μg/dl)、胰島

    素(μU/ml)、脂聯素(μg/ml),尿的定性檢查項目中,pH、

    比重、尿後膽色素原、膽紅素、酮體、蛋白、葡萄糖、潛血、

    白血球、亜硝酸塩等項目測定。血液生化学與尿検査在三菱化学メディエンス株式会社(大阪府大阪市, 日本国)實施。此外下記的計算程式『動脈硬化指数=(總膽固醇-

    HDL 膽固醇)÷HDL 膽固醇』計算動脈硬化指数(Atherogenic

    Index;AI)。Lp(a)的測量,於株式会社シノテスト(東京都千代田区, 日本国),考量 apo(a)的 phenotype,利

    用2種monoclonalAntibody的 ELISA法測定 8)。抗氧化能力、

    氧化壓力度關於體內的抗氧化能力、氧化壓力度,如前述3,4) 於株式会社ウイスマー研究所(東京都文京区, 日本国)檢測、Biological Antioxident Potential (BAP) Test 與

    Diacron-reactive oxygen metabolites d-ROM)。血管系檢

    查於動脈硬化檢查的指標中,利用 Cardio Ankle Vascular

    Index(CAVI;心 - 踝血管指數)9,10) 與 Ankle Brachial

    Pressure Index(ABI;踝肱動脈血壓指數)11) 檢測。CAVI

    可作為血管原有的硬度與緊張程度的指標,ABI 則表示下肢

    動脈的狹窄程度 / 閉塞的評估。使用 VaSeraVS-100(フク

    ダ電子株式会社、 東京都文京区, 日本国)測量。此外,使用加速度脈搏計(acceleration plethysmogram)(ダイ

    ナパルス SDP-100、フクダ電子株式会社)測量指尖加速度脈搏、計算年齡血管 12-14)。

     於血管内皮機能項目中,藉由高解像度超音波法測量右

    上腕動脈的驅血解除後反應性充血時的血管擴張參數反應

    (FMD;flow-mediated dilation) 15-18)。

    ・統計解析

     在統計解析方面,使用統計解析軟體 Dr.SPSSII(株式会

    社 SPSS 製)與 EXCEL 統計(株式会社社会情報サービス)。本試驗品於被投予者與非投予者之間,利用可對應的t- 檢

    定進行比較,將兩者間的危險比率鎖定在 5% 以下。此外關

    於參數方程式函數,利用 Tukey-Dunnet 檢定進行一次配置

    分散分析與多重比較;於無參數函數方面利用 Steel-Dwass

    檢定進行 K-W 檢定與多重比較。

    結果

    ・根據抗衰老生活品質問卷調查─身心的自覺症狀

     身體症狀的 34 個項目中,在試驗後第 4 週顯示有意義改

    善之項目為「眼睛感到疲勞」、「頸肩痠痛」、「便秘」、「白髮」、

    「手腳冰冷」等 5個項目(Table 1)。

    Tired eyes Blurry eyesEye painStiff shouldersMuscular pain/stiffnessPalpitationsShortness of breathTendency to gain weightWeight loss; thinLethargyNo feeling of good healthThirstSkin problemsAnorexiaEarly satietyEpigastralgiaLiable to catch coldsCoughing and sputumDiarrheaConstipationHair lossGray hairHeadacheDizzinessTinnitusLumbagoArthralgiaEdematousEasily breaking into a sweatFrequent urinationHot flashCold skin

    3.10 0.832.67 0.911.90 1.003.38 0.972.62 1.121.76 0.702.00 0.712.86 1.351.67 0.732.62 0.972.33 0.862.10 0.942.52 0.811.81 0.871.86 0.651.90 0.832.00 0.842.00 1.002.00 1.102.38 1.202.29 0.903.57 0.932.33 0.971.86 0.731.76 0.832.71 1.272.24 0.832.10 0.832.90 1.142.14 0.912.19 0.932.81 1.03

    2.67 1.022.43 0.981.86 0.913.00 1.102.81 1.082.00 0.771.95 0.742.67 1.321.67 0.862.48 0.812.38 0.862.10 1.002.33 0.971.86 0.651.95 0.861.71 0.781.76 0.891.76 0.831.86 0.912.00 1.052.14 0.793.24 0.832.19 0.871.81 0.751.67 0.732.57 1.292.29 1.012.29 0.963.00 1.141.95 0.922.05 0.972.48 1.08

    *

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    2.43 0.812.43 0.931.86 0.732.90 1.092.62 1.201.76 0.771.81 0.812.52 1.361.67 0.862.52 1.082.19 0.751.90 0.772.10 0.831.81 0.811.86 0.651.71 0.781.71 0.851.62 0.741.81 0.931.95 1.021.90 0.773.14 0.852.05 0.921.71 0.721.67 0.732.43 1.212.14 1.112.14 0.733.14 1.282.00 0.631.90 0.702.33 1.06

    *p

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    蝦紅素於經篩選有高氧化壓力負荷者,投予8週後的效果與安全性

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    IrritabilityEasily angeredLoss of motivationNo feeling of happinessNothing to look forward to in lifeDaily life is not enjoyableLose confidenceReluctance to talk with othersDepressedFeeling of uselessnessShallow sleepDifficulty in falling asleepPessimismLapse of memory Inability to concentrateInability to solve problemsInability to make judgments readilyInability to sleep because of worriesSense of tensionFeeling of anxiety for no special reasonVague feeling of fear

    2.38 0.972.19 0.812.48 1.032.05 0.671.95 0.591.95 0.592.00 0.712.05 0.742.00 0.711.95 0.672.14 0.912.10 0.892.14 0.733.05 0.922.52 0.682.10 0.702.19 0.681.90 0.622.52 0.811.81 0.511.86 0.65

    2.43 0.812.05 0.742.24 0.892.00 0.711.90 0.701.71 0.721.90 0.701.86 0.852.00 0.771.95 0.801.95 0.671.71 0.642.14 0.792.95 0.922.57 0.812.10 0.832.14 0.911.76 0.622.33 0.861.81 0.681.76 0.70

    *

    **

    *

    *

    2.14 0.652.10 0.832.38 0.971.86 0.731.86 0.911.90 0.702.00 0.631.86 0.791.81 0.681.86 0.651.90 0.701.81 0.752.10 0.832.76 0.772.29 0.852.00 0.842.00 0.841.71 0.722.33 0.861.76 0.621.76 0.62

    *p

  • 蝦紅素於經篩選有高氧化壓力負荷者,投予8週後的效果與安全性

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    在生化學檢查中顯示有意義的變化項目為,A/G 比(試

    驗 8 週後+ 3.73% , p=0.019)、AST(8 週後- 19.21% ,

    p=0.044)、LDH(8 週 後 - 6.39 % , p=0.006)、BUN(4 週

    後 + 11.07 % , p=0.013;8 週 後 + 9.95 % , p=0.044)、

    HbA1c(8 週後- 3.16% , p

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    蝦紅素於經篩選有高氧化壓力負荷者,投予8週後的效果與安全性

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     本試驗藉由蝦紅素的投予,收縮壓與舒張壓有意義的降低。

    以下為此效果的預測機制。

     從構成血管內皮的血管內皮細胞,至血管擴張因子的一

    氧化氮 (NO)、PGI2、還有血管收縮因子的 endothelin、血管收縮素 (angiotensin II)、PGH2 等各式各樣的生理活性物質被生成與分泌。這些物質影響血管平滑肌的細胞,藉

    由血管平滑肌控制血管的舒張與收縮。於高血壓、血脂異

    常症、糖尿病等疾病中,血管內皮機能的低弱與血管機能

    不全的主要原因之一就是氧化壓力 29)。最近,腎素 - 血

    管擴張素系統所產生的血管收縮素 II(angiotensin II),

    造成氧化壓力與血管內皮機能低弱之影響備受關注。血管

    收縮素 II 是 NADH/NADPH 氧化酶的重要活化因子,在持續投予血管收縮素 II 的高血壓試驗鼠群組中,NADH/NADPH 氧化酶的遺傳因子表現亢進,氧化壓力增強,產生的活性氧使得 NO 不以活性化 30,31)。換言之,NADH/ NADPH 氧化酶所反應出的活性氧與高血壓所引發的血管障礙具有關聯。

     藉由蝦紅素的投予,在自然發症的高血壓 SHR 大鼠中,顯

    示出血壓有意義地下降,並且血管收縮素 II 也有意義地降

    低 30)。

     血管收縮素 II 降低,會間接地影響 ROS 的下降,而蝦

    紅素也能夠直接影響 ROS 的下降,因此直接與間接的反應

    皆能促進血管內皮的 NO 生成、促進血管舒張降低血壓 31)。

    這結果也使得 NO2-/NO3- 的數值降低 32)。原來 NO 所產生自由基與血管的緊張或收縮舒張調節具有相關性,一般而

    言抗氧化物質具有舒張的作用。本試驗顯示出蝦紅素具有

    降血壓的作用,推斷主要是蝦紅素的抗氧化作用對於緩和

    緊張具有影響的效果。

     此次試驗中,BAP 的數值有意義的上升,但是 d-ROM 無

    任何有意義的變化。顯示出 BAP 具有將氯化鐵還原的能力3,4)。推斷蝦紅素的投予造成血清中的抗氧化物質總量增

    加,使得還原能力上升。d-ROM 代表血液中的氧化生成物(hydroperoxide)的量 3,4)。d-ROM 之所以無任何有意義的變化產生,可能是因為 d-ROM 標準偏差(測定值的 15%)比

    BAP 標準偏差(測定值的 9%)較大,在同例的數值中無法顯

    示出有意義的差別。

     此次的試驗也同時進行血管機能指標(CAVI、ABI、指尖

    加速度脈搏檢查、FMD)的檢測。CAVI 是反映心臟至腳踝的

    動脈硬化指標,CAVI 數值隨著硬化程度上升。以前的脈搏

    傳播速度具有血壓依存性,此為表示無血壓因存性的血管原

    有硬度。

     ABI 可作為下肢動脈狹窄、閉鎖的評估指標,在整形外

    科領域中用以鑑別診斷間歇性跛行,而在循環器領域用

    以評估 PTA 術後診斷以及閉鎖性血栓血管炎(Berger’s

    disease)。加速度脈搏是利用光電式指尖容積脈搏

    (photoplethysmogram) 的 二 次 微 分 波 (SDPTG:second

    derivative of photoplethysmogram)將指尖容積脈搏的變

    曲點明顯化。測量數據是藉由收集約 600 位日本人的平均

    歲數計算出的血管年齡 14)。至此的血管系檢查中,顯示右

    側的 ABI 有意義地輕微上升。因此也表示在下肢動脈具有

    改善血管抵抗的作用。人體試驗中,藉由用以表示血流指

    標的 laser doppler 畫素測定法,研究報告顯示具有肩膀

    血流量的改善 19)、視網膜血管血流量的改善 22)、血液流

    動性的改善 28),因此與本試驗中,ABI 的輕微上升並無矛盾。

     此次試驗中,FMD 雖然沒有顯示出有意義的變化,但是

    利用超音波將前腕動脈驅血解除後的血流增加,舒張血

    管,用以測腺皮質素量其中的變化率來表示內皮機能的

    評估方法。對於舒張至最大值徑所需時間(time to peak diameter) 33),年紀越輕,所需時間越短;年紀越大,所需時間越長。低流量誘發性收縮 (low-flowmediated constriction; L-FMC) 34) 具有成為代表安靜時的血管緊張參數的可能性。於此次的結果中,顯示 4 週後的舒張至血

    管最大直徑的所需時間縮短,推斷對於血管內皮具有良好

    的影響可能性。

     本試驗中顯示,蝦紅素攝取後,BUN 值上升(4 週後+

    11.07%、8 週後+ 9.95%)、總膽紅素值上升(4 週後+

    12.10%、8週後+ 8.92%)、脂聯素下降(4週後- 11.55%、

    8週後- 14.06%)、DHEA-s 下降(8週後- 15.07%)。

     BUN 上升的原因:①大量蛋白質的攝取、②腎臟機能障

    礙、③尿中的排泄障礙、④消化管出血、⑤消化管通過

    障礙、⑥體組織的損壞(異常亢進),以上各種的可能性

    在所有受試者中並未發生。推斷主要原因為蝦紅素的投

    予:①試驗品中所含的蛋白質含量增加、②消化管中吸

    收蛋白質的機能增強的可能性、③於肝臟中活化蛋白質

    合成的可能性。BUN 的變化(12.34 → 13.71mg/d),在生

    理變化的範圍之內,因此判斷無特殊問題產生。

     膽紅素(bilirubin)是由紅血球中的醣化血色素分解後

    所產生的老化廢棄物。醣化血色素被巨噬細胞分解後,將

    血基質(heme)釋放出來進而分解成鐵(Fe2+)、一氧化碳(CO)與膽綠素(biliverdin)。膽綠素再進一步還原成膽紅

    素。推斷因為蝦紅素促進膽綠素的還原,所以導致膽紅素的

    量增加。膽紅素值的變化(0.75 → 0.84mg/dl)在生理變化的範圍之內,因此判斷無特殊問題產生。

     脂聯素的分泌控制的機制尚未完全解明,一般而言,若是

    內臟脂肪細胞中的脂肪堆積後,脂聯素的分泌量會受到影響

    而減少 35),此說法僅適用於具有肥胖傾向者,纖瘦者的內

    臟脂肪細胞遞減時,也會造成脂聯素的分泌量減少 36)。此

    次的試驗,體重、體脂肪率、體脂肪量,各個項目數值不

    論在 4 週後、8 週後皆顯示具有下降的趨勢。此次的受試者,

    預估在體格中等者(BMI 22.10±3.88)的脂聯素分泌為最佳

    狀態,因此不論體重增加或減少,皆具有從最佳範圍移動的

    可能性。

     DHEA 的分泌控制機制仍存在許多不解之處,刺激分泌的

    因子有皮質激素(corticotropine)、胰島素、泌乳激素等37,38)。此外,在壓力負荷情況下,腎上腺皮質素上升,脫氫

    異雄固酮 -硫酸鹽 /腎上腺皮質素比值下降;反之,在壓力

    減輕情況下,腎上皮質素減少,脫氫異雄固酮 -硫酸鹽 /腎

    上腺皮質素之比值上升 39,40)。

     此次的試驗結果顯示,腎上腺皮質素隨著脫氫異雄固酮 -

    硫酸鹽的數值遞減,脫氫異雄固酮 -硫酸鹽 /腎上腺皮質素

    之比值從原先的 10.9 → 4 週後 13.0 → 8 週後 12.0 的變化,和脫氫異雄固酮 - 硫酸鹽的比率增加(單側檢定p

  • 蝦紅素於經篩選有高氧化壓力負荷者,投予8週後的效果與安全性

    ( )7( )

    此變化表示經由蝦紅素的投予,減輕身體的壓力負荷量。

     關於安全性方面,具有以蝦紅素 6mg 連續投予 12 週的報

    告 41),和以蝦紅素過剩量(30mg)連續投予 4. 週的報告 42)。

    因此可說蝦紅素為高度安全性的機能性食品。

    結論

     健康女性自願者 35 位中,篩選出高氧化壓力負荷的 20 位,

    進行以口服蝦紅素 12mg/ 天,連續投予 8週。以無對照開放

    型試驗,檢討其身心作用與安全性。

     對於高氧化壓力負荷的女性,投予蝦紅素的試驗結果顯示

    出增強抗氧化能力(BAP 增加)、減輕下肢血管的抵抗(ABI增加)、血壓下降與改善身體症狀的可能性。

  • 8

    蝦紅素於經篩選有高氧化壓力負荷者,投予8週後的效果與安全性

    ( )

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