I. A vér általános jellemzése

-mezenhimális eredetű

-folyékony kötőszövet

-centrifugálással 2 részre választható:

1. Plazma

2. Alakos elemek:

a) vvt 4,5-5 millió/µl

b) fehérvérsejtek 3.000-9.000 /µl

-neutrofil granulociták 50-70%

-eozinofil granulociták 2-6 %

-bazofil granulociták 0,2-0,6 %

-monocita 2-8%

-limfocita 20-30%

c) trombociták (vérlemezkék) 150.000-300.000/µl

50.000 alatt bőr alatti bevérzések (petechiák)

-Hematokrit:Az alakos elemek aránya az össz vértérfogathoz képest.Nők: 41-43%Férfiak: 44-46%

A különbség oka: az androgén hormonok serkentik a vvt képzést, az ösztrogén pedig gátolja.-A vér viszkozitása:

A H2O-hoz viszonyítva: 4,5A plazma viszkozitása: 2,2

-Fajsúlya (g/l):vér. 1045plazma: 1028vvt: 1090fehérje mentes plazma: 1011

-vérsüllyedés:Meghatározása: Westerngreen-módszerrel (alvadásban gátolt vért 1 óráig állni

hagyjuk→fajsúly különbség miatt a vvt-k süllyedni kezdenek.Nőknek nagyobb, mint a férfiaknak, mert kisebb a Htk→a vvt-k között kisebb az ellenállás.Süllyedést csökkenti: a vvt-k felületi töltése (taszítják egymást)

Albumin stabilizáló hatása a plazmáraSüllyedést növeli: a kisebb Htk

Magas globulin szint (destabilizálja a plazmát)Normál érték: 0-10 mm

II. Vérplazma

-80-90% H2O

-ionok

-fehérjék 60-80 g/l

1. Albumin 60%

feladata: kolloid ozmotikus nyomás megtartása

transzport

puffer

2. Globulinok:

α1 globulinok: tiroxin, kortizol transzport→transzkortin; bilirubin

transzport

α2 globulinok: hemoglobin transzport→haptoglobin

Cu2+ transzport→cöruloplazmin

β globulinok: lipid transzport

Fe3+ transzport→transzferin

γ globulinok: ellenanyagok

3. Fibrinogén

Szintézisük főleg a májban, de makrofágokban, bélhámsejtekben is történik.

Lebontásuk a májban, emésztő rendszerben.

III. Vörösvértestek (vvt)

-Száma: 4,5-5,5 millió/µl

nőknek kevesebb, mint a férfiaknak. (ösztrogén vvt képzést gátló hatása)

-Mérete:

átmérő: 7-8 µm

Átlagtól való eltérések:

makrocitózis: anaemia perniciosa (B12 vitamin v. folsav hiány vvt osztódás

gátoltabnormálisan nagy sejtek)

mikrocitózis. Fe hiányos anaemia (csökkent Hb tartalom)

vastagsága: 1-2 µm

térfogata: 90 fl

-Élettartama:120 nap

Morfológiai jellemzői:

Nincs: Sejtmag

Mitokondrium

Golgi apparátus

ER

Riboszómák

Van: Sejtmembrán

Kontraktilis fehérjék (aktin-spektrin)

Oldott hemoglobin

Glikolízis enzimei

Integráns membránfehérjék (Na/K ATP-áz, Ca2+ATP-áz, Glut1,

anion kicserélő)

-Ozmotikus rezisztencia:

0,9% NaCl oldatban a vvt-k normál alakúak

0,48%-tól duzzadnak → részleges hemolízis

0,33%-nál teljes hemolízis

IV. Vérképzés-Helye: magzati korban: máj, lépfelnőtt korban: vöröscsontvelő (lapos csontok epifízisében)-Lépései:

Kiindulás: egyetlen lymphohaemopoetikus őssejtből (osztódás, differenciálódás)↓

Proerythroblast (progenitor, elkötelezett őssejt, myeloid sejtvonal)↓

Bazophil erithroblast (nagy sejtmag, Hb még nincs)↓

Erythroblast ( sejtmag fokozatosan csökken, Hb szintézis fokozódik)↓

Normoblast (még osztódni képes, fokozott a Hb szintézis, elveszti a sejtmagot és a HLA-t)

↓Reticulocyta (van még RNS és mitokondrium maradvány, Brillantkrezilkék festés)

↓Erythrocyta (érett vvt)

Szabályozása:

1. Kolónia stimuláló faktorok (CFU, IL4) - nem vonal specifikusak

2. Hormonok - vonal specifikus

eritropoetin: 85-90%-ban a vesében termelódik. O2-hiány hatására fokozódik a szintézise→vvt képzés fokozódás→eritropoetin szintézis gátlás

3. Más hormonok:Serkentők: androgének, tiroxin, növekedési hormonokGátlók: ösztrogén

4. Érési faktorok:-B12-vitamin: DNS szintézisére hat (felszívását az intrinsik faktor segíti)-Folsav: 1 C-atom (metil csoport) átvitelét katalizálja a purin bázisok szintézisénél-C-vitamin: -OH csoport átvitelt katalizálja

V. Hemoglobin

-cc. 140-160 g/l

-Összetétele: kromoprotein

1. Hem: 4 pirrol gyűrű+ Fe2+

2. Globin: polipeptidlánc (α, β, γ, δ, ε)

-Hb típusai:

1. HbA (2α,2β), HbF (2α,2 γ), HbA2 (2α, 2δ), HbA1C (glikolizált)

2. Oxihemoglobin (O2-t köt)

Dezoxihemoglobin (O2-t nem kötő)

Carboxihemoglobin (CO-köt)

Methemoglobin (Fe3+)

Karbaminohemoglobin (CO2-köt)

-Feladata: O2 szállítás

1g Hb 1,32 ml O2-t köt (Hüfner szám)

100 ml artériás vérben 20 ml O2

100 ml vénás vérben 15 ml O2

AVO2 különbség 5 volumen %

Szervezet O2 igénye 250 ml, ezért percenként legalább 5l vérnek

kell átáramlani!

Lebontása: (enterohepatikus körforgás)

1. a) a széteső vvt a makrofágokba kerül

b) a vérben a globin-haptoglobinhoz, a hem-hemopexinhez kötődik → májba

újra hemoglobinná alakul

2. A makrofágokban felhasad a tetrapirrol gyűrű → biliverdin (zöld) → bilirubin

(sárga)

3. Bilirubin kijut a vérplazmába → albuminhoz kötődik = indirekt bilirubin

4. Májba jutva ledisszociál a bilirubin és bejut a májsejtekbe, glukuronsavval

konjugál→ konjugált bilirubin = direkt bilirubin (vízoldékony) az epe alkotórésze

5. Az epevezetéken keresztül a vékonybélbe, vastagbélbe jut. Itt a baktériumok

oxido-redukciós változásokat hoznak létre. A széklettel ürül (200 mg/nap)

Bilirubin → urobilinogén → urobilin

(sárga) (vöröses barna)

Bilirubin → szterkobilinogén → szterkobilin

6. az urobilinogén, szterkobilinogén egy része visszaszívódik a bélen keresztül,

és a portális keringésen eljut a májba, ahol újra bilirubinná alakul.

7. Másik része a májat megkerülve a vesén keresztül ürül ki. (2 mg/nap)

VI. Szervezet Fe-forgalma

-6 g van a szervezetben (hemoglobin, mioglobin, szöveti raktárak)

-napi szükséglet: 1-2 mg, nőkben kb. 2-5 mg

-Fe vesztés következményei:

hajhullás

hámlás

mikrovérzések

leváló enterociták

felszívódási problémák

menstruációs zavarok

-Fe felszívódás:

A vékonybél prokszimális szakaszán (duodenum, jejunum), az enterociták

segítségével (Fe2+)

-Szállítás: vérben transzferinhez kötve (Fe2+)

-Raktározás: enterocitákban apoferritinhez kötve (Fe3+)→ferritin(újra

felhasználható)

felesleg hemosziderin formában (káros, nem mobilizálható)

Fehérvérsejtek (leukocyták)

A myelocita stádiumtól kezdve granulumok jelennek meg a citoplazmában.

Festődés alapján 3 típus:

1.Neutrofil granulocyták (60-70%)

- átmérő 11-13 um

- élettartamuk 9-13 nap (5-6 óra a vérkeringésben)

- amőboid mozgást végeznek

- a szövetekben a tájékozódásukat leukotriének (májsejtekből

származó polipeptidek) segítik

- a kórokozókat fagocitálják

- a neutrofil granulumokban proteolitikus enzimek (mielo-

peroxidáz)

- citoplazmájukban lizoszomális fermentek (a mikroorganizmusok

membránját oldják)

2. Eozinofil granulocyták (2-6%)

- átmérőjük 10-12 um

- plazmájukban nagy savanyúan festődő téglaszínű granulumok

- fagocitózisra képesek

- allergiás reakciókban vesznek részt

- feladatuk a bazofil granulocyták és hízósejtek reakciójának fékezése

3. Bazofil granulocyták (0.2-0.6%)

- átmérőjük 10-15 um

- plazmájukban sötétkékre festődő granulumok

- a granulumokban hisztamin és heparin

- feladatuk a helyi antigén-eliminációs reakciók felfokozása

Monocyták (2-8%)

- méretük 15-20 um

- vérkeringésbe csak érett moncita kerülhet

- 24 óra múlva a szövetekbe emigrál

- szöveti makrofágoknak is nevezik őket

-kötőszövetben histocyták

- májban Kupfer-sejtek

- tügő alveoláris makrofágjai

- a plazma nagy mennyiségben tartalmaz mitokondriumokat, lizoszómákat

- peroxidáz és proteolitikus enzimeket tartalmaznak

- fagocitáló képesség

- immunreakciók

- pirogén anyagok elválasztása

- prosztaglaninok elválasztása

- ACE (angiotenzin-konvertáló enzim) szekréciója

Lymphocyták (20-25%)

- kis lymphocyták 5-6 um

- nagy lymphocyták 9-11 um

- sejtmagjuk a plazmát szinte teljesen kitölti

- az immunrendszer elemei

T-limphocyták (thymus eredetű)

- a vérben keringő lymphocyták 70%-a

- celluláris immunválasz

B-lymphocyták (Bursa equivalens – csontvelő, nyirokcsomók, lép)

- a vérben keringő lymphocyták 30%-a

- belőlük antigénstimulus hatására plazmasejtek

keletkeznek

- immunglobulinokat termelnek

- humorális immunválasz

VII. Trombociták-Száma: 150.000-300.000 /µl

50.000 alatt pontszerű bevérzések, petechiák.-Méretük: 2-3 µm átmérőjű

1 µm vastag-Kialakulásuk:

Myeloid sejtvonalból → promegakarioblaszt → sorozatos endoreduplikáció (maganyag többszöröződés) → megakariocita → mag lebenyezetté válik, pszeudopódiumokat növeszt, a vöröscsontvelő sinusoidjain kitüremkedik, majd lefűződik → trombocita-Lebontása: lép, máj-Funkció vizsgálata: vérzési idő mérésével (3-4 p)-Felépítése:

1. Összehúzódásra képes filamentumok: aktin, miozin, thrombastein2. ER, Golgi apparátus3. Mitokondrium4. Granulumok:

α- alvadási fehérjék: V, VIII, Trombocita-3 faktor β-enzimekγ-tubulusok, vezikulák-Felszabaduló anyagok: szerotonin, hisztamin, ADP, TxA2,

-Lépései:

1. Elsődleges hemostasis

vasokonstrikció

trombocita összecsapzódás → fehértrombus

1/a Vasokonstrikció:

-Sérülés hatására lokálisan felszabaduló érszűkítő anyagok: TxA2, szerotonin,

adrenalin (trombocitákból származik)

-Idegi hatás

1/b Trombocita öszecsapzódás – fehértrombus kialakulás

1. Trombociták primér kitapadása

-közvetlenül kapcsolódik receptorával a szabaddá vált kollagénhez

-közvetítő fehérjén keresztül vWF (von Willebrant Faktor)

(ksz.-i rostokból, plazmából, érendothelből)

2. Másodlagos hemostasis

véralvadás → vöröstrombus

2. Trombocita aktiválódása) citoszkeleton átrendeződésb) alakváltozásc) szekréció/exocytózisA leghatásosabb aktivátor a trombin → robbanásszerű aktivációs folyamat.Aktivátorok: trombin, TxA2, ADP, Adrenalin, szerotoninA Tc. felszínén saját G-proteines receptorain hatnak

↓

PLC aktiválás↓

IP3, DAG↓ ↓

Ca2+ szint nő ↓

citoszkeleton átrendeződés, aktin polimerizációkitüremkedések megjelenése, reverzibilis, irreverzibilis alakváltozás

↓granulumok átrendeződése a tubulusok mentén

↓exocitózis → további Tc aktiváció

Gátlók: prosztaciklin (PGI2)→ növeli az IC. cAMP szintet}NO → növeli a cGMP szintet }gátlódik a TxA2 szintézis

3. Trombocita aggregáció

A membrán átrendeződés eredménye: belső felszínek kívülre kerülnek.

Megváltozik a Tc. GPIIb-IIIa konformációja→ a Tc-kat egymáshoz, a

vWF-hez, a fibrinogénhez, és a szubendothéliumhoz köti.

↓

Kialakul a fehér trombus

2. Másodlagos hemostasis- véralvadás

-Lépései:

1. Előfázis: trombin kialakulásáig

2. Főfázis: trombin-fibrin kialakulása

3. Utófázis: retrakcio, lecsengés

Az egész folyamat limitált proteolízisek folyamata. A koaguláció, és az

antikoaguláns hatás mindig egyszerre indul, így lokalizálható az alvadék

kialakulása.

-Állapot mérése:

Alvadási idővel: üvegedénybe levett vérben mérjük az első fibrinszál

megjelenését.

(5-6p)

K-vitamin szerepe:

Az un. Gla-fehérjék γ-glutaminsav oldalláncainak utólagos karboxileződését

katalizálja.

A Ca2+ keresztül ezek az oldalláncok rögzítik az alvadási faktorokat a foszfolipid

réteghez.

Ezek a : protrombin, VII, IX, X, protein C

-Véralvadás 2 útja:

1. Extrinsic (exogén-külső) út

2. Intrinsic (endogén-belső) út

EXTRINSIC ÚT

-Szöveti sérülésre indul, a szöveti faktorhoz (tromboplasztin) kapcsolódik a VII

faktor (prokonvertin) → aktiválódik→ a X faktort (Stuart-Prower) aktiválja

INTRINSIC ÚT

-Csak a vér saját anyagai vesznek részt, kontakt kitapadás vagy erős nyíró hatás

következtében. Ezért kémcsőben v. üvegfelületen ez az út aktiválódik.

-Először a kontakt fázis jön létre:

A XII faktor (Hageman) a trombocita v. a negatív töltésű üvegfelületen

autoaktiválódik

↓

aktiválja a HMWkininogenhez kötött prekallikreint→ kallikrein

↓

a kialakuló kallikrein ujabb XII faktorokat aktivál

A fenti faktorok hiánya alvadási zavart nem okoz, csak a folyamat gyorsításában,

ill. immunológiai (gyulladásos) folyamatokban játszik szerepet.

Az aktivált XII faktor a XI (Christmas) aktiválja

↓

Ca2+, foszfolipid, és egy regulátor fehérje a VIII (antihemofilias globulin A)

együttes jelenléte

↓

aktiválja a X faktort

Mind a 2 út célja a X-es faktor aktiválása.

A Xa, foszfolipid, Ca2+, és egy regulátor fehérje az V szükséges a protrombin-

trombin átalakulásához.

-2 regulátor fehérje: V, VIII

a trombin aktiválja.

Inaktiválásuk: endotélhez kapcsolódó trombomodulin trombint köt →

konformáció változás→ hasítja az V és VIII

-Fibrinszál kialakulása: trombin kisebb egységeket hasít a fibrinogénból → fibrin

polimerizálódik → az aktivált XIII faktor keresztkötéseket hoz létre.

Ez az egyetlen nem proteáz enzim. Ez glutamáz aktivitással bír.

↓

oldhatatlan fibrinháló kialakulása

↓

vvt fennakadása

↓

vöröstrombus kialakulása-Retrakció.: alvadék 2 részre válik vérlepény + szérum (savó) /fibrin mentes plazma/

Oka: a Tc-ban folytatódik az aktin-miozin összehúzódás, ami összehúzza a sérült érszéleket → nő az alvadék stabilitása

IX. Véralvadás gátlása

-Ca2+ megkötése (EDTA, Na citrát)

-Trombin gátlása:

antitrombin (heparin felgyorsítja a folyamatot) irreverzibilisen hasítja

trombomodulinhoz kötés (ez a lényegesebb)

-Dikumarol származékok: gátolják a K-vitamin hatását

X. Fibrinolízis

Az alvadék proteolítikus lebontása

-Plazmin: már a kialakuló fibrinszálakhoz kapcsolódik, így az aktivátorok először

ezeket aktiválják, nem a szabadon levőket.

Aktivátorai:

1. Szöveti típusú: az endothel sejtekből szabadul fel, kölcsönösen aktiválják

egymást a plazminnal

2. Urokináz típusú: aktivált plazmin aktiválja

Aktivátor gátlók:

Az endothel sejtek termelik és a trombociták tárolják. A Tc aktivációkor ez is

kiszabadul, és megakadájozza az idő előtti fibrinolízist.

-α2-antiplazmin: egyszerre kötődik a plazminogénnel.

XI. Véralvadás rendellenességeiHemofilia A-VIII faktor hiányaHemofilia B-IX faktor hiányaHemofilia C-XI faktor hiánya

VÉRCSOPORT RENDSZEREK

• AB0• Rh

• Duffy • Kell• Kidd• Lutheran

ABO VÉRCSOPORT ANTIGÉNEK

VÉRCSOPORT (AB0) ANTIGÉNEK

Rh(esus) VÉRCSOPORT ANTIGÉNEK

Vércsoportok

Antigéneka vvt-k

felszínén

Antitestek a serumban

Genetikaitípusok

A A Anti-BAA

vagy AO

B B Anti-ABB

vagy BO

AB A és B Egyik sem AB

OEgyik

semAnti-A és anti-B OO

VÉRCSOPORTOK

AB0 vércsoportok gyakoriságaÁtömlesztési lehetőségek

Szülői vércsoportok

ABAB

AB AB A B B 0 0 0

AB A B 0 A B A A B 0

Le

he

tség

es

gy

erm

ek

0 X X X X X X

A X X X X X X X

B X X X X X X X

AB X X X X

AZ AB0 VÉRCSOPORTOK ÖRÖKLŐDÉSE

Rh INCOMPATIBILITÁSAz első terhesség és a szülés utáni

állapot

Rh INCOMPATIBILITÁSA következő terhesség

A MEGELŐZÉS

Rh összeférhetetlenség