Dr. Víctor Navia GonzálezBecado Neurología USACHRotación CETRAMOctubre, 14 de

2014

¿Por que es importante conocer la historia natural de HD?

La detección e intervención temprana de problemas motores, de comportamiento y los problemas psiquiátricos permitirían: Prolongar el funcionamiento laboral Aumentar la integración social Fomentar independencia.

Introducción De acuerdo con los criterios aceptados en la

actualidad, la enfermedad de Huntington (HD) se diagnostica formalmente en una persona que: Presenta un alelo con expansión CAG del gen

de la EH o tiene historial familiar de la enfermedad

Y Desarrolla los síntomas motores que son

signos inequívocos de HD como se define según nivel de Confianza diagnóstica (DCL) en escala unificada de Huntington (UHDRS).

The Unified Huntington Disease Rating Scale diagnostic confidence level and Q80 diagnostic criteria

A. Diagnostic confidence level

To what degree are you confident that this person meets the operational definition of the unequivocal presence of an otherwise unexplained extrapyramidal movement disorder (e.g., chorea, dystonia, bradykinesia, rigidity) in a subject at risk for HD?

0 = normal (no abnormalities)

1 = non-specific motor abnormalities (less than 50% confidence)

2 = motor abnormalities that may be signs of HD (50–89% confidence)

3 = motor abnormalities that are likely signs of HD (90–98% confidence)

4 = motor abnormalities that are unequivocal signs of HD (≥99% confidence)

B. Q80 diagnostic criteria

Based on the entire UHDRS (Motor, Cognitive, Behavioral, and Functional components) do you believe with a confidence level ≥99% that this participant has manifest HD? (0 = No, 1 = Yes)

.

Refining the diagnosis of Huntington disease: the PREDICT-HD studyFront Aging Neurosci. 2013; 5; 12

Paciente que recibe una puntuación de 4 en la DCL por primera vez, se dice que ha experimentado inicio motor , y esta es la confirmación oficial de HD (diagnóstico en la actualidad para fines de investigación).

La versión actual de la UHDRS también consta de valoración de DCL que abarca características no motoras

Evidencia:

PREDICT-HD and TRACK-HD Anormalidades motoras, cambios cognitivos, y

alteraciones de comportamiento se produjeron antes de que inicio motor pueda ser diagnosticada de acuerdo con los criterios actuales. .

Vínculo entre los cambios en la estructura del cerebro y función Atrofia cerebral en áreas especificas acompañadapor cambios en la fisiología motora (Q-Motor)

Atrofia empieza 10 a 15 años antes de inicio motor

Historia natural de HD

Presintomática

Sin signos o síntomas motores (Motor DCL 0 o 1) No hay signos o síntomas cognitivos Puede o no tener cambios en la imagen,

evaluaciones cuantitativas motoras, u otros biomarcadores

No indicado tratamiento sintomático Modificadores de la enfermedad cuando sean

seguros y disponibles

Prodrómica Dura aprox !0 años Signos motores sutiles (por lo general DCL Motora = 2)

Déficit coordinación motora, mov coreiformes leves Y / o signos o síntomas cognitivos sutiles Decline menor desde el nivel premórbido individual de

función puede ser detectable, pero no es obligatorio y no detectable en TFC

Apatía o depresión u otros cambios de comportamiento (Irritabilidad) puede estar presente

Por lo general, cambios en imágenes y evaluaciones motoras cuantitativas

Puede o no requerir tratamiento sintomático, por ejemplo, para la depresión

Tratamiento modificadores de la enfermedad si están disponibles

Manifiesta

Presencia de signos y síntomas motores y / o cognitivos que tienen un impacto en la vida

Cambios funcionales, por ejemplo, disminución en TFC

DCL Motor 3 o 4 (o DCL Motor de 2 si cambios cognitivos son significativos y no hay evidencia de progresión)

Tratamiento sintomático y modificador de la enfermedad apropiado

Enfermedad de Huntington-No Genéticamente Confirmado en Riesgo

Estos sujetos tienen familiares de primer grado con diagnóstico de HD o genéticamente probado para HD.

ellos no tienen tests genéticos y no exhiben ningún sintoma motor, conductual (excepto posiblemente depresión u otras no claramente relacionados con HD), o cognitivo o deterioro funcional (UHDRS-TFC y Evaluación UHDRS-funcional normal).

Si tienen uno de los padres en riesgo, entonces se tiene un riesgo del 25%

Enfermedad de Huntington-No Genéticamente Confirmado-Clínicamente prodrómica Esta categoría de diagnóstico tiene criterios

clínicos comparables a HD prodrómica confirmado genéticamente, pero falta la confirmación de la expansión CAG

Enfermedad de Huntington-No Genéticamente Confirmado-clínicamente manifiesta Criterios similares se aplican como en el

confirmado genéticamente Debido a que síndromes clínicos similares no

pueden ser excluidos, los sujetos sin prueba genética CAG quedan en esta categoría.

Implicancias Las categorías de diagnóstico propuestos aquí

son oportunas y están basadas en un mejor conocimiento de la historia natural y biomarcadores de HD.

Disponibilidad de pruebas genéticas fiables y la caracterización de la historia natural temprana aumentaría la sensibilidad y especificidad del diagnóstico de HD.

Se posibilita el desarrollo de terapias dirigidas a la prevención de la neurodegeneración, o terapias modificadoras de la enfermedad