Hücre Bölünme D öngüsü
25
A Hücre Bölünme Döngüsü Mito z Inter f a z
description
Hücre Bölünme D öngüsü. Mito z. Inter f a z. A. Kromozom duplikasyonu. G2. S. DNA repli kasyonu. NEBD. Pro faz Prometa faz. M. Mito z. Meta faz. Inter f a z. Ana faz. Telo faz. Sitokinez. G1. bekleme, dinlenme. Restri ksiyon nokta. G0. Mitogeni k sinyaller. B. G2. S. - PowerPoint PPT Presentation
Transcript of Hücre Bölünme D öngüsü
A
HücreBölünmeDöngüsü
MitozInterfaz
B
Mitoz
DNAreplikasyonu
G2
M
G1
S
ProfazPrometafazMetafazAnafaz
Telofaz
G0Mitogenik sinyaller
bekleme, dinlenme
NEBD
Sitokinez
Restriksiyon nokta
Interfaz
Kromozomduplikasyonu
G2
M
G1
S
CDK4-6Cyclin D
CDK1Cyclin ACDK2
Cyclin A
CDK2Cyclin E
CDK1Cyclin B
C
D
G2
M
G1
S
CDK1Cyclin ACDK2
Cyclin A
CDK2Cyclin E
CDC25B
CDC25A
CDK1Cyclin B
CDC25C
CDC25B
CDC25B
CDC25A
CDK7Cyclin H
MAT1
CDK4-6Cyclin D
CDK7Cyclin H
MAT1
E
G2
M
G1
S
CDK1Cyclin ACDK2
Cyclin A
CDK2Cyclin E
CDC25B
CDC25A
CDK1Cyclin B
CDC25C
CDC25B
p16 INK4A
p15 INK4B
p19 INK4D
p18 INK4C
p21 CIP1
p57 KIP2
p27 KIP1
CDC25B
CDC25A
CDK7Cyclin H
MAT1
CDK7Cyclin H
MAT1
CDK4-6Cyclin D
F
G1
G0
G0/G1 geçişi
Ras-Rho/GTP
Raf-1
MEK1
Erk1/2
cdc42/Rac
Tyrozin kinaz reseptörleri
Büyüme Faktörleri – Mitojen Uyarımlar
PAK1/ROCK
Transkripsiyon
Farnesiltransferaz
G Protein coupled reseptörleri
MaxMyc
PI3K
PDK1
AKT
PI3K
G
G1
G1 ilerleyiş
transkripsiyon
E2FDP
pRB
PP
CDK2Cyclin E
p21 CIP1
p27 KIP1 p16 INK4A
E2F
PDP
CDK4-6Cyclin D
pRB E2FDP
p130E2F
p107E2F
pRB
transkripsiyon
AhR pRB
?
AKT
Skp2Skp1
H
M
G1
S
G1 Sonuilerleyiş
ORC
cdt1
cdc6
MCM2-7
ORC DNA ATP
pre-RC
ORCMCM2-7
Replikasyon Kompleksi Düzenleyicisi
Pre-Replikasyon Kompleks
I
pre-RCgeminin
CDK’lar Cyclin’ler
cdt1
cdc6
MCM
G2
M
Sre-replikasyonun
inhibisyonu
ORC
ORCMCM2-7
DNA
Pre-Replikasyon Kompleks
J
G1
P
M
S
CDK2Cyclin E
cdc7Dbf4
G1/S geçişi
ORCMCM2-7
ORCMCM2-7
MCM10
ORCMCM2-7
MCM10
cdc45
DNA topoizomerazDNA polimeraz
DNA helikaz
pre-RC
p27 KIP1
p27 KIP1 P
Proteazom
Skp2Skp1
Replikasyon çatalı
K
DNA replikasyonu
Atasal DNAparental DNA
DNA polimeraz
DNA helikazDNA primaz
İlerleyen zincir kalıbı
DNA topoizomeraz
YeniSentezlenmişzincir
Kenet yükleyici
kayan kenet
ssDNA-bağlayan proteinler
RNA primeri
Geciken zincir kalıbı
3’5’
3’
3’
5’
3’5’
İlerleyenzincir
Gecikenzincir
Okazaki fragmentleri
Replikasyon çatalı
5’ 3’
L
M faz
Telo
Ana
Meta
PrMet
G2
Pro
geçiş 1
geçiş 2
geçiş 3
geçiş4
geçiş 5
CDK1Cyclin B
Plk1CDK1
Cyclin A
Aurora-A
cdc20
APC
cdh1
APC
NEBD
iğoluşumu
iğ ipliklerinindağılması
sitokinez
kromozomdizilimi
kromozomların
düzlemeyerleşimi
kromozomalkondensasyo
n
NE yenidenoluşumu
cdc20MAD2
Cyclin A
Cyclin B
cdc20
sekurin
Aurora-A
Wee1
Tome-1
PROTEOLIZİS
M
APCG2
MG2/M geçişi
CDK1Cyclin B
CDC25A
CDK7Cyclin H
MAT1
CDK1Cyclin A
Cyclin F
CDC25B
CDC25C
Wee1
Myt1 PKB/AKT
p90RSK
Erk1/2Importin
Nükleer translokasyon
Survivin Laminler Nukleolin Kondensin
Peroksiredoksin
PKA
Tome-1
Plk1
NHiston H3CENP-A
Topo IICDK1
kromozomoluşumu
Sumo
PPP
CAP-CCAP-ECAP-D2CAP-GCAP-H
Aurora-B
CDK1Cyclin BKondensin
Histon H1????
kromatinedönüş
Histon H3defosforilasyonu
NEBD
M faz
Telo
Ana
Meta
Pro
PrMePrMet
O
+
-
-tubulin-tubulin
MAP’lerChTOGEg5Klp2Mklp1CENP-E
statminkataninMCAKHSETdinein
mikrotubul
kinetokor
polarmikrotubul
sentrozom(spindle pole)
kromatid
aster
Mikrotubul dinamikleri Mitotik iğ (spindle)
kohesin
sentrioler
P
M fazı
Telo
Ana
Meta
Pro
kohesin
Kromatid çözünmesi
kinetokor
mikrotubul
kohesin
Kromatid eşleşmesi kardeş kromatidler
P
separaz
separazP
sekurin
Q
P
M fazı
Telo
Ana
Meta
Pro
separaz
separazP
CDK1Cyclin B
Plk1
kohesin
Kromatid çözünmesi
cdh1
APC
kohesin P
cdc20
APC
Proteazom
sekurin
R
İğKontrol noktası
(Checkpoint)
Telo
Ana
Meta
Pro
kohesin
hatalıiğ/kromatin
bağlama
cdc20Mad2
Plk1
Bub1,3
Aurora
?
separaz
cdc20
APC
sekurin
Proteazom
S
İğYönlendirmeKontrol Nok. (Checkpoint)
Telo
Ana
Meta
Pro
hatalı iğyönlendirme
mitotikçıkış
CDK1Cyclin B
Pcdh1
cdh1
Cdc14
cdh1
APC
cdc20
Aurora-A
Proteazom
Tome-1
Cyclin B
T
MSitokinezkontraktil halka
miyozin / MRLCaktinseptinlerCdc15IQGAPGTPazlar Rho, Rac, CDC42 sitron kinaz
INCENPaurora-Bsurvivin
Plk1kinezinler
iğ (bölünme) holü
CDK1Cyclin B
Usentrozomolgunlaşması
sentrozom duplikasyonu sentrozom
ayrılması
G2
M
G1
S
sentrozomdöngüsü
sentriol
sentrioluzaması
sentrozom ayırımı
mitotik iğ
Nek-2
C-Nap1
sentrin
nukleofosminCP110
CDK2Cyclin E
nukleofosminCP110
Mps1
Aurora-A
sentrozom
CDK2Cyclin A
????
Plk1
Asp
CDK1Cyclin B
kinezin (Eg5)
arabağlantı fiberleri
V
SCF kompleks APC/siklozom
SCF
APC
Wee1
cdc20
Aurora-A
Cyclin E
p27 KIP1
Cyclin Bsekurin
Cyclin A
Cyclin D
cdc6
Tome-1
Wee1
G2
M
G1
S
Tome-1
Skp2 (F-box)
E2 UbRbx1Cul1Skp1 Hedef
UbUb
Ub
cdc20 or cdh1
E2UbApc11Apc2?Hedef
UbUb
Ub
Proteazom
Ubiquitin-bağımlı proteoliz
W
G2
M
S
DNA’da hasar
CDC25A
Chk1
ATR
(iyonize edici ışınlar,İkili zincir DNA
kırıkları)
CDK2Cyclin E/A
Chk2
ATM
(UV, HU,replikasyon hataları)
CDC25C
CDK1Cyclin B
DNA hasarKontrolü
(checkpoint)
X G2
M
G1
S
p21 CIP1
apoptoz
CDK2Cyclin E
CDK1Cyclin B
Pp53MDM2p53
p14 ARF
p73
p63
PMDM2
DNA’da hasar, hipoksiya,
heat shock,… etc.
Chk2
ATM
MDM2p14 ARF
Y
G2
M
G1
S
G0
tirosin kinaz
DNA sentezi
topoizomeraz I
CDK2
tubulin polimerizasyon
/depolimerizasy
on
Vinca alkaloidleri*taxol/taxoterhalikondrin*spongistatin*rhizoxin*kriptofisinsarcodiktyin eleuterobinepothilonesdiskodermolidD-24851 ?dolastatin*kombretastatin*
kamptotesin
CDK4
flavopiridol
(R)-roskovitin (CYC202)paullonlar, indirubinler
gleeveciressaOSI774
hidroksiureasitarabin
antifolatelar5-fluorourasil
6-merkaptopurin
nitrogen mustardsnitrosoürealer
mitomisin C
CDK1
Chk1Chk2
UCN-01, SB-218078debromohimenialdisinisogranulatimid
AhR
aktin
kinezin Eg5
monastrol
ekteinassidin 743
podofillotoxin,doxorubisinetoposid, mitoxantron
topoizomeraz II
ATM/ATR
R115777SCH66336
ROCK
Y-27632
CDC25
DF203
FK317 HMGA
Plk1
Aurora
wortmanninkafein
ODC/SAMDC
Pin1
GSK-3
Cdc7
nukleotid excision tamiri
Raf
sitokalasinlerlatrunkulin Asitofisinlerdolastatin 11jasplakinolid
paullonler, indirubinler
(R)-roskovitin (CYC202)paullonler, indirubinler
BAY-43-9006
fumagillin,TNP-470PRIMA-1, pifithrin
rapamycin mTOR/FRAP
PS-341 proteazom
bryostatin, PKC412
PKC
histon deasetilaztrichostatin, FK228
HSP90
geldanamisin, 17-AAGATK, MAFP sitozolik fosfolipaz A2
heksadesilfosfokolin fosfolipaz D
CT-2584 kolin kinaz
MEK1/Erk-1/2
PD98059, U0126
menadion (K3)
farnezil transferaz
fosfatazlarokadaik asit, fostreisin, kalikulin A
Wee1
PD0166285
poliamin analoglarıPin1
p53/MDM2
