HPV Εμβολιασμός και αυτοάνοσα νοσήματα...HPV ΕΜΒΟΛΙΑ...
Transcript of HPV Εμβολιασμός και αυτοάνοσα νοσήματα...HPV ΕΜΒΟΛΙΑ...
Ευφημ ία Παπαδοπούλου-ΑλατάκηΑναπληρώτρια Καθηγήτρ ια
Παιδ ιατρ ικής/Παιδ ιατρ ικής Ανοσολογ ίαςΔ΄Παιδ ιατρ ική Κλ ιν ική Α.Π.Θ.
HPV Εμβολιασμός και αυτοάνοσανοσήματα
Καψιδικές πρωτεϊνεςL1 και L2
72 πενταμερή
στο βάθος του κέντρου κάθε πενταμερούς
HPV
δομή
γονιδίωμα
Late Region -LΚωδικοποίηση 2
καψιδικών πρωτεϊνών
Early Region-ΕΡυθμιστικά γονίδια για
μεταγραφήκαι αντιγραφή του ιού
και έλεγχο του κυτταρικού κύκλου
Long Control Region-LCRΡυθμιστικά στοιχεία για τη μεταγραφή του HPV
40-69 kD
Εμβόλια με την τεχνική του ιόμορφου σωματιδίουVirus-like particles-VLPs
Προφυλακτικό εμβόλιο HPV VLR
Τα προφυλακτικά HPV εμβόλια συγκροτούνται απο L1 πρωτεϊνη που αυτοοργανώνεται σε κέλυφος που μοιάζει με τον ιό (virus-like particles-VLPs)
καθαρισμός
VLPs
Μεταφορά του γονιδίου σε κύτταρα
ιός HPV
πλασμίδιο ή ιός που κωδικοποιεί L1
πρωτεϊνη
Εμβολιασμός
προστατευτικά εξουδετερωτικά αντισώματα
L1 πρωτεϊνη
Τα HPV L1 VLPs είναι πολύ ανοσογονικά➢Ενεργοποιούν PRRs
➢Παρουσιάζουν πολλούς επιτόπους➢Επάγουν καλές Τ βοηθητικές απαντήσεις για τα Β
κύτταρα
μοιάζουν με τον ιό χωρίς να τον περιέχουν
360 copies of L1
HPV ΕΜΒΟΛΙΑ
Εμβόλιο HPV Τύποι Εγκριση
FDA/Ευρώπη
Φύλο Πρόληψη
Cervarix 16,18 Οκτ 2009/
Σεπ 2007♀ Καρκίνος τραχήλου
μήτρας
Gardasil 4 6,11, 16,18 Ιούν 2006 ♀,♂ Καρκίνος τραχήλου,
κόλπου, πρωκτού
Οξυτενή
κονδυλώματα
Gardasil 9 6,11,16,18,
31,
33,45,52,58
Δεκ
2014/Ιούν
2015
♀,♂ Καρκίνος τραχήλου,
κόλπου, πρωκτού
Οξυτενή
κονδυλώματα
Εθνικό Πρόγραμμα Εμβολιασμών Παιδιών & Εφήβων 2017
Εθνικό Πρόγραμμα Εμβολιασμών Παιδιών & Εφήβων 2017
Μικρότερη ηλικία χορήγησης: 9 έτη.
Η μέγιστη προστασία επιτυγχάνεται εφόσον οεμβολιασμός ολοκληρωθεί πρίν την έναρξη τηςσεξουαλικής δραστηριότητας.
Εφόσον η έναρξη του εμβολιασμού γίνει μετά τηνσυμπλήρωση του 15ου έτους χορηγούνται 3 δόσεις
(0, 1-2, 6 μήνες).
Εθνικό Πρόγραμμα Εμβολιασμών Ενηλίκων 2018-19
Εθνικό Πρόγραμμα Εμβολιασμών Ενηλίκων 2018-19Ομάδες υψηλού κινδύνου
Εθνικό Πρόγραμμα Εμβολιασμών Ενηλίκων 2018-19Ομάδες υψηλού κινδύνου
Καταστάσεις ανοσοκαταστολής
➢ Πρωτοπαθείς Ανοσοανεπάρκειες✓ Ανοσοανεπάρκειες Β- λεμφοκυττάρων με μειωμένη παραγωγή
ανοσοσφαιρινών✓ Μερική ή ολική ανεπάρκεια Τ- λεμφοκυττάρων
➢ Δευτεροπαθείς Ανοσοανεπάρκειες✓ Κακοήθη νεοπάσματα✓ Iστορικό μεταμοσχεύσεως✓ Χορήγηση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων σε αυτοάνοσες καταστάσεις
Π.χ ΣΕΛ, αγγειϊτιδες▪ Πρεδνιζόνη >20 mg/H▪ Αζαθειοπρίνη▪ Κυκλοφωσφαμίδη▪ Βιολογικοί παράγοντες (π.χ Rituximab)
HPV Εμβόλιο
και
πιθανή συσχέτισή του με την εμφάνιση αυτοάνοσων νοσημάτων
Αυτοανοσία –Αίτια
Γενετική προδιάθεση
ΑυτοανοσίαΑνοσιακόσύστημα
Ορμονικοί παράγοντες
Περιβαλλοντικοί παράγοντες
ΑΥΤΟΑΝΟΣΙΑ
5-10% πληθυσμού
αλόγιστη ανάπτυξη ανοσιακών απαντήσεων εναντίον αντιγονικώνσυστατικών του ιδίου οργανισμού
ΥΠΟΘΕΣΗ: προκαλείται από ατυχή συνδυασμό γενετικών,ενδογενών και περιβαλλοντικών παραγόντων
στην πλειονότητα των περιπτώσεων η αυτοάνοση απάντηση δενακολουθείται από κλινικές εκδηλώσεις
απαιτούνται επιπρόσθετοι παράγοντες σε ένα γενετικάπροκαθορισμένο υπόστρωμα για την πρόκληση ιστικής φλεγμονήςκαι εκδηλώσεις αυτοάνοσου νοσήματος
Παράγοντας‘’κλειδί’’:λοιμώξεις (μηχανισμός μοριακής μίμησης)
Εμβόλια με την τεχνική του ιόμορφου σωματιδίουVirus-like particles-VLPs
Προφυλακτικό εμβόλιο HPV VLRΑνασυνδυασμένο ( L1 πρωτεϊνη),
αυτοοργανωμένο σε μη λοιμογόνο κέλυφος
Τα VLPs δεν μπορούν να μολύνουν τα κύτταρα, να αναπαραχθούν ή να προκαλέσουν νόσο.
Δεν επηρρεάζουν την κυτταρική ανοσία
Η αποτελεσματικότητα των εμβολίων L1 VLP
θεωρείται πως επιτυγχάνεται δια μέσου της ανάπτυξης χυμικής ανοσολογικής απάντησης.
Εμβόλιο HPV1 δόση (0,5ml) περιέχει
GARDASIL 4
L1 πρωτείνη HPV 6 Cervarix
L1 πρωτείνη HPV 11
L1 πρωτείνη HPV 16
L1 πρωτείνη HPV 18
❖ ανοσοενισχυτικό (225 μg Al)
GARDASIL 9 L1 πρωτείνη HPV 6
L1 πρωτείνη HPV 11
L1 πρωτείνη HPV 16
L1 πρωτείνη HPV 18
L1 πρωτείνη HPV 31
L1 πρωτείνη HPV 33
L1 πρωτείνη HPV 45
L1 πρωτείνη HPV 52
L1 πρωτείνη HPV 58
❖ ανοσοενισχυτικό (500 μg Al)
L1 πρωτεΐνη με τη μορφή σωματιδίων προσομοιάζοντα του ιού παρασκευαζόμενη σε κύτταρα του ζυμομύκητα (Saccharomyces cerevisiae CNADE3C-5 (Στέλεχος1895)) με τεχνολογία του ανασυνδυασμένου DNA
Προσροφημένη σε άμορφο θειϊκό υδροξυφωσφορικό αργίλιο
Ασφάλεια εμβολίου HPV- Ο ρόλος του Ανοσοενισχυντικού
ASIA: Autoimmune/inflammatory Syndrome Induced
by Adjuvants
Αυτοάνοσο Σύνδρομο Επαγόμενο από Ανοσοενισχυντικά
3,6 : 100.000 δόσεις HPV εμβολίου(πυρετός 58%, μυαλγία 27%, αρθραλγία-αρθρίτιδα 19%)
• ΜΕWDS: Multiple Evanescent White Dot Syndrome
Αυτοάνοση Αμφιβληστροειδοπάθεια
Προβληματισμοί
Εμβόλιο HPV
Αυτοανοσία
Αυτοανοσία και HPV Εμβόλιο
Εμβόλιο HPV και Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος (ΣΕΛ)
Γυναίκες με ΣΕΛ
επηρεασμένη ανοσιακή απάντηση
ανοσοθεραπεία
συχνότητας HPV λοίμωξης
κινδύνου νεοπλασίας τραχήλου
▪ 37 γυναίκες 18-50 ετών με μέτρια ενεργό ή ανενεργό ΣΕΛ, χαμηλή ανοσοκαταστολή (δόση συντήρησης)
▪ HPV 4 εμβόλιο 0,2,6 μήνες
▪ 7 επισκέψεις σε 12 μήνες :
➢ Εκτίμηση ενεργότητας ΣΕΛ
➢ Καταγραφή ανεπιθυμήτων ενεργειών
➢ Αυτοαντισώματα: ANA, AntisDNA,
αντικαρδιολιπινικά, αντιφωσφολιπιδικά καμία μεταβολήαντιπηκτικό του Λύκου
➢ Αντι HPV αντισώματα υψηλές ανοσολογικές απαντήσεις
Το HPV εμβόλιο είναι ασφαλές , καλά ανεκτό και υψηλά ανοσογονικό στις γυναίκες με ΣΕΛ.
Εμβόλιο HPV και Νεανική Ιδιοπαθής Αρθρίτιδα
Μάρτ 2009- Μάιο 2011
HPV 2 εμβόλιο
12-18 ετών ♀ : 68 με Νεανική Ιδιοπαθή Αρθρίτιδα
55 υγιείς
▪ Δόσεις: 0,1,6 μήνες
▪ Μετά τον εμβολιασμό: 3,7,12 μήνες
✓ εκτίμηση ενεργότητας νόσου
✓ συγκεντρώσεις αντι HPV16/18 αντισωμάτων
➢Τα HPV ειδικά αντισώματα ήταν χαμηλότερα στιςασθενείς σε σύγκριση με τις υγιείς
➢ Καμία μεταβολή στην ενεργότητα της ΝΙΑ
Έλεγχος ανοσογονικότητας
Το HPV2 εμβόλιο είναι ασφαλές,καλά ανεκτό και ανοσογονικό σε κορίτσια με Νεανική Ιδιοπαθή
Αρθρίτιδα
Οκτ 2006- Δεκ 2012
HPV 4 εμβόλιο
70265 ♀, 10-30 ετών με αυτοάνοσο νόσημα
Μη εμβολιασθείσες
Εμβολιασθείσες
Νο 59009 11256
Κοιλιοκάκη 13,4% 26,7%
Ψωρίαση 13,6% 9,8%
Διαβήτης τύπου Ι 11,7% 15,5%
Παρακολούθηση 3,5 έτη 2 έτη
Δεν βρέθηκε αύξηση της επίπτωσηςνεοεμφανιζόμενων αυτοάνοσων συμβαμάτων που νασυνδέονται με το HPV 4 εμβόλιο κατά τη διάρκειατης παρακολούθησης
Απρ 2008- Οκτ 2014
168 κέντρα στη Γαλλία
Εμβόλιο HPV2 , HPV4( 95,3%)
➢ 478 ♀ 11-25 ετών με αυτοάνοσο νόσημα ( MS, ΣΕΛ, ΝΙΑ,GBS, T1D, AT, ITP)
➢ 1869 ♀ 11-25 ετών υγιείς
❖ Η 6ετής επιτήρηση μετά την έκθεση στο εμβόλιο HPVδεν έδειξε αυξημένο κίνδυνο για αυτοάνοσα νοσήματα
HPV Εμβόλιο και Αυτοανοσία
ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΑ ΕΠΑΓΡΥΠΝΗΣΗΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ ΕΜΒΟΛΙΩΝ
Σύστημα Αναφοράς Ανεπιθυμήτων Ενεργειών
VAERS: Vaccine Adverse Event Reporting System
( adverse events, side effects)
• VSD : Vaccine Safety Datalink
Σύνδρομο Guillain-Barre
Gardasil 9 ➢ VAERS (ΗΠΑ)
Δεκ 2014- Δεκ 201729 εκατομμύρια δόσεις
4 περιπτώσεις GBS
➢ VSD (ΗΠΑ)0 περιπτώσεις GBS
Gardasil 4
Αυγ 2006- Δεκ 2015
2.773.185 δόσεις
♀,♂ 9-26 ετών
1 περίπτωση GBS♂
Εμβολιαστική κάλυψη (Cervarix, Gardasil4)
➢ 91% 1 δόση
➢ 87% 2 δόσεις
▪ Σεπτ 2007- Μαρτ 2016
10,4 εκατομμύρια δόσεις
101 περιπτώσεις GBS
❖ Αποκλεισμός κινδύνου εμφάνισης GBS μετά από HPV εμβολιασμό
Kέντρο ερευνών Keiser Penserade του Πανεπιστήμιου της Καλιφόρνιας
επιδημιολογική μελέτη παρατήρησης με σκοπό την καταγραφή των νέωνκρουσμάτων αυτοάνοσων νοσημάτων σε ασθενείς που εμβολιάστηκαν με τοHPV4 εμβόλιο.
❖ Αυγ 2006 και Μαρτ/2008
❖ 189.629 θήλεα άτομα, 9-26 ετών, παρακολουθήθηκαν για 180 ημέρες μετάαπό κάθε δόση HPV4 με σκοπό την αναζήτηση συγκεκριμένων πρώτο-διάγνωστων αυτοάνοσων νοσημάτων.
Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, αυτοάνοσηθρομβοπενία, νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα, δερματομυοσίτιδα, ρευματοειδήςαρθρίτιδα, θυρεοειδίτιδα Hashimoto, νόσος Graves, σακχαρώδης διαβήτηςτύπου 1, σύνδρομο Guillan-Barre, οξεία απομυελινωτική εγκεφαλομυελίτιδα,οπτική νευρίτιδα, αυτοάνοση ραγοειδίτιδα και άλλες απομυελινωτικέςπαθήσεις.
1014 πιθανά νέα κρούσματα
4% επιβεβαιώθηκαν ως αληθή
καμία συσχέτιση μεταξύ των κρουσμάτων αυτών με το χρόνο τουεμβολιασμού, τη δόση ή την ηλικία των ασθενών.
η συχνότητα της εμφάνισης των νέων κρουσμάτων ήταν μεγαλύτερη απόαυτήν που παρατηρήθηκε στην ομάδα ελέγχου.
ο μοναδικός συσχετισμός που προέκυψε αφορούσε τη θυρεοειδίτιδαHashimoto για την οποία ο δείκτης επίπτωσης (Incidence Rate Ratio) ήταν σημαντικά
αυξημένος[IRR = 1,29, διάστημα εμπιστοσύνης 95%: 1,08 – 1,56].
από την περαιτέρω διερεύνηση της χρονικής συσχέτισης μεταξύεμβολιασμού και εμφάνισης της Hashimoto δεν προέκυψαν σαφείςενδείξεις που να υποστηρίζουν το προαναφερθέν στατιστικό εύρημα.
❖ δεν διαπιστώθηκε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης αυτοάνοσωννοσημάτων σε γυναίκες που εμβολιάσθηκαν με HPV4
επιδημιολογική μελέτη παρατήρησης με σκοπό τηνκαταγραφή των νέων κρουσμάτων αυτοάνοσων νοσημάτωνσε κορίτσια που εμβολιάστηκαν με το HPV4 εμβόλιο
Ιαν 2008 - Δεκ 2013
2.252.716 ♀ , ΜΟ ηλικίας : 13,5 ετών
842.120 ♀ εμβολιάσθηκαν με HPV4
Παρακολούθηση : 3 έτη
Η μετεγκριτική επιτήρηση της ασφάλειας του HPVεμβολίου δεν έδειξε σχέση μεταξύ του HPV εμβολίου καιεμφάνισης αυτοανόσων νοσημάτων
Τα δεδομένα επιβεβαιώνουν ότι το HPV εμβόλιο δεναυξάνει τον κίνδυνο Guillain-Barre συνδρόμου
Η παρατηρούμενη επίπτωση Guillain-Barre συνδρόμουμετά HPV εμβολιασμό είναι εντός του αναμενόμενουεύρους στον γενικό πληθυσμό.
Συμπερασματικά
Δεν υπάρχει διαφορά στην αναλογία αυτοανόσωννοσημάτων μεταξύ ατόμων που εμβολιάσθηκαν για τονHPV και ατόμων που δεν εμβολιάσθηκαν
Τα HPV εμβόλια είναι εξαιρετικά ασφαλή καιαποτελεσματικά
Σύσταση να εμβολιάζονται και τα αγόρια για τον ιόHPV
Σας ευχαριστώ
Σταθμοί στην ιστορία του HPV