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Hospital Regional da Asa Sul - HRASPrograma de Residência em Pediatria e Infectologia Pediátrica
Núcleo de Infectologia Pediátrica
II Curso de Antimicrobianos do Hospital Regional da Asa Sul
Jefferson A. P. Pinheiro
www.paulomargotto.com.br
25/5/2009
MACROLÍDEOS
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MACROLÍDEOS
Descobertos na década de 50
Eritromicina antibiótico padrão do grupo
Subclasses azalídeos e cetolídeos
Possuem anel macrocíclico
14 membros
15 membros
16 membros
Considerações Considerações GeraisGerais
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MACROLÍDEOS
Classificação dos macrolídeos de acordo com o nº de átomos no anel lactona macrocíclico
14 membros 15 membros 16 membros
Eritromicina Azitromicina Espiramicina
Roxitromicina Midecamicina
Claritromicina Miocamicina
Diritromicina Rocitamicina
Fluritromicina Josamicina
Oleandromicina Citasamicina
Telitromicina Carbomicina
Considerações Considerações GeraisGerais
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MACROLÍDEOS
Bloqueiam a síntese protéica
Ligam-se à subunidade 50S do ribossomo
impede a transferência de aminoácidos conduzidos pelo RNAt para a cadeia polipeptídica em formação
Bacteriostáticos
Bactericidas quando em altas concentrações a organismos suscetíveis
Considerações Considerações GeraisGerais
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MACROLÍDEOS
Criança, 2 meses de idade, iniciou há 5 dias quadro de tosse seca em acessos, seguido de hiperemia em face e cianose central. Mãe refere que os episódios intensificaram nos 2 últimos dias. Nega febre ou outras queixas. Deu entrada no PSI com quadro de tosse em acessos com “guincho” e cianose perilabial. Ao exame clínico sem outras alterações significativas. Foi realizado exames que demonstraram: Hem: 4,6 / Hb: 11,8 / Ht: 35 / Leucócitos: 36.000 (seg: 12 / bast: 2 / linf: 82 / mon: 2 / eos: 2), VHS: 6 . O médico assistente iniciou terapêutica com eritromicina na dose de 50mg/kg/dia e internação do paciente. Quando questionado pelo estudante (interno) sobre a necessidade de isolamento, orientou não necessitar pois as demais crianças internadas no momento estavam com vacinação adequada. No 5o dia de internação a criança recebeu alta com orientação a completar 14 dias de antibioticoterapia. Após 24h a mãe retorna ao PSI relatando persistência dos sintomas, sendo atendida por outro médico que internou o paciente e manteve prescrição da eritromicina.
Caso ClínicoCaso Clínico
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ERITROMICINA
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MACROLÍDEOS
Eritromicina
Descoberto em 1952 Mcguire e cols. Pesquisadores do laboratório Lilly
Streptomyces erythreus
estreptomiceto de cor avermelhada
isolado de amostras de solo da ilha Panay (Filipinas)
Formado por 3 componentes
Eritromicina A mais ativa
Eritromicina B
Eritromicina C
Eritromicina básica
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MACROLÍDEOS
Eritromicina
Ésteres de eritromicina
Não possuem ação antimicrobiana
Funcionam como pró-drogas com melhor absorção por via oral
Lactobionato
Gluceptato
Estearato
Estolato
Etilsuccinato
Dietilcarbamato
Glutarato
Administração intravenosa
Administração intramuscular
Melhor absorção por via oral
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MACROLÍDEOS
Eritromicina
Inibição da síntese de proteínas
Liga-se a fração 50S do ribossomo impedindo a fixação do RNAt ao ribossomo e bloqueando o aporte de aminoácidos componentes das proteínas
Concentrações subinibitórias
Reduz a aderência do Streptococcus pneumoniae às células epiteliais respiratórias
Diminui a lesão deste epitélio causado pela bactéria por interferir na liberação de pneumolisinas
Atividade imunomodulatória
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MACROLÍDEOS
Eritromicina
Tamaoki, J. Clinical Implications of the Immunomodulatory Effects of Macrolides, 2005.
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MACROLÍDEOS
Eritromicina
Espectro de ação
Bactérias gram - positivas
Estreptococos
Estafilococos
Clostrídios
Corinebactérias
Listéria
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MACROLÍDEOS
Eritromicina
Espectro de ação
Cocos gram – negativos
Gonococo
Meningococo
Espiroquetas
Treponemas
Leptospiras
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MACROLÍDEOS
Eritromicina
Espectro de ação
Bordetella pertussis
Riquetsias sp
Chlamydias sp
Mycoplasma pneumoniae
Gardnerella vaginalis
Vibrio cholerae
Legionella
Micobactérias atípicas
M. kansaii
intracellulare
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MACROLÍDEOS
Eritromicina
Mecanismos de resistência
Diminuição da entrada do antibiótico ou exportação da droga na bactéria
Pseudomonas sp.; Acinetobacter sp.; s. pneumoniae
Mutações nos genes do sítio de ligação na subunidade 50S do ribossomo
S. pneumoniae; S. aureus; E. coli; Mycoplasma pneumoniae; S. pyogenes; H pylori; M. avium
Inativação enzimática
S. aureus; Proteus sp.; Enterobacter sp.; E. coli
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MACROLÍDEOS
Eritromicina
Farmacocinética
A eritromicina e as suas pró-drogas são absorvidos pela mucosa intestinal de modo satisfatório
Inativação no meio ácido
absorção reduzida junto com alimentos
Difunde-se facilmente nos tecidos e líquidos orgânicos
Não atinge concentração terapêutica no líquido amniotico
Não atravessa a barreira hematoencefálica
Metabolizada no fígado
Excreção principalmente por via biliar
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MACROLÍDEOS
Eritromicina
Interações medicamentosas
Efeito antagônico
Cloranfenicol
Lincosamidas
Cotrimoxazol
Penicilinas e cefalosporinas
Sofre metabolização acelerada na presença
Fenobarbital
Inativação na presença
Vitaminas do complexo B e vitamina C
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MACROLÍDEOS
Eritromicina
Interações Medicamentosas
Diminui o metabolismo por indução de isoenzimas do citocromo P450
Glicocorticóides
Anticoncepcionais orais
Teofilina
Carbamazepina
Ciclosporina
Warfarin
Digoxina
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MACROLÍDEOS
Eritromicina
Indicações clínicas
Coqueluche
Difteria
Legioneloses
Pneumonias intersticiais pelo Mycoplasma pneumoniae
Infecções genitais e pélvicas C. tracomatis e U. urealiticum
Hipersensibilidade às penicilinas
Profilaxia de febre reumática
Infecções estreptocócicas de faringe e pele
Sífilis em gestantes
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MACROLÍDEOS
Eritromicina
Reações adversas
Intolerância digestiva estimula contratilidade do intestino delgado
Náuseas e vômitos
Dor abdominal
Flatulência e diarréia
Reações de hipersensibilidade
Prurido
Erupção maculopapular
Febre
Eosinofilia
Icterícia colestática
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MACROLÍDEOS
Eritromicina
Formas de apresentação
Estearato de eritromicina
Pantomicina (Abbott) – drágeas 250 e 500mg / susp.oral 125mg/5ml e 250mg/5ml
Estolato de eritromicina
Eritrex (Aché) - comp. 500mg / susp oral 125mg/5ml e 250mg/5ml
Eritromicina tópica
Ilosome tópico
Pantomicina tópica
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ESPIRAMICINA
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MACROLÍDEOS
Espiramicina
Descoberto em 1954 Madame S. Pinnert-Sindico dos Laboratórios Rhone-Poulenc (França)
Streptomyces ambofaciens
actinomiceto
isolado de amostras de solo nas ruínas do Fórum Romano e na região de Tessin (Suíça)
Formado por 3 componentes
Espiramicina I principal componente
Espiramicina II
Espiramicina III
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MACROLÍDEOS
Espiramicina
Mecanismo de ação
Inibição da síntese de proteínas
Liga-se a fração 50S do ribossomo impedindo a fixação do RNAt ao ribossomo e bloqueando o aporte de aminoácidos componentes das proteínas
Fixação ao ribossomo é mais estável e sólida do que qualquer outro macrolídeo
Resulta em efeito pós-antibiótico duradouro de até 9 h contra cocos gram – positivos
Atividade imunomodulatória
Aumenta a fagocitose e a produção de interleucina-6
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MACROLÍDEOS
Espiramicina
Espectro de ação
Semelhante à eritromicina
melhor ação contra Toxoplasma gondii
Mecanismos de resistência
Semelhante à todos os macrolídeos
Farmacocinética
A espiramicina é absorvida por via oral
Difunde-se facilmente nos tecidos e líquidos orgânicos
Atinge concentração terapêutica no líquido amniotico
Não atravessa a barreira hematoencefálica
Metabolizada parcialmente no fígado
Excreção principalmente por via biliar
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MACROLÍDEOS
Espiramicina
Interações medicamentosas
Efeito sinérgico
Tetraciclinas bactérias aeróbicas
Metronidazol anaeróbios
Não deprime a atividade da enzima citocromo p450
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MACROLÍDEOS
Espiramicina
Indicações clínicas
Alternativa terapêutica para infecções por germes gram - positivos
Infecções bucodentárias e gengivite
Toxoplasmose adquirida e da gestante
Infecções genitais e pélvicas C. tracomatis e U. urealiticum
Hipersensibilidade às penicilinas
Profilaxia de febre reumática
Infecções estreptocócicas de faringe
Sífilis
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MACROLÍDEOS
Espiramicina
Reações adversas
Intolerância digestiva estimula contratilidade do intestino delgado
Náuseas e vômitos
Dor abdominal
Flatulência e diarréia
Reações de hipersensibilidade
Prurido
Erupção maculopapular
Trombocitopenia
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MACROLÍDEOS
Espiramicina
Formas de apresentação
Rovamicina (Aventis) – cápsulas de 750.000 UI (250mg) e 1.500.000 UI (500mg)
Dose
150.000 UI a 300.000 UI/Kg/dia 6/6 h ou 8/8 h
Adultos 2 a 3g/dia
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CLARITROMICINA
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MACROLÍDEOS
Claritromicina
Antibiótico macrolídeo semi-sintético derivado da eritromicina
Descoberto em 1984 Laboratório Abbott
Espectro de ação semelhante ao da eritromicina, sendo 4 vezes mais potente
difere-se da eritromicina por ter atividade
H. influenzae
H. ducreyi
M. leprae
M. avium-intracellulare
T. gondii
Atividade bactericida rápida contra S. pneumoniae
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MACROLÍDEOS
Claritromicina
Farmacocinética
Boa absorção por via oral com níveis séricos mais prolongados
Estável em meio ácido
Boa difusão em líquidos e tecidos orgânicos
Metabolização hepática
Eliminação por via renal
Interações medicamentosas
Teofilina
Carbamazepina
Aumenta discretamente o nível sérico destas drogas
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MACROLÍDEOS
Claritromicina
Reações adversas
Náuseas e vômitos
Cefaléia
Tonturas
Dor abdominal
Formas de apresentação
Klaricid (Abbott) – comp. 250mg e 500 mg/ susp.oral 125mg/5ml
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AZITROMICINA
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MACROLÍDEOS
Azitromicina
Antibiótico macrolídeo semi-sintético derivado da eritromicina
Descoberto em 1984 Laboratório Pfizer
Diferencia-se da eritromicina por espectro de ação mais amplo, sendo capaz de agir contra microrganismos gram-negativos
H. influenzae
N. gonorrhoeae
Moraxella catarrhalis. leprae
Brucella melitensis
Pasteurella multocida
Espécies de Legionella e Campylobacter
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MACROLÍDEOS
Azitromicina
Farmacocinética
Boa absorção por via oral
Estável em meio ácido
Alimentos e a administração de antiácidos contendo alumínio e magnésio interferem na absorção
Boa difusão nos tecidos e baixa concentração no sangue
Pouco metabolizada (eliminada 72% em forma ativa)
Eliminação pelas fezes
Interações medicamentosas
Ergotamina
Digitálicos
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MACROLÍDEOS
Azitromicina
Reações adversas
Náuseas e vômitos
Cefaléia
Diarréia e pirose
Dor abdominal
Formas de apresentação
Zitromax (Pfizer) – cápsulas 250mg / susp.oral 200mg/5ml
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