Hormônios Gonadais Gisela Cipullo Moreira. HIPÓFISE E SEU CONTROLE PELO HIPOTÁLAMO TRH (Hormônio...
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Hormônios Gonadais
Gisela Cipullo Moreira
HIPÓFISE E SEU CONTROLE PELO HIPOTÁLAMO
TRH(Hormônio liberador do TSH)
GnRH(Hormônio liberador de gonadotrofinas)
CRH(Hormônio liberador de ACTH)
PRH(Hormônio liberador de prolactina)
GHRH(Hormônio liberador do GH)
SOMATOSTATINA(Hormônio inibidor do GH e TSH)
PIF(fatores inibidores de prolactina)
DOPAMINA
HORMÔNIOS SECRETADOS PELAADENO-HIPÓFISE
Sintetiza e secreta basicamente 6 hormônios:
TSH- hormônio tireotrófico
LH- hormônio luteinizante
FSH- hormônio folículo estimulante
Prl- prolactina
GH- hormônio do crescimento
ACTH-hormônio adrenocorticotrófico
Hormônios ReprodutivosAndrogênio (testosterona)EstrógenosProgesterona
Hormônio Foliculoestimulante- FSH
Função:
•Sexo femininoDesencadeia crescimento dos folículos nos ovários Secreção de estrogênio pelos ovários
•Sexo MasculinoDesencadeia crescimento dos testículos
Hormônio Luteinizante
Função:•Sexo femininoDesencadeia rompimento folículo (ovulação) Secreção de estrogênio e progesterona
•Sexo MasculinoDesencadeia secreção de testosterona pelos testículos
Fórmulas Estruturais
Mecanismo de ação: Ativação Gênica
1-Combinação hormônio com receptores no citoplasma celular
2-Hormônio + receptor (no núcleo) = ativação gênica (aumento da síntese de DNA e RNA)•Ativação de genes – é o mecanismo como agem, geralmente, os hormônios esteróides. Através deste mecanismo o hormônio, de encontro à sua respectiva célula-alvo, penetra em seu interior e então liga-se a um receptor específico. Ligado ao receptor o hormônio atinge o núcleo da célula, onde genes específicos seriam então ativados. Com a ativação de determinados genes, moléculas de RNA mensageiro se deslocam para o citoplasma da célula e determinam a síntese de determinadas proteínas. Estas proteínas, então aumentam atividades específicas da célula.
FSH e LH
LH e FSH
GnRH
GnRH
PUBERDADETestículos Ovários
S.N.C.HIPOTÁLAMO
Adenohipófise
GnRH: hormônio liberador de gonadotrofinas, LHRH;Gonadotrofinas: LH (hormônio luteinizante) e FSH (hormônio folículo-estimulante)
Final da infância: surgimento de picos noturnos de LH
LH FSH
GnRH
Primeira manifestação da PUBERDADE: amplificação dos
picos diurnos de LHAtivação da secreção de GnRH hipotalâmico
por perda da restrição inibitória
Testículos Ovários
Testosterona Estrógenos e Progesterona
PUBERDADE
S.N.C.HIPOTÁLAMO
Adenohipófise
GnRH
GnRH
GnRH: hormônio liberador de gonadotrofinas, LHRH;Gonadotrofinas: LH (hormônio luteinizante) e FSH (hormônio folículo-estimulante)
PUBERDADE
LH LHFSH e
e FSH
LH
Caracteres sexuais “secundários”:crescimento linear; pelos axilares e púbicos,
etc... surgimento da libido
GnRHPUBERDADE: Ações das
gonadotrofinas FSH
Crescimentotesticular (9-14 anos)
Ciclos ovulatórios(10-14 anos)
mas após surgimento dos caracteres sexuais 2ºs
Crescimento ovariano secreção de Estradiol
(8-12 anos)
Secreção de Testosterona(10-17 anos)
- Crescimento e maturação dos órgãos sexuais.
- Surgimento das características sexuais "secundárias".
Testosterona Estrógenos e Progesterona
-Produção de espermatozóides
-Ciclo menstrual: ovulação
PUBERDADE E ADOLESCÊNCIA
- Manutenção funcional dos órgãos sexuais.
- Manutenção das características sexuais "secundárias".
-Produção de espermatozóides
-Ciclo menstrual e ovulação
MATURIDADE SEXUAL E REPRODUTIVA
-Gravidez e Lactação
Testosterona Estrógenos e Progesterona
Cristina, 99
Influências inibitórias
Influências inibitórias
Influências excitatórias
nn. GnRH
Influências excitatórias
Instalação da
puberdade
(Conn e Freeman, 2000)
infância
nn. GnRH
Ovários Secreção do Hormônio feminino (estrogênio) Folículo ovariano após ovulação (secreta
progesterona) Regulação pelos hormônios hipofisários (FSH e
LH) Função: Desenvolvimento dos caracteres secundários
femininos preparação do útero para a gravidez
Estrogênios Sintetizados e secretados pelos ovários Gravidez→ secretados também pela
placenta Sintetizados a partir do colesterol Principal estrogênio: ß-estradiol
(existem pelo menos 6 tipos de estrogênios)
Estrogênios: Funções Desenvolvimento das características sexuais
secundárias femininas Mamas: deposição de gordura, crescimento Deposição de gorduras:responsáveis pela
deposição de gorduras nos tecidos subcutâneos, nádegas e coxas
Esqueleto:promovem ↑atividade osteoblástica,(puberdade=crescimento + rápido)
Pele:Tornam a pele + vascularizada
Estrogênios- Utilização
Indicações: deficiência estrogênica,contracepção, atrofia urogenital,osteoporose,etc.
Efeitos colaterais á utilização:náuseas, mastalgia, edema de mamas, ginecomastia,edema periférico,irritação
Contra-indicações: neoplasias estrogênio-dependentes,distúrbios tromboembólicos, comprometimento hepático
Farmacocinética: VO= boa absorção,metabolismo
hepático,excreção renal
Cérebro:EST: Estimulam a libidoEST+PG: regulam a secreção de GnRH, regulando o ciclo menstrual/ovariano.
Fígado e Coração:EST: regulam a produção de colesterol e previne a formação de placas nas artérias coronarianas.
Ovários:EST: estimulam a maturação dos ovários.
Mamas:EST: estimulam o crescimento e desenvolvimento na puberdade e na gravidez para futura produção de leite.
Útero:EST: estimulam a maturação do útero.EST+PG: estimulam o crescimento da mucosa uterina (endométrio) durante o ciclo menstrual preparando-a para a implantação de um futuro embrião.
Ossos:EST: estimulam o crescimento ósseo na puberdade e auxiliam na manutenção da fisiologia óssea.Menopausa: a falta de estrógenos pode levar àosteoporose.
Vagina:EST: estimulam a maturação da vagina. Altera a secreção vaginal durante o ciclo menstrual. Antes da ovulação, aumenta a lubrificação facilitando a cópula.
Cérebro:EST: Estimulam a libidoEST+PG: regulam a secreção de GnRH, regulando o ciclo menstrual/ovariano.
Fígado e Coração:EST: regulam a produção de colesterol e previne a formação de placas nas artérias coronarianas.
Ovários:EST: estimulam a maturação dos ovários.
Mamas:EST: estimulam o crescimento e desenvolvimento na puberdade e na gravidez para futura produção de leite.
Útero:EST: estimulam a maturação do útero.EST+PG: estimulam o crescimento da mucosa uterina (endométrio) durante o ciclo menstrual preparando-a para a implantação de um futuro embrião.
Ossos:EST: estimulam o crescimento ósseo na puberdade e auxiliam na manutenção da fisiologia óssea.Menopausa: a falta de estrógenos pode levar àosteoporose.
Vagina:EST: estimulam a maturação da vagina. Altera a secreção vaginal durante o ciclo menstrual. Antes da ovulação, aumenta a lubrificação facilitando a cópula.
Fases do Ciclo Menstrual
Indicações para o uso de hormônios sexuais femininos Infantilismo Sexual Vaginite senil ou atrófica Terapia de reposição hormonal Inibição da lactação Contracepção
Progesterona
Secretada pelo corpo lúteo em ♀não grávidas
Gravidez:produzida pela placenta
Sintetizada a partir do colesterol
Progesterona- Funções Útero:promove alterações secretoras no
endométrio,preparando o mesmo p/ implantação do óvulo fertilizado
Trompas de Falópio:altera as secreções da mucosa, importantes p/nutrição do óvulo fertilizado
Mamas:desenvolvimento dos lóbulos e alvéolos, tornando-as secretoras
Responsável pelo desenvolvimento da placenta e inibição da contração uterina Induz condições favoráveis para o crescimento e
desenvolvimento do feto
Progesterona-Utilização Indicações:reposição hormonal, contracepção,
sangramento menstrual irregular
Farmacocinética:metabolismo hepático, rapidamente metabolizada na 1ª passagem, o que não ocorre com as formas sintéticas, podendo ser utilizada por VO,excreção renal
Efeitos colaterais: devido á sua afinidade pelo receptor androgênico,a utilização pode levar a efeitos androgênicos adversos(crescimento do pêlos),náusea, discreta alopecia,cloasma, cefaléia,galactorréia,efeitos teratogênicos.
Uso clínico dos progestágenos Contracepção: a)com estrogênio nos anticoncepcionais
orais combinados; b)Na forma de anticoncepcional oral,
injetável ou implantável, isoladamente; C)Como parte de DIU (dispositivo
contraceptivo intra-uterino)
Combinados com estrógenos na TRH em ♀ c/ útero (impedir hiperplasia endometrial e carcinoma)
Terapia de Reposição Hormonal
TRH=minimizar ou prevenir alterações decorrentes do hipoestrogenismo na pós-menopausa, corrigir disfunções menstruais da pré e perimenopausa; fases onde podem ocorrer também sintomas como alterações de humor e depressão.
Utilizam-se estrógenos naturais, ou sintéticos (SERMs),progesterona, e em situações especiais androgênios e fitoestrogênios
Esquemas de TRH
♀ com útero: estrogênios (21 a 25 dias) associados a progestógenos (10 a 12 últimos dias dos estrogênios)-pré menopausa.Na pós menopausa:esquema combinado contínuo (principalmente nas ♀ que não desejam menstruar)
♀ histerectomizadas: estrogênios isoladamente
Fitoestrogênios:(Isoflavona,Lignana)→ sintomatologia das ondas de calor.
Esquemas de TRH
Androgênios:utilizados isoladamente ou em associação com os esquemas anteriores, indicados principalmente em casos de osteoporose, depressão, sintomatologia resistente aos medicamentos tradicionais.
Moduladores Seletivos do Receptor Estrogênico-SERMs
Cloridrato de Raloxifeno (Evista®), Tamoxifeno Agonistas dos estrogênios na reabsorção óssea,
redução do LDL, coagulação. Efeito antagonista dos estrogênios:mamas –
endométrio t½ = 26 hs, metabolização hepática, excreção biliar
Alternativa ao tratamento com estrogênios/progestágenos, havendo menor incidência de ca de mama (não estimula tecidos como mamas e endométrio).
Previnem perda óssea,↓risco de fraturas em ♀ c/ osteoporose
Vias de administração-TRH
V. oral Adesivos transdérmicos Géis Implantes subcutâneos
Anticoncepcionais
Substâncias que inibem a função reprodutiva feminina
Exercem sua ação através da inibição das gonadotrofinasEstrogênios são associados á progesterona
Efeitos Colaterais:alterações mamárias, queda de cabelo, cefaléia,nervosismo, distúrbios tromboembólicos
Tabagismo:↑ 5x risco de infarto em♀ c/ + de 30 anos
Contra-Indicações: câncer de mama ou genital, disfunção hepática ou renal,doenças coronarianas ou tromboembólicas
Anticoncepcionais
Diminuem a efetividade dos anticoagulantes orais, hipoglicemiantes orais, insulina,etc.
Podem diminuir o efeito hormonal: ampicilina, isoniazida,penicilina,sulfonamidas,tetraciclina, fenitoína, benzodiazepínicos,etc)
Contraceptivos orais combinados
Forma + usada na contracepção, + efetivosEstrogênios utilizados: etinilestradiol / mestranolProgestogênios utilizados: ciproterona,
medroxiprogesterona, megestrol, norgestrel, levonorgestrel, noretindrona, gestodeno, desogestrel
Primeiras pílulas –década de 60-150 mcg-hoje =aproximadamente 30 mcg
Preparações bifásicas e trifásicas: baixas doses de hormônios
Contraceptivos orais Nomes Comerciais Depo-Provera® (Medroxiprogesterona) Gynera,Minulet (gestodeno/etinilestradiol) Mercilon (desogestrel/ etinilestradiol) Diane-35(ciproterona/etinilestradiol) Triquilar, Trinordiol (L-norgestrel /
etinilestradiol)
Minipílulas
Micronor®, Nortrel®
Ingeridas continuamente
Pílulas somente a base de progestogênio
Usadas durante a amamentação
AndrogêniosTestosterona: + importanteSintetizados nos testículos e supra renais a
partir do colesterol ou acetilcoenzima ATestosterona:liga-se aos tecidos e é
convertida em diidrotestosterona no interior das células.
A porção que não se fixou aos tecidos é convertida no fígado em androsterona e desidroepiandrosterona, excretados na bile ou urina.
Testículos
•Secreção de Testosterona (céls.intersticiais de Leydig)•Controle pela hipófise anterior (FSH = espermatogênese) e (LH = testosterona)
•Função da Testosterona
Desenvolvimento / manutenção dos caracteres secundários masculinos
Diferenciação dos órgãos sexuais masculinos na gravidezProdução de espermatozóides, massa muscular, libido
Testosterona Desenvolvimento das características
sexuais secundárias masculinas: Massa muscular Pêlos Voz
Espermatogênese
Uso clínico dos androgênios (Testosterona)
Deficiência androgênica, atraso da puberdade no sexo ♂, câncer de mama, algumas disfunções ovarianas, insuficiência testicular, agente anabólico
Efeitos colaterais:♀= hirsutismo,irregularidades menstruais
♂= hiperplasia ou câncer prostático, ginecomastia (alta dose), redução do nº de sptz
♀ e ♂= câncer hepático, hipercalcemia, coagulopatias, retenção de Na e água, hiperlipidemia, hepatite colestática
Antiandrógenos Flutamida, Ciproterona (agonista parcial
dos receptores androgênicos) Utilizados no tratamento do câncer de
próstata
Finasterida (inibidor da 5ά-redutase que transforma a testosterona em Diidrotestosterona→metabólito ativo)
Utilizado na hipertrofia prostática benigna
The spectrum of testosterone (T) effects. Note that some effects result from the action of T itself, whereas others are mediated by dihydrotestosterone (DHT) and estradiol (E2) after they are produced from testosterone. VLDL, LDL, HDL: Very-low-density, low-density, and high-density lipoproteins, respectively. Berne et al., 2004
Ações diretas e indiretas da Testosterona
Plasma testosterone profile during the lifespan of a normal male. (Data from Griffin JE et al: In Bondy PK, Rosenberg LE, editors: Metabolic control and disease, Philadelphia, 1980, WB Saunders; and Winter JSD et al: J Clin Endocrinol Metab 42:679, 1976.)
Padrão de secreção de TESTOSTERONA durante a vida do homem
Schematic diagram of the different phases of male sexual function during life as indicated by mean plasma testosterone level and sperm production at different ages. Willians, 2003
Produção de testosterona ao longo da vida do homem
Fig. 46-23 Average chronological sequence of hormonal and biological events in normal male puberty. Berne et al., 2004
Sequência cronológica das alterações hormonais e somáticas durante a puberdade no homem
TTestículos
T
T: testosterona; DHT: diidrotestosterona; E2: estradiol
DHTDHT
Célula-alvoÓrgãos acessórios, pele da região
genital e folículos pilosos
5-Reductase
diferenciação sexual:
estimulaçãoducto de Wolff
virilização externades. próstata
maturação sexualna puberdade
Manutenção funcional dos órgãos sexuais e dos caracteres
sexuais 2ários
T T
regulação dasgonadotrofinas
espermatogênese
LH
Ações diretas e indiretas da Testosterona
E2aromatase
testículos, ossos e SNC
AR: receptor de androgêniosER: receptor de estrogênio
E2
Wilson, 2003
Esteróides Anabólicos
Derivados da testosterona com + efeitos anabólicos
Ações:↑síntese de proteínas anabólicasIndicações:doenças consumptivas (câncer,
osteoporose, queimaduras, infecções severas)Vias de administração: IM, sistemas transdérmicosIM: veículo oleoso p/ absorção + lenta (intervalos
de aplicação de 2-4 semanas)-Enantato, Cipionato, Propionato
Aplicações aquosas:intervalos de 3 dias
Androgênicos Sintéticos
Metiltestosterona, Fluoximesterona, Oximetolona (Hemogenin®), Estanozolol,
Nandrolona (Deca-Durabolin®)
Atletas⇨ Usados p/ ↑massa muscular,força e vigor físicos.