Hormonas Sexuales Octubre 2013

7/27/2019 Hormonas Sexuales Octubre 2013

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REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCTEDRA DE FARMACOLOGA

HORMONASSEXUALES

Octubre, 2013


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HORMONAS

FEMENINAS


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CONTROL NEUROENDOCRINO DE LA

SECRECION DE GONADOTROFINAS


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CICLO MENSTRUAL


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CICLO

MENSTRUAL


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ESTROGENOS


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HORMONAS SEXUALESBiosntesis de estrgenos


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ESTROGENOSReceptores (ER y ER)

Distribucin de los receptores de estrgenos segn rganos y sistemas

Nilsson S and Gustafsson J. 2011. Estrogen Receptors: Therapies

Targeted to Receptor Subtypes. Clinical Pharmacology &Therapeutics; 89:44-55


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ESTROGENOSMecanismos de accin

(1)GENOMICO

(respuesta lenta)

(2,3)NO GENOMICO

(respuesta rpida)


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Acciones en eldesarrollo Cambios puberales en nias y la aparicin de las caractersticassexuales secundarias.

Efectos cclicos enel aparatoreproductor

Estimulan la secrecin de glndulas vaginales. Intensifican la cantidad de moco cervical y su contenido hdrico. Endometrio: fase de proliferacin (el endometrio prolifera, sevasculariza, aumenta de espesor y las glndulas se hipertrofian). la contractilidad de los msculos de la trompa. Estimulan las contracciones rtmicas del miometrio.

Efectos sobre lahipfisis

Inhiben la secrecin de FSH. Estimulan la liberacin de LH. A dosis altas inhiben la secrecin de todas las gonadotrofinas. Inhiben la secrecin de la prolactina hipofisiaria (a dosis altas).

ESTROGENOSAcciones


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Hueso Regulan de manera directa a los osteoblastos, la sntesis de colgenotipo I, osteocalcina, osteopontina, osteonectina, fosfatasa alcalina y otrosmarcadores propios de osteoblastos diferenciados. Prolongan la supervivencia de los osteocitos (inhiben su apoptosis). el nmero y actividad de los osteoclastos ( apoptosis). Cierre de epfisis.

Carbohidratos No tiene grandes efectos. Pueden o alterar la tolerancia a la glucosa

Lpidos los niveles sricos de triglicridos. los niveles sricos totales de colesterol; HDL y LDL

Protenas niveles plasmticos de globulinas ligadoras de cortisol, de tiroxina yde hormonas sexuales. Producen un pequeo en los factores de coagulacin y niveles defactores de anticoagulacin

ESTROGENOSAcciones


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Bilis Alteran la composicin de la bilis: incrementan la secrecin decolesterol y disminuyen la de cidos biliares (espesamiento de la bilis,posible calculognesis vesicular).

Otros Disminuyen los niveles de renina plasmtica, ECA y endotelina 1, y laexpresin del receptor AT1 de angiotensina II.

Pared vascular: inducen la ON sintasa, incrementa laproduccin de prostaciclina.

Retencin de agua y sal, efecto mineralocorticoide. Inducen la sntesis y el desarrollo de los receptores

para estrgenos y progesterona, aumentando suconcentracin.

ESTROGENOSAcciones


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Estrgenos naturales: Estradiol Estrona Estriol Estrgenos conjugados

(equinos): Equilina

Equilenina

Estrgenos sintticos: Etinilestradiol, Mestranol, Quinestrol

Estrgenos sintticosno esteroideos: Dienestrol Dietilestilbestrol, Clorotrianiseno, Metalenestril, etc.

HORMONAS SEXUALESEstrgenos


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Preparados: oral, intramuscular, transdrmico y tpico (piel, vaginal).

Absorcin satisfactoria (naturaleza lipoflica).

Administracin oral: Biodisponibilidad baja por su amplio metabolismo heptico de

primer paso (estrgenos naturales). Etinilestradiol mayor biodisponibilidad.

Se ligan extensamente a protenas plasmticas:

Estradiol y otros estrgenos naturales a la SHGB y a la albmina (< proporcin).

Etinilestradiol a la albmina srica, no a la globulina.

Metabolismo: variable. Biotransformacin rpida en hgado.

Estradiol Estrona Estriol (principal metabolito en orina, tambin se

excretan sus conjugados con glucurnido y sulfato).

Recirculacin enteroheptica: Conjugacin con sulfato y glucurnido (hgado)

Secrecin por la bilis Hidrlisis (intestino) Resorcin

ESTROGENOSFarmacocintica


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Hipogonadismo primario femenino.

Hormonoterapia en la menopausia:Beneficios: Aplaca sntomas vasomotores,

Previene fracturas y atrofia del aparato urogenitalEstrgeno + progestgeno si hay teroEstrgeno solo si el tero fue extirpado

Anticoncepcin (combinados con progestgenos)

Osteoporosis

ESTROGENOSUsos


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Nuseas y vmitos.

Pltora, hipersensibilidad y edema de las mamas.

Elevacin de triglicridos plasmticos.

Aumento en el riesgo de enfermedad vesicular (litiasis).

Incrementan el riesgo de enfermedad tromboemblica.

Migraa intensa.

Reactivacin o exacerbacin de endometriosis.

Retencin hidrosalina: edema, agravamiento de HTA, ICC.

Estrgenos y cncer:

Exposicin a estrgenos durante el I trimestre de embarazo: > incidencia de

adenocarcinoma vaginal y cervicouterino en la descendencia femenina. incidencia de anormalidades no cancerosas en genitales (ambos sexos).

Estrgenos sin antagonismo en menopusicas incrementa de 5 a 15 veces elriesgo de desarrollo de cncer endometrial.

Combinacin estrgeno-progestgeno incrementa el riesgo de cncer mamario(por accin del progestgeno).

ESTROGENOSEfectos adversos


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Neoplasias dependientes de hormonas (carcinoma de endometrio,

carcinoma mamario o con alto riesgo de este).

Hemorragia vaginal de causa desconocida

Enfermedad heptica grave o de vescula biliar

Antecedente de tromboembolismo Hbito tabquico intenso.

ESTROGENOSContraindicaciones


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MODULADORES SELECTIVOS

DEL RECEPTOR DE ESTROGENO

(SERM) Y ANTIESTROGENOS(SERM, Selective estrogen receptor modulators)


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MODULADORES SELECTIVOS DEL RECEPTOR DE ESTROGENO(SERM)

Compuestos con acciones histoselectivas:

Acciones estrognicas beneficiosas en algunos tejidos (hueso, encfalo) Accin antiestrognica en tejidos como mama y endometrio (tejidos donde la

actividad estrognica pudiera ser daina, p.e. carcinognesis)

Aplicaciones:

Cncer de mama (tamoxifeno)

Osteoporosis (raloxifeno)

(+) efecto; (-) sin efecto


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TAMOXIFENOMecanismo de accin


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TAMOXIFENO

Farmacocintica: Administracin oral. t1/2 prolongada, metabolismo heptico

(metabolitos activos), excrecin: heces (conjugados del metabolito).

Efectos: Inhibe la proliferacin de clulas cancergenas de mama, nmero y tamao. Estimula la proliferacin de clulas endometriales Inhibe la resorcin sea niveles de colesterol total y LDL, no aumenta HDL.

Efectos adversos: riesgo de trombosis venosa profunda y

embolia pulmonar.

riesgo de carcinoma endometrial. Otros: bochornos, cataratas, nuseas.

Aplicaciones teraputicas: Cncer de mama


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RALOXIFENO

Farmacocintica: rpida absorcin oral, baja biodisponibilidad), t1/2: 28 horas,

metabolismo heptico: glucuronizacin, excrecin: heces.

Efectos: Inhibe la resorcin sea niveles de colesterol total y LDL, no aumenta HDL. No origina proliferacin ni engrosamiento de endometrio Efectos antiproliferativo en algunos tumores mamarios que tienen receptores de

estrgeno No corrige efectos vasomotores de la menopausia

Efectos adversos:

Bochornos, calambres en extremidades riesgo de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar

Aplicaciones teraputicas: Osteoporosis


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PROGESTAGENOS


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PROGESTERONAAcciones

frecuencia de los pulsos de GnRH (efecto anticonceptivo) proliferacin endometrial estimulada por estrgenos. Endometrio secretor.

Produccin de moco cervical escaso y viscoso.

Protectora del embarazo. Suprime la menstruacin y la contractilidad uterina

Induce proliferacin de acinos mamarios (junto con los estrgenos) Aumenta la temperatura corporal basal.

insulina (basal y postprandial), no altera tolerancia a glucosa (norgestrel si)

Facilita el depsito de grasa, LDL y puede HDL (leve).

19-norprogestgenos efecto ms intenso en lpidos por accin andrognica

efectos de la aldosterona en tbulos renales < reabsorcin de Na+ intensifica

secrecin de mineralocorticoides en corteza suprerrenal.

Efecto hipntico y depresor sobre SNC


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PROGESTAGENOSFarmacocintica

Progestgenos, progestinas o gestgenos:

Grupo de frmacos de origen sinttico que tienen la propiedad comn de inducirmodificaciones endometriales similares a las producidas por la progesterona.

Administracin

Oral

Intramuscular: solucin oleosa

Gel vaginal

Dispositivo intrauterino de liberacin lenta

Alta unin a protenas (90%): albmina, CBG y SHBG (vara en cada compuesto)

Vida media: Progesterona: 5 min. Progestgenos sintticos: ms largas. Metabolismo heptico.

Excrecin renal.


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DERIVADOS DE LAPROGESTERONA

DERIVADOS DE LATESTOSTERONA

DERIVADOS DE LAESPIRONOLACTONA

ESTRANOS

NoretindronaNoretinodrelLinestrenol

NoretindronaEtonodiol

GONANOS

NorgestrelLevonorgestrel

DesogestrelNorgestimatoGestodeno

EtenogestrelDienogestTibolona

PREGNANOS

ACETILADOSMPA

MegestrolCiproterona

Clormadinona

NO ACETILADOSDidrogesteronaMedrogestona

NOR-PREGNANOS

ACETILADOSNomegestrol

NO ACETILADOSDemegestona

PromegestonaTrimegestona

Drospirenona

PROGESTAGENOSClasificacin

PROGESTAGENOS


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PROGESTAGENOSClasificacin segn su accin predominante

Boletn de la Sociedad Chilena de Climaterio, Octubre 2004. Vol. 9, N 3Adaptado de Schneider HPG. Climacteric. 2000;3:21-27.

OG S G OS


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PROGESTAGENOSPerfil farmacolgico


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PROGESTAGENOS

EFECTOS ADVERSOS:

Perfiles lipdicos desfavorables: HDL (los de > actividad andrognica) Aumento de la presin arterial

Aumento de incidencia de cncer mamario

USOS:

Hormonoterapia (menopausia). Disminuye aparicin de hiperplasia y carcinomaendometrial, causados por la accin de estrgenos no contrarrestada.

Anticoncepcin (solo o combinado con un estrgeno).

Hemorragias disfuncionales.

Dismenorrea

Endometriosis Infertilidad

Parto prematuro


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ANTICONCEPTIVOS

HORMONALES


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ANTICONCEPTIVOS HORMONALESTipos

COMBINACIONES DE ESTROGENOS Y PROGESTAGENOS

PREPARADOS: Orales:

Monofsicos: dosis fijas de ambos componentes durante el ciclo

Bifsicos: dosis de los compuestos cambian una vez durante el ciclo

Trifsicos: dosis de los compuestos cambian dos veces durante el ciclo

Inyectables. Parches.

Anillos vaginales.

PROGESTAGENO SOLO:

PREPARADOS:

Oral.

Implante subdrmico.

Inyectable (IM).

ANTICONCEPTIVO DE EMERGENCIA


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ANTICONCEPTIVOS HORMONALESTipos


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ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOSEfectos

Crecimiento mamario leve. Supresin de la lactancia.

Aumento de los factores VII, VIII, IX y X. Disminucin de la antitrombina III.

Disminucin del flujo de bilis. concentracin de colesterol en la bilis. sntesis de protenas fijadoras de hormonas tiroideas y glucocorticoides(estrgenos)

Aumento del gasto cardaco. Aumento de la presin arterial y aumento de lafrecuencia cardaca.

Suprimen LH y FSH. Deprimen la funcin ovrica, inhibiendo la ovulacin. Moco cervical espeso y menos abundante Cambios en endometrio, movilidad y secrecin de las trompas


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ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOSEfectos

Alteracin de la tolerancia a la glucosa: incremento de los niveles de

glicemia e insulina en ayunas y postprandial. Los ACO a dosis bajaspueden mejorar sensibilidad a la insulina.

TG y colesterol. HDL LDL (estrgenos dosis altas). Progestgenos:efecto antagnico. Preparados combinados: leve de TG.

Aumento de la pigmentacin cutnea (melasma). Acn (progestgenos19-nor). Disminucin de la produccin de sebo y acn.


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ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOSEfectos adversos

LEVES:

Nuseas.

Mastalgia.

Edema.

Cambios en las protenas sricas y sobre la funcin endocrina.

Cefalea leve. Migraa intensa.

MODERADOS:

Sangrado intermenstrual.

Aumento de peso.

Aumento de la pigmentacin cutnea.

Acn e hirsutismo (por la actividad andrognica de los progestgenos 19-nor). Dilatacin ureteral y bacteriuria.

Infecciones vaginales (ms frecuentes y ms difciles de tratar).

Amenorrea


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ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOSEfectos adversos

GRAVES:

Trastornos vasculares:

Enfermedad venosa tromboemblica

IM (>obesas, preeclampsia, HTA, diabetes, fumadoras)

ECV (>35 aos)

Trastornos gastrointestinales:

Ictericia colestsica

Colecistitis

Colangitis

Adenomas hepticos

Enfermedad isqumica intestinal

Depresin. Cncer.

el riesgo de cncer cervicouterino (+ 5 anos de uso, VPH)

incidencia de adenoma heptico y carcinoma hepatocelular

Crisis previas oantecedente familiar.Hbito tabquico.

Presencia de otrosfactores de riesgo


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ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOSBeneficios adicionales

incidencia de cncer de ovario y endometrial incidencia de quistes de ovario y enfermedad fibroqustica benigna de mama

Beneficios sobre la menstruacin:

Menstruacin ms regular,

del sangrado menstrual (y con ello previene posible anemia ferropnica), de la frecuencia de dismenorrea.

incidencia de enfermedad inflamatoria plvica y embarazos ectpicos

Aplaca la endometriosis

Mejora del acn e hirsutismo


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ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOSContraindicaciones

CONTRAINDICACIONES ABSOLUTAS

Presencia o antecedente de enfermedad tromboemblica, enfermedadcerebrovascular, IM, arteriopata coronaria o hiperlipidemia congnita.

Carcinoma, identificado o sospechoso, de mama

Carcinoma del aparato reproductor u otras neoplasias que dependan de hormonas

Sangrado vaginal de etiologa desconocida Embarazo identificado o sospechado

Tumores de hgado (pasado o actual) y hepatopatas.

Mujeres mayores de 35 aos que fuman intensamente (ms de 15 cigarrillos al da)

CONTRAINDICACIONES RELATIVAS Migraa

Hipertensin

Diabetes

Antecedente de ictericia obstructiva del embarazo y vesiculopatas


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ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOSPrecauciones

No deben utilizarse para tratar la hemorragia vaginal de origen desconocido. Deben evitarse o utilizarse con precaucin en: hepatopata, asma, eccema, migraa,

diabetes, hipertensin, obesidad, pacientes con hbito tabquico acentuado

Los estrgenos pueden aumentar la velocidad de crecimiento de los fibromas.

Los antimicrobianos pueden disminuir su eficacia.

Inductores del sistema microsomal heptico disminuyen su eficacia.

Riesgo de IM mayor en: obesas, preeclmpticas, hipertensas, diabticas y fumadoras.

Se recomienda descartar coagulopatas antes de iniciar el tratamiento.

CONTROLES PERIDICOS: examen ginecolgico (citologa vaginal, examen

mamario), medicin de TA, laboratorio (glicemia, perfil lpdico, tiempos de coagulacin).


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ANTICONCEPTIVOS ORALES COMBINADOSInteracciones


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ANTICONCEPTIVO CON PROGESTAGENO SOLO

Administracin: va oral, implante subcutneo e IM.

Mecanismo de accin:

Efectos adversos:

Sangrado intermenstrual y cefalea (ms frecuentes),

Cambios en el nimo y peso ( de peso),

HDL LDL.

de la tolerancia a la glucosa (reversible).

Otros: Mareos, distensin abdominal, acn

Implantes: infeccin, irritacin local, dolor.

Inhibe la ovulacin (60 a 80%). Espesamiento del moco cervical ( penetracin de espermatozoides) Alteraciones en el endometrio que impiden la implantacin


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ANTICONCEPTIVOS DE EMERGENCIA

Administracin: va oral.

Mecanismo de accin:

Efectiva si se administran en las primeras 72 horas posteriores al coito, aumentando laeficacia mientras ms pronto se administre.

Efectos adversos:

Nuseas y vmitos (ms frecuentes).

Otros: cefalea, mareos, hipersensibilidad mamaria,

clicos abdominales, calambres.

Ms utilizado: levonosgestrel.

Inhibe o retrasa la ovulacin. Altera la receptividad del implante por parte del endometrio.Interfiere en funciones del cuerpo amarillo. Altera transporte de espermatozoides, vuloo embrin por las trompas. Efectos en la fecundacin.


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HORMONAS

MASCULINAS


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ANDROGENOS

TESTOSTERONA


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TESTOSTERONAMetabolismo

TESTOSTERONA


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TESTOSTERONAMecanismo de accin

TESTOSTERONA


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TESTOSTERONAAcciones fisiolgicas y farmacolgicas

Periodo embrionario: virilizan el tracto urogenital

Periodo neonatal: funciones del SNC. Pubertad:

tamao testicular y del pene, aparicin de caracteres sexuales secundarios.

Aumento de estatura, aumento del desarrollo muscular,

Aumento de la secrecin de las glndulas sebcea, engrosamiento de la piel,

Cierre de las epfisis de huesos largos, etc.

Efectos ANABLICOS: Incremento de la fuerza y masa muscular.

Crecimiento de la prstata

Estimulacin y mantenimiento de la funcin

sexual. Estimula proliferacin y diferenciacin de

osteoblastos; inhibe actividad de osteoclastos

ANDROGENOS


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ANDROGENOSEstructura de los preparados para uso teraputico

ANDROGENOS


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ANDROGENOSFarmacocintica

Administracin: Oral, IM, transdrmica

Metabolismo heptico.

Excrecin: principalmente por orina.

Preparados:

Administracin parenteral: propionato, enantato o cipionato de

testosterona, decanoato o fenpropionato de nandrolona.

Administracin oral: danazol, fluoximesterona, metandrostenolona,metiltestosterona, oxandrolona, oximetolona, estanozolol.

Transdrmicos: parches, gel cutneo (de aplicacin en el escroto y

otras reas)

ANDROGENOS


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Kuhn C. 2002 Anabolic Steroids. Recent Progress in Hormone Research;57:411-434.

ANDROGENOS

ANDROGENOS


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ANDROGENOSAplicaciones teraputicas

Hipogonadismo masculino (esteres de testosterona) Edema angioneurtico hereditario (estanozolol, danazol)

Estados catablicos y de emaciacin (pacientes con SIDA).

Traumatismos, intervenciones quirrgicas, inmovilizacin prolongada,

pacientes con enfermedades debilitantes (para revertir la prdida proteica) ??

Anemia resistente a otros tratamientos (actualmente se utiliza eritropoyetina)

Osteoporosis (actualmente se utilizan los bisfosfonatos)

Mejora del rendimiento atltico (ABUSO, USO ILCITO).

ESTEROIDES ANABOLICOS


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ESTEROIDES ANABOLICOSUso ilcito y abuso

Talih F y col. 2007. Anabolic steroid abuse:Psychiatric and physical costs. Cleveland ClinicJournal of Medicine;74(5):341-352.

Wu F. 1997. Endocrine aspects of anabolic steroids.Clinical Chemistry;43(7):12891292

ANDROGENOS


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ANDROGENOSEfectos adversos

Supresin de la secrecin de gonadotropina disminuye la testosterona endgena y

la produccin de espermatozoides menor fertilidad. Atrofia testicular.

Retencin de Na y agua, edema perifrico, exacerbacin de ICC

HDL LDL (17 -alquilados). Pueden riesgo de enfermedades ateroesclerticas.

Ginecomastia y eritrocitosis (a dosis altas).

riesgo de enfermedad prosttica (HPB en hombres de edad avanzada)

Mujeres: virilizacin: agrandamiento del cltoris, hirsutismo, acn, voz gruesa,

alopecia frontal, musculatura prominente. Masculinizacin de feto femenino.

Nios: virilizacin, cierre prematuro de epfisis, suspensin del crecimiento lineal.

Hepatotoxicidad (17 -alquilados): deterioro de la funcin heptica, colestasis,

peliosis heptica (poco comn), riesgo de tumores hepticos.

Irritabilidad y agresividad, impulsos destructivos y autodestructivos. Dependencia

psicolgica.

ANDROGENOS


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Kicman AT. 2008. Pharmacology of anabolic steroids. British Journal of Pharmacology;154:502521

ANDROGENOSEfectos adversos


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ANTIANDROGENOS

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANDROGENOS


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Flutamida, Bicalutamida, Nilutamida

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANDROGENOS

Utilizados en el tratamiento del cncerprosttico.

Bicalutamida: menos hepatotxico,menos efectos GI que flutamida.

Administracin por va oral

Flutamida

Bicalutamida

Nilutamida

INHIBIDORES DE LA 5 REDUCTASA


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INHIBIDORES DE LA 5-REDUCTASA

Finasteride

Dutasterida

Bloquean conversin de testosterona en dihidrotestosterona.

Administracin oral.

Utilizados en el tratamiento de la hiperplasia prosttica benigna. Aminoran elvolumen de la prstata y mejora la miccin.

Efecto adverso: Impotencia (poco frecuente)

TESTOSTERONA

DIHIDROTESTOSTERONA

FinasterideDutasterida

Hay una fuerza motriz ms poderosa que el vapor,


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y p q p ,

la electricidad y la energa atmica: la VOLUNTAD.

Albert Einstein

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